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巴曲亭及其有效成分对出血性疾病患者凝血功能的影响

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中国实验血液学杂志 2012年第2期20卷 376-380页

作者：王瑞娟王兆钺江明华张威曹丽娟孙雄华张剑白霞阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究旨在观察巴曲亭及其有效成分的止血机理及对出血性疾病凝血功能的影响。采用全自动血凝仪检测巴曲亭及其有效成分巴曲酶与凝血因子Ⅹ激活物(FⅩA)对正常人及出血性疾病患者血浆的活化部分凝血活酶时间(APTT)与凝血酶原时间(PT)的... 详细信息

本研究旨在观察巴曲亭及其有效成分的止血机理及对出血性疾病凝血功能的影响。采用全自动血凝仪检测巴曲亭及其有效成分巴曲酶与凝血因子Ⅹ激活物(FⅩA)对正常人及出血性疾病患者血浆的活化部分凝血活酶时间(APTT)与凝血酶原时间(PT)的影响,用发色底物法检测FⅩA、巴曲酶及巴曲亭对凝血因子Ⅹ(FⅩ)活化及凝血酶生成的影响。结果表明:巴曲亭及其有效成分可以缩短正常人血浆的APTT,其中FⅩA缩短APTT的作用在一定浓度范围内存在量效关系(r=0.889,P巴曲酶及巴曲亭可纠正出血性疾病患者APTT的延长,三者对PT无明显影响。FⅩA能促进FⅩ的活化及凝血酶的生成,巴曲酶及巴曲亭对二者无明显作用。结论:巴曲亭有明显的促进凝血效果,并可纠正出血性疾病的止血异常,其有效成分巴曲酶直接作用于纤维蛋白原,而FⅩA通过活化FⅩ促使凝血酶的生成。

关键词：巴曲亭凝血作用出血性疾病

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巴曲亭在甲状腺术中的应用

华西药学杂志 2006年第6期21卷 609-610页

作者：龚日祥罗书画向庆龄四川大学华西医院普外科四川成都610041 四川大学华西医院麻醉科四川成都610041

目的观察巴曲亭在甲状腺术中、术后的止血效果。方法将甲状腺腺叶切除的60例患者随机均分成巴曲亭组和对照组。观察创面止血时间,术中出血量,术后2 d创面出、渗血量及巴曲亭对患者凝血功能的影响。结果巴曲亭组创面止血时间、术中出血... 详细信息

目的观察巴曲亭在甲状腺术中、术后的止血效果。方法将甲状腺腺叶切除的60例患者随机均分成巴曲亭组和对照组。观察创面止血时间,术中出血量,术后2 d创面出、渗血量及巴曲亭对患者凝血功能的影响。结果巴曲亭组创面止血时间、术中出血量、术后引流量均少于对照组(P0.05)。结论巴曲亭在甲状腺术中及术后具有较好的止血效果,对患者的凝血功能无影响。

关键词：巴曲亭止血甲状腺手术

巴曲亭对经纤维支气管镜肺活检后出血的作用观察

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中国内镜杂志 2006年第1期12卷 35-36,39页

作者：刘同刚金发光楚东岭傅恩清谢永宏第四军医大学唐都医院呼吸内科陕西西安710038

目的评价巴曲亭-注射用蛇毒血凝酶对经纤维支气管镜肺活检后出血的抑制作用。方法选取该科接受纤维支气管镜肺活检检查的患者50例,随机分两组,在进行纤维支气管镜检查前10min分别于静脉输液管滴壶内加入1u/mL的巴曲亭生理盐水溶液2mL(... 详细信息

目的评价巴曲亭-注射用蛇毒血凝酶对经纤维支气管镜肺活检后出血的抑制作用。方法选取该科接受纤维支气管镜肺活检检查的患者50例,随机分两组,在进行纤维支气管镜检查前10min分别于静脉输液管滴壶内加入1u/mL的巴曲亭生理盐水溶液2mL(实验组)或生理盐水2mL(对照组);取活检后观察两组患者伤口出血情况,记录活检后至出血的间隔时间及出血程度。结果实验组患者经纤维支气管镜肺活检后至出血的间隔时间为(3.45±1.19)s(n=42)较对照组的(1.55±0.83)s(n=69)明显延长(P巴曲亭对经纤维支气管镜肺活检后出血有明确的抑制作用。

