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复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨

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中草药 2019年第12期50卷 2884-2890页

作者：梁小娜林娟李新徐旭王德勤王玉丽匡艳辉李晓霞黄启和侯文彬郭海彪天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津300193 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津医科大学天津300070 华北理工大学河北唐山063200 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津市中药质量标志物重点实验室天津300193

目的比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆(VD)模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组(甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg)、丹参组(丹参乙... 详细信息

目的比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆(VD)模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组(甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg)、丹参组(丹参乙醇提取物0.3 g/kg)、三七组(三七粉0.3 g/kg)、复方丹参片组(0.3、0.6 g/kg)组,ig给药,每日1次,预防给药7 d后,通过双侧颈总动脉结扎再灌注法制备VD大鼠模型,连续给药7 d后,进行穿梭箱实验和神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死面积,Nissl染色检测大鼠大脑皮层病理变化;试剂盒法检测脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-6(IL-6)等指标的变化。结果与模型组比较,复方丹参片组可一定程度地提高VD大鼠条件刺激回避次数,降低神经功能损害评分和脑梗死面积,减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS和IL-6水平,升高脑组织Ach、5-HT及SOD和血清VEGF水平;拆方研究显示,丹参提取物在减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS、IL-6水平,升高脑组织SOD水平方面较三七表现更出色;三七在提高脑组织Ach、5-HT含量方面表现更突出。复方丹参片高剂量组在提高SOD、降低MDA水平,提高Ach、5-HT、VEGF水平等方面优于单方组,与丹参组或三七组比较差异显著(P复方丹参片能够较好地改善VD大鼠的认知学习记忆能力,其作用机制可能是通过增强中枢胆碱能神经系统分泌Ach的功能,提高海马及下丘脑区单胺类神经递质5-HT等的释放,减轻脑组织脂质过氧化损伤,抑制炎性损伤反应和促进血管生成等多条途径实现的。在复方中丹参提取物发挥主要作用,起到君药的作用,三七辅佐君药治疗VD。

关键词：复方丹参片血管性痴呆学习记忆能力神经递质氧化应激血管内皮生长因子

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复方丹参片溶出行为比较研究

中国中药杂志 2020年第8期45卷 1918-1923页

作者：张嫱李正瞿海斌李文龙天津中医药大学中药制药工程学院天津300193 浙江大学药学院药物信息学研究所浙江杭州310058

比较了不同厂家、不同批号的复方丹参片中7种指标性成分在4种溶出介质中的溶出行为,并采用多条溶出曲线对其进行评价。采用桨法进行溶出度试验,以pH 1.2的盐酸盐缓冲液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液、纯水和pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,转... 详细信息

比较了不同厂家、不同批号的复方丹参片中7种指标性成分在4种溶出介质中的溶出行为,并采用多条溶出曲线对其进行评价。采用桨法进行溶出度试验,以pH 1.2的盐酸盐缓冲液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液、纯水和pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速75 r·min^-1,HPLC测定各取样点7种指标成分含量,计算累积溶出率,绘制累积溶出曲线并对溶出模型进行拟合。不同厂家、不同批号的复方丹参片在不同溶出介质中的溶出行为及溶出曲线拟合方程均存在较大差异。不同厂家同一制剂在同一溶出介质下的溶出存在一定差异,同一厂家产品的不同指标成分在同一溶出介质中的溶出不同步;不同厂家、不同批号片剂在同一溶出介质中其溶出行为有差异且受pH影响较大,表明不同厂家、不同批号的复方丹参片质量存在较大差异。该研究为复方丹参片制备工艺改进及批次一致性评价提供了科学依据。

关键词：复方丹参片溶出度溶出曲线溶出介质曲线拟合

复方丹参片丹酚酸B和冰片近红外光谱测定和相关性模型建立

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中国中药杂志 2018年第14期43卷 2857-2862页

作者：唐海姣匡艳辉张偲偲王德勤朱晶晶覃仁安王智民广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 中国中医科学院中药研究所北京100700

