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哌芳安他对心脏缺血再灌注损伤的保护作用

中国临床药理学与治疗学 2005年第6期10卷 604-612页

作者：曹泽玲陈凯杨庭树龙超良李小卫叶平汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 解放军总医院心内科北京100853 解放军总医院老年心血管科

目的:观察哌芳安他(pivanampeta,Piv)对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:实验动物分为2组,一组为缺血30min再灌注30min组,再分为假手术组、对照组和Piv9mg·kg-1用药组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一组为缺血30min再灌... 详细信息

目的:观察哌芳安他(pivanampeta,Piv)对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:实验动物分为2组,一组为缺血30min再灌注30min组,再分为假手术组、对照组和Piv9mg·kg-1用药组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一组为缺血30min再灌注2h组,再分为假手术组、模型组以及Piv3、6和9mg·kg-1用药组,各用药组于缺血前30min静脉注射给药,再灌注2h后取心脏标本石蜡包埋后切片,免疫组化法检测Bax、Bcl2、caspase3、MMP2、和PPARγ蛋白质表达,原位杂交方法检测MMP2和PPARγmRNA表达,TUNEL法和DNA凝胶电泳观察心肌细胞凋亡。结果:(1)与对照组比较,Piv3mg·kg-1组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%(P<0.01),坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%(P<0.01)。心率、反映心脏收缩功能的指标+dpdtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dpdtmax分别在再灌注1min和30min明显改善(P<0.05)。(2)TUNEL法检测,Piv各亚组降低细胞凋亡作用显著(P<0.05),但DNA凝胶电泳检测,模型组、Piv3、6mg·kg-1组可见到DNA梯带,假手术组和Piv9mg·kg-1组则无。(3)免疫组化检查,Piv3、6和9mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase3、MMP2蛋白质和MMP2的mRNA表达,增加Bcl2、PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ)蛋白质和PPARγmRNA表达。结论:Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,表现为减少心肌梗死面积、改善心功能、减少心肌细胞凋亡。

关键词：缺血再灌注哌芳安他细胞凋亡心脏 PPARγ

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2004年第6期9卷 637-640页

作者：余保瑞龙超良夏云峰刘同库汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 解放军第304医院北京100037 北华大学医学院

目的 :评价新化合物哌芳安他 (pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法 :昆明种小鼠 4 9只 ,雌雄兼用 ,随机分成 5组 ,每组 8～ 11只 ,灌胃给药 ,共 7d。正常对照组及损伤模型组 :按 10ml·kg-1给予生理盐... 详细信息

目的 :评价新化合物哌芳安他 (pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法 :昆明种小鼠 4 9只 ,雌雄兼用 ,随机分成 5组 ,每组 8～ 11只 ,灌胃给药 ,共 7d。正常对照组及损伤模型组 :按 10ml·kg-1给予生理盐水 ,每日 2次 ;哌芳安他低、中、高剂量组 :分别按 1,5 ,2 5mg·kg-1给予哌芳安他 ,每日 2次 ,自d 6第 1次给药后 0 .5h内 ,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续 2d接受皮下注射异丙肾上腺素 (iso proteronol,ISO) ,每次剂量 2 0mg·kg-1,每日 1次 ,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水 (NS) ,每日1次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后 2h ,采血测定磷酸肌酸激酶 (CK)及乳酸脱氢酶 (LDH) ,留取心脏观察心肌组织形态学变化。结果 :与正常对照组相比 ,ISO组血清LDH及CK水平显著升高 (P 哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低 (P <0 .0 5 ) ,组织细胞损伤明显减轻。结论

关键词：心肌缺血异丙肾上腺素哌芳安他小鼠

新化合物哌芳安他对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用

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解放军药学学报 2003年第4期19卷 255-258页

作者：石翠格胡刚汪海中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　研究新化合物哌芳安他对培养的牛主动脉内皮细胞氧化损伤时ICAM - 1、MCP - 1mRNA表达水平的影响 ,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法　使内皮细胞与不同浓度哌芳安他预孵育 2 0h ,再给予氧化低密度脂蛋白损伤 ,提取各组细胞... 详细信息

目的　研究新化合物哌芳安他对培养的牛主动脉内皮细胞氧化损伤时ICAM - 1、MCP - 1mRNA表达水平的影响 ,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法　使内皮细胞与不同浓度哌芳安他预孵育 2 0h ,再给予氧化低密度脂蛋白损伤 ,提取各组细胞总RNA ,通过逆转录 -聚合酶链式反应技术 ,以 β2 -微球蛋白为内参照检测内皮细胞ICAM - 1、MCP - 1mRNA表达水平的变化。结果　内皮细胞与哌芳安他预孵育后 ,再受到氧化损伤时 ,其ICAM - 1、MCP - 1mRNA的表达水平明显低于与ox -LDL直接接触的细胞。结论　哌芳安他在一定程度上可保护内皮细胞使之免于或减轻氧化损伤。

关键词：化合物哌芳安他血管内皮细胞氧化损伤血管保护动脉粥样硬化

α-氨基苄基磷酸酯类化合物对氧化型低密度脂蛋白或高糖损伤的离体血管内皮细胞的保护作用

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国际药学研究杂志 2013年第5期40卷 605-610页

作者：徐晓庆刘莹吴宁杨日芳胡刚李锦南京医科大学药理学系江苏省神经退行性疾病重点实验室南京210029 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的研究α-氨基苄基膦酸酯类化合物哌芳安他和定哌安他对氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导离体人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用,并对其可能机制进行研究。方法建立氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导的离体人脐静脉内皮细胞损伤模型,通过检测... 详细信息

目的研究α-氨基苄基膦酸酯类化合物哌芳安他和定哌安他对氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导离体人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用,并对其可能机制进行研究。方法建立氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导的离体人脐静脉内皮细胞损伤模型,通过检测细胞活力变化评价哌芳安他、定哌安他对内皮细胞的保护作用;采用荧光法一氧化氮检测试剂盒检测细胞上清一氧化氮浓度;采用实时定量PCR方法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,氧化低密度脂蛋白或高糖处理组细胞活力降低(P哌芳安他(100和300μmol/L)、定哌安他(10和100μmol/L)处理组细胞活力升高(P哌芳安他(300μmol/L)及定哌安他(100μmol/L)作用最显著。此外,与模型组相比,哌芳安他(300μmol/L)、定哌安他(100μmol/L)处理组细胞上清一氧化氮浓度升高(P哌芳安他和定哌安他对氧化型低密度脂蛋白或高糖诱导的血管内皮损伤具有保护作用,其机制可能与增加内皮细胞一氧化氮释放及降低细胞黏附分子、趋化因子的表达相关。

关键词： α-氨基苄基磷酸酯哌芳安他定哌安他动脉粥样硬化内皮保护一氧化氮黏附分子