检索结果-南通市图书馆

作者：朱榕榕南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:甲型和乙型流感病毒感染引起的季节性流感导致全球卫生经济负担沉重。虽然在SARS-CoV-2出现后季节性流感病毒的传播在2020-2021年有所下降,但2022年感染率又有卷土重来的趋势。针对流感病毒,疫苗预防是首要选择。然而RNA依赖性... 详细信息

研究背景:甲型和乙型流感病毒感染引起的季节性流感导致全球卫生经济负担沉重。虽然在SARS-CoV-2出现后季节性流感病毒的传播在2020-2021年有所下降,但2022年感染率又有卷土重来的趋势。针对流感病毒,疫苗预防是首要选择。然而RNA依赖性RNA聚合酶的高误差率以及合并感染中RNA片段的重组为甲型流感病毒提供了进化能力,使疫苗受“时效性”限制无法更高效的抑制病毒传播。除疫苗之外,抗病毒药物在预防和治疗流感病毒感染方面发挥着至关重要的作用。目前FDA批准两种治疗流感的药物为M2离子通道抑制剂和NA抑制剂。然而甲型流感病毒对M2离子通道抑制剂存在广泛耐药性,研究者将眼光投向新靶点抗病毒药物的开发。网格蛋白依赖性的内吞途径是流感病毒进入宿主细胞的途径之一。网格蛋白包裹物质形成囊泡,是细胞内神经传递、信号转导和许多质膜活动调节的基础。糅花单宁类似物UCM05,一种脂肪酸合成酶抑制剂,研究发现能够抑制人类乳腺癌细胞系的增殖。在前期细胞实验中,我们进行基于蛋白水平的抗病毒筛选,发现了 UCM05具有抗甲型流感病毒的能力,可能对新型抗流感病毒药物的研发提供新思路。研究目的:本文通过研究小分子化合物UCM05抑制甲型流感病毒活性实验,探究其作用机制,以期寻找抗流感病毒新靶点药物,为开发新型抗流感病毒药物提供新的思路。研究方法:***法检测UCM05对MDCK、A549、Beas-2B细胞的细胞毒性及其抗病毒活性,CPE法检测对细胞的保护作用;2.通过Western blotting实验、qRT-PCR实验以及间接免疫荧光实验在蛋白和mRNA水平上检测UCM05对甲型流感病毒的抑制作用;3.通过H5N1假病毒抑制实验、血凝抑制实验、NA抑制实验、mini-replicon实验检测UCM05抑制甲型流感病毒的作用阶段;4.通过融合前抑制实验、吸附抑制实验、转铁蛋白及小窝蛋白吸收抑制实验、免疫共聚焦实验检测UCM05抑制甲型流感病毒的作用靶点;5.小鼠实验检测UCM05体内抗甲型流感病毒作用;6.通过MTT实验、Western blotting实验、qRT-PCR实验等检测UCM05对寨卡病毒、疱疹病毒、冠状病毒以及SARS-CoV-2假病毒的抑制活性。实验结果:***05在MDCK、A549、Beas-2B细胞上具有抑制甲型流感病毒效果,减少子代病毒的载量;***05可抑制假病毒的进入,但对凝血现象无抑制作用,且对神经氨酸酶无抑制作用,对RNA聚合酶无明显抑制作用。在病毒感染细胞0-2 h抑制活性最强;***05可以抑制转铁蛋白的吸收,对小窝蛋白无明显抑制效果;***05对流感病毒引起的小鼠体内病毒性肺炎的症状有所改善,降低肺组织内相关炎症因子的水平。***05 对 ZIKV、HSV-1/2、HCoV-OC43 具有一定抑制活性,对以及 SARS-CoV-2假病毒进入也有抑制效果。实验结论:UCM05能够在体内外抑制甲型流感病毒感染。其主要作用于病毒入侵宿主的进入阶段,通过抑制网格蛋白依赖性内吞途径抑制病毒的增殖,对小窝蛋白无明显抑制效果。同时UCM05具有潜在的广谱性抗病毒活性。

关键词：进入抑制剂甲型流感病毒 UCM05 广谱抗病毒活性

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TAP1激活TBK1-IRF3介导的Ⅰ型干扰素发挥广泛抗病毒活性

TAP1激活TBK1-IRF3介导的Ⅰ型干扰素发挥广泛抗病毒活性

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：赵锦刘亚杰王聪聪陈娇珊孙彩军中山大学公共卫生学院(深圳)

