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异补骨脂素调节骨代谢的研究进展

中国骨质疏松杂志 2022年第11期28卷 1674-1677页

作者：刘雨昕孟明星周茜徐红丹张博李微湖北文理学院医学部湖北襄阳441053 无锡卫生高等职业技术学院江苏无锡214028 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

异补骨脂素作为补肾药物补骨脂(Psoralea corylifolia Linn)的有效活性成分之一,是补骨脂发挥多种药理作用的主要药效成分。祖国医学依据“肾主骨”理论,将很多补肾药用于骨骼系统疾病的治疗。异补骨脂素是具有补肾活性的中药单体,其在... 详细信息

异补骨脂素作为补肾药物补骨脂(Psoralea corylifolia Linn)的有效活性成分之一,是补骨脂发挥多种药理作用的主要药效成分。祖国医学依据“肾主骨”理论,将很多补肾药用于骨骼系统疾病的治疗。异补骨脂素是具有补肾活性的中药单体,其在骨代谢的领域被广泛研究。本文将近年来异补骨脂素在骨病领域的基础研究及临床应用进行综述,为阐明异补骨脂素调节骨代谢的机制提供便利。

关键词：异补骨脂素骨代谢肾主骨

异补骨脂素通过NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化

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异补骨脂素通过NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化

作者：阮彬家大连医科大学

学位级别：硕士

背景骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种全身性的代谢性骨骼疾病,OP患者骨骼微结构受损,导致骨密度(Bone Mineral Density,BMD)下降,从而增加骨骼脆性,增加骨折的风险。体内成骨细胞(Osteoblast)和破骨细胞(Osteoclast)的微平衡对BMD影... 详细信息

