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宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

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临床和实验医学杂志 2020年第4期19卷 391-394页

作者：康连杰郭胜香董昂首都医科大学附属北京妇产医院病理科北京100006 北京市海淀医院检验科北京100080 首都医科大学附属北京妇产医院药事部北京100006

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷... 详细信息

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P 病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。

关键词：宫颈上皮病变高危型人乳头瘤病毒 P53 p16INK4a 细胞周期蛋白

HPV52和HPV58感染与患者发生宫颈上皮病变风险的相关性分析

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河北医药 2023年第9期45卷 1349-1351,1355页

作者：姚艳方秀丽黄琦黄秀敏厦门大学附属中山医院妇产科福建省厦门市361004 福建医科大学第三临床医学院(厦门大学附属中山医院)妇产科

目的分析HPV52和HPV58感染与患者发生宫颈上皮病变风险的相关性。方法选取2018年10月至2021年10月进行检查的816例人乳头瘤病毒(HPV)感染者,患者分别接受宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查、HPV基因分型检测、阴道微生态检查。将感染高危型HP... 详细信息

目的分析HPV52和HPV58感染与患者发生宫颈上皮病变风险的相关性。方法选取2018年10月至2021年10月进行检查的816例人乳头瘤病毒(HPV)感染者,患者分别接受宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查、HPV基因分型检测、阴道微生态检查。将感染高危型HPV且TCT结果为宫颈上皮病变的294例患者分为低级别鳞状上皮病变组(LSIL)138例、高级别鳞状上皮病变组(HSIL)127例、宫颈癌组29例。分析不同宫颈上皮病变程度患者感染高危型HPV的型别分布情况,评估HPV52和HPV58感染、阴道微生态异常与宫颈上皮病变程度的相关性。结果816例HPV感染者中检出高危型HPV感染者294例,其中感染率较高的型别是HPV16、52、58,感染率分别为36.73%、15.99%、13.95%。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者的HPV52和HPV58感染率以及pH值、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、过氧化氢(H_(2)O_(2))阳性率随着宫颈上皮病变程度加重而依次递升(P宫颈上皮病变程度呈正相关,感染率和阳性率随着宫颈上皮病变程度加重而升高。

关键词： HPV52 HPV58 宫颈上皮病变相关性

我院宫颈上皮病变检出现状、临床特点及影响因素分析

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辽宁医学杂志 2022年第4期36卷 38-40页

作者：宋红艳开封市妇幼保健院河南开封475000

目的分析我院宫颈上皮内瘤变(CIN)检出现状、临床特点及影响因素。方法随机选取2019年1月-2020年1月于我院进行子宫颈上皮组织病理检查的621例女性作为研究对象。采用问卷调查方式收集一般资料,分别进行宫颈液基细胞学检查、宫颈组织... 详细信息

目的分析我院宫颈上皮内瘤变(CIN)检出现状、临床特点及影响因素。方法随机选取2019年1月-2020年1月于我院进行子宫颈上皮组织病理检查的621例女性作为研究对象。采用问卷调查方式收集一般资料,分别进行宫颈液基细胞学检查、宫颈组织病理学检查和HPV筛查,对宫颈上皮病变因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果 30~39岁和40~49岁女性宫颈细胞异常率高于其他年龄段女性(P<0.05);城市女性CIN发生率低于农村组和外来组,农村女性CIN发生率低于外来女性(P<0.05);30~39岁、高危型HPV感染、性伴侣多、首次性交年龄≤18岁为CIN发生的独立危险因素(P<0.05)。结论我院女性CIN发生率水平较高,30~39岁、高危型HPV感染、性伴侣≥2名、首次性交年龄≤18岁为CIN发生的独立危险因素。

关键词：宫颈上皮病变临床特点影响因素

HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a在宫颈上皮病变中的表达及预后相关性研究

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实用妇科内分泌电子杂志 2018年第15期5卷 18-19,21页

作者：丁伟曾杰潍坊市妇幼保健院山东潍坊261000

目的分析HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a在宫颈上皮病变中的表达及预后相关性,为宫颈癌的预防提供依据。方法选取2016年1月~2017年12月医院开展TCT联合阴道镜活检诊断CINⅠ级、CINⅡ-CINⅢ宫颈上皮内瘤病变的及选择宫颈锥切患者入组,CINⅠ对... 详细信息

