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前扣带皮层区域磷酸激酶 Czeta 在弗氏完全佐剂致炎性痛大鼠情绪反应中的作用

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中国实验动物学报 2016年第4期24卷 414-421页

作者：杜俊英温存邵晓梅房军帆梁宜方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

目的观察CFA致炎性痛模型大鼠的情绪反应,探讨前扣带皮层(ACC)磷酸激酶Czeta(PKCzeta)与炎性痛大鼠情绪反应的关系。方法 24只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组和模型对照组。足底皮下注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型。动态观察... 详细信息

目的观察CFA致炎性痛模型大鼠的情绪反应,探讨前扣带皮层(ACC)磷酸激酶Czeta(PKCzeta)与炎性痛大鼠情绪反应的关系。方法 24只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组和模型对照组。足底皮下注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型。动态观察各组大鼠造模前(base)、造模后3、7、14、21和28 d的体重和痛阈变化;观察造模后14、21、28 d所有大鼠在高架O迷宫中的总运动距离、开放臂运动距离、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比。观察造模后14、29 d所有大鼠在旷场中的总运动距离、中央象限运动距离、中央象限进入次数和中央象限停留时间。采用免疫印迹法检测造模后14 d和29 d健侧和患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达。结果各个时间点两组大鼠体重差异无显著性(P>0.05)。造模前,两组大鼠痛阈差异无显著性(P>0.05);造模后1 d,模型对照组大鼠痛阈显著降低(P<0.05),且在整个实验过程中均显著低于空白对照组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组大鼠于模后28 d开放臂运动距离和开放臂停留时间百分比显著减少(P<0.05),于模后29 d中央象限运动距离和中央象限进入次数明显减少(P<0.05)。造模后29 d,模型对照组大鼠患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达明显多于空白对照组(P<0.05)。且开放臂运动距离、开放臂停留时间百分比、中央象限运动距离、中央象限进入次数与患侧PKCzeta蛋白表达变化呈负相关。结论 CFA诱导的慢性炎性痛大鼠可出现异常情绪行为;慢性炎性痛情绪样行为可能与ACC区域PKCzeta的高表达相关。

关键词：炎性痛情绪前扣带皮层磷酸激酶Czeta 弗氏完全佐剂大鼠

骨髓间充质干细胞来源的外泌体对弗氏完全佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠的治疗作用

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山东医药 2021年第16期61卷 47-51页

作者：范爱玉谢卫勇骆芳茗范爱霞深圳市龙岗区骨科医院广东深圳518116 北京中医药大学深圳医院(龙岗)

目的评价大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exo)在弗氏完全佐剂(CFA)诱导的类风湿性关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法超速离心分离大鼠BMSC上清中的Exo(BMSC-Exo),利用纳米颗粒跟踪分析和Westernblotting法对BMSC-Exo表征进行... 详细信息

目的评价大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exo)在弗氏完全佐剂(CFA)诱导的类风湿性关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法超速离心分离大鼠BMSC上清中的Exo(BMSC-Exo),利用纳米颗粒跟踪分析和Westernblotting法对BMSC-Exo表征进行鉴定。将20只雄性SD大鼠随机分为Sham组、CFA组、Exo组和Cel组,每组5只;除Sham组注射等体积生理盐水外,其余3组在大鼠左后肢足跖部皮下注射0.1 mLCFA,注射7 d后,Exo组大鼠尾静脉注射BMSC-Exo,Cel组灌胃Cel。采用足趾关节肿胀度、关节炎指数(AI)、热痛阈和脾脏指数评价BMSC-Exo对CFA大鼠的治疗效果;采用旷场实验和自动步态实验评价BMSC-Exo对CFA大鼠自主运动的影响;采用流式技术检测BMSC-Exo对CFA大鼠血清炎症因子水平的影响;采用Westernblotting法检测BMSC-Exo对CFA大鼠关节组织NF-κB通路蛋白表达的影响。结果与BMSC相比,BMSC-Exo特异性表达CD63和TSG101分子,但不表达CM130;BMSC-Exo的粒径分布在82.5 nm处达到峰值。与Sham组相比,CFA组大鼠足趾关节肿胀度、AI、脾脏指数高,热痛阈低,站立次数增加,运动距离及步长变短,步宽增加,摇摆时间变短及触地时间变长,血清炎症因子水平和关节组织NF-κB通路蛋白表达上调(P均<0.05)。与CFA组相比,Exo组、Cel组大鼠足趾关节肿胀度、AI、脾脏指数低,热痛阈高,站立次数减少,运动距离及步长变长,步宽降低,摇摆时间变长及触地时间缩短,血清炎症因子水平和关节组织NF-κB通路蛋白表达低(P均<0.05)。结论BMSC-Exo对CFA诱导的RA模型大鼠具有明显治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

