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四妙勇安汤对动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫化的影响

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中国中西医结合杂志 2023年第6期43卷 705-711页

作者：陈馨浓葛其卉赵一璇郭晓辰张军平天津中医药大学第一附属医院心血管科天津300381

目的探讨四妙勇安汤对于载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)病变及J774A.1小鼠单核巨噬细胞泡沫化的影响。方法将30只ApoE^(-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、阿托伐他汀组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,给予... 详细信息

目的探讨四妙勇安汤对于载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)病变及J774A.1小鼠单核巨噬细胞泡沫化的影响。方法将30只ApoE^(-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、阿托伐他汀组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,给予西方饮食饲料喂养8周后,连续给药8周。阿托伐他汀组给予3.64×10^(-5) g/d阿托伐他汀(蒸馏水溶解)灌胃,低、中、高剂量组分别给予四妙勇安汤0.164、0.328、0.655 g/d灌胃;另将6只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养16周,对照组和模型组每日予相同体积的蒸馏水灌胃。采用Movat法观察小鼠主动脉窦形态改变及泡沫细胞含量;免疫荧光染色观察主动脉窦F4/80表达情况。制备四妙勇安汤含药血清,CCK-8法筛选给药浓度;建立氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的单核巨噬细胞株J774A.1泡沫化模型,分为模型组、四妙勇安汤组,另设对照组;采用油红O染色检测细胞脂质吸收;Western Blot法检测各组细胞清道夫受体分子蛋白表达水平。结果动物实验证明:与对照组比较,模型组主动脉窦病理形态改变明显,斑块内泡沫细胞含量和F4/80阳性表达的细胞数量均明显增加(P0.05)。细胞实验证明:与对照组比较,模型组脂滴面积明显增加(P四妙勇安汤组细胞脂质吸收明显减少(P四妙勇安汤通过抑制巨噬细胞中LOX-1、CD36、SRA1分子表达,降低胆固醇吸收,减少巨噬细胞泡沫化,从而改善AS。

关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫细胞四妙勇安汤中药复方

四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症的疗效及对血流动力学、血液流变学的影响

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中药材 2023年第12期46卷 3131-3136页

作者：解子其杨泽慧万颖李媛丁戊坤高杰黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院周围血管病一科黑龙江哈尔滨150040

目的:探讨四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)的疗效及对血流动力学、血液流变学的影响。方法:收集2022年1月-2023年1月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的DLASO患者88例,随机分为对照组和观察组各44例... 详细信息

目的:探讨四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)的疗效及对血流动力学、血液流变学的影响。方法:收集2022年1月-2023年1月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的DLASO患者88例,随机分为对照组和观察组各44例。对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组的基础上加用四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗,疗程3个月。分别于治疗前后采用中医证候积分评价症状疗效,测量跛行距离并评价ADL,超声监测下肢动脉(腘动脉、股动脉、胫后动脉、足动脉)峰值血流速度与ABI,检测全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、HCT、FIB及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18、ICAM-1及糖脂代谢指标。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分显著降低,跛行距离、ADL、下肢动脉峰值血流速度、ABI显著升高,全血(高切、低切)黏度、血浆黏度、HCT、FIB、FBG、2hPG、HbA1c及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18、ICAM-1、TG、TC、LDL-C显著降低,观察组血清ApoB水平显著降低,Apo-A1、HDL-C水平显著升高(P0.05),外观察组各指标改善均显著优于对照组(P0.05)。结论:四妙勇安汤合补阳还五汤加减治疗DLASO疗效确切,能改善临床症状及活动能力,改善下肢血流动力学及全身血液流变学,抑制炎症因子并调节血脂代谢。

关键词：糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症四妙勇安汤补阳还五汤血流动力学血液流变学炎症

四妙勇安汤调控miR-548j-5p/IL-17A信号轴治疗血栓闭塞性脉管炎的机制研究

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四妙勇安汤调控miR-548j-5p/IL-17A信号轴治疗血栓闭塞性脉管炎的...

