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哌嗪雌酚酮的含量测定方法研究

四川大学学报（医学版） 2004年第5期35卷 711-714页

作者：钱广生韩海李章万翁玲玲郑虎四川大学华西药学院药物分析教研室成都610041 暨南大学药学院药物分析教研室四川大学华西药学院药物化学教研室

目的　采用非水滴定法和 HPL C- U V法测定哌嗪雌酚酮原料药含量 ,建立柱切换柱前衍生化荧光检测的 HPL C法测定狗血浆中哌嗪雌酚酮含量。方法　分别采用无水冰醋酸为溶剂 ,0 .1mol/ L高氯酸为滴定液 ,结晶紫指示液指示终点的非水滴定法... 详细信息

目的　采用非水滴定法和 HPL C- U V法测定哌嗪雌酚酮原料药含量 ,建立柱切换柱前衍生化荧光检测的 HPL C法测定狗血浆中哌嗪雌酚酮含量。方法　分别采用无水冰醋酸为溶剂 ,0 .1mol/ L高氯酸为滴定液 ,结晶紫指示液指示终点的非水滴定法和 HPL C- U V法测定哌嗪雌酚酮原料药含量 ;以 FMOC- CL为衍生化试剂 ,采用柱切换柱前衍生化荧光检测的 HPL C法测定狗血浆中哌嗪雌酚酮含量。结果　非水滴定法日内精密度 (RSD)及日间精密度 (RSD)分别为 0 .2 8%、0 .2 1% ;HPL C- UV法中哌嗪雌酚酮在 1.0 0 1～ 5 .0 0 5μg范围内呈良好的线性关系和重现性 ,方法的检测限为 4 ng(S/ N =3) ;柱切换柱前衍生化荧光检测的 HPL C法中线性范围为 8.4～ 4 2 0 ng/m L ,净化回收率为 77.2 4 %～ 83.10 % ,方法回收率为 98.33%～ 10 3.3% ,日内精密度 (RSD)及日间精密度 (RSD)分别小于 7.7%和 7.3% ,方法的检测限为 1ng(S/ N=3)。结论　以上三种方法简便、准确、重现性好。

关键词：高效液相色谱法非水滴定法哌嗪雌酚酮衍生化柱切换

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哌嗪雌酚酮对骨质疏松小鼠骨和子宫的影响

中国老年学杂志 2010年第6期30卷 767-769页

作者：张延娇李青南郑虎翁玲玲广东医学院广东东莞523808 广东药学院生命科学与生物制药学院四川大学华西医学中心药学院

目的研究新型雌激素——哌嗪雌酚酮(PE)对去卵巢骨质疏松小鼠骨代谢及子宫的影响。方法将60只昆明种小鼠,体重30～35g,随机分6组,正常对照组,去卵巢模型组(Ovx组),Ovx+PE0.5mg/kg组,Ovx+PE1.0mg/kg组,Ovx+PE2.0mg/kg组,Ovx+雌酚酮(E)0.7... 详细信息

目的研究新型雌激素——哌嗪雌酚酮(PE)对去卵巢骨质疏松小鼠骨代谢及子宫的影响。方法将60只昆明种小鼠,体重30～35g,随机分6组,正常对照组,去卵巢模型组(Ovx组),Ovx+PE0.5mg/kg组,Ovx+PE1.0mg/kg组,Ovx+PE2.0mg/kg组,Ovx+雌酚酮(E)0.71mg/kg组。去卵巢后连续灌胃给药42d,处死小鼠后行骨代谢相关指标检测、骨组织胶原染色及子宫病理学检查。结果PE能预防去卵巢小鼠的骨丢失,高剂量组有统计学意义(P雌酚酮组比较,对骨质疏松小鼠子宫的作用较弱。结论PE主要是通过提高骨组织胶原的含量维持骨量,对子宫表现出弱刺激作用。

关键词：哌嗪雌酚酮骨质疏松去卵巢骨子宫

新型雌激素哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因的转录激活作用

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中国药理学通报 2009年第12期25卷 1599-1601页

作者：张延娇李青南郑虎翁玲玲王永东广东医学院生理科学实验室广东东莞523808 广东药学院生命科学与生物制药学院广东广州510006 四川大学华西医学中心药学院四川成都610041 东莞理工学院化学与环境工程学院广东东莞523808

目的探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用。方法小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1、***-1)以及雌酚酮(***-1),连续42d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种... 详细信息