背景骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种全身性的代谢性骨骼疾病,OP患者骨骼微结构受损,导致骨密度(Bone Mineral Density,BMD)下降,从而增加骨骼脆性,增加骨折的风险。体内成骨细胞(Osteoblast)和破骨细胞(Osteoclast)的微平衡对BMD影响重大,因此,骨质疏松症的治疗主要包括抑制骨吸收或刺激骨生成。破骨细胞是源自骨髓祖细胞的单核巨噬细胞谱系的大型多核细胞,并且是体内唯一能够吸收骨质的细胞。破骨细胞对骨重塑至关重要,骨重塑是控制骨质生长、骨骼维持和骨折修复的基本过程,在骨质疏松症发病机制中起着核心作用。核因子κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear FactorκB ligand,RANKL)(TNFSF11)作为一种由成骨细胞谱系表达的蛋白。破骨细胞的分化需要相关分子信号的激活,信号通路激活的源头便是由于RANKL结合到破骨细胞前体细胞的受体RANK(TNFSRF11A),从而启动破骨细胞分化所必需的信号传导。异补骨脂素(Angelicin/Isopsoralen)是中药补骨脂中分离得到的主要生物活性化合物,属于香豆素类化合物。异补骨脂素被广泛用于治疗各种疾病,包括湿疹、银屑病、糖尿病、癌症和骨质疏松症。既往研究表明异补骨脂素能够促进骨及软骨形成,且有报道称,异补骨脂素可刺激骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)向成骨细胞分化,并抑制向脂肪细胞的分化。此外异补骨脂素能抑制过氧化氢(HO)诱导的成骨细胞凋亡。在体内研究中,异补骨脂素还能改善雌性和雄性小鼠因性激素缺乏引起的骨质疏松症。然而,异补骨脂素对破骨细胞的作用及抗骨质疏松的机制尚未被完全了解。通过生物信息学技术能够识别患者与正常人的差异表达的基因,还可以根据蛋白相互作用和基因富集分析预测关键基因及其相关的分子机制。因此生物信息学分析已被广泛应用于疾病机制的识别和靶基因的寻找。目的本研究利用生物信息学分析来确定异补骨脂素的靶基因和参与破骨细胞分化过程中差异表达基因的信号通路,采用基因富集分析方法,寻找异补骨脂素靶基因与参与破骨细胞分化过程中差异表达基因共有的KEGG通路,从而获得核心基因。经合理推断后,预测异补骨脂素通过抑制NF-κB信号通路来阻碍破骨细胞分化,并通过一系列基础实验来验证猜想。方法我们将不同浓度的异补骨脂素与相同浓度RANKL一起加入培养小鼠原代单核巨噬细胞的培养基中,在5天后对诱导的破骨细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,并从蛋白及RNA层面检测异补骨脂素对破骨细胞分化的生物学功能。随后利用STITCH在线数据库默认的搜索方法,找到出异补骨脂素可能作用的靶基因及化合物。利用Cytoscape 3.8.2软件建立靶基因的互作网络,并利用RStudio软件分析得到异补骨脂素靶基因的京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路。为了找到破骨细胞分化过程中起作用的相关基因,我们利用GEO(Gene Expression Omnibus)在线数据储存库的找到了GSE176265数据集,通过RStudio软件找到了用RANKL诱导的原代小鼠骨髓来源的单核巨噬细胞3天前后有差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEGs),并对其进行了KEGG分析。随后对异补骨脂素的靶基因与破骨细胞分化过程差异表达基因共有的KEGG通路进行富集分析预测异补骨脂素抑制破骨细胞分化的信号通路机制。最后通过基础实验来验证我们生信分析的结果。结果通过不同浓度的异补骨脂素对原代小鼠单核巨噬细胞的细胞活力检测实验(MTT),我们发现在异补骨脂素浓度异补骨脂素(0μM、10μM、20μM、30μM)处理细胞5天后,通过TRAP染色发现随着浓度的增加逐渐抑制了破骨细胞的分化,且破骨细胞分化过程中典型的标志蛋白(NFATc1、MMP9、CTSK)表达逐渐降低,并且通过q-PCR在RNA层面也验证了蛋白表达的结果。接着我们利用利用STITCH数据库默认的搜索方法,总共找到30个异补骨脂素可能作用的蛋白及化合物,其中28个为异补骨脂素的靶基因,利用Cytoscape 3.8.2软件建立互作网络。我们使用RStudio软件分析得到异补骨脂素靶基因富集的KEGG通路,P异表达基因分析,当以|Log FC|>2且P<0.05为筛选标准时,一共分析得到174个DEGs,其中有111个表达下降,63个表达上升,紧接着对DEGs做KEGG分析后,一共

关键词：异补骨脂素骨质疏松破骨细胞 NF-κB

异补骨脂素酰胺类化合物的合成及其AKR1C3抑制活性

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化学试剂 2023年第4期45卷 160-166页

作者：孙明娜江晓怡曾思莹黄萍郑雪花刘欢张超广州医科大学药学院广东省分子靶标&临床药理学重点实验室与呼吸疾病国家重点实验室广东广州511436 广州医科大学附属第五医院广东广州511436

以7-羟基香豆素为初始原料,经Duff甲酰化反应、Rap-Stoermer反应、水解反应和缩合反应得具有酰胺侧链的角型呋喃香豆素(异补骨脂素)类化合物;利用HR-MS、1HNMR及13 CNMR确证化合物的结构;通过中通量抑酶活性测试方法评价化合物对AKR1C3... 详细信息

以7-羟基香豆素为初始原料,经Duff甲酰化反应、Rap-Stoermer反应、水解反应和缩合反应得具有酰胺侧链的角型呋喃香豆素(异补骨脂素)类化合物;利用HR-MS、1HNMR及13 CNMR确证化合物的结构;通过中通量抑酶活性测试方法评价化合物对AKR1C3及AKR1C1的抑制作用。合成了7个新的异补骨脂素酰胺类化合物;初步酶活性测试结果显示,N,N-二正丙基-4-甲基-2-氧-2 H-呋喃并[2,3-h]色烯-8-甲酰胺对AKR1C3具有一定的选择性抑制作用。采用上述方法可成功合成异补骨脂素酰胺类化合物,化合物5e具有一定的选择性AKR1C3抑制作用,可为后续研究提供一定的依据。

