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孕激素对子宫内膜上皮细胞增殖调控机制研究进展

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成都大学学报（自然科学版） 2012年第2期31卷 128-132页

作者：方明古天明成都大学医护学院四川成都610106

子宫内膜是卵巢激素的主要靶器官,女性进入青春期后,在下丘脑垂体的调节下,雌激素、孕激素出现周期性分泌,子宫内膜的形态和功能也随之发生改变.黄体期,血清中上升的孕激素可拮抗雌激素的作用,抑制子宫内膜上皮细胞的增殖,使其分化为具... 详细信息

子宫内膜是卵巢激素的主要靶器官,女性进入青春期后,在下丘脑垂体的调节下,雌激素、孕激素出现周期性分泌,子宫内膜的形态和功能也随之发生改变.黄体期,血清中上升的孕激素可拮抗雌激素的作用,抑制子宫内膜上皮细胞的增殖,使其分化为具有分泌功能的上皮细胞.孕激素抑制子宫内膜上皮细胞增殖并促使其分化的机制主要是:一方面孕激素通过降低子宫内膜上皮细胞雌激素受体(ER)的表达,降低颗粒细胞分泌细胞色素P450芳香化酶的表达和活性,增加17β-HSDII在子宫内膜局部的表达和活性,增强雌激素代谢,从而抑制雌激素对子宫内膜上皮细胞的促增殖作用,间接抑制子宫内膜上皮细胞的增殖;另一方面孕激素通过与子宫内膜上皮细胞的孕激素受体结合后进入核内,调节细胞周期调控蛋白、原癌基因等参与细胞周期调控的分子表达,直接抑制子宫内膜上皮细胞的增殖并促使其分化.

关键词：孕激素子宫内膜上皮细胞增殖调控

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肿瘤细胞增殖调控的研究进展

新乡医学院学报 2004年第1期21卷 68-70页

作者：刘芹路平华彩虹新乡医学院一附院河南卫辉453003

目的　总结肿瘤细胞增殖调控的研究进展 ,为肿瘤治疗提供依据。方法　查阅近年来国内外资料并进行分析、整理、总结。结果　肿瘤细胞增殖调控的研究已成为肿瘤治疗的新靶点 ,根据肿瘤的调控机制设计具有抗肿瘤作用的药物 ,一些新药已进... 详细信息

目的　总结肿瘤细胞增殖调控的研究进展 ,为肿瘤治疗提供依据。方法　查阅近年来国内外资料并进行分析、整理、总结。结果　肿瘤细胞增殖调控的研究已成为肿瘤治疗的新靶点 ,根据肿瘤的调控机制设计具有抗肿瘤作用的药物 ,一些新药已进入临床试验 ,显示良好的前景。

关键词：肿瘤细胞周期增殖调控

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p21对血管平滑肌细胞的增殖调控

中国动脉硬化杂志 1999年第3期7卷 265-267页

作者：卢晓男楼定安单沚茵浙江医科大学病理学教研室杭州310006

动脉粥样硬化和气囊血管成形术后再狭窄是以血管平滑肌细胞增殖为主要病理特征的疾病，研究血管平滑肌细胞增殖调控机制对揭示这类疾病的发病机理具有重要意义。ｐ２１蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过调控细胞周期的进... 详细信息

动脉粥样硬化和气囊血管成形术后再狭窄是以血管平滑肌细胞增殖为主要病理特征的疾病，研究血管平滑肌细胞增殖调控机制对揭示这类疾病的发病机理具有重要意义。ｐ２１蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过调控细胞周期的进程而参与细胞的生长、分化、衰老及死亡。ｐ２１对血管平滑肌细胞增殖、移行有显著的抑制作用，因此对血管增生性疾病具有较高的研究价值。

关键词：血管平滑肌 p21蛋白增殖调控动脉粥样硬化

erbB-2与胃癌细胞恶性表型及其增殖调控的关系

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中国生物化学与分子生物学报 1998年第4期14卷 457-462页

