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Microrna-10a-5p调控GATA6在卵巢癌中的机制研究及对紫草素抗卵巢癌的影响

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MicroRNA-10a-5p调控GATA6在卵巢癌中的机制研究及对紫草素抗卵巢...

作者：杲飞莹扬州大学

学位级别：硕士

第1章:受mirna调控的GATA6对卵巢癌预后的影响目的:探究转录因子GATA结合蛋白6(GATA binding protein 6,GATA6)在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌预后的影响,同时明确调控GATA6的microrna。方法:(1)利用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)和实... 详细信息

第1章:受mirna调控的GATA6对卵巢癌预后的影响目的:探究转录因子GATA结合蛋白6(GATA binding protein 6,GATA6)在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌预后的影响,同时明确调控GATA6的microrna。方法:(1)利用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)和实时荧光定量pCR(Quantitative real-time pCR,qRT-pCR)检测患者组织中GATA6的蛋白和mrna的表达水平;(2)通过肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas program,TCGA)数据库分析GATA6的表达水平及其对卵巢癌患者总生存时间(Overall Survival,OS)和无进展生存期(progression-free Survival,pFS)的影响;(3)通过在线数据库预测并利用双荧光素酶实验验证靶向作用于GATA6的mirnas。结果:(1)GATA6在卵巢癌组织中的蛋白和mrna的表达水平均低于正常卵巢组织;(2)TCGA数据库数据进一步验证了卵巢癌中GATA6的表达水平低于正常卵巢组织;(3)多因素回归分析提示GATA6和肿瘤分期是卵巢癌预后的独立危险因素;(4)通过Kaplan-Meier plotter数据库发现卵巢癌患者中GATA6的低表达与较好的预后相关,且与卵巢癌的分期、肿瘤分化程度、组织类型以及是否具有p53突变无关;(5)通过数据库预测发现microrna-10a-5p(miR-10a-5p)调控GATA6,双荧光素酶实验进一步验证了二者之间的靶向关系。结论:(1)GATA6在卵巢癌中表达水平低于正常卵巢组织;(2)GATA6和肿瘤分期是卵巢癌患的独立危险因素,高表达GATA6的患者预后较差;(3)miR-10a-5p靶向作用于GATA6。第2章:慢病毒介导的miR-10a-5p过表达靶向作用于GATA6对卵巢癌细胞恶性表型的影响及机制研究目的:探究miR-10a-5p靶向调控GATA6对卵巢癌细胞表型的影响,并进一步明确相关机制。方法:(1)构建miR-10a-5p过表达慢病毒载体和GATA6过表达载体以上调卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3中miR-10a-5p和GATA6的表达水平;(2)通过qRT-pCR检测卵巢癌细胞中miR-10a-5p和GATA6的表达水平,Western Blot检测GATA6、N-Cadherin、E-Cadherin、p-AktS473、Akt、p53、GApDH 和 MUC1 等蛋白的表达水平;(3)通过CCK-8、克隆形成、划痕试验和transwell试验研究GATA6对肿瘤细胞增殖、成瘤能力、迁移和侵袭的影响;(4)使用构建好的SKOV3相关细胞系进行裸鼠异体移植瘤实验,检测miR-10a-5p沉默GATA6后对肿瘤生长的影响;(5)通过HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化检测异体移植瘤中GATA6、Ki-67、N-Cadherin、E-Cadherin和 p-AktS473 表达水平,Westem Blot 检测:GATA6、N-Cadherin、E-Cadherin、p-AktS473、Akt、p53和GApDH的表达水平。结果:(1)慢病毒转染后卵巢癌细胞中miR-10a-5p表达水平上调,GATA6的mrna的表达水平下调;(2)上调miR-10a-5p通过靶向GATA6抑制卵巢癌细胞增殖、致瘤能力、迁移和侵袭,恢复GATA6的表达后细胞的细胞增殖、致瘤能力、迁移和侵袭能力上升,但在OVCAR3细胞中迁移和侵袭能力的改变无统计学差异;(3)miR-10a-5p抑制了 GATA6的表达水平,在SKOV3细胞中下调了 Akt和MUC1的表达水平,并抑制了上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT);在 OVCAR3 细胞中Akt通路同样受到抑制,但EMT被激活,p53蛋白的表达稍有下降,在恢复GATA6的表达水平后Akt通路和EMT也得到恢复;(4)体内实验发现,上调miR-10a-5p表达水平组小鼠的肿瘤生长缓慢且相关通路蛋白表达水平与体外SKOV3细胞中是一致。结论:体外和体内实验证实,miR-10a-5p介导的GATA6下调在p53丢失的卵巢癌细胞中抑制了 Akt通路的激活和MUC1的表达,后者可能抑制了 EMT,而在p53突变型的细胞系中虽然同样能抑制Akt通路的激活,但在EMT上的表现却是相反的。第3章:miR-10a-5p在紫草素诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用目的:本研究拟阐明miR-10a-5p在紫草素诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用。方法:(1)基于数据库分析卵巢癌中GATA6的表达水平与卵巢癌对紫草素的敏感性之间的关系;(2)使用CCK-8实验

