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水凝胶调控巨噬细胞促进心肌梗死后心肌修复的研究进展

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医学新知 2024年第5期34卷 572-581页

作者：黄会慧蔡永祥都欢程攀科李刚陶剑虹电子科技大学医学院成都611731 四川省医学科学院/四川省人民医院心血管内科成都610072

心肌梗死(myocardial infarcti on,MI)是由于冠脉供血不足引起的心肌细胞坏死。坏死细胞诱发的炎症反应改变心肌微环境,并参与心肌损伤和修复的过程。巨噬细胞是炎症反应的重要执行者,通过不同亚型分泌不同功能的细胞因子参与心肌的损... 详细信息

心肌梗死(myocardial infarcti on,MI)是由于冠脉供血不足引起的心肌细胞坏死。坏死细胞诱发的炎症反应改变心肌微环境,并参与心肌损伤和修复的过程。巨噬细胞是炎症反应的重要执行者,通过不同亚型分泌不同功能的细胞因子参与心肌的损伤和愈合进程。调控巨噬细胞亚型已成为心肌修复的潜在治疗策略。近年来,水凝胶材料凭借其良好的生物相容性和功能化修饰能力,广泛应用于MI修复。功能化水凝胶不仅提供机械支撑,还可调控巨噬细胞亚型,改善梗死部位免疫微环境,促进心肌修复再生。本文对巨噬细胞在MI中的关键作用以及水凝胶如何调控巨噬细胞促进MI后心肌修复的现状进行综述。

关键词：心肌梗死心肌修复水凝胶巨噬细胞

心脏组织工程联合干细胞促进心肌修复的研究进展

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中国循证心血管医学杂志 2024年第2期16卷 237-240页

作者：孙珂王婷李静颐李红梅北京中医药大学生命科学学院北京100029

心力衰竭(心衰)是多种心脏疾病进展的终末阶段,也是心脏病患者死亡的主要原因。随着人口数量的增长和人口老龄化的加快,心衰患者的数量不断增加。据统计,全球每年有超过1000万人面临心衰的威胁,目前我国心衰患者约1370万,且每年仍有5%~7... 详细信息

心力衰竭(心衰)是多种心脏疾病进展的终末阶段,也是心脏病患者死亡的主要原因。随着人口数量的增长和人口老龄化的加快,心衰患者的数量不断增加。据统计,全球每年有超过1000万人面临心衰的威胁,目前我国心衰患者约1370万,且每年仍有5%~7%的患者进展为终末期心衰,药物疗效局限[1,2]。目前心脏移植是治疗终末期心衰最有力的手段,但供体数量、治疗费用及技术等诸多因素严重限制了心脏移植的临床应用。

关键词：心脏移植心衰患者心脏疾病干细胞心力衰竭治疗费用心肌修复药物疗效

miR-375-3p过表达调控Akt-eNOS信号通路促进心肌梗死大鼠心肌修复作用机制

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中国老年学杂志 2023年第20期43卷 5023-5028页

作者：熊浩伦楼定进王央义乌市中心医院浙江义乌322000

目的探究miR-375-3p过表达调控丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路促进心肌梗死(MI)大鼠心肌修复作用的机制。方法将大鼠分为假手术(sham)组、MI组、阴性对照(NC)组、miR-375-3p组,各10只。比较各组miR-375-3p相... 详细信息

目的探究miR-375-3p过表达调控丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路促进心肌梗死(MI)大鼠心肌修复作用的机制。方法将大鼠分为假手术(sham)组、MI组、阴性对照(NC)组、miR-375-3p组,各10只。比较各组miR-375-3p相对表达、心功能指标[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)]、心肌损伤标志物[乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTnT)I、脑钠肽前体(Pro-BNP)]、心肌梗死面积、心肌组织病理学变化及Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS蛋白表达。结果与sham组比较,MI组、NC组miR-375-3p表达显著降低;miR-375-3p组miR-375-3p表达显著高于sham组及MI组(P心肌修复。

关键词： miR-375-3p过表达丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路心肌梗死心肌修复

人牙源性iPSCs分化心肌细胞促进急性心肌梗死小鼠心肌修复的研究

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天津医药 2022年第8期50卷 822-826页

作者：谭小兵王儒仙吕美荣孙显凤吕娜英戴青原云南省第一人民医院口腔医学中心昆明理工大学附属医院650032 昆明医科大学第一附属医院心内科

目的探讨人牙源性诱导性多能干细胞(iPSCs)分化心肌细胞对急性心肌梗死(AMI)小鼠心功能的影响。方法采用仙台病毒诱导、单克隆挑选和无饲养层体系将人牙根尖乳头干细胞(SCAP)重编程为iPSCs,心肌分化培养基定向诱导。9只BALB/C雄性小鼠... 详细信息