作者：姜琨童坦君北京医科大学生物化学与分子生物学系

应用基因重组、基因转染、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、细胞生长曲线测定及裸鼠成瘤观察了反义ｅｒｂＢ－２逆转录病毒重组载体的转染对人胃癌细胞中ｅｒｂＢ－２过度表达的影响及其对ＥＧＦ的反应性．研究结果显示，... 详细信息

应用基因重组、基因转染、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、细胞生长曲线测定及裸鼠成瘤观察了反义ｅｒｂＢ－２逆转录病毒重组载体的转染对人胃癌细胞中ｅｒｂＢ－２过度表达的影响及其对ＥＧＦ的反应性．研究结果显示，ｅｒｂＢ－２的表达被其反义重组子特异抑制，伴有细胞增殖能力的下降及致瘤性的下降；在ＥＧＦ的刺激下，ｅｒｂＢ－２高表达肿瘤细胞生长速度提高的幅度显著大于ｅｒｂＢ－２反义重组载体转染细胞；ＥＧＦ促细胞增殖及促基因表达的功能在ｅｒｂＢ－２反义重组子转染后受到抑制，提示ｅｒｂＢ－２在细胞增殖调控中具有重要功能．

关键词：胃癌 erbB-2 p21 增殖调控生长因子恶性表型

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血管平滑肌细胞增殖调控机理的研究进展

生理科学进展 1996年第2期27卷 149-152页

作者：温进坤石缨河北医科大学基础医学研究所生化室

高血压和动脉粥样硬化是以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖为主要病理特征的疾病，研究ＶＳＭＣ增殖调控机制对揭示这类疾病的发病机理具有重要意义。本文介绍ＶＳＭＣ表型转化的基因标志、组蛋白Ｈ_１激酶ｐ３４^（ｃｄｃ２）和生长因... 详细信息

高血压和动脉粥样硬化是以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖为主要病理特征的疾病，研究ＶＳＭＣ增殖调控机制对揭示这类疾病的发病机理具有重要意义。本文介绍ＶＳＭＣ表型转化的基因标志、组蛋白Ｈ_１激酶ｐ３４^（ｃｄｃ２）和生长因子对ＶＳＭＣ增殖的调节作用等方面的研究进展。

关键词：血管平滑肌细胞增殖调控高血压动脉粥样硬化

以果蝇翅成虫盘为模型研究Ciz1在器官生长调控中的作用和分子机制

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以果蝇翅成虫盘为模型研究Ciz1在器官生长调控中的作用和分子机制

作者：李晓娇山东大学

学位级别：硕士

研究背景:器官生长的精确调控对器官的正常发育和功能必不可少。器官大小受细胞体积和细胞数量的影响,而细胞数量则由细胞增殖与死亡决定。果蝇翅成虫盘(简称“翅盘”)是成虫翅的前体结构,也是研究器官生长调控和图式形成的常用模型。... 详细信息

