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药物动力学解空间及其在多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FECNT中的应用

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中华核医学杂志 2011年第4期31卷 255-258页

作者：曹国宪陈正平周杏琴江苏省原子医学研究所、卫生部核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室江苏省无锡市214063

目的提出药物动力学解空间概念，以研究放射性药物在各种脏器组织中的药物动力学。方法在药物动力学微分方程组特解基础上，利用其相互间线性无关的特性，构作解空间，用以表达药物在体内的动力学行为。正常小鼠尾静脉注射0．2ml（7．4... 详细信息

目的提出药物动力学解空间概念，以研究放射性药物在各种脏器组织中的药物动力学。方法在药物动力学微分方程组特解基础上，利用其相互间线性无关的特性，构作解空间，用以表达药物在体内的动力学行为。正常小鼠尾静脉注射0．2ml（7．4MBq）^18F-N-（2-氟乙基）-2B-甲酯基-3B-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT），分别于给药后5，15，30，60，120，180min处死，取各脑组织，测质量及放射性计数。用解空间理论进行动力学研究。结果基于微分方程组的药物动力学模型的解存在于该解空间中，并可用解空间的基线性表示药物在各种脏器和组织中的动力学解，当解空间的维数小于三维时，能用坐标图直观表示。用该理论获得的^18F—FECNT小鼠脑内各种组织的药物动力学方程所描述的药物量随时间变化的规律与实验事实相符，对应于纹状体、额叶、颞叶、枕叶、顶叶、海马，小脑等脑组织的解空间坐标分别为（10．13，1．49）、（4．27，0．84）、（4．48，0．81）、（2．89，0．98）、（3．65，0．83）、（3．55，0．98）和（2．03、1．25）。对应于各脑组织的分布相系数与比值、消除相系数与比值能定量描述各脑组织中的药物量差别及变化趋势。结论药物动力学解空间理论能研究药物在各种脏器和组织中的动力学行为，该理论推广应用至普药的动力学研究值得探索。

关键词：药代动力学 FECNT 氟放射性同位素多巴胺质膜转运蛋白质类

帕金森病与多系统萎缩患者多模态正电子成像统计参数图对比分析

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中华神经科杂志 2017年第7期50卷 501-505页

作者：王瑞民郭喆杨晖陈彤张晓军陈英茂徐白萱解放军总医院核医学科北京100853 南京医科大学第一附属医院核医学科解放军总医院老年神经内科北京100853

目的利用统计参数图（SPM）脑功能处理软件分析帕金森病及多系统萎缩（MSA）患者头部多模态正电子成像（PET/CT）特点，以利于临床上进行诊断与鉴别诊断。方法收集2013年9月至2015年11月在解放军总医院就诊的39例帕金森病患者、15例MSA... 详细信息

目的利用统计参数图（SPM）脑功能处理软件分析帕金森病及多系统萎缩（MSA）患者头部多模态正电子成像（PET/CT）特点，以利于临床上进行诊断与鉴别诊断。方法收集2013年9月至2015年11月在解放军总医院就诊的39例帕金森病患者、15例MSA患者与16名正常对照，分别以11C-β-CFT、11C-雷氯必利及18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）为示踪剂，行多巴胺转运蛋白（DAT）、多巴胺D2受体及葡萄糖代谢PET/CT显像。运用SPM分析软件进行3组3种不同成像结果的t检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。结果与正常对照组相比，帕金森病患者DAT成像显示两侧壳核放射性摄取降低（Z=5.21-5.77, P=0.002-0.016），D2受体无明显差异，FDG示扣带回代谢减低（Z=4.51-4.67, P=0.010-0.017）；MSA患者DAT与D2受体成像均显示两侧壳核放射性摄取降低（Z=2.13-3.42, P=0.000-0.016），葡萄糖代谢显像显示MSA患者两侧小脑、壳核及部分额颞叶区域放射性摄取降低（Z=1.86-3.75, P=0.000-0.032）。结论MSA患者多模态（DAT、D2、FDG）PET/CT成像具有特殊模式，有助于临床进行诊断及与帕金森病鉴别诊断。

关键词：帕金森病多系统萎缩多巴胺质膜转运蛋白质类受体,多巴胺D2 脱氧葡萄糖正电子发射断层显像术

^(11)C-CFT PET显像数据分析脑模板的建立及临床验证

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第4期43卷 216-220页

作者：蒋承峰吴平葛璟洁黄喆慜肖见飞杨赟豪李修明徐蒨张慧玮管一晖左传涛昆山市第一人民医院核医学科苏州215300 复旦大学附属华山医院PET中心上海200235

目的:建立^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT)PET图像数据分析的标准空间脑模板及ROIs模板,用于多巴胺转运体(DAT)分布的自动化定量分析。方法:回顾性分析2014年5月至2015年12月在复旦大学附属华山医院检查的16名健康受... 详细信息