关键词：类风湿性关节炎骨髓间充质干细胞来源的外泌体弗氏完全佐剂

空肠弯曲杆菌与弗氏完全佐剂诱导系统性红斑狼疮样小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2009年第5期17卷 341-344,I0004页

作者：刘文斌杨秀敏周宁王月华张海霞任德成杜冠华首都医科大学附属北京同仁医院皮肤科北京100073 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的建立系统性红斑狼疮小鼠模型。方法利用空肠弯曲杆菌(CJ-朝1株)弗氏完全佐剂建立了系统性红斑狼疮模型(SLE)小鼠模型,并检测了淋巴细胞转化指数、dsDNA、器官组织病理切片、血清TNF-α和MMP-9。结果经过初次免疫和再次免疫后模型小... 详细信息

目的建立系统性红斑狼疮小鼠模型。方法利用空肠弯曲杆菌(CJ-朝1株)弗氏完全佐剂建立了系统性红斑狼疮模型(SLE)小鼠模型,并检测了淋巴细胞转化指数、dsDNA、器官组织病理切片、血清TNF-α和MMP-9。结果经过初次免疫和再次免疫后模型小鼠体重明显减轻,状态比较差。淋巴细胞转化指数增加,dsDNA水平明显增高,器官组织病理有炎症改变,血清TNF-α和MMP-9的水平明显增高。结论该模型具有系统性红斑狼疮的某些症状,为SLE的研究提供了的实验资料。

关键词：系统性红斑狼疮小鼠模型空肠弯曲菌弗氏完全佐剂

不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响

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中国医药指南 2012年第1期10卷 1-3页

作者：彭传玉罗磊胡玲宋小鸽唐照亮吴子建蔡荣林郝峰胡吴斌安徽中医学院安徽合肥230038

目的观察不同剂量的弗氏完全佐剂对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型复制的影响,探讨RA模型复制中弗氏完全佐剂的最佳注射量,以期为RA的实验研究提供较好的模型复制方法。方法采用"病证结合"复合佐剂性关节炎模型复制方法,即... 详细信息

目的观察不同剂量的弗氏完全佐剂对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型复制的影响,探讨RA模型复制中弗氏完全佐剂的最佳注射量,以期为RA的实验研究提供较好的模型复制方法。方法采用"病证结合"复合佐剂性关节炎模型复制方法,即"风、寒、湿"环境因素+弗氏完全佐剂的模型复制方法,观察不同注射量的弗氏完全佐剂对RA模型复制的影响。结果 0.1mL模型复制组有自愈的趋势;0.15mL模型复制组大鼠体质量、跖围改变呈进行性下降趋势,X线可见骨质破坏情况较贴近临床患者骨质的改变;0.2mL模型复制组骨质呈粉碎性破坏。结论 0.15mL注射量可能是RA模型复制中的最佳注射量。

关键词：弗氏完全佐剂剂量类风湿性关节炎模型复制

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弗氏完全佐剂对小鼠细胞免疫功能的影响

中国实用医药 2007年第12期2卷 36-页

作者：张成伟辽宁省阜新矿业集团总医院 123000

弗氏完全佐剂(CFA)是一种常用免疫佐剂,其提高体液免疫应答的作用已被公认,而对细胞免疫应答的影响鲜有报道.作者测定了一些注射佐剂后小鼠的细胞免疫应答指标,同时测定体液免疫指标对CFA剂量作一监测,报告如下.

