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核孔复合物与心肌分化、增殖及心脏疾病的研究进展

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生命科学 2015年第10期27卷 1225-1231页

作者：冯京徐亮同济大学医学院病理生理学系上海200092 心律失常教育部重点实验室(同济大学) 上海200092 同济大学附属东方医院心内科上海200120 同济大学医学遗传研究所上海200092

核孔复合物(nuclear pore complexes,NPCs)是由约30种核孔蛋白(nucleoporins,Nups)组成的细胞内最大的复合体。作为细胞核的"阀门",NPCs的主要作用是调节细胞核与细胞质间的分子转运,可参与基因表达调控等各种生理过程。心脏是维持机体... 详细信息

核孔复合物(nuclear pore complexes,NPCs)是由约30种核孔蛋白(nucleoporins,Nups)组成的细胞内最大的复合体。作为细胞核的"阀门",NPCs的主要作用是调节细胞核与细胞质间的分子转运,可参与基因表达调控等各种生理过程。心脏是维持机体新陈代谢最为重要的器官,越来越多的研究表明,NPCs不仅参与了心脏正常生理过程如心肌分化、增殖等,也参与了许多病理过程如先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)、房颤(atrial fibrillation,AF)、心衰(heart failure)等。现将对NPCs在心肌分化、增殖及心脏疾病等方面的进展作一综述。

关键词：核孔复合物心肌分化心肌增殖心脏疾病

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有氧运动中心肌增殖的机制

有氧运动中心肌增殖的机制

Tudor-SN蛋白作为mTOR通路下游靶分子,通过促进心肌细胞增殖提高心脏功能

2018年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“科技...

作者：谢金凤武汉体育学院研究生院

正常生理和病理情况下成体心肌细胞存在着增殖现象,其细胞来源主要包括骨髓干细胞、心肌固有干细胞、心外膜细胞和具有收缩功能的单核成体心肌细胞等,这些细胞成为心肌损伤后修复的来源细胞[1]。尽管增殖能力非常有限,且更新率随年龄增... 详细信息

