检索结果-南通市图书馆

中华肝脏病杂志 2021年第6期29卷 580-582页

作者：吴凤萍王怡恺李亚萍李梅贾晓黎张欣党双锁西安交通大学第二附属医院感染科 710004

报道4例使用α干扰素治疗后发生HBsAg血清学转换而HBeAg仍阳性的乙型肝炎血清学标志物少见模式,并复习相关文献,探讨出现这种现象的可能原因。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α HBsAg血清学转换 HBeAg阳性

干扰素α对乙型肝炎病毒X蛋白诱导小鼠足细胞系凋亡的影响及分子机制研究

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中国当代儿科杂志 2019年第9期21卷 930-935页

作者：孙永红雷晓燕陈星星崔维静刘璟甘肃省人民医院儿科

目的观察干扰素α(INF-α)对乙型肝炎病毒X (HBx)蛋白诱导的小鼠足细胞系(MPC5)凋亡的影响及其分子机制。方法以携带HBx基因的pEX质粒转染MPC5细胞,采用逆转录PCR检测不同时间点HBx mRNA表达水平。将MPC5细胞分为对照组:正常条件下培养... 详细信息

目的观察干扰素α(INF-α)对乙型肝炎病毒X (HBx)蛋白诱导的小鼠足细胞系(MPC5)凋亡的影响及其分子机制。方法以携带HBx基因的pEX质粒转染MPC5细胞,采用逆转录PCR检测不同时间点HBx mRNA表达水平。将MPC5细胞分为对照组:正常条件下培养的MPC5细胞;INF-α组:正常MPC5细胞与INF-α共培养;HBx组:HBx诱导的MPC5细胞;HBx+INF-α组:HBx诱导的MPC5细胞与INF-α共培养。不同实验条件下干预48 h后,采用流式细胞术检测各组MPC5细胞凋亡情况;采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测足细胞裂孔隔膜相关蛋白(nephrin、CD2AP、synaptopodin)和细胞骨架相关蛋白(TRPC6)的mRNA及其蛋白的表达。结果 pEX-HBx转染MPC5细胞后48 h HBx mRNA表达最高(P < 0.05)。HBx组MPC5细胞凋亡率显著高于对照组、INF-α组和HBx+INF-α组(P < 0.05)。与对照组和INF-α组相比,HBx组nephrin、synaptopodin、CD2AP mRNA及其蛋白的表达水平明显降低,TRPC6 mRNA及其蛋白的表达水平明显增高(P < 0.05)。与HBx组相比,HBx+INF-α组nephrin、synaptopodin、CD2AP mRNA及其蛋白的表达水平明显增高,TRPC6 mRNA及其蛋白的表达水平明显降低(P < 0.05)。结论 INF-α可抑制HBx诱导的MPC5细胞凋亡,其机制可能与INF-α可调节HBx诱导的足细胞裂孔隔膜相关蛋白(CD2AP、nephrin、synaptopodin)和细胞骨架相关蛋白(TRPC6)的异常表达恢复正常有关。

关键词：干扰素α 乙肝病毒X 蛋白细胞凋亡足细胞系小鼠

干扰素α联合亚砷酸治疗JAK2^(V617F)突变阳性真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的疗效

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现代肿瘤医学 2022年第6期30卷 1072-1075页

作者：雷林子王耀美刘玉章刘丽娜房佰俊郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008

目的:观察干扰素α(interferon-α,IFN-α)联合亚砷酸治疗JAK2^(V617F)突变阳性的真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)和原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者的有效性及安全性。方法:回顾性分析2015年12月至2021年01月在我院血液科收治的44例PV和ET患者的临床资料,比较IFN-α联合亚砷酸(观察组)以及单用IFN-α(对照组)的疗效及不良反应。结果:观察组血液学总有效率(overall response rate,ORR)为88.5%,高于对照组。至随访截止时,观察组达血液学及分子生物学缓解的ORR均高于对照组。并且观察组并未出现不良反应发生率增加的情况。结论:亚砷酸能加速并增强IFN-α抗肿瘤作用,二者联合治疗能提高JAK2^(V617F)突变阳性的PV和ET的临床缓解率和疗效持续时间,且安全性高。

