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作者：周大贵贵州大学

学位级别：硕士

查尔酮是一类天然的黄酮类化合物,因其具有广泛的生物活性在医药和农药中得以广泛的应用,目前已成为一个天然源先导结构衍生化的热点之一。近年来,农药学家们发现查尔酮类化合物具有较好的抗病毒活性,但防治效果还不够理想。为了寻找高... 详细信息

查尔酮是一类天然的黄酮类化合物,因其具有广泛的生物活性在医药和农药中得以广泛的应用,目前已成为一个天然源先导结构衍生化的热点之一。近年来,农药学家们发现查尔酮类化合物具有较好的抗病毒活性,但防治效果还不够理想。为了寻找高效、低毒、对环境有好的抗植物病毒剂,本文以查尔酮天然化合物为先导,通过活性亚结构拼接原理,引入具有抗病毒活性的嘌呤及苯磺酰胺活性基团,设计合成了一系列新型含嘌呤和苯磺酰胺基团的查尔酮类衍生物;并且以心叶烟和苋色藜为模式植株,测试了目标化合物的抗烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒和马铃薯Y病毒的抑制活性;通过分子对接观察了目标化合物与烟草花叶病毒外壳蛋白的相互作用模型;对高活性化合物与烟草花叶病毒的作用机制进行了初步的探究。本论文的工作总结如下:1、在本课题组前期对查尔酮和嘌呤化合物的研究基础上,以查尔酮为先导,引入具有抗病毒活性的嘌呤及苯磺酰胺活性基团,设计合成了33个新型含嘌呤和苯磺酰胺基团的查尔酮类化合物,并利用H NMR、C NMR和HRMS对其结构进行了表征。2、采用半叶枯斑法,测试了目标化合物的抗烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)、黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)和马铃薯Y病毒(Potato Y virus,PVY)抑制活性,生物活性测试表明:大多数化合物对TMV和CMV表现出较好的抑制活性,其中化合物d1、d9对TMV在治疗、保护和钝化三方面均表现出较好的抑制活性,其抑制率分别为54.8,55.7和64.1,57.0及88.5,88.6%。与对照药剂宁南霉素相当(50.2,60.8,90.6%),而化合物d1、d2和d9对TMV的抑制活性(治疗?保护和钝化)均优于病毒唑(抑制率分别为40.6,51.0,70.4%),其中化合物d9表现出较高的钝化活性,其EC值为51.65μg/mL,与宁南霉素相当(48.98μg/mL);化合物d1、d2、d4、d9、d21和d31对CMV表现出较好的治疗活性,其EC值分别为386.22、662.11、655.00、347.34、351.01、320.38μg/mL,均高于对照药剂宁南霉素(699.62μg/mL)和病毒唑(1240.16μg/mL);化合物d1、d2、d9、d22、d23、d29和d31表现出较好的保护活性,其EC值分别为381.30、499.10、353.34、388.44、292.16、450.87和438.19μg/mL,均高于对照药剂宁南霉素(468.19μg/mL)和病毒唑(501.99μg/mL)。3、采用分子对接手段,观察了目标化合物d5、d9、d17和对照药剂病毒唑与TMV外壳蛋白(TMV-CP)结合状况,对接结果表明:对照药剂病毒唑与TMV-CP活性位点的ASP266、ASP219和GLU222氨基酸残基形成了3个重要的氢键,键长分别为2.77?、1.98?和2.19?;化合物d9与TMV-CP活性位点的SER138、GLY137、ASN72和ARG134氨基酸残基形成了4个重要的氢键,键长分别为3.00?、2.67?、2.68?和2.47?;化合物d5和d17与TMV-CP不存在氢键作用,仅仅只有非氢键作用。分子对接结果表明化合物d9与TMV-CP存在强的氢键作用。4、为了进一步验证分子对接的结果,我们通过荧光光谱法(FT)和微量热泳动(MST)法测试了化合物d9与TMV-CP的结合力。其结合常数K=1.58×10L/mol,解离常数K=12.16μM,结果表明化合物d9与TMV-CP存在较强的结合力。

