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心肌代谢药对心肌梗死合并抑郁大鼠5-羟色胺系统的调节作用

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中华内科杂志 2018年第1期57卷 48-53页

作者：刘梅颜张丽军首都医科大学附属北京安贞医院心脏中心 100029

目的观察心肌代谢药对心肌梗死（MI）合并抑郁大鼠5-羟色胺（5-HT）系统的调节作用.方法将90只大鼠按数字表法随机分为曲美他嗪组、舍曲林组和生理盐水组（每组30只）,分别给予曲美他嗪、舍曲林、生理盐水灌胃处理,每日1次,4周后,3组... 详细信息

目的观察心肌代谢药对心肌梗死（MI）合并抑郁大鼠5-羟色胺（5-HT）系统的调节作用.方法将90只大鼠按数字表法随机分为曲美他嗪组、舍曲林组和生理盐水组（每组30只）,分别给予曲美他嗪、舍曲林、生理盐水灌胃处理,每日1次,4周后,3组分别按数字表法随机分为3个亚组（每个亚组各10只）,建立MI、抑郁、MI＋抑郁动物模型,造模成功3d后处死,测量大鼠血清5-HT及血小板5-HT、5-HT2A受体（5-HT2AR）、5-HT转运体（serotonin transporter,SERT）水平.采用SPSS 19.0软件进行数据处理.结果与舍曲林组相似,曲美他嗪组的MI亚组、抑郁亚组、MI＋抑郁亚组血清5-HT [（221±23）pg/ml比（176±11）pg/ml;（395±31）pg/ml比（195±5）pg/ml;（348±28）pg/ml比（183±10）pg/ml]、血小板5-HT[（305±22）pg/ml比（130±27）pg/ml;（252±18）pg/ml比（175±5）pg/ml;（241±26）pg/ml比（181±11）pg/ml]、血小板5-HT2AR[（247±13）pg/ml比（197±12）pg/ml;（320±13）pg/ml比（193±18）pg/ml;（334±17）pg/ml比（206±15）pg/ml]均较生理盐水组的各亚组高;而血小板SERT均明显低于生理盐水组[（248±11）pg/ml比（323±36）pg/ml;（188±7）pg/ml比（278±20）pg/ml;（170±23）pg/ml比（282±22）pg/ml],差异均有统计学意义（P值均〈0.05）.曲美他嗪组MI大鼠血清5-HT、血小板5-HT2AR较舍曲林组低（P〈0.05）;曲美他嗪组抑郁大鼠血清5-HT、血小板5-HT、血小板5-HT2AR均较舍曲林组显著高（P〈0.05）;曲美他嗪组MI＋抑郁大鼠,血小板5-HT2AR比舍曲林组显著高（P〈0.05）.结论曲美他嗪作为心肌代谢药,对MI、抑郁、MI合并抑郁大鼠5-HT及其受体、转运体有调节作用,反映其调节心肌代谢的作用与5-HT有关.

关键词：心肌代谢 5-羟色胺大鼠

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FIT1在心肌能量代谢中的作用机制研究

FIT1在心肌能量代谢中的作用机制研究

作者：徐小翠昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】心肌代谢过程中利用大量脂肪酸(FA)作为底物提供能量。其中储存于脂滴(LD)中的中性脂质是心肌代谢主要能量来源。LD主要由中性脂质和磷脂单层分子膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白(LDAPs)以调节细胞内脂质代谢。LDAPs是位于LD表面... 详细信息