研究背景:病毒性传染病已严重威胁全球公共卫生,深入了解病毒与宿主的相互作用对于制定有效的抗病毒策略具有重要意义。天然免疫和适应性免疫在控制病毒感染方面都发挥着重要作用。先前研究表明,I型抗原加工相关转运体(TAP1)对抗原呈递... 详细信息

研究背景:病毒性传染病已严重威胁全球公共卫生,深入了解病毒与宿主的相互作用对于制定有效的抗病毒策略具有重要意义。天然免疫和适应性免疫在控制病毒感染方面都发挥着重要作用。先前研究表明,I型抗原加工相关转运体(TAP1)对抗原呈递从而调节适应性免疫至关重要。新度研究表明,TAP1在干扰素(IFN)刺激或病毒感染时显著上调,而IFN介导的天然免疫是抵御病原体入侵的第一道防线。然而,TAP1通过调节天然免疫信号转导从而控制病毒感染的作用尚不完全清楚。研究目的:系统性地阐明TAP1在抗病毒天然免疫应答中的作用及其分子机制。研究方法:通过TCID、噬斑实验检测病毒滴度;通过构建pVAX-TAP1过表达TAP1以及siRNA干扰或CRISPR/Cas9敲除TAP1探究其抗病毒效果及炎症基因表达;通过Western Blot、Lucifera se、ELISA和RT-qPCR的方法探究TAP1的抗病毒功能及相关机制。研究结果:***样受体(TLR)激动剂和病毒感染能引起的TAP1mRNA水平和蛋白表达水平升高,提示TAP1属于干扰素刺激基因(ISG)。***1具有广谱的抗病毒活性,可有效抑制I型单纯疱疹病毒(HSV-1)、腺病毒(AdV)、水泡性口炎病毒(VSV)、登革热病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)等。3.通过一系列TAP1敲除和过表达实验,验证了TAP1通过抑制病毒进入从而抑制HSV-1。***1可通过激活TBK1-IRF3介导的IFN-β产生广泛抑制病毒感染的效果。研究结论:TAP1作为干扰素刺激基因(ISG),通过激活TBK1和IRF3,显著促进IFN-β的产生,进一步增强天然免疫应答,从而抑制多种病毒感染。这些数据将有助于深入了解病毒与宿主之间的相互作用,并为开发针对各种传染病的新型疫苗接种和免疫治疗策略提供见解。

关键词： Ⅰ型抗原加工相关转运体(TAP1) 天然免疫干扰素刺激基因(ISG) Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ) 广谱抗病毒活性

来源： cnki会议评论

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多金属氧酸盐抗RNA病毒的研究进展

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化学试剂 2021年第9期43卷 1237-1242页

作者：高瑞宋雪卜静肖宇王蕴鹏哈尔滨医科大学药学院黑龙江哈尔滨150081

RNA病毒是病毒家族的重要成员,由于其变异快、疫苗较难开发,世界各地每年都会有几种RNA病毒爆发,严重威胁人类的生命健康。多金属氧酸盐由于可以在分子水平上设计空间结构,且对正常细胞无毒,所以在医学上具有很好的应用前景。综述了近2... 详细信息

RNA病毒是病毒家族的重要成员,由于其变异快、疫苗较难开发,世界各地每年都会有几种RNA病毒爆发,严重威胁人类的生命健康。多金属氧酸盐由于可以在分子水平上设计空间结构,且对正常细胞无毒,所以在医学上具有很好的应用前景。综述了近20年多金属氧酸盐对粘病毒(流感病毒、呼吸道合胞病毒)、黄病毒(丙型肝炎病毒、寨卡病毒)和慢病毒(人类免疫缺陷病毒1型)等RNA病毒作用的研究进展,发现多金属氧酸盐具有广谱抗病毒活性,为开发高效的抗病毒新药提供参考。

关键词：多金属氧酸盐粘病毒黄病毒慢病毒广谱抗病毒活性研究进展

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四氢异喹啉类化合物YX-99-4-S1靶向PB2帽结合结构域抑制甲型流感病毒复制

四氢异喹啉类化合物YX-99-4-S1靶向PB2帽结合结构域抑制甲型流感...