目的:建立^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT)PET图像数据分析的标准空间脑模板及ROIs模板,用于多巴胺转运体(DAT)分布的自动化定量分析。方法:回顾性分析2014年5月至2015年12月在复旦大学附属华山医院检查的16名健康受试者[男3名、女13名,年龄(63.3±6.9)岁]同期采集的脑部^(11)C-CFT PET及MRI T_(1)图像,在MATLAB平台上通过统计参数图(SPM)5进行配准及平滑处理,运用ScAnVp程序建立标准空间脑模板及ROIs模板。继而回顾性分析2014年1月至2019年3月间复旦大学附属华山医院的37名健康受试者[男23名、女14名,年龄(61.7±7.1)岁]及32例帕金森病(PD)患者[男20例、女12例,年龄(61.1±5.4)岁]、10例多系统萎缩帕金森型(MSA-P)患者[男7例、女3例,年龄(60.8±7.1)岁]、10例进行性核上性麻痹(PSP)患者[男5例、女5例,年龄(58.4±6.1)岁]的^(11)C-CFT PET图像,对上述模板进行验证。采用单因素方差分析数据。结果:基于健康受试者11C-CFT PET和MRI T 1图像,建立了用于^(11)C-CFT图像归一化的标准空间脑模板,并通过勾画建立了包含双侧尾状核、前壳核、后壳核(沿长轴方向)及枕叶皮质7个区域的ROIs模板。ROIs模板在各验证组中对位准确。在健康受试者验证组中获得的尾状核、前壳核、后壳核11C-CFT摄取半定量值分别为1.84±0.13、2.18±0.16、1.77±0.11。在PD、MSA-P、PSP各组中^(11)C-CFT摄取半定量值较健康受试者显著减低(F值:49.79~283.83,均P<0.05)。结论:本研究建立的11C-CFT图像分析脑模板具有精准的空间对位,可以为其在临床和科研中的应用提供基础性工具。

关键词：托烷类同位素标记碳放射性同位素正电子发射断层显像术图像处理,计算机辅助多巴胺质膜转运蛋白质类磁共振成像

精神分裂症患者多巴胺D2受体和多巴胺转运体基因表达水平与临床症状的关系

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中华精神科杂志 2012年第3期45卷 161-164页

作者：刘亮程灶火刘晓伟袁国桢张会芳范洁奚娟邹凯陈新宇无锡市精神卫生中心普通精神科 214151

目的探讨精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D2受体（DRD2）和多巴胺转运体（DAT）的mRNA表达水平与精神分裂症临床症状的关系。方法以实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测治疗前精神分裂症组（25例）、长期服药（氯氮平）慢性精... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D2受体（DRD2）和多巴胺转运体（DAT）的mRNA表达水平与精神分裂症临床症状的关系。方法以实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测治疗前精神分裂症组（25例）、长期服药（氯氮平）慢性精神分裂症组（27例）和对照组（30名）外周血淋巴细胞中DRD2和DAT的mRNA表达水平，同时对精神分裂症患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）进行评定，并采用Spearman分析二者的相关性。结果治疗前精神分裂症组、长期服药慢性精神分裂症组、对照组样本外周血淋巴细胞DRD2的基因表达水平分别为0．32±0．13、0．37±0．19、0．34±0．09，3组比较差异无统计学意义（F=0．510，P〉0．05）；DAT的基因表达水平分别为0．48±0．24、0．58±0．21、0．39±0．24，3组比较差异有统计学意义（F=4．330，P〈0．05）；长期服药慢性精神分裂症组DAT基因表达水平显著高于对照组（MS组内=0．194，P〈0．01）；治疗前精神分裂症组DRD2基因表达水平与PANSS阳性症状分呈显著正相关（r=0．443，P〈0．05），DAT基因表达水平与PANSS总分（r=-0．418，P=0．075）、一般病理症状分（r=-0．434，P=0．063）的相关性未达统计学意义。结论精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2的基因表达水平与PANSS量表的阳性症状分显著正相关，而精神分裂症患者外周血淋巴细胞DAT的基因表达水平可能受氯氮平影响上调。

关键词：精神分裂症多巴胺质膜转运蛋白质类受体多巴胺D2 基因表达阳性和阴性症状量表

腹腔注射右旋糖酐铁对大鼠嗅球、黑质和纹状体区DAT蛋白表达的影响

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青岛大学学报（医学版） 2020年第2期56卷 150-152页

