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用HPLC-MS/MS法测定儿童微量血浆中地高辛浓度

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1331-1335页

作者：杨志梅冯章英秦亚彬河北医科大学第四医院急诊科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院临床药理研究部河北石家庄050011 河北省儿童医院药学部河北石家庄050031

目的建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测血浆中地高辛含量,并用于患儿治疗药物监测(TDM)。方法取血浆样本10μL经乙腈沉淀蛋白,用Phenomenex Kinetex EVO C18(30.0 mm×2.1 mm,2.6μm)色谱柱分离,流动相为水(含0.05%甲酸和2 mmol... 详细信息

目的建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测血浆中地高辛含量,并用于患儿治疗药物监测(TDM)。方法取血浆样本10μL经乙腈沉淀蛋白,用Phenomenex Kinetex EVO C18(30.0 mm×2.1 mm,2.6μm)色谱柱分离,流动相为水(含0.05%甲酸和2 mmol·L^(-1)乙酸铵)和甲醇,梯度洗脱,流速:0.55 mL·min^(-1),进样体积:30μL,柱温:45℃。电喷雾离子源正离子模式,动态多反应监测(dMRM)扫描分析,离子通道分别选择为m/z 798.3→651.3(地高辛)和m/z 801.3→654.3(地高辛-d3)。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率、基质效应以及稳定性。结果地高辛及内标的保留时间均为1.39 min,地高辛在0.25~8.00 ng·mL^(-1)线性良好,代表性的标准曲线方程为y=18.08×10^(-2)x+29.71×10^(-4)(r^(2)=0.99577),批内和批间精密度相对标准偏差均小于15%,提取回收率为91.00%~99.50%,稳定性良好,基质效应符合规定。本方法成功用于65例患儿的地高辛血药浓度测定。结论本方法操作简便、快速、准确、专属性强,可用于患儿临床治疗药物监测。

关键词：地高辛液相色谱-串联质谱法儿童治疗药物监测蛋白沉淀

液相色谱串联质谱法检测去乙酰毛花苷、地高辛血浆浓度及其临床应用

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 171-177页

作者：陈寒梅吴迪李骞郑巧玲张峻昆明医科大学第一附属医院临床药学中心云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院临床医学研究中心云南昆明650032

目的:建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D,CDL)和地高辛(digoxin,DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法:质谱采用ESI正离子模式,以Kinetex®2.6μm C_(18)100·作为分析柱,以地... 详细信息

目的:建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D,CDL)和地高辛(digoxin,DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法:质谱采用ESI正离子模式,以Kinetex®2.6μm C_(18)100·作为分析柱,以地高辛-D3为内标,流动相为10 mmol·L^(-1)乙酸铵(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸),梯度洗脱;样品前处理为乙腈蛋白沉淀法结合氮气吹干后复溶;对该LC-MS/MS法进行较为系统的方法学验证。EMIT法使用VIVA-E 2000进行检测,使用Siemens®地高辛检测试剂盒。根据制定的纳入标准和排除标准收集了122例使用CDL患者的血样,均使用LC-MS/MS法和EMIT法检测。结果:该LC-MS/MS法经方法学验证,CDL在0.16~10.3 ng·mL^(-1)、DIG在0.16~9.89 ng·mL^(-1)范围内线性良好,且精密度、准确度、提取回收率及基质效应符合检测要求。对两种方法检测结果的分析显示EMIT法所测DIG浓度(E-DIG浓度)高于LC-MS/MS法所测DIG与CDL浓度之和[L-(DIG+CDL)浓度](P0.05),截断值分别为2.46 ng·mL^(-1)、1.78 ng·mL^(-1)。结论:对于使用CDL的患者,以CDL与DIG浓度之和反映CDL的安全性可能更为合适,而EMIT法检测结果高于LC-MS/MS法,其中毒浓度须根据不同检测方法作相应调整。

