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中国医疗器械杂志 2014年第1期38卷 33-35页

作者：秦勇于佳慧周真魏宏明哈尔滨理工大学测控技术与通信工程学院哈尔滨市150080 黑龙江省高校测控技术与设备重点实验室哈尔滨市150080 哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨市150080

该文设计一种用于心房快速起搏动物模型的刺激器。刺激器可根据临床研究的需要,设计刺激输出脉冲频率,通过体外控制实现刺激器的启停。并通过动物实验,初步验证了刺激器用于心房颤动模型建立的有效性。

关键词：心房快速起搏动物模型刺激器动物实验

心房快速起搏建立犬心房颤动模型中Cx蛋白与心肌纤维化相关性研究

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心房快速起搏建立犬心房颤动模型中Cx蛋白与心肌纤维化相关性研究

作者：邢晓倩安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:心房颤动(Atrial fibrillation,Af)的发生及维持机制与心房结构重构和电重构有关。缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)是心肌闰盘的重要组成结构,在细胞间起代谢偶联和电偶联作用,是心肌细胞维持正常电生理搏动的结构基础,一旦Cx蛋白出现... 详细信息

目的:心房颤动(Atrial fibrillation,Af)的发生及维持机制与心房结构重构和电重构有关。缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)是心肌闰盘的重要组成结构,在细胞间起代谢偶联和电偶联作用,是心肌细胞维持正常电生理搏动的结构基础,一旦Cx蛋白出现重构可影响心肌细胞电传导的极性,出现传导阻滞或折返引发心律失常。许多资料均显示,Af患者的心房肌细胞中Cx蛋白存在不同程度的改变,提示Cx蛋白的改变可能与Af的发生有关。本实验通过快速心房起搏建立Af模型,观察其对心房Cx蛋白及心房心肌纤维化的影响,并对两者相关性进行研究。方法:16只健康杂种犬随机分为2组:模型组和对照组,2组犬均在X线下置入心房“J”型电极于右心耳,模型组予以400bpm快速起搏,而对照组维持窦律。连续起搏10周,分别在2、4、6、8周检测肢导心电图。对于10周后未出现Af的犬予以房颤诱发。Af形成后处死犬,取左心房组织制备心肌组织切片。Masson染色观察心房心肌胶原改变,电镜观察心房心肌超微结构及闰盘改变,放射免疫法测定血清中III型前胶原氨基端肽(Procollagen III N-terminal peptide,PIIINP)和IV型胶原(Collagen type IV,CIV),免疫组化法检测Cx43、Cx40及Cx45的表达。结果:模型组在快速起搏10周后均未出现自发性房颤,但其中有2只犬分别出现心房扑动和房性早搏,模型组和对照组予以Burst刺激后,模型组4只犬出现Af,而对照组各只均正常,造模成功率约为65%以上。与对照组相比,模型组心房心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF)增加(P心房肌细胞间质纤维化明显;电镜下,模型组心房肌细胞超微结构可见肌纤维紊乱、断裂,胶原纤维增生,线粒体肿胀,嵴突结构模糊,闰盘结构扭曲,扩张,部分闰盘缝隙消失,对照组心房心肌细胞未见明显异常;模型组血清中PIIINP和CIV水平较对照组显著增高(P心房心肌Cx43和Cx40蛋白表达较对照组增加(P0.05);将心房心肌组织CVF分别与Cx43和Cx40行相关性分析,结果显示CVF与Cx43、Cx40呈正相关联系,相关系数分别为r=0.668和r=0.671。结论:(1)在犬使用心房快速起搏建立Af模型是有效可行的;(2)犬心房快速起搏能诱导左心房组织心肌纤维化;(3)犬心房快速起搏能诱导心房组织Cx43和Cx40蛋白表达增加,但对Cx45无影响;(4)在犬心房快速起搏诱导Af的模型中,Cx蛋白的改变程度受心房心肌纤维化程度的影响。

关键词：心房颤动心房快速起搏心肌纤维化缝隙连接蛋白犬

应用微电极芯片技术评价抗心房颤动药物对兔右心房快速起搏模型的影响

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中国循环杂志 2014年第8期29卷 639-642页

作者：孙娟黄焰张玲马嵋郭新贵焦昌安郭玉君刘海利李天奇徐文莉马依彤新疆医科大学第一附属医院临床博士后流动站新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011 新疆医科大学第一附属医院心脏中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011 复旦大学附属华东医院

