TAP1激活TBK1-IRF3介导的Ⅰ型干扰素发挥广泛抗病毒活性
作者单位：中山大学公共卫生学院(深圳)
会议名称：《第十四届全国免疫学学术大会》
会议日期：2021年
学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学]
关 键 词：Ⅰ型抗原加工相关转运体(TAP1) 天然免疫 干扰素刺激基因(ISG) Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ) 广谱抗病毒活性
摘 要：研究背景:病毒性传染病已严重威胁全球公共卫生,深入了解病毒与宿主的相互作用对于制定有效的抗病毒策略具有重要意义。天然免疫和适应性免疫在控制病毒感染方面都发挥着重要作用。先前研究表明,I型抗原加工相关转运体(TAP1)对抗原呈递从而调节适应性免疫至关重要。新度研究表明,TAP1在干扰素(IFN)刺激或病毒感染时显著上调,而IFN介导的天然免疫是抵御病原体入侵的第一道防线。然而,TAP1通过调节天然免疫信号转导从而控制病毒感染的作用尚不完全清楚。研究目的:系统性地阐明TAP1在抗病毒天然免疫应答中的作用及其分子机制。研究方法:通过TCID、噬斑实验检测病毒滴度;通过构建pVAX-TAP1过表达TAP1以及siRNA干扰或CRISPR/Cas9敲除TAP1探究其抗病毒效果及炎症基因表达;通过Western Blot、Lucifera se、ELISA和RT-qPCR的方法探究TAP1的抗病毒功能及相关机制。研究结果:***样受体(TLR)激动剂和病毒感染能引起的TAP1mRNA水平和蛋白表达水平升高,提示TAP1属于干扰素刺激基因(ISG)。***1具有广谱的抗病毒活性,可有效抑制I型单纯疱疹病毒(HSV-1)、腺病毒(AdV)、水泡性口炎病毒(VSV)、登革热病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)等。3.通过一系列TAP1敲除和过表达实验,验证了TAP1通过抑制病毒进入从而抑制HSV-1。***1可通过激活TBK1-IRF3介导的IFN-β产生广泛抑制病毒感染的效果。研究结论:TAP1作为干扰素刺激基因(ISG),通过激活TBK1和IRF3,显著促进IFN-β的产生,进一步增强天然免疫应答,从而抑制多种病毒感染。这些数据将有助于深入了解病毒与宿主之间的相互作用,并为开发针对各种传染病的新型疫苗接种和免疫治疗策略提供见解。