关键词：植物病毒病查尔酮衍生物嘌呤 TMV外壳蛋白作用机制

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嘌呤衍生物的合成及初步抗肿瘤活性评价

科学技术与工程 2013年第17期21卷 4773-4778页

作者：韩明明李爱星张京玉杨静王升启天津中医药大学天津300193 郑州大学药学院郑州450001 河南中医学院郑州450008 军事医学科学院北京100850

研究嘌呤衍生物的合成方法,初步探讨其体外抗肿瘤活性。以2,6-二氯嘌呤为原料,经取代、溴代、缩合,制备其衍生物;以人的肝癌细胞HepG2为模型,采用细胞计数试剂盒(CCK8)评价其抗肿瘤活性,并进行初步的构效关系研究。结果合成了17个嘌呤... 详细信息

研究嘌呤衍生物的合成方法,初步探讨其体外抗肿瘤活性。以2,6-二氯嘌呤为原料,经取代、溴代、缩合,制备其衍生物;以人的肝癌细胞HepG2为模型,采用细胞计数试剂盒(CCK8)评价其抗肿瘤活性,并进行初步的构效关系研究。结果合成了17个嘌呤衍生物,结构经1H-NMR,MS和元素分析确证;初步的抗肿瘤活性实验表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中2位为R-2-氨基丁醇取代、6位为3-氟苄基取代、9位为乙基取代时抗肿瘤活性较好。说明嘌呤衍生物具有潜在的抗肿瘤活性。

关键词：合成嘌呤衍生物抗肿瘤

嘌呤衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价（英文）

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化学研究与应用 2024年第4期 803-815页

作者：侯学会郭俊何张旭马志伟耿广威张荷丽杨静张京玉河南牧业经济学院理学部河南中医药大学药学院军事医学研究院生物信息中心

本文设计合成了22个新型嘌呤类衍生物,其中化合物25显示出最高效的抗增殖活性,其对肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7的IC50值分别为15.4,13.7,7.9μM,与阳性对照Roscovitine相比表现出相当或更高效的活性。此外,化合物25对正常细胞BHK-21的毒... 详细信息

本文设计合成了22个新型嘌呤类衍生物,其中化合物25显示出最高效的抗增殖活性,其对肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7的IC50值分别为15.4,13.7,7.9μM,与阳性对照Roscovitine相比表现出相当或更高效的活性。此外,化合物25对正常细胞BHK-21的毒性较低,IC50值为211μM。构效关系研究表明R1位置取代基的体积对活性影响很大,其中R1位置为乙基时活性最优;R2位置为(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇取代时比乙醇胺更利于活性;R3位置为合适取代的苄基时对活性有益,苄基上取代基位置对活性影响较大(3位>4位>2位)。进一步评价显示化合物25可有效诱导肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7凋亡,凋亡率分别为56.56%,38.20%,38.20%。综上,新型嘌呤衍生物25是一个高效低毒的抗肿瘤先导化合物,仍需进一步优化和开发。

关键词：癌症嘌呤抗肿瘤构效关系凋亡

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HPLC法测定豆浆中的嘌呤含量

食品与发酵工业 2015年第2期41卷 207-211页

作者：毛玉涛张洪王明力贵阳市粮油质量检测中心贵州省分析测试研究院贵州贵阳550002 贵州大学酿酒与食品工程学院贵州贵阳550025

利用HPLC法对豆浆中的嘌呤物质进行检测分析,建立腺嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤和次黄嘌呤4种嘌呤物质的多组分检测条件并进行方法评价。研究表明:利用Zorbax C18反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm),流动相以KH2PO4缓冲液(0.02 mol/L,p H 3.0)... 详细信息

利用HPLC法对豆浆中的嘌呤物质进行检测分析,建立腺嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤和次黄嘌呤4种嘌呤物质的多组分检测条件并进行方法评价。研究表明:利用Zorbax C18反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm),流动相以KH2PO4缓冲液(0.02 mol/L,p H 3.0),在流速1.0 m L/min,柱温25℃,进样量10μL,检测波长(λ1)为254 nm的条件下,豆浆中的4种嘌呤达到最好分离,其精密度和回收率小于2%。

关键词：豆浆嘌呤 HPLC

基于罗丹明B和嘌呤类光化学传感器的制备及特异性检测金属离子的研究

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基于罗丹明B和嘌呤类光化学传感器的制备及特异性检测金属离子的...