关键词：异补骨脂素酰胺 AKR1C3 呋喃香豆素合成

异补骨脂素对成骨细胞成骨分化的调控机制研究

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异补骨脂素对成骨细胞成骨分化的调控机制研究

作者：霍瑞坤内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:异补骨脂素(Isopsoralen,IP)是一种单体中药,具有抗骨质疏松(Osteoporosis,OP)的作用但其具体机制不明,OP主要由成骨细胞骨形成效应小于破骨细胞骨吸收效应所导致。本次实验选择IP作用成骨细胞分化骨形成这一途径进行研究,验证IP... 详细信息

目的:异补骨脂素(Isopsoralen,IP)是一种单体中药,具有抗骨质疏松(Osteoporosis,OP)的作用但其具体机制不明,OP主要由成骨细胞骨形成效应小于破骨细胞骨吸收效应所导致。本次实验选择IP作用成骨细胞分化骨形成这一途径进行研究,验证IP对与成骨细胞增殖死亡影响;探索IP对成骨细胞成骨分化的初步调控机制。方法:实验一:IP对成骨细胞(hFOB1.19)增殖的影响:选用与人成骨细胞同源的h FOB1.19(人SV40转染成骨细胞),对细胞进行非诱导性培养;查阅相关文献资料,设定十个不同浓度的IP作为实验组的处理组,分别为(control、1n M,5n M,10n M,50n M,100n M,500n M,1μM,5μM,10μM,50μM),实验组完全培养基中分别加入等量十种不同浓度的IP,对照组完全培养基中加入等量的生理盐水,实验组及对照组同时处理h FOB1.19细胞,培养至24、48、72h时使用CCK-8试剂检测IP对h FOB1.19细胞增殖的影响;使用LDH检测IP对h FOB1.19细胞死亡的影响;根据CCK-8、LDH检测结果选取三个适宜浓度的IP进行下一步成骨细胞成骨分化研究。实验二:IP对成骨细胞(h FOB1.19)成骨分化的研究:(1)根据实验一IP对h FOB1.19细胞增殖影响的结果,选取浓度为100n M,500n M,1μM的三个IP,实验组完全培养基中分别加入等量三种不同浓度的IP,对照组完全培养基中加入等量的生理盐水,(2)实验组及对照组同时培养h FOB1.19细胞至6、9、12、15d四个时间点;(3)茜素红S染色检测h FOB1.19细胞矿化钙结节生成情况,ALP试剂检测ALP酶活性,使用Western Blot检测RUNX2、ALPL、COL1A1、OPN基因的蛋白水平,使用RT-q PCR检测RUNX2、ALPL、COL1A1、OPN基因的表达水平;(4)使用统计学软件进行数据分析得出结论。结果:实验一:(1)CCK-8检测IP对hFoB1.19细胞增殖的影响:作用24h时,浓度达到100n M、500n M、1μM、5μM时,h F0B1.19的增殖率明显高于对照组(P0.05)。作用48h、72h时,浓度为50n M、100n M、500n M、1μM、5μM、10μM的实验组细胞增殖率明显高于对照组(P0.05),浓度为50n M、10μM、50μM时细胞增殖明显低于1μM(P异(P>0.05),组间比较无明显差异(P>0.05),无统计学意义。实验二:(1)茜素红S染色检测IP对h FOB1.19细胞矿化钙结节生成的影响:第6d时,钙化结节量低,浓度为1μM处理组的细胞钙化结节量明显高于对照组(P异(P>0.05);1μM的IP处理组ALP活性始终高于对照组(P<0.05)。(3)IP对h FOB1.19细胞分化中RUNX2、ALPL、COL1A1、OPN基因蛋白水平的影响:在第6、9、12d,500n M和1μM的IP处理组RUNX2与ALPL蛋白的表达量均高于对照组(P<0.05),在第15d时只有1μM能够明显促进蛋白的表达。在6、9d时,各IP处理组的COL1A1蛋白表达量明显均高于对照组(P<0.05);在第12、15d,只有500n M、1μM的IP处理组COL1A1蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。在6、9、12d时,500n M和1μM的IP处理组OPN基因蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。在第15d,各IP处理组的OPN蛋白表达量均明显高于对照组(P<0.05)。结

