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系统使用多黏菌素b引起色素沉着4例

中华皮肤科杂志 2022年第5期55卷 439-441页

作者：张亮亮许秋云鲍成贝程波纪超方文华福建医科大学附属第一医院皮肤科福州350005 福建医科大学附属第一医院神经外科福州350005

例1 男, 31岁, 2019年11月3日因脑外伤后意识障碍至福建医科大学附属第一医院就诊, 住院期间患者持续发热、昏迷。11月11日脑脊液培养示肺炎克雷伯菌阳性, 药敏试验示多黏菌素、米诺环素、替加环素敏感。诊断为脑室炎及肺炎。予静脉注... 详细信息

例1 男, 31岁, 2019年11月3日因脑外伤后意识障碍至福建医科大学附属第一医院就诊, 住院期间患者持续发热、昏迷。11月11日脑脊液培养示肺炎克雷伯菌阳性, 药敏试验示多黏菌素、米诺环素、替加环素敏感。诊断为脑室炎及肺炎。予静脉注射硫酸多黏菌素b 50 mg/d、脑室内注射5 mg/d, 用药后全身皮肤黏膜色素沉着并逐渐加深, 用药5 d后, 肤色较前显著变黑(图1A), 此后持续加深, 范围逐渐扩大, 期间行2次肝肾功能检查:丙氨酸氨基转移酶71、63 U/L(参考值9 ~ 50 U/L, 下同), 肌酐31.6、35.0 μmol/L(57 ~ 97 μmol/L)。

关键词：脑脊液培养脑室内注射多黏菌素b 意识障碍替加环素肝肾功能检查色素沉着脑室炎

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对多黏菌素b体外敏感性检测方法的差异性研究

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中国抗生素杂志 2022年第4期47卷 388-392页

作者：裘雪丹李情操吴巧萍易泽源宁波大学医学院宁波315040 宁波市医疗中心李惠利医院宁波315040

目的了解不同检测方法在耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)对多黏菌素b体外药敏检测中的差异,为临床治疗和实验室检测提供依据。方法选择2018—2020年宁波地区临床分离的CRKP 147株,分别采用肉... 详细信息

目的了解不同检测方法在耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)对多黏菌素b体外药敏检测中的差异,为临床治疗和实验室检测提供依据。方法选择2018—2020年宁波地区临床分离的CRKP 147株,分别采用肉汤稀释法、E-test纸片法、仪器法(N335药敏卡)和纸片法检测其体外对多黏菌素b的敏感性,分析4种药敏检测方法所存在的差异。结果微量肉汤稀释法、E-test法和仪器检测CRCP对多黏菌素b MIC_(50)分别为1、1和0.5μg/mL,MIC_(90)分别为1、1和0.5,累积敏感率分别为97.3%、99.3%和98%,具有较高一致性和敏感性;仪器法检测CRKP对多黏菌素b的平均MIC值为(0.82±0.16)μg/mL,明显低于标准方法的(1.39±0.27)μg/mL,差异有统计学意义(Pb值与肉汤稀释法MIC值之间方差分析P>0.05,故提示Kb值与MIC值不具有线性关系。结论4种方法检测CRKP对多黏菌素b体外具有较高敏感性;仪器法和E-test法对于多黏菌素b的敏感性检测与微量肉汤稀释法高度一致,但其中仪器法N335药敏卡检测MIC有所降低,建议标准方法复核。

关键词：多黏菌素b 肉汤稀释法仪器法 E-test法纸片法敏感性差异

优化后触发工具在某院多黏菌素b药品不良事件监测中的应用研究

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中国新药与临床杂志 2022年第5期41卷 307-311页

作者：王晔梁培吴晓燕张海霞中国药科大学南京鼓楼医院药学部江苏南京210008 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210009

目的运用优化后触发工具对本院住院患者发生的多黏菌素b药品不良事件(ADE)进行监测,以期为多黏菌素b不良事件的监测及防治提供依据。方法依据美国医疗保健改善研究所全球触发工具(GTT)的触发器及文献调研,结合目前国内外关于使用多黏... 详细信息