关键词：真性红细胞增多症原发性血小板增多症干扰素α 亚砷酸疗效

干扰素α联合PD-1单抗对非小细胞肺癌治疗效果的研究

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干扰素α联合PD-1单抗对非小细胞肺癌治疗效果的研究

作者：王留亚郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的近年来,肿瘤免疫治疗在临床上广泛应用,其中PD-1单抗治疗已经在黑色素瘤、肺癌、肝癌等肿瘤中广泛应用,且取得了良好的效果。然而,尽管PD-1单抗治疗效果显著,但是由于实体瘤免疫抑制微环境等因素的存在,临床上仅有部分患者获... 详细信息

背景和目的近年来,肿瘤免疫治疗在临床上广泛应用,其中PD-1单抗治疗已经在黑色素瘤、肺癌、肝癌等肿瘤中广泛应用,且取得了良好的效果。然而,尽管PD-1单抗治疗效果显著,但是由于实体瘤免疫抑制微环境等因素的存在,临床上仅有部分患者获益,大部分患者对PD-1单抗治疗仍然存在临床无应答或低应答的现象。因此,如何扩大PD-1单抗治疗的获益人群以及研究PD-1单抗治疗的耐受机制具有十分重要的临床意义。Ⅰ型干扰素是机体内重要的细胞因子,包含多种亚型,如干扰素α和干扰素β等。Ⅰ型干扰素能够通过调节机体的免疫反应,从而发挥抗病毒和抗肿瘤等作用。目前,Ⅰ型干扰素已经在多种临床疾病治疗中广泛应用,如病毒性肝炎、HPV感染、多发性硬化症、血液肿瘤及多种实体瘤。相关研究显示,Ⅰ型干扰素在肿瘤免疫中的作用具有抑瘤和促瘤的两面性。一方面,Ⅰ型干扰素可以通过相关信号通路促进CD8+T细胞的杀伤能力,调节记忆CD8+T细胞的分化与稳态;另一方面,Ⅰ型干扰素在诱导CD8+T细胞耗竭方面也发挥重要作用。并且,本实验室的前期结果表明:干扰素β可以提高PD-1单抗治疗的黑色素瘤小鼠CD8+T细胞IFN-γ、IL-2的分泌水平。因此,本课题在前期研究结果的基础上,旨在探究Ⅰ型干扰素对CD8+T细胞的作用、Ⅰ型干扰素联合PD-1/PD-L1单抗对非小细胞肺癌CD8+T细胞的调节作用,以提高PD-1/PD-L1单抗治疗的疗效及评估PD-1单抗联合Ⅰ型干扰素在肺癌中的应用前景。方法1.收集14例初治的非小细胞肺癌患者肿瘤组织浸润的CD8+T细胞单细胞测序数据,根据Ⅰ型干扰素受体IFNAR2表达量的高低分为两组,进行GO和GSEA分析,评估Ⅰ型干扰素对肿瘤浸润CD8+T细胞功能的影响。2.从健康供者外周血分离CD8+T细胞,活化后加入IFN-α,应用流式细胞术检测IFN-γ、TNF-α、IL-2、Ki-67、PD-1 的变化,体外验证IFN-α对CD8+T细胞功能的影响。3.小鼠皮下注射肺癌细胞系LLC,应用PD-1单抗及干扰素α进行治疗,测量小鼠肿瘤大小,通过流式检测小鼠脾脏及肿瘤组织CD8+T细胞IFN-γ、TNF-α、Ki-67、PD-1及CD44的变化,通过体内实验验证IFN-α及联合PD-1单抗治疗对小鼠非小细胞肺癌细胞系LLC肿瘤生长和CD8+T细胞功能的影响。结果1.GO分析结果表明高表达IFNAR2的CD8+T细胞的主要免疫学特征包括有丝分裂、T细胞活化、IFN-γ细胞因子表达等。2.GSEA分析结果表明CD8+T细胞有丝分裂G1-S期转化、DNA复制的起始、脂肪酸衍生物结合、T细胞活化及IFN-γ表达等可以促进抗肿瘤免疫相关的表型显著富集于IFNAR2高表达组。3.体外实验结果表明,外源添加500IU IFN-α2a可以促进健康人CD8+T细胞分泌细胞因子IFN-γ、IL-2及TNF-α,增强细胞增殖指标Ki-67的表达,而对共抑制分子PD-1的表达无显著影响。4.小鼠荷瘤实验结果表明,IFN-α2a联合PD-1单抗治疗能够明显抑制小鼠肺癌细胞系的生长。5.小鼠荷瘤实验结果表明,IFN-α2a联合PD-1单抗治疗可以增强荷瘤小鼠脾脏及肿瘤组织浸润CD8+T细胞中细胞因子IFN-γ的表达水平,提高细胞增殖指标Ki-67的表达,提高T细胞效应记忆指标CD44的表达,而对细胞因子TNF-α的表达、共抑制分子PD-1的表达无显著影响。结论基于非小细胞肺癌患者的生物信息学分析发现,高表达IFNAR2的CD8+T细胞活化程度更高,抗肿瘤细胞因子的表达和细胞增殖能力更强;体外实验发现干扰素α能够增强CD8+T细胞的功能和增殖能力;体内实验证明干扰素α能够增强PD-1单抗治疗效果,抑制小鼠肿瘤生长,提高CD8+T细胞的功能和增殖能力,为提高临床PD-1单抗治疗效果提供理论依据。