作者：吴奇山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:从表观遗传角度探讨微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)与白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)在血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans,TAO)发生中的作用及四妙勇安汤的靶向调控机制,为临床诊断及治疗提供新的靶点与途径。方法... 详细信息

目的:从表观遗传角度探讨微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)与白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)在血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans,TAO)发生中的作用及四妙勇安汤的靶向调控机制,为临床诊断及治疗提供新的靶点与途径。方法:收集正常人和TAO患者的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用实时定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR),检测TAO患者PBMCs中miR-548j-5p、IL-17A m RNA表达。使用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测PBMCs中IL-17A蛋白水平。miRNA微阵列试剂盒对从PBMCs中提取的RNAs进行全转录组高通量检测,结合生物信息分析筛选IL-17A上游调控的miRNA;在人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中调控miR-548j-5p表达,观察其对IL-17A的影响。利用双荧光素酶报告基因系统,检测miR-548j-5p与IL-17A m RNA之间的相互作用。建立TAO大鼠模型,通过体内、外实验观察四妙勇安汤对miR-548j-5p及IL-17A的影响。同时,向TAO大鼠腹腔内注射IL-17A拮抗剂,观察血栓形成的改变,并在使用miR-548j-5p抑制剂后,观察四妙勇安汤在体内、外的治疗效果。分析四妙勇安汤/miR-548j-5p/IL-17A信号轴对TAO的治疗作用及分子机制。结果:1.q RT-PCR和ELISA结果显示,相对于正常组,TAO患者PBMCs中IL-17A表达显著升高(P四妙勇安汤)血清可上调miR-548j-5p表达,抑制IL-17A、TF、v WF的表达(P四妙勇安汤的治疗作用显著下降(P四妙勇安汤灌胃治疗后,TAO大鼠股动脉处血栓减小,PBMCs中miR-548j-5p表达升高,IL-17A、TF、v WF表达降低(P四妙勇安汤对IL-17A、TF、v WF表达的抑制作用(P四妙勇安汤通过调控miR-548j-5p/IL-17A信号轴,进而对TAO起到治疗作用。

关键词：血栓闭塞性脉管炎白介素-17A miR-548j-5p 四妙勇安汤

四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响

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中国免疫学杂志 2022年第3期38卷 270-274页

作者：于红红陈茜李芳罗瑞熙王腊赵立凤俞琦许滔田维毅(指导) 贵州中医药大学贵阳550025

目的:探究四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响,并探讨其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:灌胃给予SD大鼠不同剂量四妙勇安水煎液制备含药血清。油红O染色观察泡沫化巨噬细胞脂滴变化;CCK-8法观察含药... 详细信息

目的:探究四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响,并探讨其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:灌胃给予SD大鼠不同剂量四妙勇安水煎液制备含药血清。油红O染色观察泡沫化巨噬细胞脂滴变化;CCK-8法观察含药血清对泡沫巨噬细胞活化的影响;ELISA检测炎症性细胞因子IL-6、IL-10和IFN-γ表达;透射电镜观察细胞自噬水平;免疫荧光标记法检测LC3Ⅱ表达;RT-PCR及Western blot检测细胞AMPK/mTOR/p70S6K通路相关因子表达变化。结果:油红O染色显示,ox-LDL干预后胞质内可见大量橘红色脂滴;CCK-8显示浓度30%以下的含药血清干预泡沫化巨噬细胞OD值无明显变化(P>0.05)。与模型组相比,含药血清刺激后,IL-6、IFN-γ表达降低,IL-10表达升高(P四妙勇安汤含药血清可调节ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化以及AMPK/mTOR/p70S6K信号通路,抑制炎症反应,诱导细胞自噬,可能是其防治AS的作用机制之一。

关键词：四妙勇安汤泡沫化巨噬细胞 AMPK/mTOR/p70S6K信号通路动脉粥样硬化氧化低密度脂蛋白

四妙勇安汤联合大黄蛰虫胶囊治疗NPDR的疗效与机理探讨

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四妙勇安汤联合大黄蛰虫胶囊治疗NPDR的疗效与机理探讨

作者：金昱山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病并发症之一。大量研究表明及时诊断治疗糖尿病视网膜病变对其预后有至关重要的意义。西医在早期缺乏有效的治疗方法,中医则以其独特的“治未病”思想在早期DR防治中展现自身的优势。本论文通过文献检... 详细信息