目的分析HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a在宫颈上皮病变中的表达及预后相关性,为宫颈癌的预防提供依据。方法选取2016年1月~2017年12月医院开展TCT联合阴道镜活检诊断CINⅠ级、CINⅡ-CINⅢ宫颈上皮内瘤病变的及选择宫颈锥切患者入组,CINⅠ对象94例、CINⅡ级45例、Ⅲ级60例。采样检测HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a表达,进行预后分析。结果 CINⅠ的HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a表达阳性率低于CINⅡ、CINⅢ级,CINⅡ级HIF-α阳性率低于CINⅢ级,差异有统计学意义(P0.05)。105例CINⅡ-Ⅲ级对象,其中有效82例、无效23例。有效组HPV16-E6、HPV16-E7、HIF-a蛋白表达低于无效组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HPV16-E6、E7蛋白和HIF-a在宫颈上皮病变中的表达阳性随着分级的上升而上升,HPV16-E6、E7蛋白在发生高级别病变后上升显著,HIF-a表达与分级关系更为密切,呈持续上升趋势;表达还与患者的预后有关,高表达对象无效的风险更高,因此需要特别关注高表达对象,选择更为积极的治疗干预对策。

关键词：宫颈上皮病变 HPV 蛋白表达预后

景德镇地区妇女人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮病变关系的分析

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实验与检验医学 2017年第4期35卷 606-609页

作者：刘小文虞敏欧阳冬英祝笑秋陈青霞郑毅明景德镇市妇幼保健院检验科江西景德镇333000 景德镇市疾病预防控制中心江西景德镇333000 景德镇市卫生学校江西景德镇333000 景德镇市妇幼保健院病理科江西景德镇333000

目的通过对景德镇地区妇女生殖道人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染的状况分析,探讨其高危型HPV感染与人宫颈上皮病变的相关性,为本地区妇女HPV感染与宫颈癌的发病关系及其防治提供相关依据。方法利用导流杂交基因芯片技术... 详细信息

目的通过对景德镇地区妇女生殖道人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染的状况分析,探讨其高危型HPV感染与人宫颈上皮病变的相关性,为本地区妇女HPV感染与宫颈癌的发病关系及其防治提供相关依据。方法利用导流杂交基因芯片技术对本地区5605例妇女的宫颈上皮细胞行HPV基因分型,并同时对高危型HPV感染阳性患者行TCT细胞学或阴道镜下活检组织学确诊。结果人群高危型HPV阳性检出率为15.5%,15个亚型均有检出,排前五的亚型依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV53、HPV39,分布比例分别是20.70%、18.20%、12.40%、9.30%和7.70%;其阳性检出率有随宫颈上皮病变(CIN)程度加重而呈增高趋势,由正常组织~CINⅢ+宫颈癌的阳性率分别为10.98%、51.69%、90.36%和100%,组间比较差异均有统计学意义(P宫颈癌的筛查,也为以后有针对性的使用HPV预防和治疗性的疫苗提供参考依据。

关键词：人乳头状瘤病毒基因分型宫颈上皮病变

宫颈鳞状上皮病变微环境中E-Cadherin、GATA-3及CD4的表达及其相关性探讨

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临床和实验医学杂志 2017年第6期16卷 552-555页

作者：李玲马华玲张文娟郑明军华润武钢总医院病理科湖北武汉430080

目的探讨宫颈鳞状上皮病变组织中钙粘附蛋白E(E-cadherin)、GATA-3、CD4的表达情况及其相关性。方法选取2006年1月至2015年6月收治的250例患者,将宫颈组织按病变程度分为宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及宫颈癌组。用免疫... 详细信息

目的探讨宫颈鳞状上皮病变组织中钙粘附蛋白E(E-cadherin)、GATA-3、CD4的表达情况及其相关性。方法选取2006年1月至2015年6月收治的250例患者,将宫颈组织按病变程度分为宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及宫颈癌组。用免疫组化法对E-cadherin、GATA-3及CD4的表达情况进行检测,并进行统计学分析。分析GATA-3与CD4在宫颈鳞状上皮病变中表达的相关性。结果 E-cadherin在宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌中的阳性表达率分别为93.3%、80.0%、60.0%、36.0%、34.0%;CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级组间比较差异有统计学意义(P宫颈癌组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。GATA-3阳性细胞数随病变进展而减少,CD4阳性细胞数随病变进展而增多。GATA-3、CD4在CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级组间比较中,差异有统计学意义(P宫颈炎与CINⅠ级、CINⅢ级与宫颈癌组间比较中,差异无统计学意义(P>0.05)。GATA-3与CD4在各组宫颈病变中的表达呈高度负相关(r=-0.947,P宫颈鳞状上皮病变微环境中,E-cadherin、GATA-3的表达随病变的进展明显减少,CD4的表达随病变的进展明显增多,且GATA-3、CD4的表达呈高度负相关。E-cadherin、GATA-3、CD4三者的异常表达促进了疾病的发生与发展。