关键词：异补骨脂素细胞增殖成骨分化成骨基因调控机制

异补骨脂素通过LncRNA THOR/miR-153-5p影响喉癌细胞Tu686增殖、迁移和侵袭的机制

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中国老年学杂志 2022年第1期42卷 161-166页

作者：徐茂林陈晓华淄博市第一医院耳鼻咽喉科山东淄博255200 淄博市第一医院口腔科山东淄博255200

目的探索异补骨脂素是否通过长链非编码RNA(LncRNA)THOR/微小RNA-153-5p(miR-153-5p)影响喉癌细胞的增殖、迁移和侵袭。方法使用10、30、90μg/ml浓度的异补骨脂素处理喉癌细胞Tu686,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移、侵... 详细信息

目的探索异补骨脂素是否通过长链非编码RNA(LncRNA)THOR/微小RNA-153-5p(miR-153-5p)影响喉癌细胞的增殖、迁移和侵袭。方法使用10、30、90μg/ml浓度的异补骨脂素处理喉癌细胞Tu686,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移、侵袭,Western印迹检测细胞核相关抗原(Ki-67)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测LncRNA THOR和miR-153-5p表达。DINAN工具和双荧光素酶报告实验分析LncRNA THOR与miR-153-5p的靶向关系。在Tu686细胞中转染si-LncRNA THOR或miR-153-5p,观察沉默LncRNA THOR或过表达miR-153-5p对Tu686细胞增殖、迁移和侵袭的影响。在Tu686细胞中转染pcDNA-LncRNA THOR或anti-miR-153-5p,并使用异补骨脂素处理,评价过表达LncRNA THOR或干扰miR-153-5p对异补骨脂素作用的Tu686细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果不同浓度的异补骨脂素明显减少Tu686细胞的Ki-67、PCNA蛋白表达量、细胞增殖率、MMP-2、MMP-9蛋白表达量、细胞迁移数和细胞侵袭数、LncRNA THOR表达量(P异补骨脂素对Tu686细胞增殖、迁移、侵袭、Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用。结论异补骨脂素显著抑制喉癌细胞Tu686的增殖、迁移和侵袭能力,其机制与上调LncRNA THOR表达和下调miR-153-5p表达有关。

关键词：异补骨脂素喉癌 LncRNA THOR miR-153-5p 增殖迁移侵袭

异补骨脂素纳米结构脂质载体的制备及其体外透皮研究

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中国中药杂志 2017年第13期42卷 2473-2478页

作者：庞建云刘肖申宝德沈成英连王权刘娟胡春晓钟芮娜许润春袁海龙成都中医药大学药学院四川成都611137 中国人民解放军空军总医院药学部北京100142 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

为增加异补骨脂素的皮肤透过量及滞留量,提高其生物利用度。该文采用高压均质法制备异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC),以包封率、载药量及平均粒径为评价指标,运用正交实验优化最佳处方。采用Franze扩散池法考察IPRN-NLC的体外透... 详细信息

为增加异补骨脂素的皮肤透过量及滞留量,提高其生物利用度。该文采用高压均质法制备异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC),以包封率、载药量及平均粒径为评价指标,运用正交实验优化最佳处方。采用Franze扩散池法考察IPRN-NLC的体外透皮。结果表明,最优处方固液脂质比为7∶3,药脂比1∶30,表面活性剂1%,制备的IPRN-NLC平均包封率为(90.25±0.73)%,平均载药量为(1.56±0.27)%,平均粒径为(305±1.57)nm;体外透皮实验显示IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量,且皮肤滞留量是IPRN(水)溶液的3倍。采用高压均质法制备的IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量及滞留量,在经皮给药领域具有广阔的应用前景。