目的:糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病并发症之一。大量研究表明及时诊断治疗糖尿病视网膜病变对其预后有至关重要的意义。西医在早期缺乏有效的治疗方法,中医则以其独特的“治未病”思想在早期DR防治中展现自身的优势。本论文通过文献检索,归纳分析DR在发病机制以及治疗等方面的中西医进展,在此基础上,针对DR微血管病变以及炎性双重机制,在辨病与辨证结合的理念指导下,确立以四妙勇安汤联合大黄蛰胶囊治疗NPDR的研究思路。进而观察其临床疗效,评价治疗思路的有效性与可行性。方法:第一部分文献回顾,中国知网搜索糖尿病视网膜病变相关文献,归纳总结分析非增殖型糖尿病视网膜病变机制与防治,为NPDR的临床与科研提供指导。第二部分临床研究,采用随机平行对照试验,纳入符合NPDR诊断的患者68例(68只眼),分为对照组、试验组。对照组33例(33只眼),口服羟苯磺酸钙胶囊;试验组35例(35只眼),在对照组的基础上,口服四妙勇安汤加减方、大黄蛰虫胶囊治疗。每4周为1个疗程,治疗2个疗程。观察两组最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、全身及眼部症状积分,并进行统计学分析,评价临床疗效。结果:文献回顾结果:消渴内障中医多从“虚、热、瘀”角度论治,常使用活血药物搭配益气养阴等滋补药物共用,结合患者体质辨证施治。糖尿病视网膜病变西医治疗手段局限,多以控制基础疾病为主,搭配口服药物,治疗多依赖后期手术。临床研究结果:(1)治疗后BCVA:治疗前后自身组内对比,试验组、对照组均有统计学差异(P0.05)。(2)治疗后黄斑中心凹视网膜厚度:治疗前后试验组自身组内对比,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后试验组、对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(3)治疗后眼底评分:试验组自身组内比较,治疗前后有统计学差异(P0.05)。试验组、对照组组间比较有显著统计学差异(P四妙勇安汤联合大黄蛰虫胶囊治疗非增殖型糖尿病视网膜病变取得良好疗效,为NPDR防治提供新思路与方法。

关键词：非增殖型糖尿病视网膜病变四妙勇安汤大黄蛰虫胶囊病证结合

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四妙勇安汤方源探析

中国中药杂志 2020年第5期45卷 1209-1212页

作者：赵红霞于智敏耿颖李翊汪文来陶旭光郭蓉杨桢胡镜清中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 首都医科大学附属北京同仁医院北京100176 北京中医药大学北京100029

四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、甘草4味药物组成,为《古代经典名方目录(第一批)》中100个经典名方之一。经溯源发现,四妙勇安汤源于《石室秘录》,后由《古今图书集成·医部全录》《验方新编》等书引用。从古代文献记载来看均有方无... 详细信息

四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、甘草4味药物组成,为《古代经典名方目录(第一批)》中100个经典名方之一。经溯源发现,四妙勇安汤源于《石室秘录》,后由《古今图书集成·医部全录》《验方新编》等书引用。从古代文献记载来看均有方无名,"四妙勇安汤"之名,最早见于1956年《中医治疗动脉栓塞性坏疽症的成效》,是由当时记者吕民报道河北省释迦宝山用"四妙勇安汤"治疗当地的动脉栓塞性坏疽时冠名。四妙勇安汤从方药组成与剂量上看,从《石室秘录》开始即是"金银花三两,当归二两,生甘草一两,玄参三两",历代版本《方剂学》确定四妙勇安汤金银花、玄参、当归、甘草的比例就是3∶3∶2∶1。而查阅文献,释迦宝山临证所用的四妙勇安汤由"玄参132 g,当归99 g,银花66 g,甘草33 g"组成,金银花、玄参、当归、甘草的比例变成2∶4∶3∶1。从治疗时间上看,原方记载的7日愈或是10日愈,而释迦宝山将其用到了三四个月,甚至五六个月。研究认为,古籍中的四妙勇安汤,应该是用于疾病的初期,尽早发现和治疗;而释迦宝山修改过的剂量,是广泛用于脱骨疽的中后期,甚至出现坏疽的严重病情所使用的,因此服药时间长,剂量大。且四妙勇安汤临证不仅限于治疗脱骨疽,也用于大头疮等,现代该方的使用已经大为拓展。相关研究已证实四妙勇安汤具有抗炎、稳定斑块、降脂、保护血管、改善血液流变学、抗凝、抑制血栓形成和促纤溶等作用,后续应开展君臣佐使辨析,对其临床应用范围重新进行界定。

关键词：四妙勇安汤理论解析

四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型整体动物实验的系统评价

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中国循证医学杂志 2021年第5期21卷 559-565页

作者：林繄依赵晨石兆峰宋珂赵赛马彬李博田贵华商洪才聂波北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 首都医科大学附属北京中医医院北京100010 兰州大学基础医学院循证医学研究所兰州730000

目的系统评价四妙勇安汤对动脉粥样硬化动物模型的干预作用。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、The Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集关于四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型动物实验,检索时限均从建库至2020... 详细信息