关键词：人卵巢癌微小rna-10a-5p GATA6转录因子紫草素细胞凋亡

乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平对预后的预测价值

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国际检验医学杂志 2023年第11期44卷 1388-1393页

作者：张京力高建朝张志生李晓霞王展海冯志林周海丰梁晚平河北北方学院附属第一医院乳腺外科河北张家口075000

目的探讨乳腺癌组织中微小rna-10a-5p(miR-10a-5p)、同源异型盒基因B3(HOXB3)水平对患者预后的预测价值。方法选取2016年1月至2017年5月于该院就诊的75例乳腺癌患者,收集患者的乳腺癌组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量pCR检测乳腺... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织中微小rna-10a-5p(miR-10a-5p)、同源异型盒基因B3(HOXB3)水平对患者预后的预测价值。方法选取2016年1月至2017年5月于该院就诊的75例乳腺癌患者,收集患者的乳腺癌组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量pCR检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-10a-5p水平,免疫组织化学染色观察乳腺癌组织及癌旁正常组织中HOXB3表达,蛋白质印迹法检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中HOXB3水平;对患者进行5年随访,将生存的59例患者(生存组)记为预后良好,死亡的16例患者(死亡组)记为预后不良;比较乳腺癌组织和癌旁正常组织、生存组和死亡组乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平;采用Spearman相关分析乳腺癌组织miR-10a-5p与HOXB3水平的相关性;采用受试者工作特征曲线评估乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平及二者联合检测对患者5年内死亡的预测价值;采用Logistic回归分析乳腺癌患者5年内死亡的影响因素。结果乳腺癌组织miR-10a-5p水平低于癌旁正常组织,HOXB3高表达比例和HOXB3水平均高于癌旁正常组织(p5);乳腺癌组织miR-10a-5p水平与HOXB3呈负相关(p5);与生存组比较,死亡组低分化、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者比例均较高(p5);死亡组乳腺癌组织miR-10a-5p水平低于生存组,HOXB3高表达比例和HOXB3水平均高于生存组(p5);乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3、二者联合检测预测患者5年内死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.836、0.948,二者联合检测的AUC优于miR-10a-5p、HOXB3单独检测的AUC(p5);肿瘤分化程度低分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、miR-10a-5p低水平、HOXB3高水平均是影响乳腺癌患者5年内死亡的独立危险因素(p5)。结论乳腺癌组织中miR-10a-5p表达下调,HOXB3表达上调,二者与患者预后密切相关,可作为预测乳腺癌患者预后的指标。

关键词：乳腺癌微小rna-10a-5p 同源异型盒基因B3 预后

急性髓系白血病患者血清miR-10a-5p、miR-203表达与临床病理特征及预后的关系

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海南医学 2021年第19期32卷 2449-2453页

作者：郭亮寇儒李光宋艳萍蔺旭红李真真西安交通大学医学院附属西安市中心医院血液科陕西西安710003 西安交通大学医学院附属西安市中心医院检验科陕西西安710003