目的:应用微电极芯片技术筛选和评价抗心房颤动(房颤)药物对兔右心房快速起搏模型的影响。方法:兔32只随机分为4组:钾离子通道阻断剂Tetraethylammonium组(TEA组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化钡组(BaCl2组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化镉组(... 详细信息

目的:应用微电极芯片技术筛选和评价抗心房颤动(房颤)药物对兔右心房快速起搏模型的影响。方法:兔32只随机分为4组:钾离子通道阻断剂Tetraethylammonium组(TEA组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化钡组(BaCl2组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化镉组(CdCl2组,n=8),胺碘酮组(n=8)。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/分行心房快速起搏(RAP),给予TEA、BaCl2、CdCl2和胺碘酮观察抗房颤药物作用的离子通道对电生理指标场电位时程(fAPD)的影响。结果:24小时快速起搏后,20 mmol/L TEA使场电位时程由(176.67±8.66)ms延长到(196.11±10.76)ms(P=0.012)。1×10-4mol/L BaCl2使场电位时程由(182.22±12.87)ms延长到(191.11±13.09)ms(P=0.039)。CdCl2使场电位时程由(178.33±7.85)ms延长到(206.67±9.70)ms(P=0.0015)。2×10-6 mmol/L胺碘酮灌流心脏组织,场电位时程由(167.38±13.67)ms延长到(185±15.14)ms(P=0.002),差异有统计学意义。结论:快速起搏兔右心房致房颤模型是一种简单可行的抗房颤药物筛选模型,结合微电极芯片技术有可能用于抗房颤药物开发的早期快速筛选。

关键词：心房快速起搏微电极芯片场电位时程胺碘酮

缬沙坦对心房快速起搏犬心房电、结构和功能重构的影响

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中华心律失常学杂志 2005年第6期9卷 453-454页

作者：李悦李为民薛竟宜王凤龙韩薇潘尚哈杨树森初杉哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 150001 大庆市第五医院心内科哈尔滨医科大学第一临床医学院中心实验室 150001

心房颤动(AF)使心房发生电、结构和功能重构,促进AF发作并持续.新近研究提示,AF时心房重构与心房肌肾素-血管紧张素系统(RAS)激活关系密切.本研究观察缬沙坦对AF犬心房重构的防治作用.

关键词：心房快速起搏缬沙坦结构肾素-血管紧张素系统心房重构心房颤动防治作用研究观察 AF 心房肌

曲美他嗪对家兔快速心房起搏心房电重构及心房肌细胞超微结构的影响

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曲美他嗪对家兔快速心房起搏心房电重构及心房肌细胞超微结构的影...

作者：李凤德河北医科大学

学位级别：硕士

目的：心房颤动（Atrial Fibrillation）简称房颤（AF）,是临床最常见的心律失常之一，也是老年人心脏衰竭和血栓形成的常见危险因素。由于房颤的发病机制复杂，截至目前尚未完全阐明。以往研究认为心房电重构与房颤的发生紧密相关，近... 详细信息