作者：陈惠莲江苏科技大学

学位级别：硕士

光化学传感器是一种新兴的检测方法,可以用于检测离子、分子、生物小分子等,具有灵敏度高、特异性强、效率高、操作简单、费用低等优势,广泛应用于环境检测、临床医学、药物化学等领域,近些年来光化学传感器的设计和研发越来越受到关注... 详细信息

光化学传感器是一种新兴的检测方法,可以用于检测离子、分子、生物小分子等,具有灵敏度高、特异性强、效率高、操作简单、费用低等优势,广泛应用于环境检测、临床医学、药物化学等领域,近些年来光化学传感器的设计和研发越来越受到关注。本论文设计合成了一种新型罗丹明类光化学传感器RBPTA,并用核磁、质谱表征RBPTA的结构;通过荧光分光光度法,对RBPTA的各项性能进行测试,研究发现RBPTA在pH>5的条件下能识别水溶液或是活细胞内的钯离子,在乙醇/水(3:2)的溶剂中检出限为4.2 nM,络合比例为4.88×10 M,检出时间为2分钟;RBPTA能制作成试纸用于检测溶液中钯离子的浓度。本论文设计合成了一种新型的嘌呤类光化学传感器PHP,并用核磁、质谱、单晶衍射表征PHP的结构;通过紫外分光光度法对PHP及其络合物PHP-Cu的各项性能进行测试,研究发现PHP能高效、专一地测试水溶液中的铜离子,在二甲基亚砜/水(3:2)溶液中PHP的检出限为74.9 nM,结合常数是5.0×10M,PHP与铜的络合物能用于识别硫离子,硫离子能用于回收PHP;PHP能制作成试纸检测溶液中的铜离子浓度。

关键词：荧光化学传感器比色化学传感器罗丹明B 嘌呤

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脂质和嘌呤代谢异常相关疾病

脂质和嘌呤代谢异常相关疾病

2017年

作者：胡耀敏

“常见内分泌代谢病诊治手册系列”是根据内分泌科基层医师及低年资医师、实习医师的临床实践需求，由上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌代谢科刘伟教授组织编写。本丛书是基于内分泌领域新临床指南和研究进展，结合编者多年临床工... 详细信息

“常见内分泌代谢病诊治手册系列”是根据内分泌科基层医师及低年资医师、实习医师的临床实践需求，由上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌代谢科刘伟教授组织编写。本丛书是基于内分泌领域新临床指南和研究进展，结合编者多年临床工作经验编写而成的临床实践手册，以简洁精练的文字介绍较为实用的疾病诊治思路和方法，强调基本概念准确，侧重具体治疗方法的阐述。本书详细介绍了脂肪代谢异常相关疾病（包括肥胖、高脂血症和脂肪肝）及嘌呤代谢异常疾病（高尿酸血症）的流行病学、诊断、治疗原则和方法，并在附录中提供了疾病严重程度评估表、常见食物成分及热量表等，方便临床医师翻阅和参考。本书内容简明，重点突出，图文并茂，实用性强，装帧便于携带和查阅。

关键词：嘌呤代谢障碍诊疗脂类

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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青海特色肉类中尿酸和嘌呤快速检测技术研究

青海特色肉类中尿酸和嘌呤快速检测技术研究

作者：王静莹青海师范大学

学位级别：硕士

青海牦牛肉、手抓羊肉和牛羊内脏组分等这些典型的高嘌呤含量食品,给痛风病高发区的青海居民带来严重的健康威胁。嘌呤在生物体内最终的代谢物尿酸,是引发痛风病的直接因素,食品中嘌呤类物质检测研究的终极目的是为了评价尿酸对健康的... 详细信息