正常生理和病理情况下成体心肌细胞存在着增殖现象,其细胞来源主要包括骨髓干细胞、心肌固有干细胞、心外膜细胞和具有收缩功能的单核成体心肌细胞等,这些细胞成为心肌损伤后修复的来源细胞[1]。尽管增殖能力非常有限,且更新率随年龄增长而呈下降趋势,但在维持心功能稳定和受损心肌恢复方面,具有极其重要的生物学和临床医学意义。已有研究表明,运动对心肌细胞增殖的影响,发现有氧运动促使心脏发生生理性重构,长期有氧运动对心脏具有保护效应。Bcl-2抗凋亡机制:机体从发育期开始,细胞凋亡与增殖就是两个紧密相联的过程。一般认为,心肌细胞的增殖与凋亡属于共变现象,细胞增殖和凋亡过程通过细胞因子相关联。近年研究发现,Bcl-2和p53表达与心肌细胞增殖关系密切。Bcl-2过表达可引起心肌细胞有丝分裂率显著增加,p53及p53依赖基因下调。推测Bcl-2过表达通过形成MDM2-p53复合物,下调p53功能,降低心肌细胞CdkIp21水平,促进心肌细胞的增殖。p53磷酸化可诱导调节细胞增殖蛋白的表达,p53释放既引发凋亡也抑制细胞周期G1期进入S期。张钧等[2]研究显示,中等强度运动的大鼠心肌细胞中Bcl-2 mRNA表达显著增加,且中等运动强度运动的大鼠心肌细胞中Bcl-2的表达,明显高于一次性力竭运动和过度训练的大鼠。周期蛋白信号调控机制:细胞周期的激活是细胞增殖的关键。细胞周期的G1期进入与CDKs时相性激活是细胞进行分裂的关键,CyclinD2可激活CDK4/6,进而激活下游诱导心肌细胞DNA合成和细胞增殖。小鼠心梗后CyclinD2蛋白过表达,促使心肌再生。由此可见,CyclinD2对心肌细胞周期的激活以及心肌的再生具有重要意义。田振军等[3]研究结果表明,有氧运动大鼠双核心肌细胞显著高于安静对照组,表明心肌细胞增殖的胞核分裂显著性增加;有氧运动使大鼠心肌CyclinD2和CDK4蛋白表达有升高趋势,说明有氧运动对心肌细胞周期调控蛋白的表达有一定作用;PCNA(增殖细胞核抗原)蛋白表达均显著升高,表明有氧运动对心肌细胞周期产生影响。心肌干细胞:随着干细胞技术的发展,研究认为进入细胞周期的心肌细胞除了心脏本身的功能心肌细胞外,心肌固有干细胞及外周趋化的成体干细胞是其增殖的另一个来源。研究发现,心脏中存在着固有干细胞巢,可表达干细胞表面标记蛋白c-kit、sca-1或MOR-1等。心肌损伤后,心肌祖细胞被激活,可分化为新的心肌细胞。而其他成体干细胞如骨髓间充质干细胞、内皮祖细胞和造血干细胞,在特定微环境诱导下,也可成为心肌细胞增殖的来源。目前,有研究结果表明,有氧运动可使心肌组织c-kit和SCF蛋白(c-kit的配体)表达显著增加,提示有氧运动可提高干细胞的动员能力,促进干细胞数目的增加,为促进细胞增殖与分化提供了细胞来源。有氧运动增加循环系统中骨髓干细胞的数量,并提高其迁移能力,促进心肌细胞增殖;促进与心肌细胞增殖相关因子的表达水平,激活细胞增殖信号通路,使心肌固有干细胞或骨髓干细胞重新进入细胞周期,促进心肌细胞增殖。miRNAs调控机制:有氧运动通过mi RNA表达在心肌细胞增殖中发挥重要作用。mi RNAs参与调控运动诱导的心脏生理性改变。运动可有效表达多条miRNAs,参与心肌结构蛋白、细胞周期相关信号分子的表征和CSCs的分化,促进心肌细胞肥大和增殖。研究表明,有氧运动可调节miRNAs表达,改变循环中miRNAs水平,急性或慢性运动可引起miRNAs不同变化。miR-499可促进人类CSCs的分化,在人类心力衰竭治疗中具有重要的临床意义。运动是保护和治疗心脏疾病的有效干预方式之一,有氧运动可使心脏发生适应性变化。许多研究证实了有氧运动可显著提高心功能,促进心肌细胞增殖;有氧运动可抑制促凋亡因子的表达,抑制心肌细胞凋亡;有氧运动可促进心肌细胞增殖相关因子的表达,诱导心肌细胞的增殖。研究有氧运动中心肌增殖具有极其重要的生物学和临床医学意义。

关键词：细胞凋亡心肌增殖心肌干细胞细胞周期

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Tudor-SN蛋白作为mTOR通路下游靶分子,通过促进心肌细胞增殖提高...

去甲肾上腺素通过激活β1受体抑制小鼠心肌细胞的增殖活动

第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流...

作者：甘世虎马锦征刘明霞苏超杨洁免疫微环境与疾病省部共建教育部重点实验室教育部创新团队天津医科大学卓越人才计划生物化学与分子生物学系基础医学院天津医科大学

成熟的心肌细胞脱离细胞周期,进入终末分化状态,虽然研究发现心肌细胞具有再增殖的潜能,但相对其他组织或细胞,心肌细胞的再生能力处于很低的水平,使的损伤一旦发生很难修复。成熟心肌退出细胞周期伴随大量周期调控蛋白的表达下调,通过... 详细信息