作者：温晓鸣谢俊霞宋宁青岛大学国家生理学重点(培育)学科山东青岛266071

目的研究腹腔注射右旋糖酐铁对大鼠嗅球、黑质和纹状体区多巴胺转运蛋白(DAT)蛋白表达的影响。方法21 d离乳Wistar大鼠分别腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/d)和生理盐水,1周注射3次。1周后取大鼠嗅球、黑质和纹状体样本,采用免疫印迹法(Weste... 详细信息

目的研究腹腔注射右旋糖酐铁对大鼠嗅球、黑质和纹状体区多巴胺转运蛋白(DAT)蛋白表达的影响。方法21 d离乳Wistar大鼠分别腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/d)和生理盐水,1周注射3次。1周后取大鼠嗅球、黑质和纹状体样本,采用免疫印迹法(Western blot)检测各脑区DAT蛋白表达情况。结果与注射生理盐水组相比,注射右旋糖酐铁大鼠嗅球中DAT蛋白表达出现显著降低(t=5.418,P蛋白表达未发生明显改变(t=1.719、0.489,P>0.05)。结论腹腔注射右旋糖酐铁1周后引起大鼠嗅球中DAT蛋白表达的显著下降。

关键词：铁右旋糖酐复合物嗅球黑质纹状体多巴胺质膜转运蛋白质类大鼠,Wistar

帕金森病脑多巴胺转运体分布、葡萄糖代谢及临床症状评分的相关性

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中华核医学与分子影像杂志 2019年第6期39卷 349-355页

作者：焦方阳陶俊孙金菊章昊苏罗一温建良赵振凡许志强金榕兵陆军军医大学大坪医院核医学科重庆400042 慕尼黑工业大学附属伊萨河右岸医院神经外科德国慕尼黑2281675 陆军军医大学大坪医院神经内科重庆400042

目的探讨帕金森病(PD)患者脑内多巴胺转运体(DAT)分布、葡萄糖代谢及临床症状评分的相关性。方法收集2015年1月至2016年12月间行11C-2β-甲氧甲酰-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT)及18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像且经临床确诊的25例原发性PD患者[... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)患者脑内多巴胺转运体(DAT)分布、葡萄糖代谢及临床症状评分的相关性。方法收集2015年1月至2016年12月间行11C-2β-甲氧甲酰-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT)及18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像且经临床确诊的25例原发性PD患者[男17例、女8例,年龄(59.8±9.2)岁]资料,采用Pearson相关分析分别在整体和体素水平评价PD患者脑内DAT分布、葡萄糖代谢及临床指标之间的相关性。结果PD相关脑代谢网络模式(PDRP)值与统一PD评分量表(UPDRS)运动评分、非运动症状评分量表(NMSS)评分、日常生活能力评分量表(ADL)评分之间呈正相关(r=0.580、0.522、0.557,均P0.05),起病侧尾状核、前壳核CFT摄取值与ADL评分呈负相关(r=-0.502、-0.522,均P0.05)。全脑CFT放射性计数与UPDRS运动评分、ADL评分主要在左侧壳核及尾状核呈负相关(r值:-0.90^-0.47,均P多巴胺能功能障碍、葡萄糖代谢变化及临床表现之间存在复杂的相关关系,这可能有助于正确理解PET显像在PD中的作用,并为PD的发病机制研究提供更多证据。

关键词：帕金森病多巴胺质膜转运蛋白质类体征和症状正电子发射断层显像术脱氧葡萄糖

大鼠伏隔核多巴胺D2受体及转运体与吗啡条件性位置偏爱易感性的关系

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中华精神科杂志 2009年第2期42卷 106-109页

作者：叶敏捷王瑛张瑞岭谌红献郝伟李昌琪温州市民康医院科教科 325005 北京大学精神卫生研究所新乡医学院第二附属医院精神科中南大学湘雅二医院精神卫生研究所I 湘雅医学院神经生物学教研室

目的探讨吗啡条件性位置偏爱（CPP）不同易感性的大鼠脑伏隔核多巴胺D2受体（D2R）和多巴胺转运体（DAT）水平。方法将160只雄性Sprague—Dawley大鼠随机抽取30只作为对照组，余130只为吗啡组。对吗啡组在预测试后建立吗啡CPP模型。根据... 详细信息

