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三种不同生物材料在大鼠人造腭裂模型中成骨能力的比较

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三种不同生物材料在大鼠人造腭裂模型中成骨能力的比较

作者：马振宇大连医科大学

学位级别：硕士

背景：腭部特殊的生理解剖特点影响腭裂手术修复效果，而且诸多并发症的出现也使得手术效果低于预期。所以利用有效可靠的动物实验模型来近一步研究和探讨腭裂治疗方法的相关问题有着积极的意义。本研究通过外科手术方法建立标准化的稳... 详细信息

背景：腭部特殊的生理解剖特点影响腭裂手术修复效果，而且诸多并发症的出现也使得手术效果低于预期。所以利用有效可靠的动物实验模型来近一步研究和探讨腭裂治疗方法的相关问题有着积极的意义。本研究通过外科手术方法建立标准化的稳定的大鼠腭裂动物模型，进一步研究不同骨修复材料对腭裂的修复作用。目的：1、通过外科手术人工造裂建立标准化大鼠腭裂模型，并探讨其在骨缺损畸形治疗方法的实验研究中应用的可行性及科学性。2、比较胶原、羟基磷灰石（HAP）以及胶原-羟基磷灰石（胶原骨粉）复合重组人骨形成蛋白-2（rhBMP-2）三组生物材料在腭裂骨缺损畸形上的成骨能力。方法：1、建立稳定的标准化大鼠腭裂模型。将25只4周龄雄性SD大鼠随机分成a、b、c、d、e五组。外科手术方法在大鼠腭部软硬腭交界处沿硬腭中线向前延伸形成长4mm、宽分别为0.7mm、0.9mm、1.1mm和1.3mm的人造腭裂，e组为空白对照组。术后12周观察腭裂处骨组织的修复情况，通过对标本大体观察及HE组织染色的分析，确定大鼠腭裂缺损临界性骨缺损值(critical sizedefect,CSD)，即：标准缺损。2、将30只4周龄雄性SD大鼠随机分成A、B、C三组。用外科手术方法在各组大鼠腭部形成标准缺损的大鼠腭裂模型。A组大鼠腭裂处填充单纯胶原支架材料，B组大鼠腭裂处充填HAP支架材料，C组大鼠腭裂处充填胶原骨粉/rhBMP-2复合支架材料。并且在取材前14天、3天分别进行盐酸四环素的皮下注射，12周后标本采集。(1)通过Micro CT观察骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁宽度及骨小梁分离度来检测各组大鼠腭裂处充填不同修复材料后，骨组织的修复情况;（2）通过四环素双荧光实验检测充填不同的修复材料后，腭裂裂隙宽度的变化及成骨速率的差异。结果：1、大鼠腭裂模型的建立及标准缺损的确定。（1）大体观察：实验动物术后一般情况良好。（2）取材后裂隙宽度测量结果显示本实验建立的单纯大鼠腭裂模型可以模拟人类腭裂的临床表现，且12周后宽度为1.1mm、1.3mm组裂隙没有愈合趋势，但1.3裂隙组死亡例数增多。（3）HE染色结果及大体标本观察结果：与空白对照组比较，初始腭裂宽度为1.1mm的c组大鼠腭板正中大量骨组织丧失，断裂处亦没有软组织覆盖。腭裂深达鼻腔，无鼻腔粘膜覆盖。整个裂隙仍保持全层贯通缺损状态,因此确定大鼠腭裂标准缺损宽度为1.1mm。2、三类生物支架材料在标准缺损大鼠腭裂模型中的成骨能力研究结果。（1）Micro CT结果分析：三组材料骨体积分数比较,胶原骨粉/rhBMP-2复合材料组（33.25%）>HAP组（20.84%）>胶原组（11.06%），且各组之间比较有统计学差异（p＜0.05）。统计结果显示，胶原骨粉/rhBMP-2复合材料组骨小梁平均宽度明显大于另外两个单一材料组（C组＞A组＞B组），C组分别为A、B组的175%和350%，且各组之间比较有统计学差异（p＜0.05）;而骨小梁分离度明显小于另外两个单一材料组（C组＜A组＜B组），C组分别为A、B组的73%和27%，且各组之间比较有统计学差异（p＜0.05）。而A、B两组之间的这些指标的比较，暂不能确定那组更优。（2）四环素双荧光带间距及成骨速率统计学结果显示，三类生物支架材料的成骨速率之间均有统计学差异，而充填了胶原骨粉/rhBMP-2复合物组的成骨速率比两个单一材料组都快（p＜0.05）。结论：1、用外科手术人工造裂方法建立的大鼠腭裂模型是可靠的，且当裂隙长度为4mm、宽度为1.1mm时，为大鼠腭裂模型的标准缺损。2、复合材料胶原骨粉/rhBMP-2的成骨能力明显优于胶原或HAP的单一生物材料。