【目的】心肌代谢过程中利用大量脂肪酸(FA)作为底物提供能量。其中储存于脂滴(LD)中的中性脂质是心肌代谢主要能量来源。LD主要由中性脂质和磷脂单层分子膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白(LDAPs)以调节细胞内脂质代谢。LDAPs是位于LD表面或存在于细胞质中并有助于脂质代谢的蛋白质,其中包括脂肪储存诱导跨膜蛋白(FIT)家族。FIT家族是定位于ER,进化上高度保守的跨膜蛋白,在LD合成方面发挥重要调控作用。FIT家族有两个成员,FIT1和FIT2。FIT1主要在氧化型组织(骨骼肌、心肌等)表达,产生小LD;而FIT2在组织中普遍低水平表达,在脂肪组织中表达最高,产生大LD。鉴于心肌中FIT1大量表达,且心肌细胞中LD体积较小,与线粒体紧密结合,因此推测FIT1介导的小LD形成,可能在将心肌细胞甘油三酯(TAG)能量库与线粒体呼吸联系起来方面发挥作用,从而在维持心肌组织的能量稳态方面发挥重要作用,但是FIT1在心肌能量代谢过程中具体发挥了什么样的作用尚不清楚。因此,本研究将进一步探究FIT1在心肌能量代谢中的作用及其调控机制。【方法】首先,本研究构建了心肌细胞(H9C2、HL1)正常以及心肌能量代谢异常(糖尿病心肌病)下FIT1过表达细胞模型,进行染色(Bodipy、Mitotracker等)、q PCR、Western blot等分析;接下来利用Myh6-cre工具鼠成功构建了正常(CD)以及糖尿病心肌病(DCM)心肌组织特异性FIT1敲入(KI)小鼠,通过统计小鼠体重、血糖、GTT、ITT、跑轮检测以及染色(HE、油红O染色)、Western blot等方法,探究在正常及能量代谢异常情况下FIT1过表达对心肌代谢的影响。【结果】FIT1过表达无论在正常还是糖尿病心肌病模型下都促进了LD的氧化及吸收,但在正常及糖尿病心肌病模型下却有着不一样的表型:正常处理下,FIT1过表达导致LD积累,线粒体形态异常、功能受损;在糖尿病心肌病模型下反而可以改善疾病导致的LD积累及线粒体损伤,这可能与正常及病理情况下心肌能量代谢底物-糖脂利用比率改变相关。【结论】FIT1通过调控心肌中LD吸收及氧化,进而调控LD的数量及功能,揭示了FIT1在心肌能量代谢过程的重要作用,为进一步研究心肌代谢相关疾病提供了新的思路。

关键词：心肌代谢脂滴脂滴相关蛋白 FIT1

18F-FTHA和18F-FDG microPET/CT显像评价不同显像前准备对小鼠心肌代谢底物的影响

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18F-FTHA和18F-FDG microPET/CT显像评价不同显像前准备对小鼠心...

作者：于洋山西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究将应用F-FTHA和F-FDG这两种示踪剂,无创地活体评价小鼠心肌在不同条件下的基本代谢特征,有助于理解心肌代谢调节的意义,并进一步深入了解与心脏发病机制相关的不良代谢改变,从而为诊断不同疾病时采取何种显像前准备方法提供... 详细信息

目的:本研究将应用F-FTHA和F-FDG这两种示踪剂,无创地活体评价小鼠心肌在不同条件下的基本代谢特征,有助于理解心肌代谢调节的意义,并进一步深入了解与心脏发病机制相关的不良代谢改变,从而为诊断不同疾病时采取何种显像前准备方法提供一定的建议。方法:将30只6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组各10只,分别按照以下方法进行显像前准备:不禁食(NF)组,短时间禁食加肝素(禁食15小时加腹腔注射肝素15min后注射显像剂,SFH)组,长时间禁食(禁食>18小时,LF)组。每组中随机选取5只小鼠行F-FTHA microPET/CT静态心肌代谢显像,另5只行F-FDG microPET/CT静态心肌代谢显像。在处理完成的PET/CT融合图像上,将左心室勾画为感兴趣区域(ROI),测定SUVmax值。获取同期血液样本,测定血糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)的浓度。并采集实验末心肌组织材料,利用荧光定量PCR(q PCR)对心肌中的CD36和GLUT4表达水平进行验证研究。结果:1.microPET/CT心肌脂肪酸代谢显像:NF组心肌未见明显F-FTHA摄取;SFH组心肌轻度摄取F-FTHA,图像较为清晰但显像剂分布不均匀;LF组心肌明显摄取F-FTHA,图像清晰且显像剂分布均匀。NF组SUVmax为1.04±0.09,SFH组SUVmax为2.40±0.24,LF组SUVmax为3.92±0.28,组间差异有统计学意义(F=131.6,P心肌葡萄糖代谢显像:NF组心肌明显摄取F-FDG;SFH组心肌F-FDG摄取较NF组明显降低,可见轻度F-FDG摄取;LF组心肌未见明显F-FDG摄取。NF组SUVmax为6.79±0.67,SFH组SUVmax为1.95±0.43,LF组SUVmax为1.04±0.26,组间差异有统计学意义(F=203.6,P心肌中的CD36表达增加(P心肌代谢底物是不同的。应用microPET/CT进行F-FTHA和F-FDG显像可以活体评价小鼠心肌脂肪酸和葡萄糖利用情况。在禁食或联合肝素的条件下,心肌代谢底物以脂肪酸为主;而在不禁食的条件下,心肌代谢底物以葡萄糖为主。因此,对于不同疾病小鼠模型下,定量判断小鼠心肌代谢改变情况,如若判断葡萄糖变化无需禁食,而判断脂肪酸改变情况,需要长时间禁食。