关键词：巴曲亭纤维支气管镜肺活检出血

巴曲亭止血机理的研究与2例植物固醇血症的研究

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巴曲亭止血机理的研究与2例植物固醇血症的研究

作者：王瑞娟苏州大学

学位级别：硕士

第一部分：巴曲亭及其有效成分止血机制的研究蛇毒中含有许多不同生物活性的酶类，有些酶类作用于血液凝固酶促级联反应过程中的一个或多个环节，可激活FⅤ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅡ或直接使纤维蛋白原凝集。很多蛇毒成分已运用于出血或血... 详细信息

第一部分：巴曲亭及其有效成分止血机制的研究蛇毒中含有许多不同生物活性的酶类，有些酶类作用于血液凝固酶促级联反应过程中的一个或多个环节，可激活FⅤ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅡ或直接使纤维蛋白原凝集。很多蛇毒成分已运用于出血或血栓性疾病的诊断和治疗。蛇毒类凝血酶（Thrombin-like enzyme, TLE）为丝氨酸蛋白酶，是蝮亚科蛇毒中一个具有促凝血活性的组成成份，能直接作用于纤维蛋白原，促进血液凝固。不同来源的蛇毒类凝血酶对血浆纤维蛋白原的作用方式不同。根据类凝血酶作用于纤维蛋白原所得产物不同将其分为三类：①只释放纤维蛋白肽A，即SVTLE-A，如巴曲酶(bathroxobin);②只释放纤维蛋白肽B，即SVTLE-B，如铜头蝮蛇毒类凝血酶(Trimeresurus okinavensis);③既释放纤维蛋白肽A又释放纤维蛋白肽B，即SVTLE-AB，如巴西窝面蝰蛇毒（*** venom）。巴曲亭（注射用蛇毒血凝酶）为巴西矛头蝮蛇（Bothrops atrox）毒液中分离出来的止血成份，包括两种有效成分：巴曲酶及少量凝血因子Ⅹ激活物（FⅩA）。巴曲酶直接作用于纤维蛋白原Aα链Arg16-Gly17处，释放纤维蛋白肽A后形成纤维蛋白单体Ⅰ，但不降解纤维蛋白B肽，亦不直接激活FⅩⅢ，因此不能形成稳定的纤维蛋白。FⅩA可以直接激活FⅩ，从而激活凝血酶原，使纤维蛋白原降解成纤维蛋白，并激活FⅩⅢ，形成稳定的纤维蛋白。巴曲亭已广泛用于神经外科、妇科与骨科手术，以及消化道与呼吸道出血，临床上有较满意的止血效果，但有关实验研究资料较少，至今尚无对出血性疾病的治疗方面的实验研究。目的：研究巴曲亭及其有效成分的止血机理及对出血性疾病的止血作用。方法：检测巴曲亭及其有效成分巴曲酶与凝血因子Ⅹ激活物（FXA）对正常人及出血性疾病患者血浆的活化部分凝血活酶时间（APTT）与凝血酶原时间（PT）的影响，用发色底物法检测FXA、巴曲酶及巴曲亭对凝血因子Ⅹ（FⅩ）活化及凝血酶生成的影响。结果：巴曲亭及其有效成分可以缩短正常人血浆的APTT，且在一定剂量范围内存在量效关系，并可纠正出血性疾病患者延长的APTT。FⅩA、巴曲酶及巴曲亭对PT无明显影响。FⅩA能促进FⅩ的活化及凝血酶的生成，巴曲酶及巴曲亭对二者无明显作用。结论： 1.巴曲亭有明显的促进凝血的效果，并可纠正出血性疾病的止血异常。其有效成分巴曲酶直接作用于纤维蛋白原，而FⅩA通过活化FⅩ导致凝血酶的形成。 2.巴曲亭可纠正血友病、VWD的止血异常，提示可成为出血性疾病新的治疗方法，但对无纤维蛋白原血症患者无效。从药理作用及实验结果看，巴曲亭不适用于无纤维蛋白原血症、纤溶亢进及弥散性血管内凝血引起的出血。第二部分：2例伴有巨大血小板减少和溶血性贫血的植物固醇血症的临床和基因研究植物固醇血症（Phytosterolemia），又称β-谷固醇血症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性脂质代谢性疾病，至今仅有100例左右的报道，其主要表现为黄褐瘤、早发型冠心病、动脉粥样硬化及关节炎等。近年来发现有血液学尤其是巨大血小板减少伴溶血性贫血的血细胞改变，表明血液系统改变是植物固醇血症的一个新的亚型。最近我们遇到2例来自不同家系的患者表现为巨大血小板减少、溶血性贫血及脾肿大，同时血浆中植物固醇含量明显升高、ABCG5或ABCG8存在纯合突变。对这种伴有特征性血液学改变的植物固醇血症患者进行临床特性的研究，有助于临床医生正确的认识、诊断和治疗本病。目的：研究2例伴有巨大血小板减少和溶血性贫血的植物固醇血症患者的临床表型和基因诊断。方法：光学显微镜观察红细胞及血小板的形态;流式细胞仪（FCM）检测血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰ/Ⅸ和Ⅱb/Ⅲa;比浊法分析血小板聚集;高效液相色谱法（HPLC）检测血浆中豆固醇、二氢胆固醇和谷固醇;PCR结合测序分析患者ABCG5和ABCG8基因外显子和侧翼序列，寻找基因突变;同时用PCR-RFLP法分析基因多态性。结果：2例患者均有巨大血小板减少和溶血性贫血的表现，均伴有皮肤黄褐瘤和血液系统的改变。血浆中植物固醇尤其是谷固醇显著升高，是正常人30倍左右;基因分析发现2个突变，ins12283C、ISV7+3G>A，均为新的突变位点。结论： 1.鉴定了2例植物固醇血症患者，患者均有巨大血小板减少和溶血性贫血，基因分析发现ins12283C、ISV7+3G>A两个国际上尚未报道的突变。 2.植物固醇血症患者可作为巨大血小板减少伴或不伴溶血性贫血患者一个新的鉴别诊断。 3.对血小板减少且常规治疗效果不佳的患者，应注意检查血细胞的形态，对巨大血小板减少伴有溶血性贫血的患者应考虑植物固醇血症可能。