利用近红外测定复方丹参片中的丹酚酸B和冰片的含量,并建立相关性模型用于快速定量分析。收集不同厂家的复方丹参片共74批,应用近红外光谱采集其光谱,通HPLC测定丹酚酸B的含量,GC测定冰片的含量,建立丹酚酸B和冰片的相关性模型。结果显... 详细信息

利用近红外测定复方丹参片中的丹酚酸B和冰片的含量,并建立相关性模型用于快速定量分析。收集不同厂家的复方丹参片共74批,应用近红外光谱采集其光谱,通HPLC测定丹酚酸B的含量,GC测定冰片的含量,建立丹酚酸B和冰片的相关性模型。结果显示丹酚酸B最佳波段为10 846.2~10 013,9 195.3~8 362.2,6 719.1~4 242.8 cm^-1,内部交叉均方差为RMSECV=1.72 mg·g^-1,决定系数是R2=91.05%,相对分析误差（RPD）为7.93 mg·g^-1;冰片的最佳波段为10 846.2~5 060.5 cm^-1内部交叉均方差（RMSECV）为1.2 mg·g^-1,R2=96.11%,RPD为6.71 mg·g^-1。建立的模型对验证集样品的验证结果为相对误差分别为2.67%,4.64%。建立的丹酚酸B和冰片的模型的预测性良好,可用于复方丹参片的实施监控和质量控制。

关键词：近红外光谱光谱复方丹参片丹酚酸B 冰片

复方丹参片调控AT_1介导花生四烯酸PLA2-COX2/5-LOX代谢途径防治心力衰竭的机制研究

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中国中药杂志 2018年第12期43卷 2593-2599页

作者：张怡王勇孟慧卢文吉王启新张倩李春屠鹏飞北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是心肌梗死（myocardial infarction,MI）向心力衰竭（heart failure,HF）转化的重要病理生理机制,而心肌细胞内花生四烯酸（arachidonic acid,AA）代谢紊乱在MF的发生发展过程中发挥着重要作用。... 详细信息

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是心肌梗死（myocardial infarction,MI）向心力衰竭（heart failure,HF）转化的重要病理生理机制,而心肌细胞内花生四烯酸（arachidonic acid,AA）代谢紊乱在MF的发生发展过程中发挥着重要作用。有文献报道复方丹参片具有抗纤维化的作用,但其具体作用机制尚不明确。该实验通过左冠状动脉前降支结扎术制备MI后HF动物模型,利用超声、血流动力学、病理切片染色、TUNEL和Western blot等技术进行检测,探究复方丹参片抑制MF进而防治HF的药效及其作用机制。结果显示,复方丹参片可以显著提高MI大鼠的左室短轴缩短率（fractional shortening,FS）、射血分数（ejection fraction,EF）、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）等心功能指标;此外,可以显著降低血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的含量;病理结果显示,复方丹参片可以有效减少缺血区心肌组织的炎性细胞浸润,抑制纤维化程度与心肌细胞凋亡;Western blot结果显示复方丹参片可以下调缺血心肌组织中AT1,MMP2,MMP9的含量,并且上调AT2的含量;此外,复方丹参片还可以抑制缺血心肌组织中AA代谢通路中PLA2,P450,COX2,5-LOX的表达。因此,复方丹参片能有效抑制大鼠心肌梗死后缺血区域的纤维化程度,进而延缓其HF进程;其机制与复方丹参片调节AT1介导的AA相关的PLA2-COX2代谢途径相关。

关键词：复方丹参片心衰心肌纤维化花生四烯酸代谢

复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白影响的蛋白质组学研究

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中国中药杂志 2006年第9期31卷 766-769页

作者：马增春高月谭洪玲肖成荣吴红金王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850 北京市中西医结合医院北京100039

目的:用蛋白质组学技术考察复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白的影响,在分子水平上探讨复方丹参片活血化瘀的作用机制。方法:收集正常、冠心病患者和复方丹参片用药病人组的血浆,用二向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方... 详细信息

