检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=大鼠慢性应激"

共 2 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在绿原酸对慢性应激致大鼠前额叶皮质损伤的保护机制

基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在绿原酸对慢性应激致大鼠前额叶...

引用

作者：赵书萍东北农业大学

学位级别：硕士

慢性应激是多种疾病的主要病因或诱因,可导致机体生产性能下降、淘汰率与死亡率上升,对我国畜牧行业的健康发展造成不利影响。在现代集约化畜牧生产过程中,动物不可避免的会受到各种各样应激原的刺激,例如气候突变、长途运输、群体密度... 详细信息

慢性应激是多种疾病的主要病因或诱因,可导致机体生产性能下降、淘汰率与死亡率上升,对我国畜牧行业的健康发展造成不利影响。在现代集约化畜牧生产过程中,动物不可避免的会受到各种各样应激原的刺激,例如气候突变、长途运输、群体密度过高、兽医诊疗不规范等。慢性应激可导致前额叶皮质(Prefrontal cortex,PFC)组织损伤,诱发动物抑郁样行为,从而引起动物体重减轻、畜产品品质下降、病死率上升等一系列不利因素产生,造成一定的经济损失。因此探寻有效防治药物并阐明关键药效机制已经成为兽医学和医学领域的研究热点。相关研究表明,慢性应激可使脑中5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)含量降低,随后抑制cAMP/CREB/BDNF通路传导,损害神经元的结构与功能。天然药物绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)具有改善神经元丢失等较强的神经保护作用。然而,CGA是否对慢性应激诱导的PFC损伤具有保护效果及其作用机制尚不明确。因此本研究通过建立大鼠慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)模型,给予CGA干预,基于cAMP/CREB/BDNF通路探究5-HT在CGA对慢性应激致大鼠PFC损伤的保护作用及其作用机制。本试验选取70只健康的雄性Wistar大鼠,随机均分为7组(n=10):空白对照组(CON组)、慢性束缚应激组(CS组)、50 mg/kg CGA干预组(CS+CAL组)、100 mg/kg CGA干预组(CS+CAM组)、150 mg/kg CGA干预组(CS+CAH组)、100 mg/kg CGA对照组(CON+CAM组)以及150 mg/kg CGA对照组(CON+CAH组)。每天9:00～15:00将大鼠固定在束缚器内共21 d建立CRS模型。自造模开始,每天束缚前2 h,将CGA溶于生理盐水,按照每组不同剂量分别对大鼠进行灌胃,而CON组大鼠则置于鼠笼中不被打扰。每隔三天记录各组大鼠体重。21 d应激程序结束后分别进行糖水偏好试验、旷场试验、悬尾试验及强迫游泳试验等行为学检测。行为学检测结束之后将所有大鼠通过异氟醚麻醉,心脏采血并处死,检测血清中皮质酮(Corticosterone,CORT)含量变化、观察大鼠PFC组织结构、检测5-HT含量变化、检测cAMP/CREB/BDNF通路变化以及IDO和SERT的变化。进而明确在慢性应激下,CGA对5-HT的调控机制及其对PFC保护作用机制。试验结果:大鼠体重测量结果显示,与CON组相比,CS组大鼠体重显著下降(p大鼠体重均有升高的趋势,但CS+CAM组上升显著(p大鼠血清CORT含量结果显示,与CON组比较,CS组大鼠血清CORT含量显著上升(p大鼠对糖水的偏好率显著下降(p大鼠抑郁样行为。组织病理学结果显示,CON组、CON+CAH组和CS+CAM组大鼠PFC神经细胞结构完整,神经元胞浆内尼氏小体丰富。CS组、CS+CAL组和CS+CAH组出现大面积充血,神经元结构模糊,核仁消失,胶质细胞核固缩,尼氏小体消失。ELISA检测5-HT含量显示,与CON相比,CS组大鼠PFC中5-HT含量显著下降(p大鼠5-HT含量较CS组显著升高(p大鼠PFC

关键词：大鼠慢性应激绿原酸前额叶皮质 5-HT cAMP/CREB

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

磷酸化STAT3在慢性束缚应激致大鼠脾损伤中的作用及相关机制研究

磷酸化STAT3在慢性束缚应激致大鼠脾损伤中的作用及相关机制研究

引用

作者：宋曼玉东北农业大学

学位级别：硕士

长期不良的慢性应激已经被证明可以严重影响畜牧生产及动物健康状况,这种影响主要是由连接神经、内分泌和免疫系统的HPA轴引起的。脾脏是成年哺乳动物体内细胞免疫和体液免疫的中心,目前研究已经证明在慢性应激中发生由HPA轴介导脾细胞... 详细信息