目的：心房颤动（Atrial Fibrillation）简称房颤（AF）,是临床最常见的心律失常之一，也是老年人心脏衰竭和血栓形成的常见危险因素。由于房颤的发病机制复杂，截至目前尚未完全阐明。以往研究认为心房电重构与房颤的发生紧密相关，近来研究发现房颤患者心肌超微结构在房颤发作期间发生了变化，即患者心房肌发生了结构重构。本研究使用人工心脏起搏的方法制备家兔急性房颤的动物模型，观察改善心肌能量代谢药物曲美他嗪对心房电重构及结构重构的干预影响，从而探讨房颤防治的新途径。方法：由河北医科大学动物实验中心提供普通成年家兔20只，雌雄不拘。分别测量其心率(HR)、体重（BM）后，随机分为2组(每组10只)：生理盐水组（对照组），曲美他嗪组（实验组）。曲美他嗪组以曲美他嗪8mg/(kg.d)灌胃给药3周。生理盐水组以等容量的生理盐水灌胃3周。家兔麻醉后颈部正中切口，予气管插管、分离颈内静脉，穿刺置入1根4F双极电极导管至右心房，用BL-420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司生产)同步记录体表心电图和右房心电图，当右房心电图显示小V波、大A波时，固定电极导管，分别测量两组家兔刺激周长为200ms和150ms时的心房有效不应期，然后分别以600次/min的频率行快速心房起搏，测定起搏8h后及起搏停止30分钟后的心房有效不应期。并于处死动物后1分钟内开胸，于无菌状态下取右心耳部心肌组织，制备电镜观察标本，应用透射电镜观察其超微结构。将实验数据应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，采用均数±标准差表示符合正态分布的计量资料，采用重复测量设计方差分析进行组间比较，采用单因素方差分析进行组内比较。检验水准为α=0.05。结果：1心房电生理重构进程生理盐水组，AERP200和AERP150在基础状态测量值分别为112.61±9.0ms和103.55±4.8ms。经快速起搏8小时后分别为97.30±6.8ms和93.24±5.0ms，与基础状态时比较具有统计学差异（P快速起搏8小时后与基础状态时AERP200和AERP150比较，分别缩短15.32±3.5%(P心房电重构的影响曲美他嗪组起搏前后AERP无明显缩短，AERP200和AERP150在基础状态下分别为113.91±9.6ms和103.33±4.7ms，经过8小时快速起搏后分别为115.44±8.0ms和103.33±4.5ms，起搏前后比较无统计学差异（P>0.05）(Table1)。3停止起搏30分钟后对电重构的影响对照组AERP200和AERP150在停止快速起搏30分钟后分别为111.33±8.7ms和102.44±5.5ms，曲美他嗪组AERP200和AERP150在停止快速起搏30分钟后分别为115.93±8.3ms和102.41±4.4ms，均较基础水平无显著变化（P>0.05）(Table1)。4心房肌细胞超微结构变化生理盐水组经过8小时快速心房起搏后心房肌细胞可见肌纤维连续性受损，肌原纤维消失，核周高度水肿，线粒体肿胀、变形、部分溶解、消失，粗面内质网高度扩张，可见散在脂滴及散在糖原颗粒（Fig.1，Fig.2，Fig.3，Fig.4）。曲美他嗪组经过8小时快速心房起搏后心房肌细胞可见肌纤维有较好的连续性，肌原纤维轻度水肿，部分核周轻度水肿，线粒体水肿较轻、未见脂滴及糖原颗粒。明显减轻了快速起搏所导致的心房肌超微结构的改变（Fig.7，Fig.8，Fig.9，Fig.10，Fig.11，Fig.12）。结论：1快速心房起搏时可导致心房肌电重构且停止起搏后心房肌电重构可较快恢复。2曲美他嗪可以预防和逆转快速心房起搏所导致的心房肌电重构。3曲美他嗪可以减轻快速心房起搏所造成的心房肌细胞超微结构的改变。

关键词：心房颤动心房快速起搏电重构超微结构曲美他嗪

24小时快速起搏右心房对兔心房单向动作电位的影响

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中国实验动物学报 2010年第4期18卷 300-303页

作者：孙娟侯月梅张玲新疆医科大学第一附属医院心律失常研究室乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院心脏中心乌鲁木齐830054

目的应用心内电生理技术研究心房快速起搏(RAP)对兔心房单向动作电位(MAP)的影响。方法成年新西兰兔20只随机分为二组:假手术组、模型组各10只。经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/分行RAP,同时分析在0、4、8、12和24h的单向动作电... 详细信息

目的应用心内电生理技术研究心房快速起搏(RAP)对兔心房单向动作电位(MAP)的影响。方法成年新西兰兔20只随机分为二组:假手术组、模型组各10只。经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/分行RAP,同时分析在0、4、8、12和24h的单向动作电位时程(MAPD)。结果假手术组在实验的时间段内右房游离壁MAP复极90%时程(MAPD90)无明显差别。RAP8h,起搏组右房游离壁MAPD90较P0有明显缩短,从起搏前(112.50±9.57)ms至起搏8h分别缩短到(51.25±4.79)ms,分别缩短了61.25ms。结论房颤(AF)时心房MAPD90缩短。MAP技术可安全地用于研究AF时的电重构(ER),能提供准确的电生理改变的信息。