目的运用优化后触发工具对本院住院患者发生的多黏菌素b药品不良事件(ADE)进行监测,以期为多黏菌素b不良事件的监测及防治提供依据。方法依据美国医疗保健改善研究所全球触发工具(GTT)的触发器及文献调研,结合目前国内外关于使用多黏菌素b报道的相关不良事件,对触发器做适当调整优化。调取本院2019年1月1日至2020年12月31日使用多黏菌素b的病例资料,按照优化后触发工具审查病例,应用Naranjo法评定ADE,对其进行严重程度分级,记录相关累及的器官/系统及临床表现、采取的干预措施及最终转归等信息。比较优化后触发工具检出的ADE与同时段自发呈报系统上报情况,并对相关数据进行统计分析。结果优化后触发工具包括17项与本研究相关的触发器。209例病例资料中,检出触发器阳性106例次,发生多黏菌素b有关ADE 57例次,涉及52例患者,触发器的阳性预测值为53.8%(57/106),触发器检出的ADE发生率为24.9%(52/209),与医院同期ADE自发上报率6.7%(14/209)相比,有显著差异(P 多,共35例次(61%)。采取干预措施后,最终痊愈13例次,好转23例次,未好转10例次,不详11例次。结论相比于自发上报系统,优化后触发工具对ADE的检测效能较高,可用于多黏菌素b ADE的主动监测。

关键词：全面触发工具卫生保健多黏菌素b 药品不良事件 Naranjo法药物监测

以多黏菌素b为基础联合治疗耐碳青霉烯革兰阴性菌脓毒症的临床疗效分析

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天津医药 2022年第1期50卷 88-93页

作者：王静辛绍斌孙强马旺齐勇王永明申翔天津市人民医院重症医学科 300121

目的探讨以多黏菌素b为基础联合其他抗生素治疗耐碳青霉烯革兰阴性菌(CR-GNb)脓毒症患者的临床疗效。方法回顾性分析48例使用多黏菌素b为基础联合其他抗生素治疗CR-GNb感染的脓毒症患者的临床相关资料。(1)按照标本采集送检时间至开始... 详细信息

目的探讨以多黏菌素b为基础联合其他抗生素治疗耐碳青霉烯革兰阴性菌(CR-GNb)脓毒症患者的临床疗效。方法回顾性分析48例使用多黏菌素b为基础联合其他抗生素治疗CR-GNb感染的脓毒症患者的临床相关资料。(1)按照标本采集送检时间至开始使用多黏菌素b时间分组,分为早期组(≤7 d,30例)和推迟组(>7 d,18例)。(2)按照多黏菌素b治疗的持续用药时间分组,分为≤7 d组(16例)和>7 d组(32例)。(3)按照多黏菌素b联合其他抗生素治疗的用药方案不同分组,分为替加环素组(23例)、碳青霉烯组(9例)和其他药物组(哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、环丙沙星、依替米星等,16例)。比较各组患者细菌总清除率、治疗有效率、28 d病死率的差异。结果(1)早期组治疗后细菌总清除率(76.7%vs.44.4%,χ2=5.107,P0.05)。(2)治疗持续时间>7 d组治疗后细菌总清除率(78.1%vs.37.5%,χ2=7.696,P多黏菌素b联合治疗用药方案中,替加环素组、碳青霉烯组和其他药物组之间的细菌总清除率(69.6%vs.66.7%vs.56.3%,χ2=0.823)、治疗有效率(69.6%vs.55.6%vs.56.3%,χ2=1.051),28 d病死率(26.1%vs.33.3%vs.43.8%,χ2=1.390)的比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论对于CR-GNb感染致脓毒症患者,多黏菌素b应早期、足疗程地与其他抗感染药物联合使用,以利于患者获益更多。

关键词：脓毒症多黏菌素b 耐碳青霉烯革兰阴性菌联合治疗临床疗效

重症感染患者多黏菌素b群体药代动力学模型的外部验证

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中国医院药学杂志 2022年第23期42卷 2462-2470页

作者：王静宋维劳茜莹郑昕昕成晓亮朱怀军南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏南京210008 江苏品生医疗科技集团有限公司江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部江苏南京210008 南京临床药学中心江苏南京210008

目的:对既往发表的多黏菌素b群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)模型进行外部验证,评估各模型对重症感染患者血药浓度的预测性能。方法:在PubMed数据库、Web of Science核心合集、中国知网、万方数据库检索建库至2022年... 详细信息

目的:对既往发表的多黏菌素b群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)模型进行外部验证,评估各模型对重症感染患者血药浓度的预测性能。方法:在PubMed数据库、Web of Science核心合集、中国知网、万方数据库检索建库至2022年3月公开发表的多黏菌素b PPK模型的相关文献,提取模型结构和参数信息。同时收集南京大学医学院附属鼓楼医院接受多黏菌素b治疗重症感染患者的临床数据作为外部数据集。根据患者是否采用连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy, CRRT)分为非CRRT组和CRRT组。利用2组数据对已发表模型进行基于模型预测和模型模拟的评价。结果:检索到14个多黏菌素b PPK模型。CRRT组,预测误差检验结果显示,所有已发表模型均不满足选定的标准。非CRRT组,有一个模型具有较好的血药浓度预测性能。结论:可以尝试利用预测结果良好的模型在非CRRT患者进行前瞻性个体化给药。