关键词：巴曲亭止血作用出血性疾病实验研究巨大血小板减少溶血性贫血植物固醇血症 ABCG5 ABCG8

巴曲亭肺部给药抗新生大鼠急性肺出血的治疗作用研究

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巴曲亭肺部给药抗新生大鼠急性肺出血的治疗作用研究

作者：张志红昆明医学院

学位级别：硕士

【目的】急性肺出血(acute lung hemorrhage,ALH)是临床一种常见的危重病症,死亡率和发病率极高,发病机制复杂,至今尚无有效的治疗策略和药物。因此寻找新的有效的治疗策略成为临床上急需解决的问题。本实验旨在研究巴曲亭(hemocoagulas... 详细信息

【目的】急性肺出血(acute lung hemorrhage,ALH)是临床一种常见的危重病症,死亡率和发病率极高,发病机制复杂,至今尚无有效的治疗策略和药物。因此寻找新的有效的治疗策略成为临床上急需解决的问题。本实验旨在研究巴曲亭(hemocoagulas)经肺部给药(pulmonary delivery)对新生Sprague-Dawley(SD)大鼠急性肺出血的治疗作用,为临床应用止血药物肺部给药防治新生儿急性肺出血新策略提供理论和实验依据。【方法】出生7-10 d健康SD大鼠240只随机分为5组(n=48):①正常对照组:不做任何处理;②巴曲亭组:巴曲亭(2.5 Ku/kg)气管滴入;③急性肺出血组:腹腔注射(intraperitoneal injection,Ip)内毒素(lipopoly-saccharide,LPS,5 mg/kg);④肺部给药组:腹腔注射LPS(5 mg/kg),4 h后气管滴入巴曲亭(2.5 Ku/kg);⑤静脉给药(intravenous injection,Iv)组:腹腔注射LPS(5 mg/kg),4 h后颈静脉注入巴曲亭(2.5 Ku/kg)。测定各组新生SD大鼠给予巴曲亭1 h、2 h和4 h后,血标本出血时间(bleeding time,BT)、凝血时间(coagulation time,CT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和纤维蛋白原含量(fibriviogen,Fib),光、电镜肺组织病理形态变化,肺组织髓过氧化物酶(mye-loperoxidase,MPO)活力和肺组织湿干(wet/dry weight ratio,W/D)比值。统计学处理采用SPSS11.5统计软件进行完全随机设计资料的单因素方差分析,组间比较采用q检验,以P巴曲亭组比较,急性肺出血组新生SD大鼠的出血时间、凝血时间明显延长(P巴曲亭肺部给药组和静脉给药组在同一时间点均能有效缩短急性肺出血新生SD大鼠的出血时间、凝血时间,减轻急性肺出血的程度,但仍然高于正常对照组和巴曲亭组(P巴曲亭肺部给药组较静脉给药组缩短急性肺出血新生SD大鼠出血时间、凝血时间的效果更明显(P巴曲亭肺部给药组和静脉给药组在同一时间点都能减轻这种改变程度(P巴曲亭组各时间点新生SD大鼠肺组织病理形态学均未发现异常变化。③肺组织W/D比值:急性肺出血组各时间点新生SD大鼠肺组织W/D比值明显高于正常对照组和巴曲亭组,(P巴曲亭肺部给药组和静脉给药组各时间点肺组织W/D比值明显降低,但仍然高于正常对照组和巴曲亭组,两组相比,肺组织W/D无明显差异。