目的:用蛋白质组学技术考察复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白的影响,在分子水平上探讨复方丹参片活血化瘀的作用机制。方法:收集正常、冠心病患者和复方丹参片用药病人组的血浆,用二向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参片对冠心病患者血浆中有影响的蛋白质。结果:蛋白质组学研究发现,冠心病病人血浆与正常相比有3个蛋白质下调和6个蛋白质上调,复方丹参片可使这些改变的蛋白质水平有所恢复。胶内酶切提取蛋白进行质谱鉴定,其中冠心病病人血浆与正常相比升高的蛋白质有免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶,冠心病病人血浆与正常相比降低的蛋白质有细胞表面糖蛋白(CD44SP)。冠心病病人服用复方丹参片后可降低免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶。结论:复方丹参片可以降低冠心病患者血浆中的纤维蛋白原和粒酶,其可能通过抑制单核细胞黏附、平滑肌细胞增殖和迁移、减轻炎症而治疗冠状动脉粥样硬化。

关键词：复方丹参片蛋白质组学动脉粥样硬化冠心病

复方丹参片对阿尔茨海默病转基因细胞模型Aβ表达的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第12期32卷 1663-1666页

作者：胡华周德生喻嵘孙晓鹏覃仁安杨洋王佳君湖南中医药大学第一附属医院神经内科长沙410007 广州白云山和记黄埔中药有限公司现代中药研究院广州510515

目的研究复方丹参片对阿尔茨海默病(AD)转基因细胞模型β-淀粉样肽(Aβ)表达的影响。方法用前期试验已构建成功的转基因细胞模型做为AD转基因细胞模型,0.5、1、2、4倍复方丹参片饲养大鼠,取0.5、1、2、4倍浓度大鼠血清培养AD转基因细胞... 详细信息

目的研究复方丹参片对阿尔茨海默病(AD)转基因细胞模型β-淀粉样肽(Aβ)表达的影响。方法用前期试验已构建成功的转基因细胞模型做为AD转基因细胞模型,0.5、1、2、4倍复方丹参片饲养大鼠,取0.5、1、2、4倍浓度大鼠血清培养AD转基因细胞,并在24、48、72h用Western blot方法检测转基因细胞Aβ的表达情况。结果 24h,1倍剂量组量效关系最佳。结论复方丹参片能减少AD转基因细胞模型Aβ的表达。

关键词：复方丹参片阿尔茨海默病 β-淀粉样肽 AD转基因细胞模型

复方丹参片通过调控TGF-β1/Smad通路及基质金属蛋白酶水平对肾纤维化大鼠的作用机制研究

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中药新药与临床药理 2022年第3期33卷 300-306页

作者：张明昊高一盈赵盈盈赵丹萍徐一凡于凌爽姚文佳刘丹丹王灿河南中医药大学医学院河南郑州450046 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南中医药大学康复医学院河南郑州450046

目的基于TGF-β1/Smad通路和基质金属蛋白酶水平探讨复方丹参片对肾纤维化大鼠的保护作用及相关机制。方法采用灌胃腺嘌呤(250 mg·kg^(-1))的方式制备肾纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、氯沙坦组(0.09 g·kg^(-1))及复... 详细信息

目的基于TGF-β1/Smad通路和基质金属蛋白酶水平探讨复方丹参片对肾纤维化大鼠的保护作用及相关机制。方法采用灌胃腺嘌呤(250 mg·kg^(-1))的方式制备肾纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、氯沙坦组(0.09 g·kg^(-1))及复方丹参低(0.3 g·kg^(-1))、高(0.6 g·kg^(-1))剂量组。各组大鼠给予相应剂量灌胃给药,每日1次,连续干预4周。检测大鼠血清Cr、BUN水平;采用HE及Masson染色法观察肾脏组织病理形态及纤维化程度;采用免疫组织化学法检测肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白表达水平;采用Western Blot法检测肾脏组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清Cr、BUN水平明显升高(P复方丹参片均能明显降低大鼠血清Cr、BUN水平(P复方丹参片可能通过抑制TGF-β1/Smad通路及提高基质金属蛋白酶水平来实现对肾纤维化大鼠的保护作用。

关键词：复方丹参片肾纤维化 TGF-β1/Smad通路基质金属蛋白酶大鼠