关键词：人工造腭裂动物模型生物材料成骨能力

NF-κB在卵巢切除小鼠牙槽骨表达及其对成骨能力的影响

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NF-κB在卵巢切除小鼠牙槽骨表达及其对成骨能力的影响

作者：张丰伟天津医科大学

学位级别：硕士

目的：为了探寻雌激素缺乏所致的骨质疏松症牙槽骨成骨能力与NF-κB的活化之间是否存在内在的联系,从而为骨质疏松症患者牙周炎的治疗提供研究基础。本实验通过卵巢切除建立雌激素缺乏小鼠模型,运用组织学方法观察卵巢切除小鼠组织... 详细信息

目的：为了探寻雌激素缺乏所致的骨质疏松症牙槽骨成骨能力与NF-κB的活化之间是否存在内在的联系,从而为骨质疏松症患者牙周炎的治疗提供研究基础。本实验通过卵巢切除建立雌激素缺乏小鼠模型,运用组织学方法观察卵巢切除小鼠组织病理学改变,逆转录PCR检测小鼠牙槽骨中成骨相关标记物的表达情况,以及免疫组化法和免疫印迹法检测小鼠牙槽骨中核转录因子κB （NF-κB）的活化情况和表达量的不同。方法： 1.取20只3月龄雌性C3H的小鼠,随机分为两组：假手术组（A组）和卵巢切除组（B组）。切除双侧卵巢（或假手术）,建立小鼠雌激素缺乏小鼠模型;2.10周后,断颈处死两组小鼠。取小鼠牙槽骨,经过固定、脱钙、包埋、切片和HE染色等步骤,观察小鼠组织学差异;3.处死后,立即取小鼠牙槽骨,剔除软组织后,提取总RNA,经过逆转录、PCR和电泳等过程,检测OCN和Runx2等成骨相关分子mRNA的表达;4.采用免疫组化方法,观察两组小鼠牙槽骨中NF-κB蛋白表达情况;5.应用免疫印迹法,经蛋白提取、转膜、封闭和显影等步骤,定量分析两组小鼠牙槽骨中NF-κB蛋白表达的差异。结果： 1.卵巢切除小鼠,骨组织学表现为：骨小梁变细、数目减少、密度降低、结构不完整,骨吸收陷窝样结构增多;***-PCR结果显示：卵巢切除小鼠牙槽骨OCN mRNA相对表达量较假手术组低（0.1668±0.0470和0.5391±0.1293, p＜0.05）;Runx2 mRNA相对表达量较假手术组低（0.3064±0.0483和0.5817±0.1131,P＜0.05）;3.免疫组化结果显示：卵巢切除小鼠的骨组织中NF-κB弱阳性表达;***-blot结果显示：卵巢切除小鼠牙槽骨中的NF-κB蛋白活化形式P65相对表达量较假手术组高（0.5854±0.0430,0.1045±0.0270,p＜0.05）。结论： 1.雌激素缺乏可引起牙槽骨成骨能力的降低;2.雌激素缺乏导致的NF-κB信号通路激活,NF-κB可能参与抑制牙槽骨成骨形成过程。

关键词： NF-κB 卵巢切除小鼠成骨能力牙槽骨骨质疏松症

骨髓基质细胞体外培养成骨能力的研究及用组织工程方法构建复合人工骨的初步研究

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骨髓基质细胞体外培养成骨能力的研究及用组织工程方法构建复合人...