成熟的心肌细胞脱离细胞周期,进入终末分化状态,虽然研究发现心肌细胞具有再增殖的潜能,但相对其他组织或细胞,心肌细胞的再生能力处于很低的水平,使的损伤一旦发生很难修复。成熟心肌退出细胞周期伴随大量周期调控蛋白的表达下调,通过上调周期相关蛋白的表达,促进终末心肌的再增殖,是心肌再生领域的重要研究策略。Tudor-SN蛋白,是一个周期调控蛋白,前期研究显示Tudor-SN通过促进细胞周期G1期至S期进程,增强细胞增殖能力。近期研究发现,随着心肌发育成熟,Tudor-SN蛋白与众多周期调控蛋白一样,表达显著下调,PCR及多聚核糖体曲线分布分析显示其调控发生在翻译水平。联合DBTSS数据库及5’RACE实验,我们发现Tudor-SN mRNA的5’UTR区含有TOP序列,是一个TOP基因。TOP基因的特点之一是翻译水平受mT OR信号通路活性调控,mTOR通路是心肌增殖、发育过程中的重要调控通路,并且在心肌损伤过程中发挥保护心脏的作用。于是我们给与大鼠心肌H9C2细胞mTOR信号通路抑制剂,发现当mT OR通路活性降低时,Tudor-SN蛋白的表达水平下调,并且调控发生在翻译水平。对新生及成年小鼠心脏表达谱芯片mTOR通路相关基因进行分析并验证,结果显示成年小鼠心脏中mTOR上游基因绝大多数表达下调,WB也验证了成年小鼠心脏中mTOR通路活性的下调,从而解释了成年小鼠心脏中Tudor-SN表达下调的原因。随后,我们提取了新生小鼠原代心肌细胞,给与mTOR通路抑制剂后,检测到了Tudor-SN蛋白的表达下调,同时观察到心肌细胞增殖能力的下降,进一步证实了心肌细胞中Tudor-SN的表达水平受mT OR通路调控,同时提示了Tudor-SN与心肌细胞周期的相关性。随后利用H9C2细胞系,通过流式细胞术及CCK8实验,我们明确了Tudor-SN蛋白可以促进心肌细胞的周期进程,并增强心肌细胞的增殖能力。通过免疫荧光对新生及成年小鼠心肌组织p-H3、Brdu进行染色,结果显示Tudor-SN转基因小鼠的心肌组织中p-H3及Brdu染色增强,进一步证明了Tudor-SN对心肌增殖的促进作用。对野生型及Tudor-SN转基因小鼠进行超声心动的检测,结果发现各年龄段转基因小鼠的心脏功能均强于野生型小鼠。通过本研究,我们揭示了Tudor-SN蛋白作为mTOR信号通路的下游分子,在心脏中的表达调控机制,并证明了Tudor-SN通过促进心肌细胞增殖对心脏功能的促进作用,为研究心肌细胞的增殖、发育及再生提供了新靶点。

关键词： Tudor-SN蛋白 mTOR TOP基因心肌增殖

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四川生理科学杂志 2023年第12期45卷 2229-2232,2248页

作者：甘璐程鹏武杰芸李沐宸陈丽四川大学华西基础医学与法医学生理学教研室成都四川610041 成都石室中学成都四川610041

目的:探讨交感神经释放递质去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)对小鼠心肌细胞增殖的影响。方法:在原代培养的新生小鼠心肌细胞上,采用免疫荧光和Edu荧光标记方法观察NE、β受体激动剂和阻断剂对心肌细胞增殖的影响;在出生后14 d的小鼠上... 详细信息

目的:探讨交感神经释放递质去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)对小鼠心肌细胞增殖的影响。方法:在原代培养的新生小鼠心肌细胞上,采用免疫荧光和Edu荧光标记方法观察NE、β受体激动剂和阻断剂对心肌细胞增殖的影响;在出生后14 d的小鼠上,采用急性酶分离和荧光染色方法观察药物干预β受体对心肌细胞成核的影响。结果:在原代培养的心肌细胞上,NE、β1和β2受体激动剂均能明显降低心肌细胞的Edu阳性率(P心肌细胞增殖的抑制作用(P心肌细胞率,降低多核心肌细胞率(P心肌细胞的增殖起到抑制作用。

关键词：心脏再生心肌增殖去甲肾上腺素 β 受体

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血管钠肽抑制心肌增殖与机制的研究

心脏杂志 2002年第5期14卷 374-376页

作者：朱妙章吕顺艳于军郭海涛董明清高瞻魏启明第四军医大学生理学教研室陕西西安710032

应用 NE、低氧或佛波酯 (PMA)等方法刺激心肌细胞和心成纤维细胞的增殖 ,实验证明血管钠肽对增殖有抑制作用 ,它通过升高细胞内 c GMP和降低细胞内 Ca2 + 浓度等发挥作用 ,对肺动脉平滑肌细胞的增殖也有抑制作用 ,表明 VNP对心肌细胞、... 详细信息

应用 NE、低氧或佛波酯 (PMA)等方法刺激心肌细胞和心成纤维细胞的增殖 ,实验证明血管钠肽对增殖有抑制作用 ,它通过升高细胞内 c GMP和降低细胞内 Ca2 + 浓度等发挥作用 ,对肺动脉平滑肌细胞的增殖也有抑制作用 ,表明 VNP对心肌细胞、心成纤维细胞和肺动脉平滑肌细胞有负调控作用。