研究背景:器官生长的精确调控对器官的正常发育和功能必不可少。器官大小受细胞体积和细胞数量的影响,而细胞数量则由细胞增殖与死亡决定。果蝇翅成虫盘(简称“翅盘”)是成虫翅的前体结构,也是研究器官生长调控和图式形成的常用模型。果蝇翅盘的生长集中在幼虫期,幼虫翅盘的最终大小决定了成虫翅的大小。CIZ1是核基质蛋白,哺乳动物CIZ1被发现参与DNA复制、G1/S期过渡以及X染色体失活,但目前对于CIZ1在器官生长和尺寸调控中的作用还不清楚。我们实验室之前通过RNAi筛选,发现CIZ1在果蝇中的同源蛋白Ciz1是翅盘细胞存活所必需的。研究目的:本研究旨在解析果蝇Ciz1在翅生长发育中的作用和调控机制。方法和结果:1)为了明确果蝇Ciz1在翅生长发育中的作用,我们首先利用tub-Gal4在全身敲低Ciz1,发现全身敲低Ciz1的果蝇在幼虫期致死,幼虫翅盘面积仅为同龄对照翅盘的40%。之后我们特异性地在果蝇翅盘中敲低Ciz1,发现获得的成虫果蝇的翅叶面积为对照果蝇的一半,说明Ciz1是果蝇翅生长所必需的。2)为了明确Ciz1调控翅生长和大小的机制,我们比较了对照翅盘和Ciz1敲低翅盘的细胞大小、增殖和凋亡,发现Ciz1敲低后翅盘细胞增大、增殖减少且凋亡增加。抑制Ciz1敲低引起的细胞凋亡不能拯救翅叶面积的减小,说明敲低Ciz1引起成虫翅叶面积减小的原因主要是抑制了翅盘细胞的增殖。3)我们利用pH3染色、EdU染色以及FUCCI细胞周期报告系统,发现敲低Ciz1不影响DNA复制,而是使细胞周期阻滞在G2期。之后,我们通过qRT-PCR和免疫荧光染色分别检测了 G2/M期过渡的重要驱动蛋白Cyclin B(CycB)的mRNA水平和蛋白水平,发现Ciz1敲低可以引起CycB mRNA水平和蛋白水平的下调。Ciz1可能通过调控CycB的表达促进G2/M期过渡。4)人CIZ1蛋白是核定位蛋白。我们对过表达的果蝇Ciz1蛋白进行免疫荧光染色,发现果蝇Ciz1蛋白也定位在细胞核中。果蝇Ciz1含919个氨基酸,其中两个C2H2型锌指结构域分别位于第476-498位氨基酸和第571-593位氨基酸。我们分别构建了在UAS增强子下表达Ciz1第1-475位氨基酸(Ciz1-N)、Ciz1第476-919位氨基酸(Ciz1-C)以及缺失含有两个锌指结构域的第476-593位氨基酸的Ciz1片段(Ciz1ΔZF)的质粒,并构建了相应的转基因果蝇。我们发现Ciz1-N和Ciz1ΔZF位于细胞核而Ciz1-C位于胞质,说明Ciz1的核定位信号位于N端。我们进而通过分析不同大小的Ciz1片段的亚细胞定位,确定Ciz1的核定位信号位于第73-131位氨基酸内。5)为了明确Ciz1调控增殖和凋亡的功能区域,我们分别在Ciz1敲低的翅盘组织中过表达Ciz1-N、Ciz1-NLSC(73-131+476-919)和Ciz1ΔZF,检测能否拯救Ciz1敲低引起的表型。我们发现Ciz1ΔZF能够拯救敲低Ciz1引起的增殖减少、凋亡增多以及翅叶面积减小,说明Ciz1调控细胞增殖和凋亡不需要锌指结构。表达Ciz1-N可以拯救Ciz1敲低引起的增殖减少、CycB水平降低以及翅叶面积减小,而表达Ciz1-NLSC不能拯救,说明Ciz1的N端执行调控CycB水平和细胞增殖的功能。单独表达Ciz1-N或Ciz1-NLSC都不能拯救Ciz1敲低引起的凋亡增多,说明Ciz1的凋亡调控需要N、C两端共同发挥作用。本研究首次发现了 Ciz1是翅盘生长和翅盘细胞增殖的必需基因,并初步分析了 Ciz1调控细胞增殖的机制以及介导Ciz1调控增殖和凋亡的功能区域,为Ciz1的分子功能研究奠定了基础。

关键词：果蝇 Ciz1 翅盘生长增殖调控 G2期阻滞

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不同浓度哇巴因对白血病细胞增殖的影响

中国当代儿科杂志 2009年第4期11卷 259-262页

作者：徐佳伟金润铭王艳荣林雯蒙冰华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科湖北武汉430022