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血清中微小rna-10a-5p(miR-10a-5p)、miR-203表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集2014年7月至2018年1月期间在西安市中心医院住院治疗的100例初治AML患者(初治组),其中经治疗后获得完全缓解者30例... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血清中微小rna-10a-5p(miR-10a-5p)、miR-203表达与临床病理特征及预后的关系。方法收集2014年7月至2018年1月期间在西安市中心医院住院治疗的100例初治AML患者(初治组),其中经治疗后获得完全缓解者30例(完全缓解组),治疗后获得部分缓解者27例(部分缓解组),治疗后未获得缓解者43例(未缓解组),另选取我院体检中心同期50例体检正常者作为正常对照组。采用实时荧光定量pCR法测量并比较各组受试者的血清miR-10a-5p、miR-203表达水平;以miR-10a-5p、miR-203中位表达水平为界,分析miR-10a-5p、miR-203表达水平与初治组患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同miR-10a-5p、miR-203表达AML患者的预后情况。结果初治组患者的血清miR-10a-5p表达水平为0.36±0.11,明显高于正常对照组的0.11±0.03,而miR-203的表达水平为0.56±0.12,明显低于正常对照组的0.73±0.14,差异均有统计学意义(p5);完全缓解组和部分缓解组患者的血清miR-10a-5p表达水平明显低于未缓解组,且完全缓解组明显低于部分缓解组,完全缓解组和部分缓解组的miR-203表达水平明显高于未缓解组,且完全缓解组明显高于部分缓解组,差异均有统计学意义(p5);单因素分析结果显示,AML患者的血清miR-10a-5p和miR-203表达水平与脾肿大及白细胞计数(WBC)有关(p5);Kaplan-Meier生存分析结果显示,miR-10a-5p高表达的AML患者生存率为27.78%(15/54),明显低于miR-10a-5p低表达的65.22%(30/46),而miR-203高表达的AML患者生存率为55.77%(29/52),明显高于miR-203低表达的33.33%(16/48),差异均有统计学意义(p5)。结论AML患者血清miR-10a-5p水平异常升高,miR-203水平异常降低,其表达水平与脾肿大及WBC有关,对评估患者的预后有一定临床价值。

关键词：微小rna-10a-5p miR-203 急性髓系白血病预后临床病理特征生存率

miR-10a-5p、miR-217-5p、miR-370-3p水平联合检测对急性髓系白血病患者复发的预测价值

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中国疗养医学 2024年第6期33卷 95-99页

作者：孙可王刚锋姚含秉周静张蕊焦鹏王承明杨娟西安交通大学基础医学院西安国际医学中心医院血液病实验室陕西西安710100 西安国际医学中心医院血液病实验室陕西西安710100 西安交通大学基础医学院陕西西安710100

目的探讨微小rna-10a-5p(miR-10a-5p)、微小rna-217-5p(miR-217-5p)、微小rna-370-3p(miR-370-3p)水平联合检测对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者复发的预测价值。方法回顾性选取2021年6月至2022年12月西安国际医学中心医院收治的AML患者78例,纳入观察组,根据1∶1选例原则,另选取同期单纯贫血患者78例,纳入对照组。比较两组、不同疗效及不同复发情况患者骨髓细胞miR-10a-5p、miR-217-5p、miR-370-3p水平,分析各指标水平与疗效及复发的关系。结果观察组miR-10a-5p水平高于对照组,miR-217-5p、miR-370-3p水平低于对照组(p5);不同疗效患者miR-10a-5p水平比较:未缓解>部分缓解>完全缓解,miR-217-5p、miR-370-3p水平比较:未缓解p5);复发患者miR-10a-5p水平高于未复发患者,miR-217-5p、miR-370-3p水平低于未复发患者(p5);AML患者miR-10a-5p水平与疗效及复发情况均呈正相关,miR-217-5p、miR-370-3p水平与疗效及复发情况均呈负相关,且联合预测AML患者复发AUC为0.913,约登指数为12.32,最佳诊断敏感度为84.21%,特异度为88.14%。结论 miR-10a-5p、miR-217-5p、miR-370-3p水平与AML患者疗效及复发均具有一定相关性,联合检测对复发具有一定预测价值,可作为临床评估疗效及复发情况的辅助指标。

关键词：微小rna-10a-5p 微小rna-217-5p 微小rna-370-3p 急性髓系白血病复发