哌芳安他对心脏缺血再灌注损伤的保护作用

作     者：曹泽玲 陈凯 杨庭树 龙超良 李小卫 叶平 汪海 

作者机构：军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 解放军总医院心内科北京100853 解放军总医院老年心血管科 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2005年第10卷第6期

页      面：604-612页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：军队医药卫生"十五"重点课题(№0Z025) 

主　　题：缺血再灌注 哌芳安他 细胞凋亡 心脏 PPARγ 

摘      要：目的:观察哌芳安他(pivanampeta,Piv)对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:实验动物分为2组,一组为缺血30min再灌注30min组,再分为假手术组、对照组和Piv9mg·kg-1用药组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一组为缺血30min再灌注2h组,再分为假手术组、模型组以及Piv3、6和9mg·kg-1用药组,各用药组于缺血前30min静脉注射给药,再灌注2h后取心脏标本石蜡包埋后切片,免疫组化法检测Bax、Bcl2、caspase3、MMP2、和PPARγ蛋白质表达,原位杂交方法检测MMP2和PPARγmRNA表达,TUNEL法和DNA凝胶电泳观察心肌细胞凋亡。结果:(1)与对照组比较,Piv3mg·kg-1组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%(P0.01),坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%(P0.01)。心率、反映心脏收缩功能的指标+dpdtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dpdtmax分别在再灌注1min和30min明显改善(P0.05)。(2)TUNEL法检测,Piv各亚组降低细胞凋亡作用显著(P0.05),但DNA凝胶电泳检测,模型组、Piv3、6mg·kg-1组可见到DNA梯带,假手术组和Piv9mg·kg-1组则无。(3)免疫组化检查,Piv3、6和9mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase3、MMP2蛋白质和MMP2的mRNA表达,增加Bcl2、PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ)蛋白质和PPARγmRNA表达。结论:Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,表现为减少心肌梗死面积、改善心功能、减少心肌细胞凋亡。