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AMPA受体分布对帕金森病及异动症发生的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第3期35卷 308-315页

作者：干静戚辰章素芳刘振国上海交通大学医学院附属新华医院神经内科上海200092

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模... 详细信息

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模型。引入受体蛋白质交联方法,通过Western blotting检测大鼠纹状体神经元AMPA受体各亚型在细胞表面和细胞内池不同部位含量变化。结果在PD大鼠纹状体中,AMPA受体各亚型均未发生亚细胞分布改变;慢性左旋多巴刺激诱导大鼠LID对其纹状体AMPA总蛋白以及在细胞表面和细胞内池的分布无明显影响。结论 AMPA受体分布变化对PD或LID的发生无明显影响。

关键词：帕金森病异动症 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体纹状体

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异动症的发病机制研究进展

中国药理学通报 2023年第6期39卷 1008-1013页

作者：林晓敏段文君何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632

中国帕金森病患者数量居世界首位,是目前亟需解决的沉重负担。帕金森病目前尚无有效治疗措施,半个世纪以来,以左旋多巴制剂为主的多巴胺替代疗法一直是帕金森病治疗的“金标准”,但在短暂的治疗蜜月期后,可导致基底神经节代谢通路功能... 详细信息

中国帕金森病患者数量居世界首位,是目前亟需解决的沉重负担。帕金森病目前尚无有效治疗措施,半个世纪以来,以左旋多巴制剂为主的多巴胺替代疗法一直是帕金森病治疗的“金标准”,但在短暂的治疗蜜月期后,可导致基底神经节代谢通路功能异常而诱发异动症,致使帕金森病症状更难控制并可能致残,严重损害患者的精神和生活质量。异动症的病理生理学机制非常复杂,涉及神经元机制和非神经元机制。该文综述了异动症发病机制的研究进展,并探讨了左旋多巴神经元毒性的争议,为帕金森病/异动症的治疗方案提供科学理论和干预思路。

关键词：帕金森病异动症左旋多巴基底神经节多巴胺能神经元神经毒性

左旋多巴诱发异动症大鼠皮质纹状体突触超微结构与功能的变化

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中华神经科杂志 2004年第2期37卷 126-130页

作者：曹学兵孙圣刚王岚徐岩童萼塘袁光雷华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科武汉430022

目的　探讨左旋多巴诱发异动症 (levodopainduceddyskinesias ,LID)大鼠皮质纹状体突触结构和功能的变化。方法　 6 羟多巴胺 (6 OHDA)立体定位注射制备偏侧帕金森病 (Parkinsondisease,PD)大鼠模型 ,复方左旋多巴 (L dopa)甲酯腹腔... 详细信息

目的　探讨左旋多巴诱发异动症 (levodopainduceddyskinesias ,LID)大鼠皮质纹状体突触结构和功能的变化。方法　 6 羟多巴胺 (6 OHDA)立体定位注射制备偏侧帕金森病 (Parkinsondisease,PD)大鼠模型 ,复方左旋多巴 (L dopa)甲酯腹腔注射治疗 4周 (2 0mg·kg-1·d-1,每天 2次 )诱发LID大鼠模型。采用免疫组化及透射电镜方法对大鼠皮质纹状体突触界面的结构进行定量分析 ,并观察单次地佐环平 (MK 80 1,0 1mg/kg)治疗后突触前谷氨酸 (Glu)释放量的变化。结果　透射电镜证实皮质Glu能纤维与纹状体神经元的树突棘构成不对称突触 ,与PD大鼠比较 ,LID大鼠Glu能非对称性突触中穿孔性突触进一步增加 (P <0 0 1) ,且突触间隙变窄 ,突触后致密物质 (post synapticdensity ,PSD)厚度增加 (P <0 0 5 )。同时伴有突触前Glu释放量的增多 ,但可被N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂MK 80 1所抑制。结论　慢性L dopa治疗使皮质纹状体突触功能进一步活化 ,其中涉及突触后形态和功能的改变及突触前活性的增强。

关键词：左旋多巴异动症大鼠皮质纹状体 LID 突触超微结构 6一羟多巴胺 6-OHDA 帕金森病

异动症大鼠基底节谷氨酸脱羧酶和胆碱乙酰转移酶表达的变化

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基础医学与临床 2004年第6期24卷 619-622页

