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大黄素的化学合成及结构修饰研究进展

有机化学 2011年第8期31卷 1324-1333页

作者：梁英喻大昭湖北省农业科学院国家生物农药工程技术研究中心武汉430064 湖北省农业科学院农作物重大病虫草害防控湖北省重点实验室武汉430064

大黄素是中药大黄的主要成分,也存在于虎杖、芦荟等药用植物中,是分布广泛的一种羟基蒽醌类化合物.其药理作用表现为抗肿瘤、扩张血管、抗菌、导泻、利尿等,具有很好的临床应用价值.结合本研究组的工作综述了大黄素的化学合成方法、结... 详细信息

大黄素是中药大黄的主要成分,也存在于虎杖、芦荟等药用植物中,是分布广泛的一种羟基蒽醌类化合物.其药理作用表现为抗肿瘤、扩张血管、抗菌、导泻、利尿等,具有很好的临床应用价值.结合本研究组的工作综述了大黄素的化学合成方法、结构修饰和生物活性等方面的新进展.

关键词：大黄素化学合成结构修饰进展

大黄素/Mg-Al-LDHs纳米杂化物的制备及缓释性能研究

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无机化学学报 2012年第3期28卷 560-564页

作者：戴肖南王其鹏山东轻工业学院化学与制药工程学院济南250353

以Mg-Al型层状双金属氢氧化物(Mg-Al-LDHs)为载体,将大黄素分子通过二次组装法成功插入其层间,得到大黄素/Mg-Al-LDHs纳米杂化物。XRD结果显示,Mg-Al-LDHs粒子层间距由0.48 nm增大到3.35 nm。差热曲线(DTA曲线)分析结果表明,该纳米杂化... 详细信息

以Mg-Al型层状双金属氢氧化物(Mg-Al-LDHs)为载体,将大黄素分子通过二次组装法成功插入其层间,得到大黄素/Mg-Al-LDHs纳米杂化物。XRD结果显示,Mg-Al-LDHs粒子层间距由0.48 nm增大到3.35 nm。差热曲线(DTA曲线)分析结果表明,该纳米杂化物分子中大黄素的分解温度比纯大黄素的分解温度高50℃。分别在pH 4.8和pH 7.5的缓冲溶液中测定了大黄素/LDHs的缓释性能,结果表明大黄素/LDHs的药品释放速率明显低于二者的物理混合物,并探讨了释放机理。

关键词：层状双金属氢氧化物(LDHs) 大黄素插层缓释

大黄素/聚乳酸物复合薄膜的制备及抗凝血研究

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功能材料 2006年第8期37卷 1312-1313,1317页

作者：唐家驹潘长江洪玮王进黄楠西南交通大学材料科学与工程学院材料先进技术教育部重点实验室四川成都610031

药物洗脱支架具有良好的抗增生性能,对血管支架内再狭窄起到很好的抑制作用,但其抗凝血性能仍有待改善。大黄素(emodin)是一类具有抗增生以及抑制血小板黏附聚集等特性的中药提取物,有望成为药物洗脱支架的选用药物。本文以可降解高分... 详细信息

药物洗脱支架具有良好的抗增生性能,对血管支架内再狭窄起到很好的抑制作用,但其抗凝血性能仍有待改善。大黄素(emodin)是一类具有抗增生以及抑制血小板黏附聚集等特性的中药提取物,有望成为药物洗脱支架的选用药物。本文以可降解高分子材料聚乳酸(PLA)为载体制备了浓度为3%(质量分数)、5%(质量分数)的大黄素复合薄膜。采用傅立叶变换红外光谱研究了复合薄膜的组成成分,用体外血小板粘附实验和部分凝血活酶时间(APTT)表征复合薄膜的体外抗凝血性能。结果显示大黄素与PLA的特征峰在复合薄膜的红外图谱中均有出现,复合薄膜的血小板粘附和聚集数量减少且APTT长于纯PLA薄膜,这都表明大黄素/聚乳酸复合薄膜的抗凝血性能优于纯PLA薄膜。

关键词：大黄素 PLA 抗凝血复合薄膜

大黄素干预在大鼠重症急性胰腺炎肠神经损伤中的作用及相关机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第9期30卷 684-690页

作者：赵楠代佳玲丁勇许宝珠杨丽陈娟梁国刚大连医科大学附属第一医院中西医结合临床国家重点学科实验室大连116000 大连医科大学附属第一医院普外三科大连116000