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作者：古淑尹南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:流感病毒(流感,influenza virus)是一种具有高度传染性的人类呼吸道疾病病原体,具有传播力强、范围广、致病率高和死亡率高的特点;同时它也是一个涉及到人类医疗、健康和经济社会问题,但目前临床上还没有得到令人满意的治疗和... 详细信息

研究背景:流感病毒(流感,influenza virus)是一种具有高度传染性的人类呼吸道疾病病原体,具有传播力强、范围广、致病率高和死亡率高的特点;同时它也是一个涉及到人类医疗、健康和经济社会问题,但目前临床上还没有得到令人满意的治疗和预防方法。疫苗接种是控制季节性流感和快速遏制流感大流行的基石,但由于流感病毒发生的抗原漂移和抗原转变导致疫苗的效率差异很大,因此仅仅以疫苗为策略是不够的。与通过疫苗诱导适当的抗原特异性和免疫原性不同,抗病毒药物可以在不限制抗原性的情况下保护宿主免受流感病毒感染,并且在短的时间内其抗病毒作用具有很大的优势,特别是在紧急情况下,例如人类不熟悉的人畜共患感染及新亚型毒株引起的大流行。四氢异喹啉环具有广泛的药理特性在药物开发中占有重要地位,研究者经过结构改造后合成的四氢异喹啉类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用活性。研究目的:本课题通过合成一系列具有四氢异喹啉环结构的化合物,并于体外进行抗流感病毒活性的筛选,进一步研究其抗病毒活性和作用机制,为开发新型抗流感病毒药物提供新的思路。研究方法:1、鸡胚尿囊腔法扩增流感病毒,CPE效应实验和空斑形成实验分别检测病毒TCID50 和 PFU。2、MTT比色法检测四氢异喹啉类化合物的细胞毒性和抗甲型流感病毒活性。3、MTT比色法检测YX-99-4-S1对MDCK细胞、A549细胞和Beas-2B细胞的细胞毒性,并测定对不同IAV毒株的抗病毒效果。4、Western blotting、RT-qPCR和间接免疫荧光法评价YX-99-4-S1对IAV病毒基因表达的影响。5、空斑形成实验考察YX-99-4-S1对子代病毒载量的影响。6、血凝抑制实验、溶血实验和H5N1假病毒抑制实验探讨YX-99-4-S1对病毒进入细胞的影响,神经氨酸酶抑制实验检测对子代病毒颗粒释放的影响;利用加药模式实验、单轮复制给药实验确定YX-99-4-S1作用的具体阶段。7、通过Mini-replicon实验、特异性逆转录实验、蛋白纯化技术、荧光偏振实验、表面等离子共振技术和分子对接模拟技术确定YX-99-4-S1的作用靶点。8、通过MTT比色法、CPE效应实验、Western blotting、RT-qPCR、假病毒包备技术和单荧光素酶基因表达实验检测YX-99-4-S1对寨卡病毒、冠状病毒、疱疹病毒、登革病毒和HIV克隆病毒的抗病毒活性。实验结果:1、A/WSN/1933(H1N1)的 TCID50 为 105.5TCID50/100 μl,PFU 为 1.9×10-6 PFU/ml。2、筛选得到18个四氢异喹啉类化合物具有抗甲型流感病毒效果,IC50值处于0.76-8.60 μM之间。3、YX-99-4-S1可抑制 MDCK 细胞、A549 细胞和 Beas-2B 细胞中 A/WSN/1933(H1N1)的感染,减少子代病毒载量;且在检测浓度范围内对三种细胞系基本无毒性。4、YX-99-4-S1不抑制病毒引起的血凝和溶血反应,也对H5N1假病毒感染无效。5、YX-99-4-S1不抑制神经氨酸酶活性。6、YX-99-4-S1于病毒感染细胞后的0-8 h起效。7、YX-99-4-S1可抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶复合物活性,影响vRNA和cRNA的表达。8、YX-99-4-S1通过与PB2 cap结合结构域特异性结合影响其帽捕获活性。9、YX-99-4-S1 对 HSV-1、HSV-2、ZIKA、HCoV-OC43 具有抗病毒活性,对DENV-2、HIV克隆病毒无抑制活性。实验结论:1、四氢异喹啉类化合物YX-99-4-S1对IAV不同毒株具有较好的抑制活性,且在检测的活性浓度范围下对细胞基本无毒性。2、YX-99-4-S1可浓度依赖性地抑制IAV蛋白和mRNA的表达,并减少子代病毒载量。3、YX-99-4-S1作用于病毒基因组复制和转录翻译阶段,通过与PB2 cap结合结构域相互作用影响病毒RNA聚合酶的活性,从而抑制vRNA的复制和转录来发挥抗病毒作用。4、YX-99-4-S1的抗病毒能力具有一定的广谱性,对疱疹病毒、寨卡病毒和冠状病毒均具有抑制活性。

关键词：四氢异喹啉类化合物甲型流感病毒 PB2 帽结合结构域广谱抗病毒活性

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