青海牦牛肉、手抓羊肉和牛羊内脏组分等这些典型的高嘌呤含量食品,给痛风病高发区的青海居民带来严重的健康威胁。嘌呤在生物体内最终的代谢物尿酸,是引发痛风病的直接因素,食品中嘌呤类物质检测研究的终极目的是为了评价尿酸对健康的影响。国内外尚未查到检测食品中嘌呤和尿酸的统一标准,在查到的文献方法中大多只检测嘌呤而忽略了尿酸。具有特殊地理环境的青海高原地区,当地的牛羊肉中的嘌呤和尿酸含量数据未见有文献报道。因此,快速准确检测肉类中嘌呤和尿酸的技术研究具有重要的现实意义。方法测得的青海牛羊肉中嘌呤和尿酸的含量数据可作为痛风病患者的健康饮食指导。食品中的嘌呤主要以核酸的嘌呤碱基形式存在,还有少量游离的尿酸存在。本文以青海本地20多种特色肉类为研究对象,采用水解提取和酶解技术处理样品,高效液相色谱法和紫外分光光度法研究快速检测尿酸和嘌呤类物质的检测技术,主要研究内容和结果如下:1.水解-高效液相色谱法(水解-HPLC法)同时测定尿酸和4种嘌呤的研究建立了同时测定青海牛羊肉等样品中尿酸、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤和腺嘌呤5种组分的高效液相色谱分析方法。方法采用高氯酸提取样品,将大分子嘌呤物质水解释放出嘌呤碱基。用资生堂CAPCELL PAK-C(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,以7×10 mol/L KHPO-HPO(pH=3.83)为流动相进行分离,在波长254 nm紫外检测。上述5种组分在10 min内达到基线分离。结果表明:5种组分在0.050 mg/L线性范围相关系数(R)在0.9984.9996之间;LOD为0.011.022 mg/L,LOQ为0.022.044 mg/L;5种组分的加标回收率在92.2%19.8%之间,方法精密度RSD%在0.78%0.43%之间。此方法适用于肉类样品中尿酸和嘌呤含量的检测。2.水解-酶解-高效液相色谱法(酶解-HPLC法)快速测定尿酸总量的研究建立了高效液相色谱法测定尿酸总量的快速检测方法。方法通过重氮化反应将水解溶液中的鸟嘌呤和腺嘌呤转化为次黄嘌呤和黄嘌呤,再用黄嘌呤氧化酶将次黄嘌呤和黄嘌呤酶解生成尿酸。此法检测尿酸的出峰时间仅为5 min。此方法的快速体现在色谱分析和将嘌呤转化后直接测定尿酸总量的实验路线。根据各嘌呤碱基的相对分子质量将水解-HPLC法测定的嘌呤量折算为尿酸量,加上游离的尿酸含量与酶解-HPLC法测得的总尿酸量进行统计学对比,配对t检验的双侧检验P=0.836>0.05。结果表明:两种方法测定肉类中总尿酸结果无显著性差异,相互验证了两种方法的可靠性。3.紫外分光光度法快速测定尿酸含量的研究研究了紫外分光光度法快速测定尿酸的技术方法(酶解-UV法和提取-UV法)。正交实验设计优化的实验条件证明UV法具有一定的可行性。由于实验中可能存在试剂和肉类基质中某些生物或化学组分的相互干扰,结果表明两种UV法均不能应用于肉类样品中尿酸含量的测定。从生物化学和分析化学两个角度共同探讨、分析实验溶液和肉类基质中生物化学成分的变化,对各项指标做严谨、可靠的分析,才可能达到理想效果。

关键词：青海肉类牛羊内脏组分尿酸嘌呤高效液相色谱法

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低嘌呤水果也可导致痛风复发

生活与健康 2023年第1期 30-31页

作者：金丽琴浙江省人民医院

前段时间有这样一则报道:某某大叔,两年前患过痛风,因及时接受治疗,且严格按照医生嘱吋,坚持低嘌呤饮食,尿酸控制得很好。但这年夏天痛风却复发了,他感到很困惑,自己不吃海鲜、烧烤,不喝啤酒,还很少吃肉,所有高嘌呤的食物都坚决不碰,为... 详细信息