④肺组织MPO活力:急性肺出血组各时间点新生SD大鼠MPO活力明显高于正常对照组和巴曲亭组,(P巴曲亭肺部给药组和静脉给药组均能够明显降低肺组织MPO活力,但仍然高于正常对照组和巴曲亭组,两组相比,差异无统计学意义。【结论】①LPS腹腔注射可导致新生SD大鼠急性肺出血,主要为肺泡及其间质内出血。②巴曲亭肺部给药和静脉给药均能够降低ALH新生SD大鼠肺血管壁的损伤和肺组织炎症反应,缩短出、凝血时间,凝血酶原时间,减轻纤维蛋白原的下降的程度,缓解新生SD大鼠肺出血程度,减轻肺组织水肿程度和炎性细胞浸润,对新生SD大鼠急性肺出血有治疗作用。③巴曲亭肺部给药组缩短新生SD大鼠出、凝血时间较静脉给药组更明显,更有效的减轻肺组织肺血管壁的损伤程度,故巴曲亭肺部给药途径抗新生SD大鼠急性肺出血的治疗作用优于静脉给药。④巴曲亭肺部给药途径在短时间内对正常肺组织结构无明显影响。

关键词：急性肺出血巴曲亭肺部给药内毒素

观察巴曲亭不同给药途径对经纤维支气管镜肺活检后出血的作用

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中国内镜杂志 2007年第2期13卷 206-207,209页

作者：刘同刚洪沙殷振杰顾兴楚东岭傅恩清谢永宏金发光第四军医大学唐都医院陕西西安710038

目的比较巴曲亭不同途径给药对经纤维支气管镜肺活检后出血的止血效果。方法选取接受纤维支气管镜肺活检检查的患者50例,随机分两组,在进行纤维支气管镜检查前10min于静脉输液管滴壶内加入1u/mL的巴曲亭生理盐水溶液2mL(静脉给药组);取... 详细信息

目的比较巴曲亭不同途径给药对经纤维支气管镜肺活检后出血的止血效果。方法选取接受纤维支气管镜肺活检检查的患者50例,随机分两组,在进行纤维支气管镜检查前10min于静脉输液管滴壶内加入1u/mL的巴曲亭生理盐水溶液2mL(静脉给药组);取活检前2～5min经纤维支气管镜局部注入相同浓度巴曲亭生理盐水溶液2mL(局部给药组)。取活检后观察两组患者伤口出血情况,记录活检后至出血的间隔时间及出血程度。结果静脉给药组患者经纤维支气管镜肺活检后至出血的间隔时间为(3.45±1.19)s(n=42)较局部给药组的(1.71±0.91)s(n=57)明显延长(P<0.05);出血也较局部给药明显降低(P<0.05)。结论静脉给药较局部给药效果好。

关键词：巴曲亭纤维支气管镜肺活捡出血

含巴曲亭的黏膜下注射液在内镜黏膜下剥离术中的应用研究

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含巴曲亭的黏膜下注射液在内镜黏膜下剥离术中的应用研究

作者：刘义婷苏州大学

学位级别：硕士

目的:内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection,ESD）中选择合适的黏膜下注射液并进行有效的黏膜下注射可以减少并发症的发生,从而提高ESD的有效性和安全性,而目前对于黏膜下注射液中加入止血药的研究较少,本研究旨在评估ES... 详细信息

