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血人参中分离的异甘草素对巨噬细胞的影响及其抗炎作用机制研究

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环球中医药 2022年第6期15卷 976-983页

作者：王文萱张云封罗扬淦廖晗婧刘莉张仕林屠鹏飞朱枝祥李军北京中医药大学 100029 贵州汉方药业有限公司

目的研究血人参中异甘草素的抗炎作用及其机制。方法采用四唑盐比色法(MTT assay,MTT)检测异甘草素对小鼠巨噬细胞的细胞毒;利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞和中性粒细胞活化模型,给予无细胞毒剂量的异甘草素处理细胞;... 详细信息

目的研究血人参中异甘草素的抗炎作用及其机制。方法采用四唑盐比色法(MTT assay,MTT)检测异甘草素对小鼠巨噬细胞的细胞毒;利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞和中性粒细胞活化模型,给予无细胞毒剂量的异甘草素处理细胞;通过格里斯法(Griess)检测异甘草素对巨噬细胞释放一氧化氮(nitric oxides,NO)的影响;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测异甘草素对巨噬细胞炎症因子mRNA转录的影响;酶联免疫吸附法(enzyme linked immuno sorbed assay,ELISA)检测异甘草素对巨噬细胞分泌炎症因子的影响;利用流式细胞术检测异甘草素对中性粒细胞活化和释放活性氧的影响;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测异甘草素对巨噬细胞中受体激活蛋白(receptor activator of NF-κB,NF-κB),丝裂素活化蛋白激酶(mitin-activated protein kinase,MAPKs)、干扰素调节因子3(interferon regulator factor 3,IRF3)和信号传导及转录激活蛋白家族(signaling and transcription activator proteins family,STATs)信号通路活化的影响。结果异甘草素在无细胞毒剂量下能显著抑制巨噬细胞释放NO,能抑制肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1,MIP-1α)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和干扰素-β(interferon-β,IFN-β)等炎症因子的mRNA转录,同时抑制炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和IFN-β的分泌;另外对中性粒细胞释放活性氧也具有显著抑制作用;Western blot结果显示异甘草素能够抑制应激活化蛋白激酶1/2(stress-activated protein kinase 1/2,JNK1/2)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2)和信号转导和转录活化因子1(signaling and transcription activator proteins 1,STAT1)的磷酸化。结论血人参中异甘草素能够通过抑制JNK1/2、ERK1/2和STAT1信号通路抑制巨噬细胞和中性粒细胞的功能,从而发挥抗炎作用。

关键词：血人参异甘草素巨噬细胞中性粒细胞抗炎作用

基于TLR4/MyD88/NF-κB通路异甘草素对大鼠颅脑外伤后炎症反应及Th1/Th2失衡的影响

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西部医学 2022年第6期34卷 785-790页

作者：孙博蕊孙杰瑜李志鹏苏志强中国医科大学附属第一医院手术室辽宁沈阳110000 中国医科大学附属第一医院肾内科辽宁沈阳110000 中国医科大学附属第一医院神经外科辽宁沈阳110000 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科黑龙江哈尔滨150000

目的探讨异甘草素(ISL)通过介导Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对大鼠颅脑外伤(TBI)炎症反应及Th1/Th2细胞失衡的影响。方法将SPF级大鼠随机分为模型组、ISL低剂量组(20 mg·kg^(-1))、ISL高剂量... 详细信息

目的探讨异甘草素(ISL)通过介导Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对大鼠颅脑外伤(TBI)炎症反应及Th1/Th2细胞失衡的影响。方法将SPF级大鼠随机分为模型组、ISL低剂量组(20 mg·kg^(-1))、ISL高剂量组(40 mg·kg^(-1))、阳性药物组(甘油果糖氯化钠,40 mg·kg^(-1)),每组10只,另设对照组。HE染色观察大鼠脑组织病理学变化;比较血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,脑组织TLR4、My D88、NF-κB p65 mRNA及TLR4、My D88、NF-κB p65、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组血清IL-1β、IL-4、TNF-α水平,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平升高,血清IFN-γ水平降低(均P<0.05);与模型组比较,ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05);与ISL低剂量组比较,ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05);与ISL高剂量组比较,阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05)。HE结果显示,ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组脑组织病变较模型组出现不同程度改善,ISL高剂量组和阳性药物组改善尤为明显。结论ISL能有效改善大鼠TBI炎性反应、调节Th1/Th2细胞平衡,可能基于调控TLR4/MyD88/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达发挥作用。

关键词：颅脑外伤异甘草素 Th1/Th2细胞 Toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子-κB