关键词：异补骨脂素纳米结构脂质载体体外透皮皮肤滞留量

异补骨脂素通过下调YAP信号通路抑制胶质母细胞瘤的进展

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异补骨脂素通过下调YAP信号通路抑制胶质母细胞瘤的进展

作者：王梦梦杭州师范大学

学位级别：硕士

背景:胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统最具侵袭性和最常见的肿瘤之一。替莫唑胺是临床上治疗GBM的一线用药,但耐药性的出现大大降低了其临床疗效。GBM患者仍表现为低生存率和高复发率。异补骨脂素是一种呋喃香豆素类活性化合物,已... 详细信息

背景:胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统最具侵袭性和最常见的肿瘤之一。替莫唑胺是临床上治疗GBM的一线用药,但耐药性的出现大大降低了其临床疗效。GBM患者仍表现为低生存率和高复发率。异补骨脂素是一种呋喃香豆素类活性化合物,已在多种癌症中表现出抗癌活性。然而,异补骨脂素是否具有治疗GBM的作用及其作用机制仍不清楚。YAP是受Hippo信号通路负调控的转录共因子,通过与转录因子结合调控相应靶基因,进而控制细胞增殖,细胞周期以及细胞迁移等活动。在胶质瘤中,YAP表现出促癌活性。但是异补骨脂素是否能通过YAP信号通路调节GBM生长也仍待探究。目的:本研究拟通过体外和体内实验探究异补骨脂素是否具有抗GBM活性及其作用机制。方法:(1)以GBM细胞系U251和C6为对象,采用CCK-8实验,PH3染色以及细胞克隆形成实验探究异补骨脂素对细胞增殖的影响;并在原代培养的星形胶质细胞上实施CCK-8实验检测了异补骨脂素对正常细胞活力的影响;(2)采用流式细胞术以及western blotting技术探究异补骨脂素对细胞周期的作用;(3)采用划痕实验以及transwell实验探究异补骨脂素对细胞迁移的影响;(4)采用western blotting以及细胞免疫荧光实验探究异补骨脂素对YAP信号通路的影响;(5)在U251上构建YAP的过表达细胞株,通过PH3染色、western blotting以及划痕实验探究过表达YAP对异补骨脂素抗癌作用的影响;(6)通过免疫组织化学、western blotting以及HE染色技术探究异补骨脂素在GBM裸鼠皮下异种移植模型以及C57BL/6同系原位GBM模型中的作用及其机制。结果:(1)CCK-8结果表明异补骨脂素以时间依赖性以及浓度依赖性的方式抑制U251和C6细胞的活力,且对正常细胞毒性较小;PH3染色以及细胞克隆实验也表明异补骨脂素显著地抑制了U251和C6细胞的增殖;(2)流式细胞术的结果显示用异补骨脂素处理后,U251和C6细胞中G1期细胞的比例显著增加;与流式结果相吻合,western blotting的结果显示Cyclin D1下调,P21上调。这表明异补骨脂素可诱导U251和C6细胞的细胞周期阻滞在G1期;(3)划痕实验和transwell实验结果表明随着异补骨脂素浓度的升高,细胞迁移能力不断下降;(4)Western blotting结果显示异补骨脂素降低了YAP的表达,同时也影响到了Hippo通路上的相关激酶以及下调了β-catenin的水平;YAP的细胞免疫荧光实验表明用异补骨脂素处理后,不仅YAP的平均荧光强度下降,而且具有YAP核定位的细胞的比例明显减少,即YAP入核受到抑制;(5)PH3染色、western blotting以及划痕实验表明过表达YAP后,部分回补了异补骨脂素对U251细胞增殖抑制,周期阻滞以及迁移抑制作用;(6)在GBM裸鼠皮下异种模型以及小鼠原位GBM模型中,异补骨脂素均能下调肿瘤YAP的表达,抑制GBM的发生发展,且对重要器官并未表现出明显的毒副作用。结论:异补骨脂素通过下调YAP信号通路抑制GBM的增殖,诱导细胞周期阻滞在G1期,抑制迁移,有望成为治疗GBM的新的潜在药物。