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,... 详细信息

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、SAP模型组、大黄素干预(EMO)组、NLRP3敲低组。利用胰胆管逆行注射去氧胆酸钠诱导大鼠SAP模型并检测血清淀粉酶;筛选有效NLRP3敲低序列用于NLRP3敲低组动物实验;荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠小肠NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、加斯特明-D(GSDMD)的基因表达变化。免疫荧光检测各组小肠胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠的淀粉酶水平分别为(277.73±24.92)U/L、(1018.57±282.89)U/L、(625.43±134.40)U/L、(391.01±27.63)U/L,其中SAP组、EMO组高于对照组,EMO组、NLRP3敲低组低于SAP组,差异均具有统计学意义(均P大黄素及敲低NLRP3均可通过NLRP3/Caspase-1信号通路促进SAP小肠损伤修复,进而起到肠保护作用。

关键词：胰腺炎重症急性大黄素肠神经胶质细胞肠神经炎慢病毒

大黄素对急性坏死性胰腺炎大鼠肺炎性细胞因子的作用(英文)

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航天医学与医学工程 2006年第4期19卷 235-241页

作者：周黎明察雪湘万莉红朱玲匡湘红周雪平蒋俊明王正荣四川大学华西医学中心基础医学与法医学院生物医学工程系四川成都610041

目的研究大黄素(1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌)是否能减轻急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺组织的炎症反应。方法通过胰腺被膜下注射3%牛磺胆酸钠制造大鼠急性坏死性胰腺炎模型,大黄素以灌肠的方式给药,检测在急性坏死性胰腺炎给药后3、6和12h... 详细信息

目的研究大黄素(1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌)是否能减轻急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺组织的炎症反应。方法通过胰腺被膜下注射3%牛磺胆酸钠制造大鼠急性坏死性胰腺炎模型,大黄素以灌肠的方式给药,检测在急性坏死性胰腺炎给药后3、6和12h的血浆淀粉酶变化,用半定量RT-PCR方法检测大鼠肺组织IL-1β,IL-6和IL-10的表达,免疫组化方法观察肺内IL-1β转化酶(ICE,又称caspase-1)的改变。结果在未造模组血浆淀粉酶(1611.20±218.72)IU/L。在造模后3、6和12h,急性坏死性胰腺炎模型组(未用大黄素治疗组)血浆淀粉酶分别为(1981.40±56.81)IU/L,(3287.40±612.37)IU/L和(4914.60±746.82)IU/L,与未造模组比较有显著性差异(P大黄素治疗后血浆淀粉酶3、6和12h分别为(1617.20±136.80)IU/L,(2323.40±318.19)IU/L和(2670.20±390.03)IU/L。RT-PCR表明给药组与未给药组比较IL-1β和IL-6mRNA的表达随着时间的改变而降低,IL-10在mRNA上表达增加。免疫组化显示IL-1β转化酶(ICE)在各时间点给药组与未给药组比较其表达减少。结论大黄素对大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织炎症反应有一定的抗炎作用,其抗炎作用的机制可能与大黄素下调IL-1β和IL-6mRNA的表达和上调IL-10mRNA的表达有关。

关键词：大黄素急性死性胰腺炎炎症肺炎细胞因子

双重pH响应超轻度交联支化聚合物纳米材料的合成及对大黄素的载药应用

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高分子材料科学与工程 2020年第8期36卷 146-151,157页

作者：谢贤莉张培松刘春华何涛合肥工业大学化学与化工学院安徽合肥230009 武警安徽省总队医院普外三科安徽合肥230061

采用寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)、甲基丙烯酸二乙胺乙酯(DEAEMA)和原酸酯结构单元构建超轻度交联支化共聚物PODO及其纳米材料,并对大黄素(RE)的载药/释药进行了研究。PODO聚合物纳米材料的制备方法简单,无需自组装,且具有双重pH响应... 详细信息

采用寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)、甲基丙烯酸二乙胺乙酯(DEAEMA)和原酸酯结构单元构建超轻度交联支化共聚物PODO及其纳米材料,并对大黄素(RE)的载药/释药进行了研究。PODO聚合物纳米材料的制备方法简单,无需自组装,且具有双重pH响应性:在中性水液中稳定,而在pH 5.5时,纳米颗粒会发生先变大后解离的双重响应过程。以大黄素为模型药物,进行了相关载药及pH响应释药研究,包载率达到35.2%。释药实验表明,在pH 7.0时,药物纳米颗粒相对稳定;在pH 5.5时,经48 h药物释放率达87%。

