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炎症小体关键分子Caspase-1在乙型肝炎病毒相关疾病中的表达研究

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中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1158-1162页

作者：范子豪徐玲田原曹亚玲张向颖段钟平任锋首都医科大学附属北京佑安医院北京肝病研究所北京100069

目的探讨炎症小体关键分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1在乙型肝炎病毒(HBV)相关疾病中的表达及其作用。方法收集首都医科大学附属北京佑安医院HBV相关肝病患者血清及肝组织标本,其中血清标本438例;肝脏的肝组织标本82例。... 详细信息

目的探讨炎症小体关键分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1在乙型肝炎病毒(HBV)相关疾病中的表达及其作用。方法收集首都医科大学附属北京佑安医院HBV相关肝病患者血清及肝组织标本,其中血清标本438例;肝脏的肝组织标本82例。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Caspase-1 mRNA在肝组织中的表达水平。免疫荧光法检测Caspase-1蛋白在肝组织中的表达水平。使用Caspase-1比色测定试剂盒检测Caspase-1的活性。酶联免疫吸附试剂盒检测血清中的Caspase-1水平。统计方法用单因素方差分析和LSD-t检验进行组间比较。结果与正常人相比,qRT-PCR结果显示Caspase-1的mRNA水平在慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)、肝细胞癌(HCC)患者中下调,而在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中上调(P值均蛋白水平在ACLF患者中升高,在HCC和LC患者中降低,而在CHB患者中略有升高;肝组织Caspase-1的活性,CHB、LC、HCC患者均略高于正常对照组,且与正常对照组之间差异无统计学意义;此外,与对照组相比,ACLF组Caspase-1活性显著降低(P<0.01);CHB、ACLF、LC和HCC患者血清Caspase-1水平较正常人明显降低,ACLF患者血清Caspase-1水平最低(P值均<0.001)。结论炎症小体关键分子Caspase-1在HBV相关疾病中发挥重要作用且存在明显差异,对ACLF表现出不同于其他HBV相关疾病的特点。

关键词：天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭肝硬化肝细胞癌

NALP3炎症复合体在口腔医学领域的研究进展

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牙体牙髓牙周病学杂志 2012年第1期22卷 50-54页

作者：包穆蓉潘亚萍中国医科大学口腔医学院牙体牙髓科辽宁沈阳110002 中国医科大学口腔医学院牙周科辽宁沈阳110002

NALP3炎症复合体是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,由NALP3感受病原体和宿主危险信号后组装而成。该复合体通过激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1,调控白细胞介素-1β等致炎细胞因子的成熟与分泌,参与免疫炎症反应。本文就NALP3炎症复... 详细信息

NALP3炎症复合体是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,由NALP3感受病原体和宿主危险信号后组装而成。该复合体通过激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1,调控白细胞介素-1β等致炎细胞因子的成熟与分泌,参与免疫炎症反应。本文就NALP3炎症复合体的生物学功能及其在牙周病、白色念珠菌感染、肿瘤等领域的研究进展作一综述。

关键词：炎症复合体天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β 炎症先天性免疫

红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠保护作用的机制研究

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红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠保护作用的机制研究

作者：肖丹阳兰州大学

学位级别：硕士

目的：探讨红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用以及其可能的作用机制。　　方法：将30只健康雄性Wistar大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（SAP组）和红景天苷治疗组（Sal组），每组10只。用3.5%水合氯醛诱导麻醉后，假手术组大... 详细信息