作者：徐岩孙圣刚曹学兵华中科技大学同济医学院协和医院神经内科武汉430022

观察左旋多巴诱发异动症 (LID)大鼠模型基底节区谷氨酸脱羧酶 (GAD)和胆碱乙酰转移酶 (CAT)表达的变化 ,探讨LID发生过程中纹状体神经元的可塑性。间断性给帕金森病 (PD)大鼠腹腔注射左旋多巴 2 8d(每天 1次 )制备LID大鼠模型 ,应用免... 详细信息

观察左旋多巴诱发异动症 (LID)大鼠模型基底节区谷氨酸脱羧酶 (GAD)和胆碱乙酰转移酶 (CAT)表达的变化 ,探讨LID发生过程中纹状体神经元的可塑性。间断性给帕金森病 (PD)大鼠腹腔注射左旋多巴 2 8d(每天 1次 )制备LID大鼠模型 ,应用免疫组织化学方法观察基底节区GAD和CAT的表达。结果发现模型复制成功后出现了与人类LID相似的对侧上肢、躯干和口面部异常不自主运动 (AIM)。与正常组比较尾壳核及苍白球区GAD明显增加 ,黑质网状部GAD明显减少。尾壳核区CAT明显减少。提示慢性间断性给PD大鼠左旋多巴能复制出LID大鼠模型 ,其纹状体区GABA能投射神经元及胆碱能中间神经元功能发生了改变 ,与LID的发生可能有关。

关键词：大鼠模型胆碱乙酰转移酶左旋多巴谷氨酸脱羧酶(GAD) 异动症基底节区酶表达 GABA 纹状体复制

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帕金森病异动症的危险因素及诊治研究进展

中华神经科杂志 2018年第12期51卷 1002-1007页

作者：张国勇张煜燕爱娟刘振国上海交通大学医学院附属新华医院神经内科 200092

异动症是帕金森病患者长期接受多巴胺能药物治疗后出现的一种运动并发症,其致病机制尚不清楚,最新的研究表明,异动症的发生与多种危险因素相关,包括遗传因素、药物、疾病亚型、体重和性别等。目前研究发现,评估量表、功能MRI、便携式传... 详细信息

异动症是帕金森病患者长期接受多巴胺能药物治疗后出现的一种运动并发症,其致病机制尚不清楚,最新的研究表明,异动症的发生与多种危险因素相关,包括遗传因素、药物、疾病亚型、体重和性别等。目前研究发现,评估量表、功能MRI、便携式传感器、生物标志物等可以协助异动症诊断及评估。此外,国外多项异动症临床试验表明金刚烷缓释剂等新型药物、重复经颅磁刺激等物理治疗方法均有利于异动症的治疗。

关键词：帕金森病异动症危险因素诊断治疗

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异动症的发生与研究进展

中华神经外科杂志 2015年第5期31卷 532-534页

作者：黄筑忆左焕琮马羽清华大学医学中心北京100040 清华大学玉泉医院

帕金森病（Parkinson＆#39;s disease,PD）的临床表现包含了运动症状和非运动症状.除了传统的运动症状外,长期服用左旋多巴导致的异动症,即药源性异动症、左旋多巴诱导异动症（levodopa-induced dyskinesia,LID）,也可随着病情的进展而... 详细信息

帕金森病（Parkinson＆#39;s disease,PD）的临床表现包含了运动症状和非运动症状.除了传统的运动症状外,长期服用左旋多巴导致的异动症,即药源性异动症、左旋多巴诱导异动症（levodopa-induced dyskinesia,LID）,也可随着病情的进展而逐步出现.PD患者的异动症可在长期应用多巴制剂后出现,也可由所植入脑起博器的电刺激而产生,称为电刺激诱导异动症（stimulation-induced dyskinesia,SID）.出现LID或SID的患者共占全部患者的15％.临床观察到,由于DBS术后患者大都仍无法完全停止左旋多巴的服用,因此,现就PD患者的LID和SID做以全面性的综述,为临床患者出现的异动症提供用药或外科手术建议.

