异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用

作     者：章道华 叶岚岚 程昊 余伟 杨静 郭鹏 ZHANG Dao-hua;YE Lan-lan;CHENG Hao;YU Wei;YANG Jing;GUO Peng

作者机构：武汉大学基础医学院药理学系 武汉大学药学院药物化学系 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2008年第13卷第3期

页      面：293-298页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：异甘草素 醋氨酚 肝细胞 CYP2E1 环鸟苷酸 

摘      要：目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平，放射免疫分析测定肝细胞cAMP和cGMP含量，三明治ELISA方法测定核转录调节因子（NF-κB等）活性。结果：ISL浓度（5～20μmol／L）依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高；下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达，最大抑制率分别可达75．7％和78．7％，同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降；加入L-NAME 2．0mmol／L可阻断ISL 20μmol／L对肝细胞的保护作用；ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降，但可浓度依赖性提高cGMP含量（最高可达4、75倍）；ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高，抑制率分别为24、8％、37．3％和64．1％。结论：ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用，可能与通过NO-cGMP通路，抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关。