关键词：房颤心房快速起搏单向动作电位电重构

24h快速起搏右心房致心房肌电重构和结构重构的研究

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新疆医科大学学报 2012年第12期35卷 1579-1584,1589页

作者：孙娟张玲侯月梅新疆医科大学第一附属医院心律失常实验室乌鲁木齐830054

目的探讨兔24h快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)对心房肌电重构(electrical remodeling,ER)和结构重构的影响。方法由新疆医科大学动物实验中心提供一级质量标准的成年新西兰大白兔24只,体质量2.5～3kg,雌雄不拘。随机分为两组:... 详细信息

目的探讨兔24h快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)对心房肌电重构(electrical remodeling,ER)和结构重构的影响。方法由新疆医科大学动物实验中心提供一级质量标准的成年新西兰大白兔24只,体质量2.5～3kg,雌雄不拘。随机分为两组:假手术组和模型组,每组各12只。假手术组兔仅植入起搏电极,不行高位右心房快速起搏刺激。模型组兔经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/min行RAP,同时分析模型组在0、8、12、24h4个时间点的心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP),24hRAP后,迅速开胸取心脏,剪下右心房和左上肺静脉,经HE染色和Masson染色行组织学观察。结果假手术组在不同基础刺激周长作用下和时间点AERP无显著改变(P>0.05)。模型组在起搏P8、P12和P24后,与P0相比,AERP200明显缩短(P起搏P8、P12和P24后明显缩短(P心房肌的HE染色肌纤维呈纵行排列,横纹清楚;模型组肌纤维走行方向各异,间隙较大,横纹不清,胞浆空泡化,细胞肿胀。Masson染色结果显示,假手术组胶原纤维为蓝绿色,少量分布于肌纤维之间;模型组大量胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱。结论心房颤动(AF)时心房电重构(ER)以AERP缩短为特点。AF后的右心房出现细胞肥大、纤维结缔组织增生等病理改变。

关键词：心房颤动心房快速起搏电重构结构重构 Masson染色

冠状静脉窦不同部位起搏拖带心动过速对房性心动过速的诊断价值

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中国循环杂志 2020年第3期35卷 271-276页

作者：郭金锐黄金秋刘可郭雨龙郭涛姚焰云南省阜外心血管病医院心律失常中心昆明市65003 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心律失常中心

目的:探讨心动过速时分别在冠状静脉窦近端(CSp)和远端(CSd)快速起搏拖带心动过速的操作方法鉴别房性心动过速(AT)的价值。方法:入选67例室上性心动过速患者,在心动过速时分别以短于心动过速周长10~40 ms的间期起搏CSp和CSd,确认夺获心... 详细信息

目的:探讨心动过速时分别在冠状静脉窦近端(CSp)和远端(CSd)快速起搏拖带心动过速的操作方法鉴别房性心动过速(AT)的价值。方法:入选67例室上性心动过速患者,在心动过速时分别以短于心动过速周长10~40 ms的间期起搏CSp和CSd,确认夺获心房后停止起搏。如果心动过速不终止,测量每次起搏停止后的第一个QRS波群起始至第一个自身A波的间期(VA间期),计算两个VA间期差值(DVA)。结果:67例患者平均年龄(41±17)岁,其中15例为AT患者,25例为房室结内折返性心动过速患者,27例为房室折返性心动过速患者(后两类患者为非AT患者)。AT患者的DVA[(79±29)ms]大于非AT患者[(4±2)ms],差异有统计学意义(P10 ms,而非AT患者中无一例DVA>10 ms。结论:在冠状静脉窦不同部位起搏拖带心动过速,计算停止起搏后第一个DVA是一种快速、简单、有效的诊断或除外AT的方法,在使用较少标测电极时更为实用。

关键词：房性心动过速心房快速起搏阵发性室上性心动过速冠状静脉窦

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心房颤动犬心房肌肾素-血管紧张素系统改变

中华心律失常学杂志 2005年第2期9卷 123-127页

作者：李为民李悦薛竟宜孔一慧潘尚哈徐岩松韩薇杨树森哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 150001