目的近年来研究表明钠钾ATP酶通过与强心甾类固醇(CTS)特异性结合,可激活细胞内一系列信号级联反应,调节细胞的增殖与凋亡。该研究通过检测不同浓度的哇巴因对多种白血病细胞株增殖的影响,进一步探讨白血病的发病机制及钠钾ATP酶作为信... 详细信息

目的近年来研究表明钠钾ATP酶通过与强心甾类固醇(CTS)特异性结合,可激活细胞内一系列信号级联反应,调节细胞的增殖与凋亡。该研究通过检测不同浓度的哇巴因对多种白血病细胞株增殖的影响,进一步探讨白血病的发病机制及钠钾ATP酶作为信号转导体的功能效应以及其在细胞增殖调控过程中的作用。方法采用MTT方法检测不同浓度的哇巴因(1 nmol/L、10 nmol/L)在不同作用时间(6 h,12 h,24 h)下对多种白血病细胞株增殖的作用,W estern b lot检测白血病细胞株钠钾ATP酶α1亚单位表达水平的变化情况。结果MTT结果表明1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因可促进急性淋巴细胞白血病细胞株B95,Jhhan与巨核系白血病M07 e,M eg01细胞株增殖,W estern b lot结果显示1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因可使钠钾ATP酶α1亚单位表达升高。与空白对照组相比,1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因作用24 h时细胞增殖程度与钠钾ATP酶α1亚单位表达升高,差异具有显著性(P增殖作用与哇巴因浓度与孵育时间成正比。结论钠钾ATP酶具有信号传导功能,它能通过与哇巴因结合调节多种不同来源白血病细胞株的增殖。1 nmol/L与10 nmol/L的哇巴因可促进白血病细胞株B95、Jh-han、M07e、Meg01增殖,增殖效应与哇巴因浓度与孵育时间呈正比。[中国当代儿科杂志,2009,11(4):259-262]

关键词：畦巴因钠钾ATP酶细胞增殖增殖调控白血病细胞株

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线粒体动态学与急性肾损伤

岭南急诊医学杂志 2015年第6期20卷 532-533页

作者：何惠珍汤颖徐安平中山大学孙逸仙纪念医院肾内科 510120

急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是临床常见的急性综合征,不仅影响住院死亡率,也是引起慢性肾脏病及终末期肾病的重要原因。AKI主要表现为肾小管上皮细胞（Tubular Epithelial Cell,TEC）损伤,因此TEC的凋亡与增殖水平与AKI的严... 详细信息

急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是临床常见的急性综合征,不仅影响住院死亡率,也是引起慢性肾脏病及终末期肾病的重要原因。AKI主要表现为肾小管上皮细胞（Tubular Epithelial Cell,TEC）损伤,因此TEC的凋亡与增殖水平与AKI的严重程度密切相关,而TEC富含线粒体，维持线粒体形态与功能稳定对细胞的死亡与增殖调控十分重要，本文通过阐明线粒体的动态学改变，探讨其在AKI进程中的变化及影响。

关键词：线粒体形态急性肾损伤动态学肾小管上皮细胞住院死亡率增殖调控急性综合征终末期肾病

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肿瘤靶向治疗药物研究进展

中国药房 2006年第11期17卷 865-866页

作者：耿旦黄祖贵苏纯广西钦州市第一人民医院钦州市535000

近年来,随着分子生物学技术的提高及从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗,即“靶向治疗”.所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位,在局部保存相对较高的浓... 详细信息

近年来,随着分子生物学技术的提高及从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗,即“靶向治疗”.所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位,在局部保存相对较高的浓度,延长药物作用时间,提高对肿瘤细胞的杀伤力,但对正常组织细胞作用较小.目前,用于肿瘤靶向治疗的药物有控缓释化疗药、脂质体化疗药、分子靶向药物、放射性核素等,药物可通过多途径给予,如血管介入给药、超声介导靶向经皮给药等。[第一段]

关键词：肿瘤靶向治疗药物研究进展分子生物学技术分子靶向药物细胞受体经皮给药放射性核素发病机制分子水平增殖调控