关键词：宫颈上皮病变免疫微环境 E-cadherin GATA-3 CD4

HPVL1及P16蛋白在诊断宫颈鳞状上皮病变的应用及价值

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河南科技大学学报（医学版） 2016年第4期34卷 259-261页

作者：黄建伟田学智张王娜冯阳阳叶婷魏素娇郑州大学附属洛阳市中心医院病理科河南洛阳471000

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)主要衣壳蛋白L1(HPVL1)及P16蛋白的表达在宫颈鳞状上皮病变中的诊断及应用价值。方法选取本院2015年1月至2015年10月HPV检测高危阳性的215名患者的常规病理切片,其中慢性宫颈炎101例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ... 详细信息

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)主要衣壳蛋白L1(HPVL1)及P16蛋白的表达在宫颈鳞状上皮病变中的诊断及应用价值。方法选取本院2015年1月至2015年10月HPV检测高危阳性的215名患者的常规病理切片,其中慢性宫颈炎101例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级60例,CINⅡ级27例,CINⅢ级21例,鳞状细胞癌(SCC)6例,运用免疫组织化学染色检测各组活检标本中HPV L1、P16的表达,并对结果进行统计分析。结果HPVL1蛋白在宫颈炎标本表达率为66.33%(67/101),CINⅠ表达率为71.67%(43/60),CINⅡ表达率为25.92%(7/27),CINⅢ表达率为9.52%(2/21),SCC表达率为0%(0/6);P16蛋白在宫颈炎标本表达率为69.31%(70/101),CINⅠ表达率为58.33%(35/60),CINⅡ表达率为85.19%(23/27),CINⅢ表达率为95.24%(20/21),SCC表达率为100%(6/6);HPVL1蛋白表达率在宫颈上皮病变中(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC)随着宫颈上皮病理分级升高而下降(P0.05);相反,P16蛋白表达率在宫颈上皮病变中随病理分级升高而升高,二者的表达成负相关(P宫颈筛查HPV阳性的患者,联合检测HPVL1蛋白和P16蛋白的表达,有一定的诊断价值。

关键词：人乳头状瘤病毒免疫组化宫颈上皮病变

基于自监督深度学习的肿瘤全数字切片多分类算法设计

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基于自监督深度学习的肿瘤全数字切片多分类算法设计

作者：凌敏中国科学技术大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤(癌症)是一种可发生在身体任意部位的重大疾病,严重危害人类的生命健康。组织病理学诊断是影响癌症治疗和预后的关键因素。随着全数字切片扫描技术的成熟,病理诊断从镜下诊断逐渐转变为人工阅片诊断。由于病理图像的复杂性以及... 详细信息

恶性肿瘤(癌症)是一种可发生在身体任意部位的重大疾病,严重危害人类的生命健康。组织病理学诊断是影响癌症治疗和预后的关键因素。随着全数字切片扫描技术的成熟,病理诊断从镜下诊断逐渐转变为人工阅片诊断。由于病理图像的复杂性以及病理医生诊断的主观性,人工诊断全数字切片十分耗时且容易出错。依靠人工智能技术实现全数字切片的自动化辅助诊断对于减轻病理专家的工作量、提高诊断效率和一致性具有重大的现实意义。近年来,深度学习技术的不断突破大大推动了计算病理学的发展。但是由于病理数据标注专业性极强且耗时长,导致了大规模标注数据的匮乏,这一因素制约了深度学习技术在计算病理学更深层次的应用。立足于此,本文首先以全数字切片二分类算法研究为切入点,尝试引入弱标注学习策略以减轻算法对大规模标注数据的依赖。之后,本文从自监督学习的角度进一步探索标注数据匮乏场景下的更为复杂的全数字切片多分类算法。本文以常见的宫颈上皮病变作为应用场景,主要内容如下:面向全数字切片二分类任务,本文提出了一种基于弱标注的融合传统机器学习和深度学习方法的两阶段算法,并对算法的实用性进行了分析。算法包括病变区域检测和全数字切片分类两个阶段。在病变区域检测阶段,我们首先将全数字切片划分为若干个组织分块图像,然后基于分块数据训练一个深度学习分类网络,最后通过合并这些分块图像的预测结果生成表示病变区域检测结果的热力图。在全数字切片分类阶段,我们首先从热力图中提取形态特征信息,然后使用传统机器学习方法完成全数字切片的分类任务。此外,本文还提出了:1)一种弱标注策略来降低对大规模数据标注的依赖;2)一种基于掩码图像的分块重叠采样策略,以提高病变区域检测的准确性;3)一种全卷积分类网络,以提高预测速度。我们的算法获得了较好的分类结果,但是其实用性有限:1)弱标注策略可以在一定程度上降低模型对大规模标注数据的依赖,但是这种有监督算法的性能仍受限于标注数据的规模和质量,故该算法并不能很好地适用于标注数据匮乏场景下的病变区域检测任务;2)基于传统机器学习的全数字切片分类算法依赖于复杂繁琐的特征工程,不利于方法的拓展。为了更好地应对标注数据匮乏的场景并避免繁琐的热力图特征工程,本文针对全数字切片多分类任务提出了一种基于自监督学习的两阶段分类算法。为了充分利用大量无标注数据所包含的信息,在第一阶段,我们面向病理切片分析任务构建了一个基于自监督学习的预训练视觉Transformer(ViT)模型。首先,我们从大量无任何标注的全数字切片中采集大规模的分块数据,然后基于掩码自编码器的生成式自监督学习架构,利用这些无标注分块数据预训练ViT模型,最后在下游任务中使用少量有标注的分块数据微调预训练模型以实现分块数据的分类。在第二阶段,我们提出了一种深度学习方法完成全数字切片分类任务。我们首先使用基于掩码图像的分块数据重叠采样策略生成病变区域热力图,之后在空间维度对热力图进行压缩并在通道维度实现热力图的信息融合,最后基于自定义的融合空间注意力和通道注意力的深度学习网络SCANet实现全数字切片的分类。我们的SCANet模型可以避免繁琐的特征提取过程且有效提升分类任务的性能。我们提出的基于自监督深度学习的两阶段算法在宫颈上皮病变分块数据分类任务上实现了87.14%的准确率,并在全数字切片多分类任务中达到了86.21%的准确率和95.56%的自定义性能度量。这展现了自监督学习方法在标注数据匮乏场景下的巨大的应用潜力,以及两阶段均为深度学习方法的全数字切片多分类算法的优越性。