关键词：佐剂组 CFA 弗氏完全佐剂卵黄抗体小鼠小家鼠细胞免疫功能细胞免疫应答

颞下颌关节退行性关节病3种小鼠动物模型的构建及病理学特征分析

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中华口腔医学杂志 2022年第10期57卷 1057-1064页

作者：刘欣江恒华李慧敏冯亚平许利琴郭慧琳李颖杰柯金龙星武汉大学口腔医学院口腔基础医学省部共建国家重点实验室培育基地和口腔生物医学教育部重点实验室武汉430079

目的构建颞下颌关节退行性关节病的3种小鼠动物模型并分析其病理特征,为骨关节炎和骨关节病病理机制的动物实验研究提供参考。方法选取54只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分别构建双侧颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)弗氏完全佐剂(Fre... 详细信息

目的构建颞下颌关节退行性关节病的3种小鼠动物模型并分析其病理特征,为骨关节炎和骨关节病病理机制的动物实验研究提供参考。方法选取54只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分别构建双侧颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant,FCA)注射模型、双侧TMJ碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)注射模型和右侧TMJ关节盘摘除模型3种小鼠颞下颌关节退行性关节病动物模型。FCA注射模型共15只小鼠,分为盐水注射组、FCA-1周组、FCA-2周组、FCA-4周组和FCA-6周组,每组3只小鼠,6侧TMJ。MIA注射模型共15只小鼠,分为盐水注射组、MIA-1周组、MIA-2周组、MIA-4周组和MIA-6周组,每组3只小鼠,6侧TMJ。关节盘摘除模型共24只小鼠,分为对照组、关节盘摘除组-2周、关节盘摘除组-4周和关节盘摘除组-6周,每组6只小鼠(6侧TMJ)。药物注射1 d后,采集小鼠双侧关节区大体照片及关节盘摘除显微手术4周后的髁突组织体视图像。将各时间点小鼠TMJ组织切片分别进行HE染色和甲苯胺蓝染色,并对滑膜组织进行滑膜炎症评分,对髁突软骨组织进行蛋白多糖百分比定量分析。结果FCA或MIA注射1d后,FCA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.60±0.46)mm]较盐水注射组[(21.63±0.52)mm]显著增加(t=4.25,P=0.013),MIA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.50±0.62)mm]亦显著大于盐水注射组[(21.40±0.52)mm](t=3.82,P=0.019)。FCA注射组小鼠1、2、4、6周滑膜炎症评分均较盐水注射组显著升高(F=18.09,P<0.001),髁突软骨蛋白多糖百分比较盐水注射组呈现先增多后降低的趋势(F=21.59,P<0.001)。MIA注射组小鼠1、2、4、6周后均出现不同程度的髁突软骨蛋白多糖丢失(F=13.59,P<0.001),滑膜炎症评分较盐水注射组出现不同程度的增加(F=14.79,P<0.001)。髁突体视图像显示关节盘摘除组小鼠髁突软骨形态破坏严重,术后2、4、6周滑膜组织出现结缔组织致密性病变特征,髁突软骨组织较对照组呈现时间依赖性的蛋白多糖丢失(F=40.62,P<0.001)。结论关节腔内FCA注射构建严重滑膜炎症特征的小鼠TMJ骨关节炎动物模型;关节腔内MIA注射构建典型TMJ骨关节炎特征的小鼠动物模型;关节盘摘除术构建严重髁突软骨破坏的小鼠TMJ骨关节病动物模型。

关键词：骨关节炎骨关节病颞下颌关节退行性关节病弗氏完全佐剂碘乙酸钠关节盘摘除

大黄素对CFA诱导小鼠炎性痛的治疗作用及机制

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第10期42卷 1364-1370,1401页

作者：郑湘吴周全符国伟赵琳恽惠方南京医科大学附属常州第二人民医院疼痛科江苏常州213003 南京医科大学附属常州第二人民医院麻醉科江苏常州213003

目的:研究大黄素(emodin)对弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱发的小鼠炎性疼痛的治疗作用及其可能的分子机制。方法:CFA注射于C57BL/6小鼠右后爪足背侧皮下诱导炎性疼痛模型,并用大黄素溶液腹腔注射进行干预。疼痛阈值... 详细信息