关键词：干扰素α 非小细胞肺癌 PD-1单抗 CD8+T细胞联合治疗

干扰素α调控乙型肝炎病毒特异性T细胞免疫应答抑制慢性感染小鼠模型体内病毒基因表达

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中国感染与化疗杂志 2018年第2期18卷 177-183页

作者：刘娜葛军沈思岚许燕妮张小勇刘红艳南方医科大学南方医院(第一临床医学院)感染内科广州510515

目的在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠模型中,探讨干扰素α(IFN-α)抑制HBV基因表达的效应及其机制。方法 C57BL/6j小鼠采用高压尾静脉注射p AAV-HBV1.2质粒建立慢性HBV感染小鼠模型,分组同时注射IFN-α-2a表达质粒p KCMvint.IFN-α-2a... 详细信息

目的在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠模型中,探讨干扰素α(IFN-α)抑制HBV基因表达的效应及其机制。方法 C57BL/6j小鼠采用高压尾静脉注射p AAV-HBV1.2质粒建立慢性HBV感染小鼠模型,分组同时注射IFN-α-2a表达质粒p KCMvint.IFN-α-2a和对照质粒p KCMvint后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠体内IFN-α表达,雅培ARCHITECT i2000SR检测血清HBs Ag、HBe Ag水平,锥虫蓝染色计数检测肝脾内总淋巴细胞频数,流式细胞术检测CD8^+T细胞的频数、HBV特异性CD8^+T细胞的频数及功能。结果干扰素质粒组IFN-α表达明显高于对照组(P干扰素质粒组的肝内总淋巴细胞、CD8^+T细胞、HBV特异性CD8^+T细胞频数均有高于对照组趋势,且CD8^+T细胞频数两组差异有统计学意义(P干扰素质粒组HBV特异性CD8^+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力均有高于对照组的趋势,且分泌IFN-γ能力两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 IFN-α体内过表达可以上调小鼠肝内HBV特异性CD8^+T细胞的频数和功能,抑制慢性HBV感染小鼠模型内HBs Ag和HBe Ag的表达。提示IFN-α可以通过增强抗HBV免疫应答来发挥抗病毒效应。

关键词：干扰素α 慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒 T细胞应答适应性免疫

人干扰素α1b治疗黑色素瘤专家共识(2024版)

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 1-7页

作者：中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会高天文李春英石琼朱冠男不详空军军医大学西京皮肤医院

人干扰素α1b是我国首个基因工程Ⅰ类新药,已获批应用于黑色素瘤等多种肿瘤的治疗.人干扰素α1b作为黑色素瘤术后辅助治疗及晚期系统治疗药物,可有效改善黑色素瘤患者生存且安全性好.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组... 详细信息

人干扰素α1b是我国首个基因工程Ⅰ类新药,已获批应用于黑色素瘤等多种肿瘤的治疗.人干扰素α1b作为黑色素瘤术后辅助治疗及晚期系统治疗药物,可有效改善黑色素瘤患者生存且安全性好.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组及中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会组织本领域专家,结合临床应用经验并参考新近文献,制订本共识,以期为黑色素瘤临床治疗决策提供参考.