目的:内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection,ESD）中选择合适的黏膜下注射液并进行有效的黏膜下注射可以减少并发症的发生,从而提高ESD的有效性和安全性,而目前对于黏膜下注射液中加入止血药的研究较少,本研究旨在评估ESD中黏膜下注射液中加入注射用肾上腺素溶液和矛头蝮蛇血凝酶（巴曲亭）的疗效和安全性。方法:本研究总共收集120例食管、胃、结直肠表浅性肿瘤性病变患者,并且按入组先后顺序采用区组随机分组法分为2组,A组术中使用含有肾上腺素、靛胭脂的生理盐水溶液粘膜下注射液体垫（靛胭脂2ml,1:100000肾上腺素生理盐水200ml）。B组术中使用含有靛胭脂和巴曲亭的生理盐水溶液粘膜下注射液体垫（靛胭脂2ml,巴曲亭20U,生理盐水200ml）。记录两组患者术前一般情况、ESD手术完成的情况、术中患者生命体征、术中黏膜下注射的量、术中出血的次数、手术时间、术后不良反应等,并进行组内及组间对比分析。结果:两组均能顺利完成手术,无术中出现大量出血需要中断手术的情况。两组在年龄、性别、病变部位、病灶大小、病变形态、有无溃疡方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。A组术中出血的次数（3.73±3.04）明显高于B组（2.67±2.18）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。且 A 组手术时间（78.97±42.08）min 高于 B 组（62.72±38.52）min,两者的差异有统计学意义（P＜0.05）。两组术后迟发性出血率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术前和术后最高血压及最快心率差异以及两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论:ESD术中黏膜下注射液中加入巴曲亭相比于肾上腺素更有效,可减少术中出血的次数,从而缩短手术时间,同时也不会增加各类并发症的发生率。

关键词：内镜黏膜下剥离术黏膜下注射液肾上腺素溶液巴曲亭

巴曲亭联合垂体后叶素治疗肺结核咯血的临床效果观察

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世界最新医学信息文摘 2019年第21期 129-129页

作者：吴桂荣刘启平奇台县人民医院

目的探究肺结核咯血治疗中巴曲亭联合垂体后叶素的临床效果。方法本次120例研究对象均是2015年3月至2018年6月在我院就诊的肺结核咯血患者,随机分组时利用掷骰子法,对照组患者治疗中使用垂体后叶素,实验组患者治疗中使用巴曲亭和垂体后... 详细信息

目的探究肺结核咯血治疗中巴曲亭联合垂体后叶素的临床效果。方法本次120例研究对象均是2015年3月至2018年6月在我院就诊的肺结核咯血患者,随机分组时利用掷骰子法,对照组患者治疗中使用垂体后叶素,实验组患者治疗中使用巴曲亭和垂体后叶素,对比两组效果。结果实验组临床总有效达到98.33%,对照组仅为88.33%。组间对比差异显著,呈统计学意义(P巴曲亭和垂体后叶素的联合使用止血效果显著,用药不良反应少,值得临床中普及应用。

关键词：巴曲亭垂体后叶素肺结核咯血

巴曲亭与太宁栓联合应用防治混合痔术后出血的效果观察

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中国肛肠病杂志 2013年第8期33卷 52-53页

作者：陈国盛蒋敦厚梁穗群广州市天河区中医医院肛肠外科广东广州510655

为探讨巴曲亭与太宁栓联合应用防治混合痔术后出血的疗效，将70例混合痔术后患者随机分为治疗组和对照组，各35例，治疗组联合应用巴曲亭、太宁栓纳肛，对照组单用太宁栓纳肛，对比分析两组患者手术前后凝血功能及术后出血天数。结果显... 详细信息

为探讨巴曲亭与太宁栓联合应用防治混合痔术后出血的疗效，将70例混合痔术后患者随机分为治疗组和对照组，各35例，治疗组联合应用巴曲亭、太宁栓纳肛，对照组单用太宁栓纳肛，对比分析两组患者手术前后凝血功能及术后出血天数。结果显示，两组患者手术前后凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量、凝血酶时间、血小板等凝血功能指标无明显变化，P〉O．05。治疗组术后出血天数为（2．5±0．3）d，明显短于对照组（5．7±0．6）d，P〈0．05。结果表明，巴曲亭与太宁栓联合应用防治混合痔术后出血疗效显著，安全性高，值得临床推广应用。

关键词：巴曲亭太宁栓混合痔术后出血