目的：探讨红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用以及其可能的作用机制。　　方法：将30只健康雄性Wistar大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（SAP组）和红景天苷治疗组（Sal组），每组10只。用3.5%水合氯醛诱导麻醉后，假手术组大鼠开腹经胰管缓慢逆行注射生理盐水，模型组大鼠经胰管缓慢逆行注射5%牛黄胆酸钠建立SAP大鼠模型，治疗组大鼠在重症急性胰腺炎模型基础上腹腔注射红景天苷溶液（60mg/kg）。各组大鼠经相应处理后，于术后24小时处死，采集血液，离心后收集血清，并用ELISA法检测大鼠血清淀粉酶、IL-1β、IL-6以及TNF-α水平;采集各组大鼠胰腺组织，一部分用于HE染色及免疫组织化学法检测，于光学显微镜下观察胰腺组织病理学变化及胰腺组织NLRP3、Caspase-1蛋白阳性表达。另一部分用于蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织中NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1p10、Caspase-1p12的蛋白相对表达水平。　　结果：①SAP组、Sal组大鼠血清AMY水平较Sham组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）;Sal组大鼠血清AMY水平较SAP组明显降低（P＜0.05）;②SAP组、Sal组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较Sham组明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）;Sal组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较SAP组显著降低（P＜0.05）。③蛋白印迹法测SAP组、Sal组大鼠胰腺组织NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1 p10、Caspase-1p12蛋白表达均较Sham组明显增加，差异均具有统计学意义（P＜0.05）;治疗性给药后，Sal组大鼠胰腺组织NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1 p10、Caspase-1p12蛋白表达均较SAP组显著降低（P＜0.05）。④胰腺组织病理形态学改变：与Sham组相比较，SAP组、Sal组大鼠胰腺组织损伤均明显加重，以SAP组为著;治疗性给药后，Sal组大鼠胰腺组织损伤程度较SAP组明显减轻。具体表现为：Sham组大鼠胰腺组织细胞形态基本正常，组织结构清晰;SAP组大鼠胰腺组织间质水肿，实质结构破坏，大量炎症细胞浸润，局部组织坏死;治疗性给药后，Sal组大鼠胰腺组织实质结构较清晰，间质水肿程度及炎症细胞浸润程度与SAP组相比均显著减轻。⑤胰腺组织免疫组织化学法检测结果：与Sham组相比，SAP组、Sal组大鼠胰腺组织中NLRP3和Caspase-1蛋白阳性表达明显增多（P＜0.05）;与SAP组相比较，Sal组大鼠胰腺组织中NLRP3和Caspase-1蛋白阳性表达显著减少（P＜0.05）。　　结论：重症急性胰腺炎的发生可导致大量炎症因子释放及胰腺组织损伤，红景天苷可降低SAP大鼠血清AMY及炎症因子水平，减轻胰腺组织损伤，这种保护作用可能通过抑制NLRP3炎症小体通路，减少IL-1β等促炎因子的释放来实现。

关键词：红景天苷重症急性胰腺炎 NLRP3炎症小体天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白介素-1β 实验药理

Caspase-l、caspase-3与大鼠脑水肿和脑损伤预后的关系

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创伤外科杂志 2004年第5期6卷 352-355页

作者：郭燕舞杨鹏飞徐如祥第一军医大学珠江医院全军神经医学研究所神经外科广东广州510282 解放军157医院神经外科广东广州510510

目的　研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 1(caspase 1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3(caspase 3)在大鼠脑损伤中的作用及其与预后的关系。方法　雄性SD大鼠 30 2只 ,随机分为正常对照组、脑损伤组、二甲基亚砜 (DMSO)假治疗组、人... 详细信息

目的　研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 1(caspase 1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3(caspase 3)在大鼠脑损伤中的作用及其与预后的关系。方法　雄性SD大鼠 30 2只 ,随机分为正常对照组、脑损伤组、二甲基亚砜 (DMSO)假治疗组、人工caspase 3选择性四肽底物 (DEVD)治疗组和人工caspase 1选择性四肽底物 (YVAD)治疗组。采用自由落体脑损伤模型 ,伤后经脑室分别注射caspase l、caspase 3选择性抑制剂z YVAD fmk、z DEVD fmk ,分别于脑外伤后不同时间点 ,用干湿重法检测脑含水量 ,用ABC法检测caspase 1、caspase 3活性片断P2 0的表达 ,并在伤后 2 4小时和 1周对大鼠进行神经功能评分。结果　大鼠脑外伤后 ,均存在脑水肿和较高水平的caspase l、caspase 3活性片断的表达及神经功能损害。Caspase 1抑制剂z YVAD fmk可抑制caspase l表达 ,并明显减轻脑水肿 ,减轻神经功能损害。Caspase 3抑制剂z DEVD fmk可抑制cas pase 3表达 ,并减轻神经功能损害。结论　caspase l可能通过介导炎症 ,增加脑水肿而在脑外伤继发性损害中起重要作用 ,适当抑制caspase活性可望为脑损伤治疗提供一种新的途径。

关键词：天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 颅脑损伤脑水肿人工caspase-1选择性四肽底物人工caspase-3选择性四肽底物大鼠

枸杞多糖对AD大鼠海马区炎症分子NLRP3、Caspase-1和IL-1β的影响

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职业与健康 2021年第9期37卷 1189-1192页

作者：董雨单铁强马景红宋亚娟何晓丽王银龙单铁英高立威邯郸市中心医院神经外科河北邯郸056002 邯郸市中心医院检验科河北邯郸056002 邯郸市中心医院医疗器械科河北邯郸056002 秦皇岛市海港医院检验科河北秦皇岛066000 河北工程大学附属医院河北邯郸056002 河北工程大学医学院河北邯郸056002