目的系统评价四妙勇安汤对动脉粥样硬化动物模型的干预作用。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、The Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集关于四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型动物实验,检索时限均从建库至2020年10月1日。由两位评价员独立筛选文献、提取资料并运用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入14个动物实验。Meta分析结果显示:与空白模型组相比,四妙勇安汤组能缩小主动脉斑块面积[SMD=-2.04,95%CI(-3.35,-0.74)]、主动脉斑块与管腔面积比[SMD=-1.72,95%CI(-2.48,-0.97)],降低总胆固醇水平[SMD=-0.97,95%CI(-1.72,-0.22)]、甘油三酯水平[SMD=-1.21,95%CI(-1.82,-0.60)]、低密度脂蛋白胆固醇水平[SMD=-1.82,95%CI(-3.12,-1.53)]、肿瘤坏死因子-α水平[SMD=-3.36,95%CI(-4.21,-2.52)]、单核细胞趋化因子-1水平[SMD=-2.98,95%CI(-4.60,-1.35)]和C反应蛋白水平[SMD=-0.60,95%CI(-1.08,-0.11)];但在对高密度脂蛋白胆固醇水平[SMD=0.66,95%CI(-0.10,1.42)]和白细胞介素1水平[SMD=-1.41,95%CI(-4.11,1.30)]的影响方面,两组差异无统计学意义。结论现有动物实验证据表明,四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型能缩小主动脉斑块面积、主动脉斑块与管腔面积比,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,并降低肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化因子-1和C反应蛋白水平。受目前研究数量和质量的限制,上述结论尚需更多的高质量研究予以验证。

关键词：四妙勇安汤动脉粥样硬化系统评价 Meta分析动物实验

基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析四妙勇安汤的化学成分

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中国中药杂志 2022年第10期47卷 2658-2667页

作者：孙克寒杨会王淑琪王春国杨漫芳高照许心蕊聂波北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学中药学院北京100029 江西青峰药业有限公司江西赣州341008 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

基于超高效液相-离子阱-静电场轨道肼质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析鉴定四妙勇安汤水煎液的化学成分。采用UPLC BEH C;色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1)。质谱使用加... 详细信息

基于超高效液相-离子阱-静电场轨道肼质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析鉴定四妙勇安汤水煎液的化学成分。采用UPLC BEH C;色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1)。质谱使用加热电喷雾离子源(HESI),负离子模式采集数据。通过对照品比对总结各类成分裂解规律,结合精确相对分子质量和一二级质谱信息,以及相关文献和MassBank、HMDB等数据库的数据支持,从四妙勇安汤中鉴定出72个化学成分,包括30个环烯醚萜苷类,9个有机酸类,15个黄酮类,10个苯丙素类,7个三萜类和1个糖类成分。该研究建立的四妙勇安汤化学成分的鉴定方法较为全面、快速、准确,总结了四妙勇安汤各类型成分的裂解规律,为其物质基础和药效作用机制的阐明奠定基础。

关键词：四妙勇安汤超高效液相-离子阱-静电场轨道肼质谱化学成分环烯醚萜苷裂解规律

四妙勇安汤促进糖尿病足溃疡创面血管新生的运用分析

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中华中医药学刊 2022年第3期40卷 62-64页

作者：陈啸李梅王兆伟朱鸣笛张中旺魏宗强李强青岛大学附属青岛市海慈医院山东青岛266000 青岛市市南区八大峡街道观音峡路社区卫生服务中心山东青岛266000

目的探讨四妙勇安汤促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生的运用。方法选择2018年9月—2020年9月医院糖尿病足溃疡患者82例,以随机数字表法随机分为治疗组41例与对照组41例。对照组患者采取常规治疗,治疗组在对照组基础上服用四妙勇安汤。... 详细信息

目的探讨四妙勇安汤促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生的运用。方法选择2018年9月—2020年9月医院糖尿病足溃疡患者82例,以随机数字表法随机分为治疗组41例与对照组41例。对照组患者采取常规治疗,治疗组在对照组基础上服用四妙勇安汤。两组疗程均为2个月。比较两组治疗疗效,治疗前后创面面积和创面疼痛,治疗后上皮组织覆盖情况,治疗前后生长因子和炎症因子变化。结果治疗组总有效率(92.68%,38/41)高于对照组(73.17%,30/41)(P四妙勇安汤可促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生,促进创面愈合,减轻炎症反应。

关键词：四妙勇安汤糖尿病足溃疡创面血管新生