嘌呤衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价

作     者：侯学会 郭俊 何张旭 马志伟 耿广威 张荷丽 杨静 张京玉 HOU Xue-hui;GUO Jun;HE Zhang-xu;MA Zhi-wei;GENG Guang-wei;ZHANG He-li;YANG Jing;ZHANG Jing-yu

作者机构：河南牧业经济学院理学部河南郑州450046 河南中医药大学药学院河南郑州450046 军事医学研究院生物信息中心北京100850 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2024年第36卷第4期

页      面：803-815页

学科分类：07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：河南省自然科学基金项目(202300410264)资助 河南省科技攻关项目(232102111051)资助。 

主　　题：癌症 嘌呤 抗肿瘤 构效关系 调亡 

摘      要：本文设计合成了22个新型嘌呤类衍生物,其中化合物25显示出最高效的抗增殖活性,其对肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7的ICso值分别为15.4,13.7,7.9μM,与阳性对照Roscovitine相比表现出相当或更高效的活性。此外,化合物25对正常细胞BHK-21的毒性较低,ICso值为211μM。构效关系研究表明R,位置取代基的体积对活性影响很大,其中R位置为乙基时活性最优;R²位置为(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇取代时比乙醇胺更利于活性;R,位置为合适取代的苄基时对活性有益,苄基上取代基位置对活性影响较大(3位4位2位)。进一步评价显示化合物25可有效诱导肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7调亡,调亡率分别为56.56%,38.20%,38.20%。综上,新型嘌呤衍生物25是一个高效低毒的抗肿瘤先导化合物,仍需进一步优化和开发。