目的探讨人牙源性诱导性多能干细胞(iPSCs)分化心肌细胞对急性心肌梗死(AMI)小鼠心功能的影响。方法采用仙台病毒诱导、单克隆挑选和无饲养层体系将人牙根尖乳头干细胞(SCAP)重编程为iPSCs,心肌分化培养基定向诱导。9只BALB/C雄性小鼠按照随机数字表法分为正常组(不干预)、AMI组(AMI造模)和实验组(AMI造模+iPSCs-CMs注射),每组3只。通过冠状动脉结扎法建立急性心肌梗死小鼠模型,iPS分化心肌细胞行心肌内局部注射,超声心动图评估心脏功能。结果人SCAP-iPSCs呈现典型胚胎干细胞样克隆形态,体内具备多向分化潜能,分化心肌细胞具有自主搏动性,表达特异性标志物α-辅肌动蛋白(α-actinin)和肌钙蛋白T(TNNT-2)。术后即刻心电图和超声心动图证实AMI模型成功。与正常组相比,AMI组左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)明显下降,实验组LVFS和LVEF显著高于AMI组(P心肌细胞局部注射可以明显改善AMI小鼠的心功能,促进心肌修复。

关键词：心肌梗死诱导多能干细胞肌细胞,心脏小鼠,近交BALB C 心功能心肌修复人根尖乳头干细胞

心肌梗死后心脏修复中细胞外囊泡的应用及作用

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中国组织工程研究 2023年第10期27卷 1610-1617页

作者：岳霏霏宋煜王晓蓓王琳华中科技大学同济医学院附属协和医院组织工程与再生医学研究中心湖北省武汉市430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科湖北省武汉市430022

背景:随着研究的进展,越来越多的证据表明间充质干细胞主要通过旁分泌机制来发挥治疗作用,细胞外囊泡是细胞的重要旁分泌成分,其在心血管领域引起了众多科研人员的关注。目的:综述细胞外囊泡治疗心肌梗死相关研究的进展,分析细胞外囊泡... 详细信息

背景:随着研究的进展,越来越多的证据表明间充质干细胞主要通过旁分泌机制来发挥治疗作用,细胞外囊泡是细胞的重要旁分泌成分,其在心血管领域引起了众多科研人员的关注。目的:综述细胞外囊泡治疗心肌梗死相关研究的进展,分析细胞外囊泡的临床应用前景。方法:应用计算机检索中国知网和Pub Med数据库收录的相关文献。中文检索词为“细胞外囊泡,心肌梗死,心脏修复”,英文检索词为“extracellular vesicles,mesenchymal stem cell,embryonic stem cell,induced pluripotent stem cell,cardiomyocyte,target,myocardial infarction,cardiac repair”。检索文献时限为2016-2021年,最终纳入70篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)目前,已有不少研究成功地使用细胞外囊泡治疗心肌梗死并获得了可观的疗效,例如间充质干细胞来源细胞外囊泡和某些分化成熟的细胞来源细胞外囊泡都能通过抑制缺氧心肌细胞凋亡、促进梗死边缘区血管生成、抑制炎症发生发展或减少心肌纤维化的方式来帮助梗死心肌恢复正常生理结构和功能。(2)已经明确细胞外囊泡携带的一些内容物在心肌梗死治疗中的作用机制,其中有不少mi RNA在促进心肌修复的一些关键信号通路中发挥了重要作用,例如mi R-21,mi R-486-5p,mi R-144等。因此,更多的研究不再局限于使用天然来源的细胞外囊泡,而是进一步在细胞外囊泡中装载具有治疗效果的药物或对细胞外囊泡的膜成分进行修饰,从而提升它的心肌靶向能力及修复潜力。

关键词：微小核糖核酸细胞外囊泡心肌梗死心肌修复综述

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骨骼肌肌母细胞修复心肌的研究进展

中国修复重建外科杂志 2014年第2期28卷 186-191,191+190页

作者：万居易李温斌周子凡龚达首都医科大学北京安贞医院心脏外科北京100029 泸州医学院附属医院胸心外科

目的综述骨骼肌肌母细胞在心肌修复领域的研究进展。方法查阅骨骼肌肌母细胞在心肌修复领域的相关文献,并进行总结分析。结果动物实验及临床研究表明,通过不同方式将骨骼肌肌母细胞移植至病变心肌区域后能改善心脏功能,但面临细胞流失... 详细信息

目的综述骨骼肌肌母细胞在心肌修复领域的研究进展。方法查阅骨骼肌肌母细胞在心肌修复领域的相关文献,并进行总结分析。结果动物实验及临床研究表明,通过不同方式将骨骼肌肌母细胞移植至病变心肌区域后能改善心脏功能,但面临细胞流失率高、可能引起心律失常等挑战。结论骨骼肌肌母细胞在心肌修复中有其优缺点,希望可通过更深入的研究增加骨骼肌肌母细胞在心肌修复中的安全性和有效性,从而应用于临床。