关键词：异动症非运动症状术后患者左旋多巴临床表现长期服用帕金森病多巴制剂

复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠神经行为学的影响

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解放军医学杂志 2018年第8期43卷 652-656页

作者：梁建庆何建成甘肃中医药大学基础医学院中医诊断教研室兰州730000 上海中医药大学基础医学院上海201203

目的观察复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病(PD)异动症模型大鼠神经行为学的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg),每日2次,连续2周,构建阴虚动风... 详细信息

目的观察复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病(PD)异动症模型大鼠神经行为学的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg),每日2次,连续2周,构建阴虚动风证PD异动症(LID)模型。将LID模型大鼠随机分为模型组和复方地黄颗粒组,每组10只,复方地黄颗粒组给予中药复方地黄颗粒(14g/kg,2ml)灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续用药6周;另设正常组及假手术组,每组10只。在给药第4、6周分别观察PD大鼠LID模型异常不自主动作(AIM)评分、旋转起动时间、旋转持续时间、旋转圈数、剂峰旋转圈数、APO诱导后旋转圈数等神经行为学的变化。结果复方地黄颗粒干预后,LID大鼠AIM评分显著降低,旋转起动时间延长,旋转持续时间减低,旋转圈数、剂峰旋转圈数及APO诱导后旋转圈数减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论复方地黄颗粒可改善帕金森病LID模型大鼠的神经行为学表现,具有抗LID作用。

关键词：复方地黄颗粒阴虚动风证帕金森病异动症神经行为学

异动症大鼠模型基底节DARPP-32蛋白磷酸化状态的变化

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中国现代医学杂志 2007年第5期17卷 536-538,542页

作者：陈志斌管强曹学兵孙圣刚华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科湖北武汉430022

目的观察左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型行为学特点及DARPP-32蛋白的磷酸化状态的变化,探讨LID的发生机制。方法复制成功的帕金森病(Parkinson disease PD)大鼠应用左旋多巴治疗28d诱发LID大鼠模型,进行异常不自主运动(abnormalinvol ... 详细信息

目的观察左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型行为学特点及DARPP-32蛋白的磷酸化状态的变化,探讨LID的发生机制。方法复制成功的帕金森病(Parkinson disease PD)大鼠应用左旋多巴治疗28d诱发LID大鼠模型,进行异常不自主运动(abnormalinvol untary movement,AIM)评分,并采用免疫印迹技术检测LID大鼠纹状体内DARPP-32蛋白Thr-34位点磷酸化水平。结果LID大鼠模型复制成功后出现了与人类LID相似的对侧上肢、躯干和口面部异常不自主运动(AIM),并随左旋多巴治疗时间的延长而加重。LID组大鼠纹状体内Thr-34位点磷酸化的DARPP-32水平较对照组与左旋多巴治疗组明显增高,又以重度LID组大鼠更为显著,差异有显著性意义(P<0.01)。结论慢性间断性给PD大鼠左旋多巴能复制出LID大鼠模型,其纹状体区DARPP-32蛋白的磷酸化状态发生了改变,与LID的发生可能有关。

关键词：异动症左旋多巴 DARPP-32蛋白

脑深部电刺激对异动症大鼠纹状体DARPP-32及其磷酸化蛋白表达的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第7期29卷 817-820页

作者：浦政陆丽霞刘振国上海交通大学医学院新华医院神经内科上海200092

目的探讨丘脑底核高频电刺激对帕金森病异动症大鼠纹状体区多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(DARPP-32)及其磷酸化蛋白表达的影响。方法制备帕金森病异动症大鼠模型,经丘脑底核高频电刺激(刺激组)后,测定大鼠损伤侧及损伤对侧纹状体区DARPP-32... 详细信息

目的探讨丘脑底核高频电刺激对帕金森病异动症大鼠纹状体区多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(DARPP-32)及其磷酸化蛋白表达的影响。方法制备帕金森病异动症大鼠模型,经丘脑底核高频电刺激(刺激组)后,测定大鼠损伤侧及损伤对侧纹状体区DARPP-32及其磷酸化蛋白的表达。另设假刺激组和假手术组为对照。结果异动症大鼠纹状体区DARPP-32总蛋白的表达在三组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。刺激组大鼠损伤侧纹状体区Phosphor-Thr34-DARPP-32蛋白表达明显低于假刺激组和假手术组(P异动症的发病中有重要作用。

关键词：帕金森病异动症脑深部电刺激丘脑底核多巴胺和cAMP调节的磷蛋白