目的分析枸杞多糖(LBP)对老年痴呆(AD)大鼠海马区核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白介素-1β(IL-1β)含量的影响,探讨LBP延缓衰老的作用机制。方法制备AD大鼠模型,因干预措施不同,... 详细信息

目的分析枸杞多糖(LBP)对老年痴呆(AD)大鼠海马区核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白介素-1β(IL-1β)含量的影响,探讨LBP延缓衰老的作用机制。方法制备AD大鼠模型,因干预措施不同,将大鼠安排为4组:对照组、AD组、LBP组及吡乙酰胺组,每组6只。LBP组及吡乙酰胺组的大鼠1天1次分别灌胃100 mg/kg LBP和400 mg/kg吡乙酰胺,正常组和AD组1天1次分别灌胃等质量体积的生理盐水,干预时间为4周。将大鼠投入水迷宫中检测其大脑学习、记忆功能的变化;Western blot分析大鼠海马区NLRP3、caspase-1及IL-1β水平的改变。结果相对于对照组,AD组大鼠的大脑学习、记忆功能减弱(P1.542±0.056)、Caspase-1(2.960±0.095)和IL-1β(3.026±0.074)水平的上升(均P1(1.878±0.079)及IL-1β(1.904±0.066)水平的下降(均P0.05)。结论 LBP能增强AD大鼠的学习和记忆功能,这与其减少AD大鼠海马区NLRP3、Caspase-1及IL-1β的水平相关。

关键词：枸杞多糖老年痴呆核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白介素-1β

丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞焦亡的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2020年第6期18卷 898-902页

作者：张玮马静萍山西医科大学第一医院太原030001

目的探讨不同剂量丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1(IL-1)蛋白表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠50只根据随机分组法分... 详细信息

目的探讨不同剂量丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1(IL-1)蛋白表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠50只根据随机分组法分为5组:假手术组、丁苯酞低剂量治疗组、丁苯酞中剂量治疗组、丁苯酞高剂量治疗组和模型组,各10只。采用Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h行再灌注,再灌注24 h后行神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠的脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色镜下观察各组大鼠的脑梗死病理变化,免疫组化法检测各组大鼠caspase-1、NLRP3、IL-1蛋白表达情况。结果假手术组无神经功能缺损及脑梗死。与模型组相比,丁苯酞各剂量治疗组神经功能缺损评分及脑梗死体积均减少(P蛋白表达水平均较假手术组高(P<0.05),较模型组低(P<0.05),且存在剂量依赖性。结论丁苯酞能够通过NLRP3炎性小体信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：脑缺血再灌注损伤丁苯酞 NOD样受体蛋白3炎性小体细胞焦亡天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1

原发性胆汁性胆管炎患者PBMC中Caspase-1与IL-18水平观察

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肝脏 2021年第4期26卷 421-423页

作者：汪玉龙郝维敏郭志国王晶刘志安徽医科大学附属宿州医院检验科宿州234000 安徽医科大学附属宿州医院消化科宿州234000 安徽医科大学附属宿州医院呼吸科宿州234000

目的研究原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMC)中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-18(IL-18)的水平变化。方法选取安徽医科大学附属宿州医院2018年4月至2019年4月收治的54例PBC患者纳入研究对象,... 详细信息

目的研究原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMC)中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-18(IL-18)的水平变化。方法选取安徽医科大学附属宿州医院2018年4月至2019年4月收治的54例PBC患者纳入研究对象,设为观察组,另外选取我院同期体检健康的志愿者54名纳入研究对象,设为健康组。患者(治疗前)与志愿者入院后抽取EDTA-K2抗凝全血,分离PBMC后行定量PCR扩增,检查Caspase-1、IL-18的mRNA水平。对比两组及不同肝硬化分级患者Caspase-1、IL-18水平差异,随后通过Spearman系数分析Caspase-1、IL-18水平与肝硬化分级的相关性。结果观察组Caspase-1、IL-18水平高于健康组(P1、IL-18水平观察,C级>B级>A级,差异均有P1、IL-18水平与肝硬化分级呈正相关(均P1、IL-18水平明显增高,且Caspase-1、IL-18水平表达与肝硬化分级呈正相关,Caspase-1、IL-18可能参与疾病的发生、发展过程。

关键词：原发性胆汁性胆管炎外周血单个核细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 肝硬化分级