前段时间有这样一则报道:某某大叔,两年前患过痛风,因及时接受治疗,且严格按照医生嘱吋,坚持低嘌呤饮食,尿酸控制得很好。但这年夏天痛风却复发了,他感到很困惑,自己不吃海鲜、烧烤,不喝啤酒,还很少吃肉,所有高嘌呤的食物都坚决不碰,为什么痛风还会复发呢?经了解分析,罪魁祸首居然是水果。其实大部分水果是属于低嘌呤的,按理讲痛风患者应该可以吃。

关键词：痛风患者低嘌呤饮食嘌呤水果尿酸控制复发罪魁祸首

新型嘌呤-8-酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究

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新型嘌呤-8-酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究

作者：张自鹏山东大学

学位级别：硕士

嘌呤环是自然界中最普遍存在的含氮杂环,不仅在各种海洋生物和植物中发现了大量嘌呤衍生物,而且它也是核酸(RNA和DNA)中腺嘌呤和鸟嘌呤的核心结构。由于其广谱的生物活性,嘌呤及其衍生物在医药行业被广泛应用于各种疾病的治疗。如,抗哮... 详细信息

嘌呤环是自然界中最普遍存在的含氮杂环,不仅在各种海洋生物和植物中发现了大量嘌呤衍生物,而且它也是核酸(RNA和DNA)中腺嘌呤和鸟嘌呤的核心结构。由于其广谱的生物活性,嘌呤及其衍生物在医药行业被广泛应用于各种疾病的治疗。如,抗哮喘药、心血管药物、中枢神经系统(CNS)兴奋剂、免疫增强剂、抗病毒、抗真菌和抗菌、抗肿瘤等等方面均有着广泛的应用。而本文重点是研究嘌呤衍生物在抗肿瘤方面的作用。在抗肿瘤方面,嘌呤类化合物的研究很早,比如6-巯基嘌呤和6-巯基鸟嘌呤等很早就用于白血病的治疗。以及奈拉滨、克罗拉滨、Idelalisib和R-roscovitine等均具有很好的抗肿癌活性。本文首先针对嘌呤类化合物在抗肿瘤方面的应用进行分类介绍。然后在本课题组前期对嘌呤类化合物研究工作的基础上,通过构效关系研究,设计合成了一系列嘌呤-8-酮类化合物,并应用MTT法对所合成的化合物进行了体外抗增殖活性研究。本课题共合成30个结构全新的目标化合物,所有目标化合物均经过1W-NMR、13C-NMR和HRMS结构确证。以2,4-二氯-5-硝基嘧啶为起始原料,与不同取代伯胺发生芳香亲核取代反应后制得硝基嘧啶胺类中间体。该中间体经氯化亚锡还原后,再与氯甲酸苯酯发生缩合和环合反应后生成嘌呤中间体。随后与不同取代苯胺反应即可制得目标化合物5a～5j。所得5a～5j与卤代物反应后制得目标化合物6a～6r,目标化合物7a和7b的制备是以5j和6r为原料.在酸性条件下脱除Boc保护基后得到。在体外抗增殖活性实验中发现,多个化合物在50 μmol·L-1浓度下对Hela细胞株有明显抑制作用。通过构效关系分析可知,在嘌呤-8-酮的N7位引入乙酸乙酯片段、丙酮片段及乙酸片段的活性较差,而引入丙基、烯丙基、炔丙基及苄基的活性明显提高;当嘌呤-8-酮的N9位为环已基或苯基取代时,化合物的活性较好;而苯环上引入羟基、哌嗪基或Boc-哌嗪基时,化合物的抗增殖活性也明显提高。其中化合物5h、6h、6i和6j的活性优为突出,对Hela、MOLT-4和K562肿瘤细胞株的抑制活性相当或优于阳性对照药R-roscovitine,可作为先导化合物,进一步进行结构优化和修饰以期得到活性更好的抗肿瘤化合物。

关键词：嘌呤嘌呤-8-酮设计构效关系抗肿瘤活性