关键词：去乙酰毛花苷地高辛血浆浓度高效液相色谱串联质谱法

1例扩张型心肌病患者地高辛中毒药学服务分析

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医药导报 2024年

作者：杨晓娟王兰崔淑彬冀召帅毛乾泰宋微微艾超清华大学附属北京清华长庚医院/清华大学临床医学院检验医学科清华大学附属北京清华长庚医院/清华大学临床医学院药学部/清华大学临床医学院

目的介绍1例扩张型心肌病患者地高辛中毒的原因分析、药物治疗及药学服务，为地高辛中毒的鉴别治疗提供药学服务思路。方法药师应用治疗药物管理分析患者住院前后药物治疗过程，结合治疗药物监测和药物基因检测，从基础疾病、基因多... 详细信息

目的介绍1例扩张型心肌病患者地高辛中毒的原因分析、药物治疗及药学服务，为地高辛中毒的鉴别治疗提供药学服务思路。方法药师应用治疗药物管理分析患者住院前后药物治疗过程，结合治疗药物监测和药物基因检测，从基础疾病、基因多态性、药物剂量、联合用药、生理因素和其他病理因素多角度分析地高辛中毒原因，协助临床重整药物，优化药物治疗方案。结果临床医师采纳了临床药师的建议，患者预后良好，治疗后期未再出现地高辛中毒。结论为扩张型心肌病及其他基础疾病患者地高辛中毒提供一种切实可行的处理方案，对预防治疗地高辛中毒具有一定的借鉴意义，也为药学服务提供新思路。

关键词：地高辛扩张型心肌病治疗药物监测治疗药物管理药学监护

地高辛联合米力农治疗先天性心脏病合并心力衰竭患儿的临床研究

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大医生 2024年第3期9卷 37-40页

作者：杨胜壮黄高昇梁祥森王逸广西医科大学第二附属医院胸心血管外科广西南宁530005

目的研究地高辛联合米力农治疗先天性心脏病(CHD)合并心力衰竭患儿的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月广西医科大学第二附属医院收治的64例CHD合并心力衰竭患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组... 详细信息

目的研究地高辛联合米力农治疗先天性心脏病(CHD)合并心力衰竭患儿的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月广西医科大学第二附属医院收治的64例CHD合并心力衰竭患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例。对照组患儿采用地高辛进行治疗,观察组患儿采用地高辛联合米力农进行治疗。比较两组患儿疗效、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩期内径(LVSTI)、右心室收缩期内径(RVSTI)及心脏指数(CI)]水平、生化指标[非对称二甲基精氨酸(ADMA)、脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)]水平,记录两组患儿不良反应发生情况。结果观察组患儿整体疗效优于对照组,总有效率高于对照组(均P0.05)。结论地高辛联合米力农治疗CHD合并心力衰竭患儿的临床效果显著,能有效改善患儿心肌功能,减轻心脏负荷,且安全性良好,值得临床应用。

关键词：地高辛米力农先天性心脏病心力衰竭心肌功能

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地高辛联合胺碘酮治疗胎儿心动过速病例报道

今日药学 2024年第5期34卷 382-386页

作者：郭嘉亮钟晓翠莫小兰广州市妇女儿童医疗中心广东广州510623

目的讨论分析地高辛联合胺碘酮治疗胎儿心动过速的安全性与有效性。方法回顾性分析近3年在广州妇儿中心胎儿医学科进行系统超声检查结果,通过胎儿超声心电图和M型超声判断是否为胎儿心动过速并确定心动过速类型,对胎儿心动过速患者使用... 详细信息