关键词： 18F-FTHA 18F-FDG 心肌代谢

心肌脂滴代谢在心血管疾病中的作用及应用前景

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中国循环杂志 2023年第11期38卷 1197-1201页

作者：徐小翠蒋韶辉官雪杨文慧昆明医科大学研究生院昆明650500 云南省阜外心血管病医院心内科昆明650102 云南省阜外心血管病医院心外科昆明650102

心肌代谢过程中利用大量脂肪酸作为底物提供能量,其中储存于脂滴中的中性脂质是心肌代谢主要能量来源。脂滴主要由中性脂质和磷脂单层分子膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白(LDAP)以调节细胞内脂质代谢。心肌代谢过程中,若脂肪酸摄取和氧化... 详细信息

心肌代谢过程中利用大量脂肪酸作为底物提供能量,其中储存于脂滴中的中性脂质是心肌代谢主要能量来源。脂滴主要由中性脂质和磷脂单层分子膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白(LDAP)以调节细胞内脂质代谢。心肌代谢过程中,若脂肪酸摄取和氧化不平衡,过量脂滴积累,可能导致心肌脂毒性,影响心脏功能。本文就近年来对脂滴及LDAP调节的脂质稳态在心肌代谢过程中发挥的作用,心肌代谢与脂滴的研究进展进行阐述,探讨心肌脂滴代谢在心血管疾病中的作用以及应用前景。

关键词：心肌代谢脂滴脂滴相关蛋白

合并急性冠脉综合征老年患者限期脊柱外科手术的麻醉与围术期管理

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中华麻醉学杂志 2021年第10期41卷 1173-1176页

作者：贺恬怡吴川王强申乐侯志勇马利杰王治乾王宁尹春琳王秀丽薛张纲王天龙黄宇光河北医科大学第三医院麻醉科石家庄050051 西安交通大学第一附属医院麻醉科 710000 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科 100730 河北医科大学第三医院骨科石家庄050051 河北医科大学第三医院心内科石家庄050051 首都医科大学宣武医院重症医学科北京100053 首都医科大学宣武医院心内科北京100053 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032 首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京100053

一、病例介绍1.病史摘要(1)一般情况:患者男性,年龄67岁,主因"车祸致腰背部疼痛1 d"入院。1 d前因车祸伤致使腰背部疼痛明显,活动受限,外院胸腰椎CT提示"T12-L1椎体压缩骨折伴脱位"。患者入院当天出现胸闷、胸痛,位于心前区,持续数小时... 详细信息

一、病例介绍1.病史摘要(1)一般情况:患者男性,年龄67岁,主因"车祸致腰背部疼痛1 d"入院。1 d前因车祸伤致使腰背部疼痛明显,活动受限,外院胸腰椎CT提示"T12-L1椎体压缩骨折伴脱位"。患者入院当天出现胸闷、胸痛,位于心前区,持续数小时伴大汗,急诊心电图示"下壁导联ST段明显压低",cTnI水平升高,考虑急性非ST段抬高型心肌梗死,予抗血小板、抗凝、调脂及改善心肌代谢治疗,期间患者双下肢逐渐出现疼痛、感觉过敏,触觉减退、麻木,双下肢肌力Ⅳ级。拟在全麻下行T12-L1后路椎板减压植骨融合内固定术。