关键词：聚合物纳米材料原酸酯双重pH响应大黄素药物纳米颗粒

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大黄素、大黄酚标准溶液有效期的研究

中国中药杂志 2018年第24期43卷 4892-4899页

作者：缑慧君杨滢任杰卢军郑媛李婷汉中市食品药品检验检测中心

该研究通过经典恒温试验,采用HPLC测定大黄素、大黄酚的含量,研究该标准溶液含量的变化规律,探讨大黄素、大黄酚标准溶液的保存条件和有效期,规范中药检验对照品的管理。结果显示大黄素、大黄酚标准溶液的含量变化符合一级反应规律。在1... 详细信息

该研究通过经典恒温试验,采用HPLC测定大黄素、大黄酚的含量,研究该标准溶液含量的变化规律,探讨大黄素、大黄酚标准溶液的保存条件和有效期,规范中药检验对照品的管理。结果显示大黄素、大黄酚标准溶液的含量变化符合一级反应规律。在10℃的储藏条件下,大黄素、大黄酚标准溶液的含量变化速度常数分别为K大黄素=4. 661 7×10^-7,K大黄酚=4. 438 9×10^-7,有效期分别为1 806,1 896 d。标准溶液有效期的确定和使用的规范化,不仅有助于减少对标准物质的损耗,节约药品检验的成本;更有利于规范标准物质的使用,从而获得更准确、更满意的实验结果,为中药对照品溶液保存期限设定和标准化管理提供了一定依据。

关键词：大黄素大黄酚标准溶液经典恒温法有效期

大黄素对脂多糖诱导的角膜基质细胞表达细胞因子的影响

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 598-602,I0003页

作者：陈国玲张晗刘艳丽孙洪义魏璐婉刘执玉山东大学医学院解剖学教研室济南250012 山东大学眼科中心/第二医院眼科济南250033

目的观察大黄素对脂多糖(LPS)诱导的角膜基质细胞表达细胞因子的影响。方法原代培养角膜基质细胞,选取第4代细胞进行实验。根据在LPS刺激角膜基质细胞前是否先用40μmol/L大黄素培养细胞30 min,将细胞分为大黄素+LPS组和LPS组,分别在10... 详细信息

目的观察大黄素对脂多糖(LPS)诱导的角膜基质细胞表达细胞因子的影响。方法原代培养角膜基质细胞,选取第4代细胞进行实验。根据在LPS刺激角膜基质细胞前是否先用40μmol/L大黄素培养细胞30 min,将细胞分为大黄素+LPS组和LPS组,分别在10μg/LLPS刺激角膜基质细胞前以及刺激后1、2、4、8 h收集细胞;或先用0、5、10、20和40μmol/L的大黄素培养细胞30 min后,再用10μg/L LPS刺激8 h。Western blot检测角膜基质细胞κB抑制因子-α(IκB-α)蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测角膜基质细胞白细胞介素(IL)-6和IL-8的mR-NA表达。结果LPS刺激角膜基质细胞后1、2、4、8 h,细胞表达IκB-α蛋白均较刺激前明显下降(P大黄素对LPS引起的角膜基质细胞IκB-α蛋白的降解有不同程度的抑制作用,且该作用呈一定的浓度依赖性(P大黄素对LPS诱导的角膜基质细胞IL-6和IL-8 mRNA表达有明显抑制作用,且该作用呈一定浓度依赖性(P大黄素能抑制体外培养的角膜基质细胞表达IL-6和IL-8,可能与其抑制IκB-α降解、促进NF-kB活化有关。

关键词：大黄素脂多糖细胞因子角膜基质细胞

大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇X受体的转录激活功能

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药学学报 2008年第4期43卷 350-355页

作者：和付林王力张晓坤曾锦章中国科学院上海生命科学研究院上海200233

大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了... 详细信息

大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721生长和凋亡的作用。结果发现,大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用,加入RXRα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)共同处理可显著缓解这种抑制作用。大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡,使细胞核出现碎裂和染色质浓染。报告基因实验发现大黄素对RXRα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用。体外的配体竞争结合实验发现,大黄素不直接结合RXRα的配体结合区。蛋白质免疫印迹实验发现,大黄素不影响RXRα的蛋白表达。结果提示,大黄素具有诱导肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721凋亡和抑制细胞生长的作用,大黄素抑制9-cis-RA对RXR转录激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用,提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内RXR的功能有关,并以RXR转录非依赖性的方式起作用。配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于RXR。

关键词：大黄素维甲酸受体肝肿瘤肺肿瘤细胞凋亡