关键词：多黏菌素b 连续肾脏替代疗法群体药代动力学外部验证

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静脉滴注多黏菌素b致昏迷、呼吸暂停1例

中国医院药学杂志 2022年第21期42卷 2309-2311页

作者：卜一珊王宏飞骆宁李寅天津市第一中心医院药学部天津300192 天津市第一中心医院重症医学科天津300192

1病例资料患者,男性,58岁,身高185 cm,体质量75 kg。2年前因外伤致胸椎骨折,脊髓损伤,后出现截瘫。曾行脑积水腹腔分流术,神经根粘连松解术。1年前诊断“抑郁症”,目前服用艾司西酞普兰。入院前1周出现咳嗽、咳痰,入院前1天,出现发热,... 详细信息

1病例资料患者,男性,58岁,身高185 cm,体质量75 kg。2年前因外伤致胸椎骨折,脊髓损伤,后出现截瘫。曾行脑积水腹腔分流术,神经根粘连松解术。1年前诊断“抑郁症”,目前服用艾司西酞普兰。入院前1周出现咳嗽、咳痰,入院前1天,出现发热,体温最高39℃,伴寒战。于2021年12月16日就诊于天津市第一中心医院急诊,以“肺感染,感染性休克”收入重症监护病房。患者既往2型糖尿病病史2年,应用门冬胰岛素30控制血糖,血糖控制可。发现高血压1年,血压间断升高,未予治疗。入院查体:体温38.0℃,脉搏108次/分,呼吸37次/分,血压93/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。营养中等,急性面容,神志清醒,精神差,言语正常。

关键词：多黏菌素b 黏菌素昏迷呼吸暂停药物不良反应

基于临床治疗指南及共识的住院患者多黏菌素b应用分析与评价

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中国药房 2023年第6期34卷 730-734页

作者：李蒙彭龙希蓝高爽禹洁李正翔袁恒杰天津医科大学总医院药剂科天津300052

目的评价某三级甲等医院住院患者临床应用多黏菌素b的合理性,为该药的临床方案优化提供依据。方法运用回顾性研究方法,查阅2020年1月-2022年3月该院接受注射用硫酸多黏菌素b治疗的住院患者的电子病历,收集患者的基本信息、住院科室及时... 详细信息

目的评价某三级甲等医院住院患者临床应用多黏菌素b的合理性,为该药的临床方案优化提供依据。方法运用回顾性研究方法,查阅2020年1月-2022年3月该院接受注射用硫酸多黏菌素b治疗的住院患者的电子病历,收集患者的基本信息、住院科室及时间、感染诊断及病原菌检查结果、实验室检查指标、用法用量及联合用药等情况。在参考药品说明书的基础上,根据相关指南和共识,对患者多黏菌素b的使用情况进行合理性评价,并评估其疗效和安全性。结果与结论共纳入住院患者101例,以呼吸系统感染为主(62.4%);所有患者均接受了病原学检查,检出率最高的病原菌为碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(40.6%);100例患者采用静脉滴注的方式给药,其中4例患者联合了雾化吸入、鞘内注射等给药途径;99例患者持续静脉注射的剂量为50万单位,q12 h;51.5%的患者用药疗程为7~14 d;77例患者联用了其他抗革兰氏阴性菌药物;临床存在用药时间过短(29.7%)、未联合用药(23.8%)、用药无指征(17.8%)等不合理情况。101例患者使用多黏菌素b治疗的临床有效率为49.5%,16例患者(15.8%)在用药期间出现了急性肾损伤。临床药师应积极参与到多黏菌素b的临床治疗过程中,依据指南/共识并结合患者的病情及感染情况制定个体化的治疗方案,以提高临床用药的合理性。

关键词：多黏菌素b 合理性安全性有效性指南共识

多黏菌素b在重症感染患者中的群体药动学研究

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现代药物与临床 2022年第12期37卷 2864-2869页

作者：杨晓姣周瑾董艳肖笼珂赵振宇天津医科大学朱宪彝纪念医院、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢型疾病重点实验室天津300134

目的建立多黏菌素b在重症感染患者中的群体药动学模型,为个体化给药提供科学依据。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI数据库中关于静脉滴注多黏菌素b的药动学文献,提取多黏菌素b在重症感染患者中的药动学数据,使用Monoli... 详细信息

目的建立多黏菌素b在重症感染患者中的群体药动学模型,为个体化给药提供科学依据。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI数据库中关于静脉滴注多黏菌素b的药动学文献,提取多黏菌素b在重症感染患者中的药动学数据,使用Monolix软件建立多黏菌素b的群体药动学模型,并对模型进行图形评价和bootstrap法验证。结果多黏菌素b在重症感染患者中的药动学特性符合房室模型,多黏菌素b的清除率(CL)、中央室表观分布容积(V1)、周边室表观分布容积(V2)、隔间清除率(Q)的群体典型值分别为4.36 L/h、16.19 L、35.14 L、0.4 L/h,患者的年龄对模型参数Q有显著影响,模型评价表明模型稳定,且有较好的预测效能。结论本研究建立了重症感染患者多黏菌素b的群体药动学模型,可为多黏菌素b在成年重症感染患者中的个体化用药提供参考。