关键词：骨骼肌肌母细胞心肌修复干细胞细胞治疗

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间充质干细胞实现心肌修复:机遇与挑战

医学研究与教育 2022年第5期39卷 25-30页

作者：张红强张冰李建奇瞿海龙河北大学附属医院急诊医学科河北保定071000

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类存在多种组织内的成体干细胞,主要来源于骨髓、脂肪组织和脐带血。随着对MSCs分离、培养、鉴定的程序化、标准化,使其成为实现心肌修复的理想种子细胞。MSCs植入受损心肌后可分泌多种... 详细信息

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类存在多种组织内的成体干细胞,主要来源于骨髓、脂肪组织和脐带血。随着对MSCs分离、培养、鉴定的程序化、标准化,使其成为实现心肌修复的理想种子细胞。MSCs植入受损心肌后可分泌多种生物活性物质,抑制心肌重构、促进新生血管形成。然而MSCs体内存活时间短、有形成肿瘤风险,使其尚未大规模应用于临床。为提高MSCs的治疗潜能、保障其治疗安全,基因修饰、药物诱导、生物工程等多种方法从基础走向了临床,使MSCs成为实现心肌修复的优质资源,为心肌梗死、终末阶段心力衰竭带来新的曙光。

关键词：心肌梗死心力衰竭心肌修复旁分泌间充质干细胞

培养于生物降解支架膜内的胚胎干细胞可修复小鼠的梗塞心肌(英文)

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生理学报 2005年第6期57卷 673-681页

作者：可庆恩杨寅柯 Jamal S.RANA 陈玉 James P.MORGAN 萧永福 Beth Israel Deaconess医学中心干细胞研究实验室与Charles A.Dana研究所 Harvard-Thorndike实验室心血管内科马萨诸塞州总医院医学系哈佛大学医学院美国波士顿马萨诸塞州02215

我们以往的研究表明,直接在心肌梗塞(myocardial infarction,MI)动物的心脏缺血区注射胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)可以提高其心肌功能,干细胞组织工程学可以使组织再生、修复。本研究旨在观察将ESCs接种到生物降解膜内并移... 详细信息

我们以往的研究表明,直接在心肌梗塞(myocardial infarction,MI)动物的心脏缺血区注射胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)可以提高其心肌功能,干细胞组织工程学可以使组织再生、修复。本研究旨在观察将ESCs接种到生物降解膜内并移植到梗塞部位的效果。通过结扎小鼠左冠状动脉制作MI模型,将培养3d的带有小鼠ESCs的聚羟基乙酸膜(polyglycolic- acid,PGA)移植到心肌缺血及边缘区表面。实验小鼠分成4组:假手术组、MI组、MI+PGA组、MI+ESC组,移植操作 8周后检测血流动力学和心肌功能。MI组的血压和左心室功能显著降低。与MI组和MI+PGA组相比,MI+ESC组的血压和心室功能显著改善,存活率也显著增高,在梗塞区检测到GFP阳性组织,表明ESCs存活,并可能有心肌再生。以上结果表明,移植生物降解膜内的ESCs可修复小鼠梗塞区心肌细胞并提高心脏功能。将ESCs和生物降解材料联合运用可能为修复受损心脏提供一个新的治疗方法。

关键词：心肌梗塞胚胎干细胞支架膜心肌修复

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炎症调控心肌损伤后的修复

中国分子心脏病学杂志 2022年第5期22卷 4982-4986页

作者：郝琰琰刘俊刘维静王玉瑶山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原市030001

近年来心血管疾病患病率和死亡率持续上升。心肌细胞损伤和凋亡使心肌细胞大量丧失,当心肌细胞数量减少到一定程度时,会被纤维瘢痕不可逆替代,愈合过程中出现心室重塑、心律失常、心功能障碍,最终导致心力衰竭。新近研究发现新生小鼠心... 详细信息

近年来心血管疾病患病率和死亡率持续上升。心肌细胞损伤和凋亡使心肌细胞大量丧失,当心肌细胞数量减少到一定程度时,会被纤维瘢痕不可逆替代,愈合过程中出现心室重塑、心律失常、心功能障碍,最终导致心力衰竭。新近研究发现新生小鼠心肌受损后,会发生急性炎症反应,血液中的中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞迅速聚集到受损的心肌区域释放细胞因子以调节受损组织的微环境进而促进心肌再生和心脏修复。当对损伤心脏进行免疫抑制后,受损区域却不能再生,心脏修复受到抑制。而过度的炎症反应则会促进纤维化瘢痕的形成,严重影响心肌梗死后心肌细胞再生和心脏修复。及时将梗死心脏中的促炎症信号抑制,可以促进损伤组织的修复。炎症、组织纤维化以及血管新生不足是抑制心肌再生的三大主要障碍。炎症反应调控心肌细胞再生和修复,同时对心肌纤维化和血管形成也有影响。因此,本文就炎症反应在心肌损伤后修复和心肌再生中的作用的研究进展进行综述,旨在为相关科学问题的研究提供思路。

关键词：炎症心肌修复心肌再生