关键词：双下肢肌力心肌代谢病史摘要感觉过敏脊柱外科手术腰背部疼痛触觉减退压缩骨折

“益气活血法”复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌保护药效学研究

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中药药理与临床 2021年

作者：王智博吴昱杰张业昊李磊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京中医药大学

目的：研究复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌损伤药效学作用。方法：采用结扎左冠状动脉前降支方法复制SD大鼠心梗模型，随机分为假手术对照组、模型对照组、复方人参补气颗粒1.5 、3.0 、4.5 g/kg组，连续灌胃给药28 d，末次给药... 详细信息

目的：研究复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌损伤药效学作用。方法：采用结扎左冠状动脉前降支方法复制SD大鼠心梗模型，随机分为假手术对照组、模型对照组、复方人参补气颗粒1.5 、3.0 、4.5 g/kg组，连续灌胃给药28 d，末次给药后以超声心动图观察大鼠心功能指标，包括左室射血分数（LVEF），短轴缩短率（LVFS）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO），同时检测心室重构指标左室收缩末内径（LVIDs）、左室舒张末内径（LVIDd）、左室收缩末容积（LVEVs）、左室舒张末容积（LVEVd）的变化。采用氟代脱氧葡萄糖正电子断层显像(;F-FDG PET/CT)技术测定大鼠心肌葡萄糖摄取体积和摄取平均值，酶联免疫法检测血浆Ang Ⅱ活性。苏木素-伊红（HE）染色法和马松三色法（Masson）观察大鼠心肌组织病理学改变并测定心肌容积胶原分数（CVF）。结果：与假手术对照组比较，模型对照组大鼠LVEF、LVFS、SV、CO显著降低（P心肌;F-FDG摄取体积显著下降（P心肌;F-FDG摄取体积（P心肌排列致密规则，形态完整，模型对照组心肌组织排列杂乱，间隙增大，间质充血肿胀伴大量炎性浸润，心肌纤维化程度严重，心肌胶原容积分数（CVF）显著上升（P心肌组织排列较规则，间质轻度肿胀，炎症浸润不明显，整体纤维化程度较低，各给药组大鼠心肌CVF均显著下降（P心肌损伤，增强心功能，其对缺血心肌的保护作用可能与抑制心肌纤维化、改善心室重构、抑制炎症等有关。

关键词：复方人参补气颗粒心力衰竭心功能心肌代谢胶原血管紧张素Ⅱ

室颤与窒息法心脏骤停动物模型复苏后PET心肌代谢的比较

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中华急诊医学杂志 2017年第10期26卷 1144-1148页

作者：吴彩军李春盛杨军郭志军殷勤杭晨晨张奕北京市心肺脑复苏重点实验室北京100020

目的：研究电击室颤与窒息不同原因导致的心脏骤停模型复苏后存活心肌的代谢特点。方法：32只五指山幼猪随机平均分成电击室颤组和窒息组，分别通过右心室电击诱导室颤和呼吸末堵塞气管插管方法制作不同的心脏骤停模型，在成功制作心脏... 详细信息

目的：研究电击室颤与窒息不同原因导致的心脏骤停模型复苏后存活心肌的代谢特点。方法：32只五指山幼猪随机平均分成电击室颤组和窒息组，分别通过右心室电击诱导室颤和呼吸末堵塞气管插管方法制作不同的心脏骤停模型，在成功制作心脏骤停模型后8分钟行心肺复苏。计算复苏成功率以及观察24小时生存状况，在基础状态以及复苏后4h，24h利用正电子发射型计算机断层显像（positron emission tomography, PET）测定左心室心肌代谢最大标准化摄取值（the maximum standardized uptake value, SUVmax）动态变化。结果：电击室颤组复苏成功率较窒息组复苏成功率高（100% vs 50%， P〈0.01）；24小时生存时间均值室颤组较窒息组长（22.63±0.95 vs 8.75±2.54h， P〈0.01）；复苏后4小时，24小时左心室心肌代谢SUVmax比较：复苏后4小时室颤组较窒息组要高（1.9±0.3 vs 1.0±0.4，P〈0.01），24小时后室颤组SUVmax值上升恢复值明显高于窒息组（2.4±0.6 vs 1.2±0.5， P〈0.01）。结论：窒息导致心脏骤停复苏后心肌损伤致代谢降低较电击室颤严重；室颤导致心脏骤停复苏后心肌代谢降低在24小时后恢复至正常水平。

