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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：安冬梁永林高艳奎闫丰喆赵思晨刘中唐马成军朱向东宁夏医科大学甘肃中医药大学

目的：观察大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病(T2DM)模型ZDF大鼠内脏脂肪组织线粒体自噬及棕色化的影响。方法：将40只ZDF大鼠高脂饲料诱导为肥胖T2DM模型，随机分为模型组、二甲双胍组(0.18g·kg-1)、大黄黄连泻心汤加味高、中、低剂... 详细信息

目的：观察大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病(T2DM)模型ZDF大鼠内脏脂肪组织线粒体自噬及棕色化的影响。方法：将40只ZDF大鼠高脂饲料诱导为肥胖T2DM模型，随机分为模型组、二甲双胍组(0.18g·kg-1)、大黄黄连泻心汤加味高、中、低剂量组(2.16g·kg-1、1.08g·kg-1、0.54g·kg-1)，每组8只，另取8只ZDF(fa/+)大鼠作为正常组，灌胃体积均为10 mL·kg-1，模型组和正常组灌服等体积纯净水，1次/天，持续12 周。定期检测大鼠空腹血糖(FBG)；干预12周后检测大鼠体质量、附睾脂肪质量、血清中葡萄糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；采用苏木素-伊红(HE)染色观察附睾脂肪组织病理形态学改变；透射电镜(TEM)观察脂肪细胞线粒体自噬情况；实时荧光定量(Real-time PCR)检测附睾脂肪低氧诱导因子1α(HIF-1α)、腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(BNIP3)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、泛素结合蛋白1(p62)、解偶联蛋白1(UCP1)、碘代甲状腺素2(Dio2)、PR结构域结合因子16(Prdm16)mRNA表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测附睾脂肪HIF-1α、BNIP3、LC3B、p62及UCP1蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠附睾脂肪出现病理学改变；脂肪细胞线粒体固缩、自噬小体较多并发生线粒体自噬；大鼠体质量、附睾脂肪质量、FBG、GLU、GSP、TC、TG、LDL-C水平显著升高(P大黄黄连泻心汤加味高剂量组大鼠脂肪细胞胞浆中线粒体形态结构完整，嵴清晰，基质均匀，胞浆中可见少量自噬溶酶体和自噬小体；二甲双胍组、大黄黄连泻心汤加味高、中剂量组大鼠体重及附睾脂肪质量均显著降低(P大黄黄连泻心汤加味高、中剂量组附睾脂肪HIF-1α、BNIP3、LC3B mRNA及蛋白表达显著降低、UCP1蛋白表达水平显著升高(P大黄黄连泻心汤加味高剂量组p62、Dio2、Prdm16 mRNA及p62蛋白表达显著升高(P大黄黄连泻心汤加味可能通过HIF-1α/BNIP3/LC3B途径抑制内脏脂肪组织线粒体自噬，促进脂肪棕色化，改善肥胖T2DM糖脂代谢。

关键词： 2型糖尿病大黄黄连泻心汤加味内脏脂肪线粒体自噬棕色化低氧诱导因子1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(BNIP3)/微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)信号通路

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基于Nrf2/HO-1轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：马成军闫丰喆杨丽霞梁永林朱向东安冬高艳奎宁夏医科大学绍兴市人民医院甘肃中医药大学

目的：基于核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法：6只ZDF(fa/+)大鼠为正常组，30只ZDF(fa/fa)大鼠为造模组，采用高脂饲料喂食诱... 详细信息

目的：基于核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法：6只ZDF(fa/+)大鼠为正常组，30只ZDF(fa/fa)大鼠为造模组，采用高脂饲料喂食诱导建立T2DM大鼠模型，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g·kg-1)及大黄黄连泻心汤加味低、中、高剂量组(0.54、1.08、2.16 g·kg-1)，每组6只。药物干预12周后测定大鼠体质量、肝质量、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)水平、全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平，免疫组化检测肝脏Nrf2的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(WB)检测肝脏组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平。结果：干预后，与正常组相比，模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，二甲双胍组及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显降低(P＜0.01)。与正常组相比，模型组大鼠TC、TG、LDL含量均明显升高(P＜0.01)，HDL含量降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TC含量均降低(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TG含量均降低(P＜0.05)，大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组LDL含量降低(P＜0.05)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组HDL含量升高(P＜0.05)。与正常组相比，模型组大鼠ALT、AST活性明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组ALT活性均降低(P＜0.05)，与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组AST活性均降低(P＜0.01)。与正常组相比，所有时间点模型组大鼠FBG明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，8、10、12周二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组FBG明显降低。OGTT结果显示，与正常组相比，所有时间点的模型组大鼠血糖均明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，所有时间点的二甲双胍组血糖明显降低(P＜0.01)，90min、120min大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组血糖均降低(P＜0.01)。H-E病理显示，正常组大鼠肝细胞结构清晰，排列规律；模型组大鼠肝细胞组织紊乱，可见脂肪空泡，大量细胞出现变形坏死状态；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝组织结构转好，少量坏死细胞。与正常组相比，模型组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显降低(P＜0.01)，模型组大鼠肝脏ROS、MDA明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显升高(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏MDA降低(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏ROS降低(P＜0.05)。与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显升高(P＜0.05)。免疫组化显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、HO-1阳性表达降低(P＜0.05)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1阳性表达升高，细胞核周围棕黄色颗粒增多(P＜0.05)。WB结果显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显升高(P＜0.01)。结论：大黄黄连泻心汤加味能明显改善T2DM模型大鼠一般情况及肝脏组织的病理学变化，可能通过调控Nrf2/HO-1 轴改善肝脏氧化应激损伤。

关键词：大黄黄连泻心汤加味二型糖尿病氧化应激核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路肝损伤

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大黄黄连泻心汤加味治疗胃癌癌前病变30例

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中医研究 2014年第6期27卷 16-18页

作者：唐静雯田同德裴俊文杨峰郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008

目的:观察大黄黄连泻心汤加味治疗胃癌癌前病变的临床疗效。方法:将60例慢性萎缩性胃炎伴不典型增生患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予维酶素片、多潘立酮片口服治疗,经^(13)C呼气试验证实为Hp阳性者均予以... 详细信息

目的:观察大黄黄连泻心汤加味治疗胃癌癌前病变的临床疗效。方法:将60例慢性萎缩性胃炎伴不典型增生患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予维酶素片、多潘立酮片口服治疗,经^(13)C呼气试验证实为Hp阳性者均予以泮托拉唑胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片,根除Hp治疗;治疗组给予大黄黄连泻心汤(大黄、黄连、黄芩、炙甘草)加味治疗,1 d 1剂,分2次口服。两组均以30 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。结果:治疗组显效16例,有效11例,无效3例,有效率为90.00%;对照组显效10例,有效9例,无效11例,有效率为63.33%。两组对比,差别有统计学意义(P大黄黄连泻心汤加味治疗胃癌癌前病变能提高近、远期疗效,降低胃癌癌前病变患者血清肿瘤标志物水平,值得临床推广运用。

关键词：大黄黄连泻心汤加味治疗应用胃癌癌前病变中医药疗法临床观察

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