干扰素α调控乙型肝炎病毒特异性T细胞免疫应答抑制慢性感染小鼠模型体内病毒基因表达

作     者：刘娜 葛军 沈思岚 许燕妮 张小勇 刘红艳 LIU Na;GE Jun;SHEN Silan;XU Yanni;ZHANG Xiaoyong;LIU Hongyan

作者机构：南方医科大学南方医院(第一临床医学院)感染内科广州510515 

出 版 物：《中国感染与化疗杂志》 (Chinese Journal of Infection and Chemotherapy)

年 卷 期：2018年第18卷第2期

页      面：177-183页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：广东省大学生创新创业训练计划项目(201512121117) 广东省自然科学基金(2014A030313299) 

主　　题：干扰素α 慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒 T细胞应答 适应性免疫 

摘      要：目的在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠模型中,探讨干扰素α(IFN-α)抑制HBV基因表达的效应及其机制。方法 C57BL/6j小鼠采用高压尾静脉注射p AAV-HBV1.2质粒建立慢性HBV感染小鼠模型,分组同时注射IFN-α-2a表达质粒p KCMvint.IFN-α-2a和对照质粒p KCMvint后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠体内IFN-α表达,雅培ARCHITECT i2000SR检测血清HBs Ag、HBe Ag水平,锥虫蓝染色计数检测肝脾内总淋巴细胞频数,流式细胞术检测CD8^+T细胞的频数、HBV特异性CD8^+T细胞的频数及功能。结果干扰素质粒组IFN-α表达明显高于对照组(P0.01),且血清HBs Ag在注射后第12天就有明显下降,显著快于对照组,并能完全清除HBe Ag;干扰素质粒组的肝内总淋巴细胞、CD8^+T细胞、HBV特异性CD8^+T细胞频数均有高于对照组趋势,且CD8^+T细胞频数两组差异有统计学意义(P0.05);干扰素质粒组HBV特异性CD8^+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力均有高于对照组的趋势,且分泌IFN-γ能力两组差异具有统计学意义(P0.05)。结论 IFN-α体内过表达可以上调小鼠肝内HBV特异性CD8^+T细胞的频数和功能,抑制慢性HBV感染小鼠模型内HBs Ag和HBe Ag的表达。提示IFN-α可以通过增强抗HBV免疫应答来发挥抗病毒效应。