关键词：血管钠肽心肌增殖抑制机制心肌肥大低氧性肺动脉高压预防治疗

烟酰胺磷酸核糖转移酶在小鼠心肌梗死后修复中的表达变化与功能研究

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中国循环杂志 2023年第4期38卷 456-463页

作者：钟嘉俊黄成珍聂宇林爱玲王珏温州医科大学附属第一医院心脏外科温州325000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037现为温州医科

目的:探讨心肌梗死后烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)表达变化及其对小鼠心肌细胞增殖的影响,为治疗心肌梗死探索新的理论依据与干预靶点。方法:分离原代乳鼠心肌细胞,给予NAMPT重组蛋白100 ng/ml,利用免疫荧光染色检测心肌细胞的磷酸化组... 详细信息

目的:探讨心肌梗死后烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)表达变化及其对小鼠心肌细胞增殖的影响,为治疗心肌梗死探索新的理论依据与干预靶点。方法:分离原代乳鼠心肌细胞,给予NAMPT重组蛋白100 ng/ml,利用免疫荧光染色检测心肌细胞的磷酸化组蛋白H3(pH3)、增殖抗原Ki67表达。将成年C57BL/6j雄性小鼠40只随机分成2组:NAMPT治疗组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组20只,同时取10只作为假手术组。通过结扎小鼠冠状动脉左前降支建立小鼠心肌梗死模型,NAMPT治疗组于结扎线以下通过显微心肌内注射NAMPT重组蛋白0.5μg,PBS对照组以同样方法注射PBS溶液,假手术组仅开胸不结扎冠状动脉。通过M型超声检测小鼠术后心功能,取出心脏后Masson染色在光学显微镜下观察并测定心肌梗死面积。结果:左前降支结扎构建心肌梗死模型的小鼠在术后第2、3天NAMPT的信使RNA(mRNA)均显著下调(P均心肌细胞后,与PBS对照组相比,pH3、Ki67阳性心肌细胞比例差异均无统计学意义(P均>0.05),心肌内注射NAMPT的乳鼠心脏中pH3阳性的心肌细胞较PBS对照组也无明显增多(P>0.05)。心肌梗死小鼠NAMPT给药后,与PBS对照组相比,NAMPT治疗组的左心室射血分数和左心室缩短分数差异均无统计学意义(P均>0.05),NAMPT治疗组的心重、体重、心重/体重比值差异均无统计学意义(P均>0.05);两组间梗死面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论:心肌梗死损伤会导致心肌组织中NAMPT表达水平下调;但外源性补给NAMPT不能改善小鼠心肌梗死后的心功能,不能减小梗死面积,NAMPT在心肌梗死损伤修复中的作用有待进一步探究。

关键词：心肌梗死心肌增殖烟酰胺磷酸核糖转移酶心肌内注射

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非编码RNA调控心肌再生的研究进展

中国分子心脏病学杂志 2022年第3期22卷 4719-4724页

作者：黄沂锋徐豪王长森张良清广东医科大学附属医院麻醉科广东省湛江市524000

心肌细胞丢失和再生不足是缺血性心脏病导致心功能障碍的重要原因。现已发现某些鱼类和两栖动物有着强大的心肌再生能力,7日内新生小鼠的心脏也能够在部分心尖切除术后再生;而这些过程都受到了复杂基因网络的调控。非编码RNA(ncRNAs)在... 详细信息

心肌细胞丢失和再生不足是缺血性心脏病导致心功能障碍的重要原因。现已发现某些鱼类和两栖动物有着强大的心肌再生能力,7日内新生小鼠的心脏也能够在部分心尖切除术后再生;而这些过程都受到了复杂基因网络的调控。非编码RNA(ncRNAs)在调节心肌细胞增殖在内的多种细胞活动中发挥关键作用,其外源类似物的应用可能为受损心肌的治疗提供新的方向。本文拟对目前ncRNAs在心脏再生过程中的调控及在此基础上心肌再生可能进一步发展的方向进行综述。

关键词：非编码RNA 心肌再生心肌增殖

LncRNA-Snhg1通过PTEN/AKT/c-Myc促进心脏再生

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LncRNA-Snhg1通过PTEN/AKT/c-Myc促进心脏再生