作者：胡强第四军医大学

学位级别：硕士

骨组织工程的核心问题是种子细胞和支架材料两方面。本实验采用兔骨髓基质细胞经地塞米松、TGF-β，rhBMP-2等生物活性因子诱导后，体外培养观察其成骨特性，并将骨髓基质细胞体外诱导后形成骨髓基质成骨细胞与生物可降解材料相复合... 详细信息

骨组织工程的核心问题是种子细胞和支架材料两方面。本实验采用兔骨髓基质细胞经地塞米松、TGF-β，rhBMP-2等生物活性因子诱导后，体外培养观察其成骨特性，并将骨髓基质细胞体外诱导后形成骨髓基质成骨细胞与生物可降解材料相复合，复合材料移植于无免疫动物体内培养，观察其在体内成骨能力。同时对采用组织工程方法体外构筑组织工程化骨进行了初步的探索与研究。第一部分：兔骨髓基质细胞的分离、体外培养及使用地塞米松诱导后，行细胞计数、MTT检测、ALP检测，并进行统计学分析。在不同浓度地塞米松作用下，细胞数量、MTT法检测OD值和ALP检测OD值呈现一定的变化趋势。其中，在地塞米松浓度为10时，细胞数量最多， MTT检测OD值也最大;ALP检测OD值随着地塞米松浓度的增加而增大。表明地塞米松对兔骨髓基质细胞在体外培养过程中能较好的诱导其向成骨细胞方向分化。第二部分：观察rhBMP-2和TGF-β对兔骨髓基质细胞(MSC)在体外培养条件下对其分化和增殖的影响。取兔骨髓基质细胞体外培养，稳定传代后，采取分别单独加入rhBMP-2，TGF-β等诱导因子方法观察 MSC的成长分化，采用MTT方法以及碱性磷酸酶染色的方法观察上述因子对细胞生长分化和增殖的影响。实验可以看出rhBMP-2及TGF-β 对体外培养兔骨髓基质细胞的增殖和分化的作用是各不同的，rhBMP-2 第四军医大学硕士学位论文 — — 对兔骨髓基质细胞的作用主要表现为促进其分化，TGF 6的作用主要为促进其增殖。第三部分：在体外培养条件下，用地塞米松诱导骨髓基质细胞形成骨髓基质成骨细胞(MSOL作为种子细胞与支架材料聚 p羟基丁酯(PHB) 相复合，构成贴叩HB复合人工骨，移植于无兔疫动物皮下，并进行组织切片检查、图像分析等方法，观察其成骨情况。MSO叩HB复合人工骨在无免疫动物皮下异位成骨作用明显，兼有膜内成骨和软骨内成骨作用的特点，以膜内成骨为主，成骨量随时间的增加而增加，且优于MSC／PHB 组。通过上述试验可以看出，骨髓基质细胞在体外可以经过诱导形成骨髓基质成骨细胞作为种子细胞应用于骨组织工程，其与合适的支架材料复合后移植成骨明显，具有良好的骨组织工程应用前景。

关键词：骨髓基质细胞体外培养成骨能力人工骨

可注射水凝胶负载外泌体促进脂肪干细胞成骨能力的研究

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可注射水凝胶负载外泌体促进脂肪干细胞成骨能力的研究

作者：陈义庆中国医科大学

学位级别：硕士

目的:外泌体(exosomes)是一种具有细胞间通讯功能的纳米级细胞囊泡,在各种生理或病理活动中起着关键作用,如免疫调节、肿瘤发生、血管生成和组织愈合等。水凝胶(hydrogel)在水溶液中膨胀形成三维交联网状结构,提供与细胞外基质相似的适... 详细信息