关键词：多黏菌素b 群体药动学重症感染清除率中央室表观分布容积周边室表观分布容积

雷公藤红素联合多黏菌素b对MRSA的作用机制研究

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雷公藤红素联合多黏菌素B对MRSA的作用机制研究

作者：宋武强桂林医学院

学位级别：硕士

目的:研究雷公藤红素与多黏菌素b的抗菌协同能力和作用机制,解析雷公藤红素能否作为一种有效的辅助化合物,增强多黏菌素抗菌效果,从而达到多黏菌素减毒增效作用,以期为解决日趋严重的细菌耐药性问题寻找新的药物和治疗手段。方法:1.通... 详细信息

目的:研究雷公藤红素与多黏菌素b的抗菌协同能力和作用机制,解析雷公藤红素能否作为一种有效的辅助化合物,增强多黏菌素抗菌效果,从而达到多黏菌素减毒增效作用,以期为解决日趋严重的细菌耐药性问题寻找新的药物和治疗手段。方法:1.通过体外实验评价雷公藤红素的抗菌活性:使用微量肉汤稀释法测定雷公藤红素、多黏菌素对病原菌的最小抑菌浓度,结晶紫染色法测定雷公藤红素对病原菌生物膜形成能力的影响;2.通过药物协同实验评价雷公藤红素和多黏菌素b联用的体外抗菌效果:棋盘稀释法来测定雷公藤红素和多黏菌素b联用的抑菌浓度指数,微量肉汤稀释法测定雷公藤红素和多黏菌素b联用的生长曲线,持留菌模型检测两者联用对持留菌的杀灭效果,电镜观察两者联用对细菌形态的影响;3.通过链特异性差异转录组测序,研究雷公藤红素联合多黏菌素b对金黄色葡萄球菌的作用机制;4.通过建立粒细胞减少小鼠大腿感染模型,研究雷公藤红素联合多黏菌素b体内抗菌活性。结果:1.雷公藤红素对MRSA具有抑制活性,MIC和MbC分别为2μg/m L和16μg/m L,对MRSA生物膜形成的抑制率在1μg/m L时达到70%。2.雷公藤红素和多黏菌素b具有协同抗菌作用,协同抑菌指数为0.375～0.5。雷公藤红素可增强多黏菌素b对MRSA的抑制效果,使其MIC减少8倍;两者联合使用能有效杀灭两者单独使用无法杀灭的MRSA持留菌;另外,雷公藤红素和多黏菌素b联合使用,可使MRSA的细胞形态产生严重的变形、皱缩,并伴有细菌壁和膜完整性的破坏和细菌死亡的现象。3.转录组结果显示,雷公藤红素和多黏菌素b联合处理MRSA后,显著下调的基因为Agr b、Sar R、Rpi R等。GO功能注释分析发现表达差异基因主要富集到分子组成中的膜组成部分、细胞质以及细胞膜。下调基因富集的GO功能主要为四萜类生物合成和代谢过程、类胡萝卜素生物合成和代谢过程。下调基因富集的KEGG通路主要为类胡萝卜素生物合成、脂肪酸降解、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成。4.动物实验结果显示,雷公藤红素和多黏菌素b联合使用后小鼠大腿感染部位的脓肿面积与模型组相比明显减小,大腿感染部位的载菌量也有所降低。结论:1.雷公藤红素对MRSA具有抗菌作用,MIC和MbC分别为2μg/m L和16μg/m L,并能显著抑制MRSA生物膜的形成。2.雷公藤红素是一种有效的辅助化合物,可增强多黏菌素b对MRSA抑菌活性,使其MIC减少8倍;雷公藤红素和多黏菌素b的联用不仅能有效杀灭MRSA形成的持留菌,还能破坏MRSA的细胞形态,导致菌体死亡。3.转录组数据揭示了雷公藤红素和多黏菌素b的作用机制可能通过靶向Agr群体感应系统(Quorum sensing system,QS)基因Agr b阻断QS过程,减少细胞间通讯和信号传导以及Sar R、PSM等毒力因子的分泌,同时可影响MRSA类胡萝卜素的生物合成过程和代谢过程。4.雷公藤红素和多黏菌素b的联用可有效缓解动物MRSA感染症状。

关键词：细菌耐药性联合用药雷公藤红素多黏菌素b MRSA