关键词：黑色素瘤干扰素α 肿瘤治疗方案术后辅助治疗人干扰素α1b 系统治疗专家共识

PARP1基因调控干扰素α抑制HBV复制的效应研究

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病毒学报 2022年第5期38卷 1117-1126页

作者：熊静王卓胡源重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

干扰素α是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物,但临床治疗应答不佳,因此,筛选和鉴定调控干扰素α抗乙肝病毒活性的宿主因子具有重要的意义。本研究首先利用质谱筛选出与干扰素受体1(type I IFN receptor 1,IFNAR1)相互作用的宿主因子聚腺... 详细信息

干扰素α是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物,但临床治疗应答不佳,因此,筛选和鉴定调控干扰素α抗乙肝病毒活性的宿主因子具有重要的意义。本研究首先利用质谱筛选出与干扰素受体1(type I IFN receptor 1,IFNAR1)相互作用的宿主因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1],采用Co-IP验证。进一步通过荧光定量PCR(qPCR)、双荧光素酶实验和Western blot检测宿主因子PARP1对IFNAR1表达以及干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,最后通过基因沉默和过表达策略研究了PARP1对HBV复制以及干扰素α抑制HBV复制的影响。结果显示:通过质谱和Co-IP验证了PARP1和IFNAR1的相互作用;在Huh7.0细胞中,PARP1上调IFNAR1的蛋白水平,促进STAT1和STAT2的磷酸化,从而上调干扰素信号通路下游的干扰素刺激应答元件(IFN-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性以及干扰素诱导的抗病毒基因ISG15,ISG56,APOBEC3G和SAMHD1的表达,促进了干扰素α的抗乙肝效应。本实验表明宿主因子PARP1可以上调IFNAR1表达,促进STAT1和STAT2的磷酸化,进一步加强干扰素α抑制乙肝病毒的效应。

关键词：乙型肝炎病毒 PARP1 干扰素α 抗病毒

基于GEO数据库筛选慢性乙型病毒性肝炎患者对干扰素α治疗无应答相关的关键免疫基因和通路

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西安交通大学学报（医学版） 2022年第3期43卷 407-412页

作者：吴凤萍鲁瑞刘怡欣李梅石娟娟党双锁西安交通大学第二附属医院感染科陕西西安710004

目的基于GEO数据库筛选接受干扰素α(IFN-α)治疗的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中应答者(Rs)和无应答者(NRs)之间差异表达的免疫基因,以探索IFN-α治疗CHB失败的分子基础。方法从GEO数据库中下载基因芯片数据集GSE27555,包含6例Rs和7例... 详细信息

目的基于GEO数据库筛选接受干扰素α(IFN-α)治疗的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中应答者(Rs)和无应答者(NRs)之间差异表达的免疫基因,以探索IFN-α治疗CHB失败的分子基础。方法从GEO数据库中下载基因芯片数据集GSE27555,包含6例Rs和7例NRs。使用R软件筛选Rs和NRs肝脏组织的差异表达基因,再从免疫相关基因数据库ImmPort下载包含1793个基因在内的标志性免疫基因集,提取差异表达基因中的免疫基因,获取差异免疫基因。再对差异免疫基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。通过STRING在线分析工具构建差异免疫基因的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,进一步利用Cytoscape软件中的Cytohubba插件对差异免疫基因按Degree、MCC、MNC、Closeness算法计算评分位于前10的基因,再取交集,得到枢纽基因(Hub基因)。结果从Rs与NRs间共筛选出差异免疫基因88个,其中上调基因13个,下调基因75个。GO分析发现,这些差异免疫基因主要涉及的生物过程包括T细胞活化、细胞趋化性、细胞-细胞粘附的调节、抗原加工和提呈等方面。KEGG分析显示,这些差异免疫基因主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用、Th细胞分化、抗原加工和提呈、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、IL-17信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路等免疫应答信号通路中。在PPI网络中通过不同算法筛选出的7个共同的Hub基因分别为CD8A、I FNG、CCL2、CCL5、CXCL10、CCL4、FCGR3A。结论利用生物信息学方法分析了Rs与NRs之间的差异免疫基因及信号通路,并确定了7个与IFN-α治疗CHB无应答相关的Hub基因。这些Hub基因可能成为预测IFN-α治疗CHB应答情况的潜在生物标志物。

关键词： GEO数据库慢性乙型病毒性肝炎干扰素α 生物信息学差异免疫基因

Mindin蛋白在经聚乙二醇干扰素α-2b治疗的慢性乙型肝炎中的动态变化及意义

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 52-57页

作者：王怡恺吴凤萍刘晨瑞郝苗吕莎莎张苗苗党双锁张欣西安交通大学第二附属医院感染科西安710004

目的分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中Mindin蛋白的变化以及作用。方法选取2018年1月—2019年12月于西安交通大学第二附属医院行PEG-IFNα-2b治疗的CHB患者29例,按照临床结局分为治愈组(n=17)与未... 详细信息