长期不良的慢性应激已经被证明可以严重影响畜牧生产及动物健康状况,这种影响主要是由连接神经、内分泌和免疫系统的HPA轴引起的。脾脏是成年哺乳动物体内细胞免疫和体液免疫的中心,目前研究已经证明在慢性应激中发生由HPA轴介导脾细胞数量减少,但导致这种情况的确切机制仍有待阐明,临床上也缺乏相应的诊治方案与治疗药物。STAT3作为与细胞增殖和免疫机能密切相关的转录因子,已经发现其表达量在遭受慢性应激的动物的脾脏中上升,但慢性应激中高表达的p-STAT3是否与脾细胞的凋亡有关还缺少相关研究。因此本试验通过建立大鼠慢性束缚应激模型,从组织水平与分子水平探究慢性应激致脾损伤的机制,并通过使用p-STAT3在体抑制剂S3I-201探究p-STAT3与未折叠蛋白反应在慢性应激脾脏中的作用。为今后临床研究抗应激药物,筛选治疗靶点奠定基础。选取56只健康雄性Wistar大鼠进行试验,随机分为空白对照组（C组,16只）、慢性应激组（CS组,16只）、抑制剂对照组（C+S3I-201组,6只）、抑制剂组（CS+S3I-201组,6只）、溶剂对照组（C+DMSO组,6只）及溶剂组（CS+DMSO组,6只）。对C+S3I-201组、CS+S3I-201组、C+DMSO组及CS+DMSO组自造模开始每隔2 d腹腔注射相应药物,对CS组、CS+S3I-201组及CS+DMSO组进行为期21 d的束缚应激。应激程序结束后立刻从各组各取6只大鼠,经心脏采血处死后取脾脏备用。C组与CS组其余10只大鼠于第22天进行行为学检测。通过旷场试验结果与血清中皮质酮含量变化检测模型建立是否成功;通过观察脾脏病理组织切片,凋亡相关蛋白及TUNEL试验检测大鼠脾脏损伤情况;通过检测3条凋亡途径相关蛋白表达量探究脾细胞凋亡水平变化的调控通路。行为学试验结果表明,与C组相比CS组大鼠出现显著的焦虑样行为（p＜0.01）;ELISA检测显示CS组血清中皮质酮含量显著高于C组（p＜0.01）。Western Blot结果显示CS组IL-10表达量显著升高（p＜0.01）且不受S3I-201影响（p＞0.05）,IL-6表达水平不受慢性应激或抑制剂的影响（p＞0.05）。CS组p-STAT3/STAT3相对表达量显著提高（p＜0.01）而CS+S3I-201组其相对表达量与CS组相比显著降低（p＜0.01）。组织病理学显示CS组脾脏白髓萎缩,边缘区破裂,而在CS+S3I-201组大鼠束缚过程中抑制p-STAT3使脾脏失去典型结构。Cleaved caspase-3/Caspase-3相对表达量及TUNEL结果都表明CS组大鼠脾细胞发生了显著凋亡（p＜0.01）,而CS+S3I-201组细胞凋亡水平又显著高于CS组（p＜0.01）。这些结果证明在慢性应激中抑制p-STAT3的表达加重了脾细胞凋亡。Bcl-2,Bax,Bcl-x L蛋白表达量不受慢性应激或抑制剂的影响（p＞0.05）。CS组procaspase-8蛋白表达量显著高于C组（p＜0.01）,而CS+S3I-201组与CS组相比无显著差异（p＞0.05）。GRP78蛋白表达量CS+S3I-201组显著高于C组（p＜0.01）。CS+S3I-201组CHOP、p-JNK/JNK、procaspase-12蛋白表达量显著高于C组（p＜0.01）,而其他组与C组相比无显著差异（p＞0.05）。CS组p-e IF2α蛋白表达量与C组相比显著提高（p＜0.01）,CS+S3I-201组与CS组相比无显著差异（p＞0.05）;CS组的ATF-6α（p＜0.05）及p-IRE1α（p＜0.01）蛋白表达量高于C组,而CS+S3I-201组ATF-6α（p＜0.05）及p-IRE1α（p＜0.01）蛋白表达量低于CS组。综合分析试验结果表明,线粒体凋亡途径既不受慢性应激影响也不被STAT3调控;在慢性束缚应激中引起脾细胞凋亡的主要途径是死亡受体途径,但该途径不被p-STAT3抑制所影响;在慢性束缚应激中未折叠蛋白反应被激活,p-STAT3的抑制会扰乱这种保护作用激活内质网应激而增强脾细胞凋亡。本研究表明,STAT3和未折叠蛋白反应在治疗慢性应激引起的脾脏损伤方面是潜在的治疗靶点。

关键词：大鼠慢性应激细胞凋亡 STAT3 内质网应激未折叠蛋白反应

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：