作者：李梦莎南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的实现心肌细胞的有效再生是治疗终末期心脏疾病亟待解决的问题。乳鼠心肌细胞仍然保留一定的心肌再生能力而成年人心肌细胞几乎丧失该能力。探索该转变过程中随之改变的调节性基因,将可能发现心脏再生的潜在基因调控靶点... 详细信息

研究背景和目的实现心肌细胞的有效再生是治疗终末期心脏疾病亟待解决的问题。乳鼠心肌细胞仍然保留一定的心肌再生能力而成年人心肌细胞几乎丧失该能力。探索该转变过程中随之改变的调节性基因,将可能发现心脏再生的潜在基因调控靶点。既往研究发现:lncRNA-Snhg1（Long noncoding RNA-small nucleolar RNA host gene1）能促进细胞增殖,与众多调节细胞周期的基因的表达相关;我们通过比较不同鼠龄的小鼠的心脏组织发现,随着心脏再生能力减弱lncRNA-Snhg1的表达水平也逐渐降低。因此,我们猜想lncRNA-Snhg1可能参与了心肌细胞增殖乃至心脏再生的调控过程。本项目拟:1.检测lncRNA-Snhg1的基础表达情况和进行亚细胞定位;2.通过功能获得/缺失来探索lncRNA-Snhg1是否在体内外参与心肌细胞增殖;3.探索lncRNA-Snhg1对心梗后心肌再生的作用从而实现心功能的有效恢复;4.阐明lncRNA-Snhg1的分子调控机制。该项目筛出或能有效促进心肌再生潜在的基因,为治疗心衰提供新的治疗靶点。材料与方法1.主要实验材料1.1实验动物C57BL/6J胎鼠（16.5天龄）,新生小鼠（1天、3天、7天、14天龄）,成年小鼠（42天龄）。本实验中所有的操作均有严格按美国国立卫生院（National Institutes of Health,NIH）“the guide for the care and use of Laboratory animals”的规定执行。本课题实验动物由南方医科大学的实验动物中心所提供且本校的实验动物委员会批准。1.2主要设备超净细胞培养工作台、细胞培养箱、激光共聚焦显微镜、罗氏480 RT-PCR机、冰冻切片机、小动物超声等。1.3主要实验试剂EdU检测试剂盒、小鼠cTnT一抗抗体、兔pH3一抗抗体、山羊抗小鼠Alexa Fluor 488荧光二抗抗体、山羊抗兔Alexa Fluor 594荧光二抗抗体等。2.实验方案2.1探索lncRNA-Snhg1的基础表达情况（1）比较乳鼠心脏和成年鼠心脏lncRNA-Snhg1的表达谱差异。（2）探索lncRNA-Snhg1在心梗后表达变化情况。（3）比较lncRNA-Snhg1在不同组织、细胞的表达谱差异及其亚细胞定位。2.2体内外实验验证lncRNA-Snhg1能否促进心肌细胞增殖（1）明确敲低lncRNA-Snhg1对体外乳鼠心肌细胞增殖的影响。（2）明确过表达lncRNA-Snhg1对体内外成年心肌细胞增殖的影响。.2.3探索lncRNA-Snhg1能否促进心肌梗死（MI）后的心肌修复和再生（1）探索过表达lncRNA-Snhg1对MI模型小鼠心脏功能的影响。（2）明确过表达lncRNA-Snhg1对MI模型小鼠心肌细胞增殖的影响。2.4探索lncRNA-Snhg1下游作用分子及参与的信号转导通路（1）通过RNA Pulldown及蛋白质谱检测并发现lncRNA-Snhg1结合蛋白PTEN。（2）验证 lncRNA-Snhg1 对 PTEN/AKT/c-Myc 通路的影响。（3）探索PTEN/AKT/c-Myc是否参与lncRNA-Snhg1引起的心肌细胞增殖。2.5探索lncRNA-Snhg1上游作用分子（1）通过DNA Pulldown及蛋白质谱检测并发现lncRNA-Snhg1结合蛋白c-Myc。（2）验证 c-Myc 对 lncRNA-Snhg1/PTEN/AKT 通路的影响。（3）探索c-Myc是否参与lncRNA-Snhg1引起的心肌细胞增殖。结果1.LncRNA-Snhg1在乳鼠心脏中高表达并且主要表达在心肌细胞的细胞质中,随鼠龄的增加,LncRNA-Snhg1的表达水平逐渐降低。虽然LncRNA-Snhg1在成年鼠心脏中表达较低,但是心梗后LncRNA-Snhg1表达量会显著增加且主要表达在心梗交界区和心梗区。2.LncRNA-Snhg1过表达促进成年小鼠体内外心肌细胞增殖,敲低lncRNA-Snhg1抑制乳鼠体内外心肌细胞增殖。3.LncRNA-Snhg1促进成年小鼠心肌梗死后的心肌增殖,改善心功能。4.LncRNA-Snhg1通过PTEN/AKT/通路,促进心肌细胞的增殖。5.LncRNA-Snhg1被转录因子c-Myc激活,并发挥功能。结论LncRNA-Snhg1能通过PTEN/AKT/c-Myc,促进心肌细胞的有效增殖,并能够促进心肌梗死后心脏的修复和心肌再生,改善心脏功能。