关键词：深度学习自监督学习多分类全数字切片恶性肿瘤宫颈上皮病变

人类乳头瘤病毒分型及高危型DNA载量与宫颈病变的相关性研究

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人类乳头瘤病毒分型及高危型DNA载量与宫颈病变的相关性研究

作者：艾乐新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨新疆肿瘤医院宫颈癌筛查女性HPV感染情况及高危型DNA载量与宫颈上皮病变的相关性。方法:回顾性收集2020年5月至2020年9月新疆医科大学附属肿瘤医院3051名进行宫颈癌筛查的女性就诊资料,并对感染HR-HPV女性进行病毒载量和细胞... 详细信息

目的:探讨新疆肿瘤医院宫颈癌筛查女性HPV感染情况及高危型DNA载量与宫颈上皮病变的相关性。方法:回顾性收集2020年5月至2020年9月新疆医科大学附属肿瘤医院3051名进行宫颈癌筛查的女性就诊资料,并对感染HR-HPV女性进行病毒载量和细胞组织病变检测,分析病毒载量与宫颈上皮病变的相关性。结果:新疆肿瘤医院宫颈癌筛查女性HPV感染率31.3%,单一感染占76.85%,多重感染占23.14%;HPV16、HPV52、HPV53、HPV58、HPV51和HPV39为感染人群中最主要分型;40-50岁为HPV感染及宫颈病变发生的高风险年龄阶段;病毒DNA检出率在不同民族和年龄有显著差异（P＜0.05）;不同年龄感染病毒平均负荷量无统计学差异（P＞0.05）;细胞病变组织病变与病毒载量有显著性统计学差异（P＜0.001）;细胞和组织病变最常见分型为:HPV16、HPV52、HPV18,其诊断≥HSIL的最佳阈值为113.4、195.695和138.445,灵敏度为93.9%、75%和71.4%,特异度为72.9%、71.9%和79%（P＜:）;HR-HPV病毒载量诊断宫颈细胞病变、组织病变和宫颈癌的最佳阈值为94.195、80.37和122.51,灵敏度为72.9%、64.1%和64.7%,特异度为75.3%、83.3%和77.4%。HR-HPVDNA阴性与阳性患者中CINI、CINII-III及宫颈癌阴道镜检出率分别为:6.43%、2.41%、1.61%;11.65%、24.1%、32.53%。病毒载量与宫颈病变呈正相关,病毒载量高的患者宫颈癌发病率越高。结论:新疆肿瘤医院女性HPV感染风险较高,病毒载量与宫颈上皮病变有一定相关性,可以作为宫颈细胞病变及预后评估的潜在指标。

关键词：人类乳头瘤病毒宫颈癌宫颈上皮病变病毒载量相关性研究