目的讨论分析地高辛联合胺碘酮治疗胎儿心动过速的安全性与有效性。方法回顾性分析近3年在广州妇儿中心胎儿医学科进行系统超声检查结果,通过胎儿超声心电图和M型超声判断是否为胎儿心动过速并确定心动过速类型,对胎儿心动过速患者使用盐酸胺碘酮片和地高辛片治疗,并积极治疗母体并发症。结果有7例孕妇诊断为胎儿心动过速,其中1例伴有严重胎儿水肿的孕妇经药物治疗无效后转院,1例治疗期间因用药依从性不好仅有一半时间胎儿心律处于正常状态,5人治疗效果良好,均未发生甲状腺功能异常、无出现QT间期延长,有出现肝功能指标异常但未出现肝损伤的症状,治愈率为71.4%(5/7)。上述患者在我院进行分娩的6例婴儿中,3人发生心律失常,经药物治疗后治愈。4人有甲减倾向,2人口服优甲乐后恢复正常,2人不需要药物治疗即恢复正常。结论对于伴/不伴有积液的胎儿发生心动过速,地高辛联合胺碘酮能有效维持正常胎儿心率。伴有积液的心动过速胎儿,单用地高辛难以控制心率,需要添加胺碘酮共同治疗。根据血药浓度个体化给药,积极对症治疗能有良好预后。

关键词：心动过速心率胎儿地高辛胺碘酮

地高辛治疗对慢性心力衰竭患者CRP、BNP水平的影响

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中外女性健康研究 2024年第3期 41-44页

作者：王香沂源县中西医结合医院山东淄博256104

目的:探讨地高辛治疗对慢性心力衰竭患者CRP、BNP水平的影响。方法:将2020年1月至2022年12月收治的慢性心力衰竭患者107例随机分为两组,对照组行基本治疗,研究组在基本治疗基础上叠加服用地高辛治疗。比较两组心功能分级变化情况,比较... 详细信息

目的:探讨地高辛治疗对慢性心力衰竭患者CRP、BNP水平的影响。方法:将2020年1月至2022年12月收治的慢性心力衰竭患者107例随机分为两组,对照组行基本治疗,研究组在基本治疗基础上叠加服用地高辛治疗。比较两组心功能分级变化情况,比较两组血清脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)细胞因子水平变化情况,比较两组再住院率、地高辛中毒事件发生率,比较两组生活质量变化情况,比较两组满意度。结果:研究组治疗后心功能改善优于对照组(P地高辛中毒发生率,且研究组再住院率低于对照组(P地高辛片治疗,患者心功能有明显改善,改善患者细胞因子,安全性较好,可提高患者生活质量、满意度,整体而言,地高辛对慢性心力衰竭患者的治疗具有重要的临床意义,值得临床应用。

关键词：血清脑钠肽 C反应蛋白慢性心力衰竭地高辛心功能

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地高辛血药浓度监测及其影响因素分析

中国实用医刊 2024年第7期51卷 101-104页

作者：褚延乐周建华董凯吴干斌郑州大学第二附属医院药学部郑州450014 河南省市场监督管理局药品评价中心郑州450001

目的监测使用地高辛治疗患者的血药浓度,分析地高辛血药浓度异常的相关因素。方法回顾性收集郑州大学第二附属医院2018年1月至2022年12月应用地高辛并进行血药浓度监测患者的病历资料,对患者的一般资料、地高辛用药情况、联合用药情况... 详细信息

目的监测使用地高辛治疗患者的血药浓度,分析地高辛血药浓度异常的相关因素。方法回顾性收集郑州大学第二附属医院2018年1月至2022年12月应用地高辛并进行血药浓度监测患者的病历资料,对患者的一般资料、地高辛用药情况、联合用药情况及机体病理状态进行分析,采用多因素Logistic回归分析地高辛血药浓度异常的影响因素。结果共纳入应用地高辛患者248例,其中男115例,女133例,男女比例1∶1.16,用药维持剂量为0.125~0.500 mg,1次/d。药物浓度以0.8~2.0 ng/mL的谷浓度为参考浓度范围,其中超出浓度监测范围66例(血药浓度>2.0 ng/mL),占比26.6%;有效浓度范围100例,占比40.3%;血药浓度2 ng/mL),发生不良反应即出现中毒症状22例。单因素及Logistic回归分析结果显示,肾功能不全、合并用药等与地高辛血药浓度升高具有显著相关性(P地高辛药物浓度无显著性影响(P>0.05);中毒表现主要为胃肠道反应、心脏毒性及神经系统毒性,中毒发生与用药剂量、血药浓度呈现明显正相关(P地高辛血药浓度及地高辛中毒与用药方案、多种病理生理因素等具有相关性,地高辛血药浓度监测能够为临床个体化治疗提供依据,能显著提高治疗效果,避免不良反应的发生。