关键词： LncRNA-Snhg1 心肌增殖心肌梗死心肌再生 AKT

探究PTEN在心脏再生及心肌梗死修复中的作用

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探究PTEN在心脏再生及心肌梗死修复中的作用

作者：梁甜浙江大学

学位级别：硕士

背景心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,据流行病学统计,从1990年至2017年,全球每年约有900万人死于缺血性心脏疾病。据国家心血管病中心统计,中国的心血管疾病的患病率仍在持续走高,2017年患病人数已达2.9亿。心肌梗死是一类主要的心... 详细信息

背景心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,据流行病学统计,从1990年至2017年,全球每年约有900万人死于缺血性心脏疾病。据国家心血管病中心统计,中国的心血管疾病的患病率仍在持续走高,2017年患病人数已达2.9亿。心肌梗死是一类主要的心血管疾病,因没有足够的血液供给,心脏中部分心肌细胞发生不可逆性死亡,严重影响心功能并可能导致心衰。目前临床上用于治疗心梗的方法多采用物理方式,但无法修复损伤的心肌细胞,心肌细胞死亡形成的瘢痕组织无法清除,若能通过生物学治疗手段促进内源性心肌增殖,则有利于提高心梗病人的存活率。成年哺乳动物的心肌细胞退出细胞周期,几乎不再增殖分裂,心脏损伤后失去再生能力。mi R-19a/19b可促进小鼠心肌细胞的增殖分裂,但在过表达其靶基因pten时,增殖作用被减弱,而抑癌基因pten与心肌细胞的增殖之间的关系尚不明确。抑癌基因pten是双特异性磷酸酶,在细胞内可以使第二信使PIP3去磷酸化而影响PI3K/AKT信号通路,进而影响细胞的存活,对细胞的正常生命维持至关重要。研究抑癌基因pten与心肌细胞的增殖及心脏再生的关系有利于心肌梗死疾病的临床治疗。目的研究pten与小鼠心肌细胞增殖,心梗后心脏再生之间的关系,并探究其作用机制。材料与方法以C57/BL6小鼠为背景,在pten的5号外显子两端插入lox P位点,配合a-MHC Mer Cre Mer诱导心肌细胞特异的pten敲除小鼠模型,以小动物心脏超声为研究手段,跟踪检测pten基因敲除后的小鼠心功能。在成年小鼠心脏造心肌梗死模型,并探究pten敲除后对心梗小鼠心功能及心肌细胞增殖的影响。并进一步通过转录组水平测序研究pten影响心梗小鼠心功能的机制。结果1.成功建立心肌细胞特异的遗传模型pten敲除小鼠2.心肌细胞特异敲除pten的小鼠可抵御心肌梗死损伤,改善心功能3.心肌细胞特异敲除pten的小鼠在心梗模型后改善心肌重构,促进成年心肌细胞增殖4.抑制PTEN蛋白活性可显著增加乳大鼠心肌细胞增殖率5.转录组测序表明遗传模型特异敲除心肌细胞pten基因的小鼠在心肌梗死后降低了炎症及纤维化相关基因的表达。结论遗传模型特异敲除成年小鼠心肌细胞pten基因可促进心肌增殖,降低纤维化损伤,减弱炎症反应,并最终改善心功能。

关键词： PTEN 心肌梗死心肌增殖心功能