关键词：异补骨脂素 GBM YAP 增殖细胞周期迁移

异补骨脂素对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其机制研究

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异补骨脂素对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其机制研究

作者：吴西甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的研究异补骨脂素对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制,为研发源自中草药的加速骨折愈合新药奠定基础。方法1.取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为4组:模型组(Model)、低剂量组(Isopsoralen-Low dose,ISO-L)、中... 详细信息

目的研究异补骨脂素对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制,为研发源自中草药的加速骨折愈合新药奠定基础。方法1.取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为4组:模型组(Model)、低剂量组(Isopsoralen-Low dose,ISO-L)、中剂量组(Isopsoralen-Medium dose,ISO-M)和高剂量组(Isopsoralen-High dose,ISO-H),每组10只,建立右侧胫骨骨折模型。术后第3天开始灌胃给药,ISO-L组、ISO-M组和ISO-H组给药浓度分别为10、20和40mg·kg-1,Model组灌服等体积生理盐水,每日1次,连续给药28天。每周称量一次体重。第7、14、21、28天行X线检查并对骨痂生长情况评分。28天后处死所有小鼠,剥离主要脏器计算脏器系数,并进行苏木精伊红(HE)染色,观察主要脏器病理结构变化情况。采用Micro-CT扫描骨折区域,量化分析BV/TV值。通过HE染色和番红固绿染色观察胫骨骨折断端愈合及塑形情况。2.取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠80只,随机分为2组:模型组(Model)和异补骨脂素治疗组(ISO),每组40只。术后第3天开始灌胃给药,ISO组灌服40mg·kg-1的ISO,Model组灌服等体积生理盐水,每日1次。取灌服第7、14、21、28天术侧胫骨,采用Micro-CT扫描骨折区域量化BV/TV,并通过HE染色观察骨折断端愈合及塑形情况。采用ELISA法检测灌服第14天小鼠血清中BALP和PINP骨形成指标的变化情况。采用Western Bloting检测灌服7天和14天小鼠胫骨骨痂组织中COL-1、Runx-2、BMP2、OSX和VEGF蛋白的表达含量。通过血管灌注观察灌服28天后骨折区域骨痂微血管,量化分析血管体积分数及血管直径。采用免疫组织化学染色观察灌服14天骨痂中VEGF表达情况。结果1.实验期间各组小鼠体质量均呈增长趋势,各组间无统计学差异(P>0.05)。灌服28天后,各组小鼠主要脏器系数均无统计学差异(P>0.05),脏器HE染色未发现明显病理学改变。X线片观察和评分发现,ISO-M组在28天后的评分高于Model组(P0.05);14天后ISO组的BV/TV高于Model组(P异补骨脂素可促进软骨内成骨,增加骨痂生成量,以加快骨折断端骨痂的形成促进骨折愈合,并在10～40 mg·kg浓度范围内呈剂量依赖性。2.异补骨脂素可以通过提高成骨细胞活性促进骨折愈合,并且通过上调骨组织中VEGF的表达促进血管发生,发挥其促进骨折愈合的作用。

关键词：骨折骨痂异补骨脂素血管造影

异补骨脂素改善骨质疏松大鼠骨代谢的作用探讨

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中国骨质疏松杂志 2021年第2期27卷 220-224页

作者：尚延春张海英柴巍巍河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南郑州450000

目的探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制。方法建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达。结果异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改... 详细信息

目的探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制。方法建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达。结果异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改善了骨代谢和骨组织结构,增强了骨组织Runx 2 mRNA及蛋白的表达,抑制了MMP13 mRNA及蛋白的表达,且其作用呈浓度依赖。结论异补骨脂素可提高骨质疏松大鼠骨密度,改善其骨代谢和骨组织结构,还可上调骨组织Runx 2表达,抑制MMP13表达。

关键词：异补骨脂素骨质疏松骨密度骨代谢骨组织