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异甘草素的药效学研究进展

药物生物技术 2019年第5期26卷 467-470页

作者：魏海霞孔伟巩萍临朐县人民医院呼吸内科山东临朐262600 临朐县人民医院放疗科山东临朐262600 临朐县人民医院药剂科山东临朐262600

异甘草素是甘草的重要成分,它的生物活性呈现多样性,尤其是它的抗癌活性和抗炎作用被广泛报道。通过参阅近3年来的文献,作者概述了异甘草素药效学的研究进展,为进一步利用和开发异甘草素提供参考。为扩大基础研究的成果,作者也建议对异... 详细信息

异甘草素是甘草的重要成分,它的生物活性呈现多样性,尤其是它的抗癌活性和抗炎作用被广泛报道。通过参阅近3年来的文献,作者概述了异甘草素药效学的研究进展,为进一步利用和开发异甘草素提供参考。为扩大基础研究的成果,作者也建议对异甘草素尽快开展安全性评价,弥补当前毒理学报道甚少的状况。此外,对异甘草素实施结构修饰,有助于发现更有价值的活性分子。

关键词：异甘草素甘草药效

异甘草素诱导人卵巢癌细胞株SKOV3凋亡及自噬的研究

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重庆医学 2015年第3期44卷 315-317页

作者：张栋栋付亚杰陈小芸鲁永婷范维郭钰珍兰州大学第二临床医学院妇产科学专业730000 山东省淄博市妇幼保健院 255000 山东省桓台县人民医院重症医学科 256400 兰州大学第二医院妇科 730000

目的观察异甘草素(ISL)对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察ISL对SKOV3细胞生长的抑制作用;吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色后观察细胞形态变化;流式细胞... 详细信息

目的观察异甘草素(ISL)对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察ISL对SKOV3细胞生长的抑制作用;吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色后观察细胞形态变化;流式细胞术AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测ISL对细胞凋亡的影响;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达水平。结果 ISL能够抑制SKOV3细胞的增殖,呈时间、剂量依赖性;荧光染色后可见细胞核变圆,碎裂,染色质浓缩;流式细胞仪检测ISL(5、10、20μg/mL)作用于SKOV3细胞48h后,凋亡率明显高于ISL 0μg/mL组,差异具有统计学意义(P异有统计学意义(P<0.05)。结论 ISL对人卵巢癌SKOV3细胞具有明显的抑制增殖和诱导凋亡的作用,其抗体外肿瘤机制可能与激活线粒体凋亡通路及自噬通路相关。

关键词：卵巢肿瘤异甘草素人卵巢癌SKOV3细胞凋亡自噬

异甘草素-β-环糊精包合物的制备及增溶作用

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中国实验方剂学杂志 2012年第2期18卷 18-21页

作者：郭丽娟元永波李慧刘利军宁夏大学化学化工学院银川750021

目的:筛选制备异甘草素-β-环糊精(β-CD)包合物的最佳制备条件,以达到提高药物水溶性的目的。方法:采用正交设计试验以包合率和收率为指标优化最佳工艺条件,利用计算机模拟实验比较了不同包合方式和包合比的能量变化,通过IR和XRD对包... 详细信息

目的:筛选制备异甘草素-β-环糊精(β-CD)包合物的最佳制备条件,以达到提高药物水溶性的目的。方法:采用正交设计试验以包合率和收率为指标优化最佳工艺条件,利用计算机模拟实验比较了不同包合方式和包合比的能量变化,通过IR和XRD对包合物进行表征,荧光光度法验证包合比。结果:采用饱和水溶液法制备包合物,最佳包合条件为异甘草素和β-CD的摩尔比1∶2,包合时间5 h,温度60℃。包合率>98%,可能的包合方式为异甘草素的A环进入β-CD的大口端,B环进入β-CD的小口端。结论:异甘草素制成β-CD包合物可以达到提高药物水溶性的目的。

关键词：异甘草素 β-环糊精包合物正交实验增溶

异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2008年第3期13卷 293-298页

作者：章道华叶岚岚程昊余伟杨静郭鹏武汉大学基础医学院药理学系武汉大学药学院药物化学系

目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L... 详细信息

目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平，放射免疫分析测定肝细胞cAMP和cGMP含量，三明治ELISA方法测定核转录调节因子（NF-κB等）活性。结果：ISL浓度（5～20μmol／L）依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高；下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达，最大抑制率分别可达75．7％和78．7％，同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降；加入L-NAME 2．0mmol／L可阻断ISL 20μmol／L对肝细胞的保护作用；ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降，但可浓度依赖性提高cGMP含量（最高可达4、75倍）；ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高，抑制率分别为24、8％、37．3％和64．1％。结论：ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用，可能与通过NO-cGMP通路，抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关。