目的分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中Mindin蛋白的变化以及作用。方法选取2018年1月—2019年12月于西安交通大学第二附属医院行PEG-IFNα-2b治疗的CHB患者29例,按照临床结局分为治愈组(n=17)与未治愈组(n=12)。分别采集治愈组和未治愈组基线、12周和24周的外周血样本,测量血常规、肝功能、乙型肝炎标志物定量和Mindin蛋白含量。分析比较各时间点HBsAg、ALT、AST及Minidn蛋白水平的组间差异。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Spearman相关性分析法对Mindin蛋白与HBsAg、ALT、AST的相关性进行分析。多元线性回归分析探讨HBsAg、ALT水平对Mindin蛋白的影响。结果基线资料分析发现,未治愈组和治愈组HBsAg、抗-HBe、Alb和白/球比值(A/G)水平两组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治愈组Mindin蛋白水平呈现持续上升的趋势,24周时Mindin蛋白水平显著高于基线(P<0.05)。24周时治愈组Mindin蛋白水平显著高于未治愈组(P=0.019)。治愈组HBsAg水平均显著低于未治愈组,且组内各时间点与基线比较差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。此外,治愈组ALT和AST的变化均呈现先升高后降低的趋势,12周的表达水平均显著高于基线(P值均<0.05)。未治愈组24周ALT和AST水平均显著高治愈组(P值均<0.05)。未治愈组12周时Mindin蛋白水平与ALT呈现出较强的直线相关性(r=0.760 8,P<0.05),进一步的多元线性回归分析同样证明两者间存在线性关系(偏回归系数为1.571,P=0.019)。结论 PEG-IFNα-2b抗病毒治疗24周时的Mindin蛋白水平在治愈组和未治愈组间存在明显差异。提示通过检测Mindin蛋白的动态变化可以更好地预测慢性乙型肝炎的治疗结局,为临床提供参考。

关键词：乙型肝炎慢性 Mindin蛋白干扰素α

早期血清前S1抗原(PreS1)对干扰素α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童HBsAg阴转的预测价值

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临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1825-1831页

作者：樊佩瑶王福川高银杰徐志强董漪闫建国曹丽丽冯丹妮钟彦伟张敏北京大学三〇二临床医学院北京100191 解放军总医院第五医学中心肝病学部北京100039

目的探讨血清前S1抗原(PreS1)水平作为预测干扰素α(IFN-α)治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)儿童HBsAg转阴指标的价值。方法纳入2016年6月—2020年1月接受IFN-α治疗48周的88例1~16岁HBeAg阳性CHB患儿,每3个月评估患儿的HBsAg定量... 详细信息

目的探讨血清前S1抗原(PreS1)水平作为预测干扰素α(IFN-α)治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)儿童HBsAg转阴指标的价值。方法纳入2016年6月—2020年1月接受IFN-α治疗48周的88例1~16岁HBeAg阳性CHB患儿,每3个月评估患儿的HBsAg定量(qHBsAg)、HBV DNA定量、ALT等,并采用磁微粒化学发光免疫分析法(双抗体夹心法)检测PreS1水平。根据IFN-α治疗48周终点时HBsAg是否转阴分为转阴组(n=17)和未转阴组(n=71)。计量资料的两组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料的两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。用Spearman秩相关检验评估PreS1水平和其他生物标志物之间的关系。用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估不同标志物对IFN-α治疗48周终点HBsAg转阴的预测价值。结果PreS1水平与血清qHBsAg、HBV DNA水平呈正相关(r值分别为0.912、0.535,P值均<0.05)。基线时,PreS1/qHBsAg比值(AUC=0.694)较PreS1水平(AUC=0.530)和qHBsAg水平(AUC=0.514)具有较好的48周HBsAg转阴预测价值。治疗12周的PreS1水平(AUC=0.867,P<0.001)和PreS1/qHBsAg比值下降量(AUC=0.800,P=0.002)均对48周终点时HBsAg转阴有很好的预测作用。治疗24周的PreS1水平、qHBsAg水平和HBV DNA均可有效预测第48周的HBsAg转阴,AUC分别为0.917、0.949和0.762(P值均<0.001)。结论治疗12周时血清PreS1水平和PreS1/qHBsAg比值下降量是预测IFN-α治疗期间CHB患儿HBsAg转阴的候选标志物。

关键词： PreS1 生物标记乙型肝炎,慢性儿童干扰素α