关键词：电击室颤窒息心脏骤停自主循环恢复心肌代谢 PET 最大标准化摄取值生存时间

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2019心血管磁共振研究进展综述

临床放射学杂志 2021年第2期40卷 387-392页

作者：杨文静(综述) 赵世华(审校) 陆敏杰(审校) 中国医学科学院北京协和医学院阜外医院国家心血管病中心心血管国家重点实验室北京100037 武汉大学第二临床学院 430071 中国医学科学院心血管影像重点实验室(培育) 北京100037

心血管磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)是评估心血管系统结构功能、组织特征甚至心肌代谢的一种无创影像学检查。多平面、多参数、多序列成像使其具有良好的软组织分辨率,越来越成为心血管疾病诊断和指导治疗的重要依赖检查... 详细信息

心血管磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)是评估心血管系统结构功能、组织特征甚至心肌代谢的一种无创影像学检查。多平面、多参数、多序列成像使其具有良好的软组织分辨率,越来越成为心血管疾病诊断和指导治疗的重要依赖检查。2019年,应用于各种心血管疾病的CMR在国际主流学术期刊发表了多项优秀研究成果。本文将对CMR在心肌梗死(myocardial infarction,MI)、非缺血性心肌病、先天性心脏病、以及CMR新技术研究亮点进行盘点,使相关心血管临床和科研了解CMR最新应用进展,为广大心血管专业的基础与临床工作者服务。

关键词：先天性心脏病心血管专业心肌代谢软组织分辨率非缺血性心肌病心血管疾病优秀研究成果学术期刊

基于“益气活血法”的复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌保护药效学研究

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中药药理与临床 2021年第3期37卷 150-157页

作者：王智博吴昱杰张业昊李磊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 北京中医药大学北京100029

目的:研究复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌损伤药效学作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降支方法复制SD大鼠心梗模型,随机分为假手术对照组、模型对照组、复方人参补气颗粒1.5、3.0、4.5 g/kg组,连续灌胃给药28 d,末次给药后以超... 详细信息

目的:研究复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌损伤药效学作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降支方法复制SD大鼠心梗模型,随机分为假手术对照组、模型对照组、复方人参补气颗粒1.5、3.0、4.5 g/kg组,连续灌胃给药28 d,末次给药后以超声心动图观察大鼠心功能指标,包括左室射血分数(LVEF),短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO),同时检测心室重构指标左室收缩末内径(LVIDs)、左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末容积(LVEVs)、左室舒张末容积(LVEVd)的变化。采用氟代脱氧葡萄糖正电子断层显像(18F-FDG PET/CT)技术测定大鼠心肌葡萄糖摄取体积和摄取平均值,酶联免疫法检测血浆AngⅡ活性。苏木素-伊红(HE)染色法和马松三色法(Masson)观察大鼠心肌组织病理学改变并测定心肌容积胶原分数(CVF)。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠LVEF、LVFS、SV、CO显著降低(P心肌18F-FDG摄取体积显著下降(P心肌18F-FDG摄取体积(P心肌排列致密规则,形态完整,模型对照组心肌组织排列杂乱,间隙增大,间质充血肿胀伴大量炎性浸润,心肌纤维化程度严重,心肌胶原容积分数(CVF)显著上升(P心肌组织排列较规则,间质轻度肿胀,炎症浸润不明显,整体纤维化程度较低,各给药组大鼠心肌CVF均显著下降(P心肌损伤,增强心功能,其对缺血心肌的保护作用可能与抑制心肌纤维化、改善心室重构、抑制炎症等有关。

关键词：复方人参补气颗粒心力衰竭心功能心肌代谢胶原血管紧张素Ⅱ