目的探讨慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌肾素血管紧张素系统(RAS)的改变。方法13只犬随机分为假手术组(n=6)和起搏组(n=7)。起搏组犬无菌开胸后在右心房缝植5对心外膜记录电极,电极尾端经皮下由犬背部穿出;在右心耳缝植螺... 详细信息

目的探讨慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌肾素血管紧张素系统(RAS)的改变。方法13只犬随机分为假手术组(n=6)和起搏组(n=7)。起搏组犬无菌开胸后在右心房缝植5对心外膜记录电极,电极尾端经皮下由犬背部穿出;在右心耳缝植螺旋型起搏电极,连接实验用AOO高频起搏器(400次/min),心房快速起搏6周,建立房颤犬模型;假手术组犬仅缝植心外膜记录电极和起搏电极而不起搏。经心外膜电极记录各组犬房颤诱发情况;采用放射免疫方法检测两组犬左心房及右心房组织血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及肾素活性;采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测两组犬心房肌肾素、血管紧张素原和血管紧张素转换酶mRNA表达水平改变。结果(1)起搏组7只犬均经短阵快速刺激(burstpacing)诱发出房颤,房颤诱发率和平均持续时间较假手术组显著增加(P起搏组犬心房肌AngⅠ、AngⅡ含量较假手术组犬心房肌明显升高(P心房与右心房组织AngⅠ、AngⅡ含量及肾素活性差异无统计学意义(P>0.05);(3)起搏组犬心房肌肾素、血管紧张素原和血管紧张素转换酶mRNA表达较假手术组犬心房肌显著上调(P心房快速起搏诱发房颤犬心房肌AngⅠ、AngⅡ含量及肾素活性显著增加,可能是局部RAS基因表达上调的结果,提示房颤伴随心房肌RAS激活。

关键词：肾素-血管紧张素系统心房肌心房颤动血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 血管紧张素转换酶肾素一血管紧张素系统心房快速起搏逆转录聚合酶链反应 mRNA表达血管紧张素原 AngⅠ 血管紧张素Ⅰ 放射免疫方法肾素活性记录电极起搏电极

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乙酰胆碱诱发犬急性心房颤动模型的研究

心脏杂志 2002年第3期14卷 195-198页

作者：杨诏旭蔡振杰王跃民张晓东周更须西京医院心脏外科陕西西安710032 西京医院基础部生理学教研室陕西西安710032

目的 :研究乙酰胆碱 (ACh)诱发犬急性心房颤动模型的效果及机制。方法 :取 10条健康杂种犬 ,给予持续静注 ACh及心房快速起搏 ,测定房颤持续时间 ,根据房颤持续时间逐渐增加药量 ,直至通过心房快速起搏可以诱发出持续性房颤 (≥ 3m in)... 详细信息

目的 :研究乙酰胆碱 (ACh)诱发犬急性心房颤动模型的效果及机制。方法 :取 10条健康杂种犬 ,给予持续静注 ACh及心房快速起搏 ,测定房颤持续时间 ,根据房颤持续时间逐渐增加药量 ,直至通过心房快速起搏可以诱发出持续性房颤 (≥ 3m in)为止。给药前及给药后测定心率 ,校正窦房结恢复时间 ,心房有效不应期 ,给药前后及房颤发生后测定左室内压及左室内压最大上升、下降速率 (± dp/ dtmax)。结果 :在给予 ACh前 ,通过心房快速起搏均未能诱发出持续性房颤 ,随着 ACh量的逐渐增加 ,诱发出房颤的时间逐渐延长 ,当增加到一定量 (18± 8μg· kg- 1·min- 1 )之后 ,10只犬均可以通过心房快速起搏诱发出持续性房颤 ,有 1只犬不需诱发即可出现 ,其持续时间为 34 4± 173s。测定犬心率明显减慢 (15 7± 2 5 vs138± 2 0· m in- 1 ,P心房有效不应期明显缩短 (80± 16 vs 6 0± 13m s,P0 .0 5 ;2 75 2± 876 vs 2 434± 5 31mm Hg· s- 1 ;-3115± 10 6 7vs- 2 70 7± 714m m Hg· s- 1 ,P>0 .0 5 ) ,房颤发生后则明显降低 (12 9± 15

关键词：乙酰胆碱心房快速起搏心房颤动动物模型狗