目的:外泌体(exosomes)是一种具有细胞间通讯功能的纳米级细胞囊泡,在各种生理或病理活动中起着关键作用,如免疫调节、肿瘤发生、血管生成和组织愈合等。水凝胶(hydrogel)在水溶液中膨胀形成三维交联网状结构,提供与细胞外基质相似的适宜微环境,以促进向成骨细胞迁移、粘附、增殖和分化,且有效的传递营养物质和生长因子,水凝胶负载细胞的发展为细胞治疗开辟了新的可能性。本研究通过设置对照,探究来自人类脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)诱导所产生的外泌体在可注射温敏型含有壳聚糖,纳米羟基磷灰石,胶原和β-甘油磷酸钠(CS/nHAC/β-GP)的水凝胶的成骨表达能力的作用研究。研究方法:1、提取人的ADSCs体外进行培养及及鉴定。2、ADSCs成骨诱导所产生的外泌体(ADSCs-Exo)的提取及鉴定。3、制备可注射温敏型含壳聚糖,纳米羟基磷灰石,胶原和β-甘油磷酸钠(CS/nHAC/β-GP)的水凝胶。4、通过设置对照实验,实现ADSCs-Exo,ADSCs,水凝胶的共培养。5、通过SEM观察、ALP、矿化结节等指标验证来自ADSCs成骨诱导产生的外泌体的加入,能够显著提高ADSCs在水凝胶上成骨能力的表达。结果:1、透射电镜可观察到ADSCs-Exo的形态,散在分布,呈现低密度电子颗粒,直径介于30-130nm之间。Western blot检测分析,提示特异性蛋白CD9、CD63的表达量较为明显,证实所提取的是ADSCs-Exo。2、扫描电镜可见水凝胶为三维多孔结构,孔径从数10μm到近300μm不等,孔与孔之间相连通,可见散在分布的ADSCs。3、在体外实验中,与对照组相比,外泌体组的ALP表达显著升高。4、第21天,对照组的细胞不能被茜素红染色;含有ADSCs-Exo的实验组,细胞间质可见明显的钙结节,可被茜素红染为橙红色。5、外泌体对ADSCs在CS/nHAC/β-GP水凝胶内的增殖有明显促进作用,外泌体对其成骨能力的表达有明显促进作用。结论:我们由ADSCs产生的外泌体和CS/nHAC/β-GP水凝胶实现三维共培养,该水凝胶提供了理想的微环境,而外泌体的加入,能显著提高水凝胶上的ADSCs的成骨能力的表达。

关键词：脂肪干细胞外泌体壳聚糖水凝胶成骨能力骨组织工程

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冻干骨对间充质干细胞成骨能力的影响

中国矫形外科杂志 2005年第11期13卷 850-852页

作者：李海丰汤亭亭戴尅戎张世民俞光荣上海同济大学附属同济医院骨科 200065 上海第二医科大学附属第九人民医院骨科 200011

目的:研究人冻干骨(FDB)对间充质干细胞(MSCs)成骨能力的影响。方法:通过体外细胞培养模型,以扫描电镜观察MSCs在FDB上的附着情况:将在体外孵育不同时间(2h、1、10d)的MSCs FDB复合物植入裸鼠体内,分别在2、4和8周,对植入物进行组织学... 详细信息

目的:研究人冻干骨(FDB)对间充质干细胞(MSCs)成骨能力的影响。方法:通过体外细胞培养模型,以扫描电镜观察MSCs在FDB上的附着情况:将在体外孵育不同时间(2h、1、10d)的MSCs FDB复合物植入裸鼠体内,分别在2、4和8周,对植入物进行组织学和形态计量学检查。结果:FDB表面及内部都有MSCs附着生长,孵育了不同时间的MSCs FDB复合物,在裸鼠体内都有明显的成骨,骨量无明显差别。结论:FDB与MSCs有良好的相容性,MSCs在冻干骨上孵育不同的时间(10d内),对其植入体内后的成骨能力没有明显影响。

关键词：间充质干细胞冻干骨成骨能力

hBMP2修饰的β-TCP/胶原支架对MC3T3-E1细胞成骨能力的影响

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hBMP2修饰的β-TCP/胶原支架对MC3T3-E1细胞成骨能力的影响

作者：曾娟佳木斯大学

学位级别：硕士

目的:伴随着生物细胞技术与时俱进迅猛的发展,临床上越来越多学者潜心研制开发各种各样不同种类的成骨生物活性因子,采用基因重组组织疗法治疗骨缺损在临床的使用中已经不再是空想。在此期间纳米科技的发展也同样非常迅速,越来越多的临... 详细信息