关键词：异甘草素醋氨酚肝细胞 CYP2E1 环鸟苷酸

异甘草素对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制和诱导自噬作用

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中国老年学杂志 2016年第20期36卷 5000-5001页

作者：王颖洪铭岩周秀敏唐山市工人医院妇产科河北唐山063000 唐山市工人医院外科

目的探讨异甘草素(ISL)对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制作用。方法从30例卵巢浆液性乳头状腺癌患者中提取SKOV3细胞株,采用MTT比色法观察分析ISL对SKOV3细胞株体外增殖的抑制作用;应用Western印迹检测自噬相关蛋白Be... 详细信息

目的探讨异甘草素(ISL)对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖的抑制作用。方法从30例卵巢浆液性乳头状腺癌患者中提取SKOV3细胞株,采用MTT比色法观察分析ISL对SKOV3细胞株体外增殖的抑制作用;应用Western印迹检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达水平。结果 ISL能够有效抑制SKOV3细胞株的体外增殖,与药物使用时间、剂量呈正比;ISL对SKOV3细胞株作用48 h后,ISL剂量5、10μg/ml的两组细胞自噬相关蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。细胞核进行荧光染色后,出现变圆、破碎以及染色质浓缩的现象。结论 ISL对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3体外增殖有明显的抑制与诱导肿瘤细胞自噬的作用,是一种有效的治疗检测方法。

关键词：异甘草素卵巢浆液性乳头状腺癌 SKOV3细胞株

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异甘草素的药理作用研究

时珍国医国药 2010年第2期21卷 362-364页

作者：李德芳王振华罗锋郑秋生新疆特种植物药资源教育部重点实验室石河子大学药学院新疆石河子832002 新疆阿拉尔新农甘草产业有限责任公司新疆阿克苏843000

异甘草素(isoliquiritigenin)为甘草中异黄酮类化合物,近年来其广泛药理活性备受关注。文章对异甘草素国内外药理活性研究文献进行了综述。异甘草素有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用,并能扩张动脉,对心脏和脑有保护作用。

关键词：异甘草素药理作用异黄酮甘草

异甘草素对低氧诱导的大鼠肺动脉结构重建的影响

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解剖学报 2018年第4期49卷 492-496页

作者：张善强李雪梅姚立杰郭林娜姜杨金海峰齐齐哈尔医学院解剖学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院计算机实验室黑龙江齐齐哈尔161006

目的观察异甘草素对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型的肺动脉压力的变化,右心室肥厚程度及肺血管结构重建的影响,探讨异甘草素对HPH的抑制作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、HPH组、异甘草素组,每组各10只。HPH组和... 详细信息

目的观察异甘草素对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型的肺动脉压力的变化,右心室肥厚程度及肺血管结构重建的影响,探讨异甘草素对HPH的抑制作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、HPH组、异甘草素组,每组各10只。HPH组和异甘草素组大鼠置于缺氧箱中建立大鼠HPH模型。异甘草素组中,每只大鼠腹腔注射异甘草素剂量为10 mg/(kg·d),从缺氧前1周开始给药直到缺氧结束。对照组和HPH组大鼠腹腔注射等体积0.5%DMSO。测定各组大鼠平均右心室压力(RVSP);称重法测得各组大鼠右心室游离壁(RV)及左心室加室间隔(LV+S)质量,以及RV/(LV+S);HE染色观察肺动脉病理形态改变,计算血管厚度百分比(WT%)及面积百分比(WA%);ELISA法检测各组大鼠血清及肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。Real-time PCR检测各组大鼠肺组织中的NADPH氧化酶4(NOX4)mRNA的表达。结果 HPH组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%明显高于对照组大鼠(P异甘草素组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%均明显低于HPH组大鼠(P异甘草素组大鼠肺组织及血清中的SOD含量较HPH组大鼠明显增高,而MDA含量则明显降低(P异甘草素有效抑制了低氧诱导的大鼠肺组织中NOX4 mRNA的高表达(P异甘草素抑制由低氧诱导的HPH大鼠肺动脉压力升高、右心室肥厚,以及肺动脉管壁的增厚,可能与异甘草素抑制HPH大鼠体内的氧化损伤有关。

关键词：异甘草素缺氧性肺动脉高压活性氧实时定量聚合酶链反应大鼠