目的:研究大黄素(emodin)对弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱发的小鼠炎性疼痛的治疗作用及其可能的分子机制。方法:CFA注射于C57BL/6小鼠右后爪足背侧皮下诱导炎性疼痛模型,并用大黄素溶液腹腔注射进行干预。疼痛阈值通过von Frey试验和热板试验进行评估。RT-qPCR和ELISA测定炎症细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的表达。Western blot检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential vanillic acid 1,TRPV1)和瞬时受体电位香草酸4(transient receptor potential vanillic acid 4,TRPV4)蛋白表达。结果:CFA组小鼠的机械疼痛和热痛阈值显著低于对照组(P <0.05)。大黄素治疗可显著提高CFA诱导的炎性疼痛小鼠的机械疼痛和热痛阈值(P <0.05)。与对照组相比,大黄素干预能够显著降低CFA炎性疼痛小鼠DRG和血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及DRG中TRPV1和TRPV4的表达水平(P <0.05)。结论:大黄素可能通过下调DRG和血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及DRG中疼痛相关离子通道TRPV1和TRPV4的表达来缓解CFA诱导的炎性疼痛。

关键词：大黄素炎性疼痛弗氏完全佐剂炎症因子 TRPV1 TRPV4

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腊梅花精油的GC-MS分析及抗炎作用研究

西安交通大学学报（医学版） 2021年第3期42卷 468-473页

作者：戴文敬罗超余惠凡赵万红湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

目的明确十堰地区腊梅花精油的成分并在大鼠弗氏完全佐剂致足肿胀模型中探索其抗炎作用,为腊梅花资源的进一步开发提供依据。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(阿司匹林200 mg/kg)及腊梅花精油低、中、高剂量组(0.1... 详细信息

目的明确十堰地区腊梅花精油的成分并在大鼠弗氏完全佐剂致足肿胀模型中探索其抗炎作用,为腊梅花资源的进一步开发提供依据。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(阿司匹林200 mg/kg)及腊梅花精油低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.8 g/kg),灌胃给予相应药物或溶剂,给药容积10 mL/kg,1次/d。于第5天给药后30 min,大鼠右侧足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL,空白对照组给予生理盐水0.1 mL。观察并用排水法测量致炎前后1、2、3、5、24、48、72 h足趾体积,计算各时间点足趾肿胀率,并用酶联免疫吸附试剂盒检测足部肿胀组织中炎症因子的水平。结果腊梅花精油中、高剂量组对弗氏完全佐剂致炎大鼠1、2、3、5、24、48 h的足趾肿胀均明显抑制(P弗氏完全佐剂致大鼠足趾肿胀有明显的抑制作用,其抗炎作用的发挥可能与抑制TNF-α和IL-1β有关。

关键词：腊梅花精油抗炎弗氏完全佐剂足趾肿胀率炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β)

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疑核对弗氏完全佐剂诱导的细胞免疫的作用

兽医大学学报 1991年第2期11卷 117-120页

作者：张玉生欧阳明王澜柳巨雄兽医大学生理教研室

对损毁疑核家兔(n=13)和假损毁疑核家兔(n=6),在手术后第1d接种弗氏完全佐剂.并从损毁前当天起连续采血7d,检测外周血中T细胞百分率以及PIIA诱导的淋巴细胞转化率.结果发现,损毁疑核组家兔外周血中T细胞百分率和PIIA诱导的淋巴细胞转化... 详细信息

对损毁疑核家兔(n=13)和假损毁疑核家兔(n=6),在手术后第1d接种弗氏完全佐剂.并从损毁前当天起连续采血7d,检测外周血中T细胞百分率以及PIIA诱导的淋巴细胞转化率.结果发现,损毁疑核组家兔外周血中T细胞百分率和PIIA诱导的淋巴细胞转化率显著下降(P0.05).由此表明,疑核对弗氏完全佐剂诱导的细胞免疫具有调节作用.

关键词：疑核弗氏完全佐剂细胞免疫诱导