目的:伴随着生物细胞技术与时俱进迅猛的发展,临床上越来越多学者潜心研制开发各种各样不同种类的成骨生物活性因子,采用基因重组组织疗法治疗骨缺损在临床的使用中已经不再是空想。在此期间纳米科技的发展也同样非常迅速,越来越多的临床工作者关注纳米组织复合支架材料以期能够成为临床上修复骨缺损的完美替代材料。临床上骨组织工程支架材料负载有生物活性因子能够很好地促进修复骨组织缺损,研究这种新型复合支架材料修复骨缺损已经成为一种潜心钻研的方向。能够与种子细胞和生物活性因子非常完美的结合,为临床上修复和治疗骨缺损提供了一条十分可行的途径。本实验构建含hBMP2(human bone morphogenetic proteins2,h BMP2)质粒DNA的β-TCP/胶原(β-tricalciu phosphate/collagen)复合支架材料,并研究该复合支架材料对小鼠前成骨MC3T3-E1细胞成骨活性能力的影响。方法:制备纳米级多孔β-TCP/胶原支架并负载含目的基因BMP2的质粒DNA形成基因修饰的支架材料。建立复合支架材料与小鼠前成骨MC3T3-E1细胞株的体外培养体系。将其分为支架组(Z)和平皿组(M),再根据质粒的不同浓度每组再分为2个小组。支架材料与细胞复合培养后取样通过扫描电镜观察复合支架材料表面形态,成骨诱导1、3、7、14d检测不同浓度BMP2支架组和平皿组的细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性,采用实时荧光定量PCR的检测方法检测在成骨诱导的不同时间点的Runx2、OCN、ALP、OPN等成骨相关标志基因的表达。检测结果进行统计学分析。结果:含目的基因hBMP2的质粒DNA修饰的纳米β-TCP/胶原溶液复合支架材料表面呈多孔样结构;支架组和平皿组中加入BMP2都能提高ALP的活性以及成骨相关标志基因的表达;支架组对小鼠前成骨MC3T3-E1细胞成骨促进能力明显优于平皿组。结论:1.以目的基因hBMP2修饰的β-TCP/胶原支架材料具有非常好的骨诱导性,是一类优良的骨组织缺损修复替代支架材料。2.负载hBMP2基因修饰的β-TCP/胶原支架材料的生物相容性要明显优于hBMP2、β-TCP及胶原三种材料分别对骨缺损替代修复的效果。

关键词： BMP2 β-TCP/胶原成骨能力骨缺损质粒

重组腺病毒载体Ad5-hOPG-EGFP转染的Beagle犬牙周膜细胞成骨能力研究

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中国实用口腔科杂志 2015年第12期8卷 728-733页

作者：唐焜琪闫福华福建医科大学附属口腔医院牙周科福建省高校口腔医学重点实验室福州350002 南京市口腔医院南京大学医学院附属口腔医院南京210008

目的观察重组腺病毒载体Ad5-h OPG-EGFP转染的Beagle犬牙周膜细胞(PDLCs)体内和体外的骨化能力。方法将体外构建的携带人骨保护素(human osteoprotegerin,h OPG)基因的腺病毒载体Ad5-h OPG-EGFP转染Beagle犬PDLCs,通过体外Von Kossa染... 详细信息

目的观察重组腺病毒载体Ad5-h OPG-EGFP转染的Beagle犬牙周膜细胞(PDLCs)体内和体外的骨化能力。方法将体外构建的携带人骨保护素(human osteoprotegerin,h OPG)基因的腺病毒载体Ad5-h OPG-EGFP转染Beagle犬PDLCs,通过体外Von Kossa染色实验、实时荧光定量PCR检测成骨指标的表达情况、酶联免疫检测RANKL/OPG的值及裸鼠体内胶原膜成骨实验比较转染组和对照组的成骨能力。结果组织学和形态学结果显示,转染了重组腺病毒Ad5-h OPG-EGFP的Beagle犬PDLCs形成的矿化结节数目多且体积大、深染。转染组中犬碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)基因相对表达水平均高于空载体组和空白对照组(P成骨能力。结论重组腺病毒介导的h OPG基因可以促进PDLCs成骨。

关键词：牙周膜细胞骨保护素成骨能力

过表达骨形态发生蛋白2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制

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广西医学 2021年第8期43卷 966-971页

作者：康麟曹磊赵秋鹤刘雪婷新疆乌鲁木齐市中医医院骨科乌鲁木齐市830001 新疆乌鲁木齐市中医医院软伤科乌鲁木齐市830001 新疆乌鲁木齐市友谊医院疼痛科乌鲁木齐市830001 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐市830011

目的探讨过表达骨形态发生蛋白(BMP)-2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为模型组、BMP-2过表达的阴性质粒组(pcDNA/NC组)和BMP-2过表达质粒组(pcDNA/BMP-2组),各20只。每组均通过横行切断大鼠... 详细信息