关键词：地高辛血药浓度影响因素

中药附子对P-糖蛋白活性和紧密连接蛋白的影响及与地高辛的相互作用

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中医药导报 2024年第4期30卷 44-49页

作者：徐婷李诗慧向俊陈辉清广州中医药大学第二附属医院广东广州510120

目的:探讨中药附子对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)外排活性和紧密连接蛋白的影响,研究附子合并用药对地高辛的影响和作用机制。方法:通过测定附子对罗丹明123(Rh123)的外排、摄取及Caco-2细胞内ATP水平的影响,研究附子对P-gp外排活性和... 详细信息

目的:探讨中药附子对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)外排活性和紧密连接蛋白的影响,研究附子合并用药对地高辛的影响和作用机制。方法:通过测定附子对罗丹明123(Rh123)的外排、摄取及Caco-2细胞内ATP水平的影响,研究附子对P-gp外排活性和功能的影响;通过细胞免疫荧光实验,考察附子对紧密连接蛋白表达的影响;通过Caco-2细胞模型吸收转运实验及分子对接,阐明附子合并用药对地高辛在细胞内转运的影响和作用机制。结果:附子对P-gp的作用具有双向调节作用,并可能与作用时间有关;附子可通过调节ATP水平从而影响P-gp的外排功能。附子长时间作用(72 h)可能会促进地高辛的外排。附子可以提高Caco-2细胞紧密连接蛋白ZO-1与Occludin蛋白的表达量,可能通过抑制细胞旁路途径减弱地高辛的吸收。结论:附子与地高辛合并用药时,可能通过减少吸收及促进外排来影响地高辛的血药浓度。

关键词：附子地高辛 P-糖蛋白紧密连接蛋白 Caco-2细胞

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地高辛血药浓度监测及影响因素研究

贵州医药 2024年第2期48卷 302-303页

作者：梁亚琴郜静西安凤城医院药剂科陕西西安710016

目的研究地高辛血药浓度监测及影响因素。方法选择我院2021年12月至2022年10月期间收入的76例使用地高辛治疗的患者,均对患者开展血药浓度监测,对所有患者资料进行回顾性分析,记录所有患者血药浓度检测结果,并对比血药浓度偏低与血药... 详细信息

目的研究地高辛血药浓度监测及影响因素。方法选择我院2021年12月至2022年10月期间收入的76例使用地高辛治疗的患者,均对患者开展血药浓度监测,对所有患者资料进行回顾性分析,记录所有患者血药浓度检测结果,并对比血药浓度偏低与血药浓度正常患者的一般资料,以及血药浓度偏高与正常患者的一般资料,明确影响血药浓度的影响因素。结果 76例患者中血药浓度正常为42例(55.26%),其中偏低19例(25.00%),偏高15例(19.74%)。血药浓度偏低组合并用药甲氧氯普胺、合并用药莫沙必利、不规律用药地高辛片、地高辛服药时间偏短占比均高于血药浓度正常组;血药浓度偏高组高龄、合并用药螺内酯片、低血钾、合并用药吲哚美辛栓、合并用药胺碘酮注射液、慢性肾功能不全、既往长期服用地高辛片、合并用药呋塞米片占比均高于血药浓度正常组,差异有统计学意义(P地高辛血药浓度检测的因素较多,多种因素可能会使得地高辛血药浓度监测结果出现偏高或偏低,因此需要根据患者个体情况制定合理的给药方案,提高临床用药合理性,确保患者用药安全性。

关键词：地高辛血药浓度监测