目的探讨吗啡条件性位置偏爱（CPP）不同易感性的大鼠脑伏隔核多巴胺D2受体（D2R）和多巴胺转运体（DAT）水平。方法将160只雄性Sprague—Dawley大鼠随机抽取30只作为对照组，余130只为吗啡组。对吗啡组在预测试后建立吗啡CPP模型。根据CPP值[以末次CPP测评时大鼠在伴药侧（大鼠注射吗啡后放入该侧，吗啡剂量从5mg·kg^-1·次^-1开始逐渐增加，第10天为50mg·kg^-1·次^-1）的停留时间减去预测试在该侧停留的时间]将吗啡组大鼠按比例分为高（26只）、中（78只）、低偏爱组（26只），其中高、低偏爱组（每组大鼠死亡各2只）分别于吗啡末次注射（对照组注射同体积生理盐水）后3h、3d和14d分别处死大鼠（每组各8只），用原位杂交法检测伏隔核D：R和DAT的灰度值（阳性区域的强弱与灰度值呈反比），并与对照组比较。结果（1）预测试3组CPP值的差异无统计学意义（P〉0．05）；但在吗啡注射后3h、戒断后3d和14d，高偏爱组CPP值[分别为（507±108）s、（524±113）s、（483±60）s]均长于低偏爱组[分别为（100±74）s、（166±86）s、（149±89）s；P：0．000]和对照组[分别为（97±111）s、（39±26）s、（-4．9±140．1）s；P=0．000]。（2）上述各时点高偏爱组D：RmRNA灰度值（131±3、122±5、119±5）均高于低偏爱组（125±4、117±8、114±5）和对照组（111±6、107±7、106±3；P〈0．01）；高偏爱组DATmRNA灰度值（161±5、143±4、134±6）亦高于低偏爱组（156±5、139±3、130±4）和对照组（120±4、126±7、129±4；P〈0．01）。结论大鼠吗啡CPP易感性高可能与伏隔核的D2R及DAT表达低下有关。

关键词：吗啡依赖(心理学) 疾病易感性受体多巴胺D2 多巴胺质膜转运蛋白质类伏隔核条件性位置偏爱

多巴胺转运体基因多态性与Tourette综合征疗效的相关性研究

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中华精神科杂志 2011年第1期44卷 10-13页

作者：何凡郑毅程宇航梁月竹杨建红崔永华贾军朴首都医科大学附属北京安定医院 100088

目的探讨不同疗效的Tourette综合征（TS）患者多巴胺转运体（DAT1）基因40 bp可变串联重复序列（VNTR）多态性分布频率是否存在差异.方法应用聚合酶链反应-可变串联重复序列多态性分析技术,检测普通TS组（52例）、难治性TS组（63例）... 详细信息

目的探讨不同疗效的Tourette综合征（TS）患者多巴胺转运体（DAT1）基因40 bp可变串联重复序列（VNTR）多态性分布频率是否存在差异.方法应用聚合酶链反应-可变串联重复序列多态性分析技术,检测普通TS组（52例）、难治性TS组（63例）和正常对照组（57例）DAT1基因40 bp VNTR多态性;根据自制的临床资料调查表和耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）收集患者临床资料,使用美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）Tourette综合征诊断标准进行诊断.结果正常对照组、普通TS组和难治性TS组DAT1基因40 bp VNTR基因型频率分布差异无统计学意义（χ2=12.638,P=0.125）;难治性TS组等位基因440 bp频率为8,高于普通TS组及正常对照组（1、0）,但差异无统计学意义（χ2=11.352,P=0.053）.结论难治性TS中DAT1基因40 bp VNTR 440 bp等位基因出现频率较高,普通TS与难治性TS遗传机制可能存在差异,但需扩大样本含量进一步验证.

关键词：多动秽语综合征多巴胺质膜转运蛋白质类基因型治疗效果

枸橼酸铁铵和铁蛋白对原代培养腹侧中脑神经元VMAT-2和DAT表达影响

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青岛大学学报（医学版） 2021年第2期57卷 194-197页

作者：肖志新宋立梅谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探究枸橼酸铁铵(FAC)、含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)对原代培养的腹侧中脑神经元中单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)和多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响。方法以FAC、Ferritin和Apoferritin处理原代培养的腹侧中脑神经元... 详细信息

目的探究枸橼酸铁铵(FAC)、含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)对原代培养的腹侧中脑神经元中单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)和多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响。方法以FAC、Ferritin和Apoferritin处理原代培养的腹侧中脑神经元24 h后,应用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测神经元中VMAT-2和DAT的表达情况。结果FAC、Ferritin和Apoferritin处理的原代腹侧中脑神经元VMAT-2表达较对照组明显降低,差异具有统计学意义(F=4.295,P<0.05),而DAT的表达没有明显变化。结论FAC、Ferritin和Apoferritin能够降低原代培养的腹侧中脑神经元的VMAT-2表达,而对DAT表达没有明显影响。

关键词：铁铁蛋白质类中脑神经元囊泡单胺转运蛋白质类多巴胺质膜转运蛋白质类