骨髓间充质干细胞来源的外泌体对弗氏完全佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠的治疗作用

作     者：范爱玉 谢卫勇 骆芳茗 范爱霞 FAN Aiyu;XIE Weiyong;LUO Fangming;FAN Aixia

作者机构：深圳市龙岗区骨科医院广东深圳518116 北京中医药大学深圳医院(龙岗) 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2021年第61卷第16期

页      面：47-51页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：类风湿性关节炎 骨髓间充质干细胞来源的外泌体 弗氏完全佐剂 

摘      要：目的评价大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exo)在弗氏完全佐剂(CFA)诱导的类风湿性关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法超速离心分离大鼠BMSC上清中的Exo(BMSC-Exo),利用纳米颗粒跟踪分析和Westernblotting法对BMSC-Exo表征进行鉴定。将20只雄性SD大鼠随机分为Sham组、CFA组、Exo组和Cel组,每组5只;除Sham组注射等体积生理盐水外,其余3组在大鼠左后肢足跖部皮下注射0.1 mLCFA,注射7 d后,Exo组大鼠尾静脉注射BMSC-Exo,Cel组灌胃Cel。采用足趾关节肿胀度、关节炎指数(AI)、热痛阈和脾脏指数评价BMSC-Exo对CFA大鼠的治疗效果;采用旷场实验和自动步态实验评价BMSC-Exo对CFA大鼠自主运动的影响;采用流式技术检测BMSC-Exo对CFA大鼠血清炎症因子水平的影响;采用Westernblotting法检测BMSC-Exo对CFA大鼠关节组织NF-κB通路蛋白表达的影响。结果与BMSC相比,BMSC-Exo特异性表达CD63和TSG101分子,但不表达CM130;BMSC-Exo的粒径分布在82.5 nm处达到峰值。与Sham组相比,CFA组大鼠足趾关节肿胀度、AI、脾脏指数高,热痛阈低,站立次数增加,运动距离及步长变短,步宽增加,摇摆时间变短及触地时间变长,血清炎症因子水平和关节组织NF-κB通路蛋白表达上调(P均0.05)。与CFA组相比,Exo组、Cel组大鼠足趾关节肿胀度、AI、脾脏指数低,热痛阈高,站立次数减少,运动距离及步长变长,步宽降低,摇摆时间变长及触地时间缩短,血清炎症因子水平和关节组织NF-κB通路蛋白表达低(P均0.05)。结论BMSC-Exo对CFA诱导的RA模型大鼠具有明显治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。