目的探讨过表达骨形态发生蛋白(BMP)-2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为模型组、BMP-2过表达的阴性质粒组(pcDNA/NC组)和BMP-2过表达质粒组(pcDNA/BMP-2组),各20只。每组均通过横行切断大鼠股骨中段建立大鼠骨折模型。造模24 h后,给予模型组、pcDNA/NC组、cDNA/BMP-2组大鼠经尾静脉分别注射磷酸缓冲盐溶液、BMP-2过表达的阴性质粒溶液、BMP-2过表达质粒溶液。49 d后,处死所有大鼠,X线片观察各组大鼠骨折线的变化及达到骨性愈合的时间;micro-CT检测各组大鼠的骨密度、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁密度(***)和骨小梁数量(Tb.N);蕃红O染色后观察各组大鼠股骨组织病理变化;检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10和ALP水平,以及骨组织BMP-2、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、鞘磷脂磷酸二酯酶(Smpd)3、Smad1和Runx2蛋白的表达情况。结果pcDNA/BMP-2组大鼠在第7周时骨折完全愈合。与其他两组比较,pcDNA/BMP-2组骨密度、BV/TV、***和Tb.N均升高,血清IL-6、TNF-α水平均下降,血清IL-10水平及ALP活性升高,骨组织BMP2、Smad1、Runx2、p38 MAPK和Smpd3的蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。结论过表达BMP-2可加快大鼠骨折愈合,这可能与BMP-2降低炎症因子的表达,上调Smad1和Runx2的表达以促进骨细胞中胶原蛋白的形成,以及通过p38 MAPK调节Smpd3的表达有关。

关键词：骨折骨愈合成骨能力骨形态发生蛋白2 p38丝裂原活化蛋白激酶/鞘磷脂磷酸二酯酶3信号通路炎症因子大鼠

RGD多肽修饰钙磷陶瓷支架材料对骨质疏松兔成骨能力及骨功能影响的机制研究

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现代生物医学进展 2023年第21期23卷 4007-4012页

作者：侯睿苗聪聪田振川赵雍杨志海首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科北京100038 首都医科大学附属北京口腔医院动物实验室北京100050

目的:探究RGD多肽修饰钙磷陶瓷支架材料对骨质疏松(osteoporosis,OP)兔成骨能力和骨功能的影响极其可能的作用机制。方法:选取40只雌性SPF级新西兰大白兔,随机分为A组(正常对照组)和B组(OP组),每组各20只,再将A组随机分为A1组:sham组、A... 详细信息

目的:探究RGD多肽修饰钙磷陶瓷支架材料对骨质疏松(osteoporosis,OP)兔成骨能力和骨功能的影响极其可能的作用机制。方法:选取40只雌性SPF级新西兰大白兔,随机分为A组(正常对照组)和B组(OP组),每组各20只,再将A组随机分为A1组:sham组、A2组:sham+HA组、A3组:sham+BCP组、A4组:sham+RGD-BCP组,每组5只;B组随机分为B1组:OP组、B2组:OP+HA组、B3组:OP+BCP组和B4组:OP+RGD-BCP组,每组5只。B组采用去势法制备OP模型,检测相关指标。结果:A组兔术前和术后3个月时BMD无变化(P>0.05),B组兔术后3个月时的BMD值较术前下降(P<0.05)。自第4 d开始,A组和B组RGD-BCP支架材料组细胞的OD值高于HA和BCP支架材料(P<0.05),且B组之间的差异较A组更大(P<0.05)。Western Blot分析显示,A、B两组中RGD-BCP中整合素avβ3的表达高于HA和BCP(P<0.05),且B组之间的差异较A组更大(P<0.05)。B4和A4组p38 MAPK蛋白的相对表达均低于、Wnt5a和β-catenin表达均高于B2、B3和A2、A3组(P<0.05),此外,A4组p38MAPK蛋白的相对低于、Wnt5a和β-catenin表达高于B4组(P<0.05)。结论:RGD-BCP对兔BMSCs具有良好的相容性和吸附作用,对OP模型兔更显著;且RGD-BCP的机制可能与调控p38 MAPK/Wnt5a/β-catenin信号通路有关,为OP合并骨缺损的修复提供了新的思路和理论依据。

关键词：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸骨质疏松成骨能力骨功能