目的探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用。方法小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1、***-1)以及雌酚酮(***-1),连续42d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种雌激素受体(ERα和ERβ)蛋白表达的影响;采用Tfx-50脂质体共转染目的基因和报告基因于MCF-7细胞株,探讨哌嗪雌酚酮对ERE的转录激活作用。结果与去卵巢模型组比较,哌嗪雌酚酮各剂量组能够上调子宫组织中两种雌激素受体亚型的表达(有剂量依赖性),对ERα亚型作用明显于ERβ;哌嗪雌酚酮能够激活雌激素受体的经典信号途径,与等摩尔剂量的雌酚酮相比仅表现出弱雌激素活性。结论哌嗪雌酚酮能够上调子宫组织中ERs的表达;与雌酚酮比较,其对靶基因ERE的转录激活作用非常微弱。

关键词：哌嗪雌酚酮雌酚酮雌激素受体(ER) 雌激素反应元件(ERE) 子宫免疫组化

新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年大鼠骨代谢的作用

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生物医学工程学杂志 2005年第1期22卷 50-52页

作者：武晓蓉李青南翁玲玲郑虎广东药学院药理教研室广州510224 广东医学院骨生物学研究室湛江524023 四川大学华西药学院药物合成室成都610041

研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响。 32只 2 2月龄 SD大鼠 ,随机分为4组 :对照组 (生理盐水 0 .1m l/ kg/ d) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5 mg/ kg/ d) ,皮下注射 30 d。取胫骨上段制成不脱钙... 详细信息

研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响。 32只 2 2月龄 SD大鼠 ,随机分为4组 :对照组 (生理盐水 0 .1m l/ kg/ d) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5 mg/ kg/ d) ,皮下注射 30 d。取胫骨上段制成不脱钙骨制片作骨形态计量学测量分析 ,同时取子宫称重。结果表明 ,与对照组比较 ,哌嗪雌酚酮组骨量增加 ,其中中剂量组骨形成呈增加趋势 ,骨吸收显著降低 ,骨量增加最明显 ;子宫重量无明显变化。我们的结果提示 :哌嗪雌酚酮可预防老年大鼠骨质减少 ,中剂量组效果最明显。且未见明显刺激子宫的副作用。

关键词：合成化合物哌嗪雌酚酮老年大鼠骨代谢

骨靶向新化合物四环素哌嗪雌酚酮的雌激素活性测定

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药学学报 1998年第9期33卷 645-649页

作者：莫正纪焦秀香苏怀德郑虎翁玲玲华西医科大学药学院药理教研室

为寻找副作用小而有抗骨质疏松作用的雌激素衍生物，用雌激素受体结合竞争抑制实验，小鼠阴道细胞学实验，幼雌小鼠子宫重量法分别研究了骨靶向新化合物四环素哌嗪雌酚酮（ＸＷ６３０）的雌激素活性。结果表明：ＸＷ６３０与子宫组织... 详细信息

为寻找副作用小而有抗骨质疏松作用的雌激素衍生物，用雌激素受体结合竞争抑制实验，小鼠阴道细胞学实验，幼雌小鼠子宫重量法分别研究了骨靶向新化合物四环素哌嗪雌酚酮（ＸＷ６３０）的雌激素活性。结果表明：ＸＷ６３０与子宫组织雌激素受体的相对亲和力为００１１，而雌酚酮与雌二醇分别为０３２５及１０００。ＸＷ６３０的雌激素活性指数及细胞学实验均表明ＸＷ６３０的雌激素活性明显小于雌酚酮及雌二醇。提示有抗骨质疏松活性的ＸＷ６３０由于其雌激素活性低。

关键词：四环素哌嗪雌酚酮雌激素受体骨质疏松

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哌嗪雌酚酮对新生大鼠头盖骨成骨细胞的影响

中国骨质疏松杂志 2004年第2期10卷 226-229页

作者：武晓蓉李青南郑虎翁玲玲广东药学院药学系广州510224 广东医学院骨生物研究室四川大学华西药学院

目的了解新合成化合物——哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响。方法应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、von Kossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及I型胶原蛋白表达... 详细信息

目的了解新合成化合物——哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响。方法应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、von Kossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及I型胶原蛋白表达的影响。结果哌嗪雌酚酮可刺激成骨细胞增殖,刺激骨结节形成(10-7mol/L组,P哌嗪雌酚酮具有刺激体外培养成骨细胞增殖和晚期分化成熟的功能。

关键词：哌嗪雌酚酮新生大鼠头盖骨成骨细胞雌激素替代疗法骨质疏松症

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哌嗪雌酚酮对老年大鼠腰椎骨代谢的影响

广东药学院学报 2004年第6期20卷 647-649,653页

作者：武晓蓉李青南翁玲玲郑虎广东药学院药理教研室广东广州510240 广东医学院骨生物学研究室广东湛江524023 四川大学华西药学院药物合成室四川成都610041

目的研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对雌性老年大鼠腰椎骨代谢及子宫的影响。方法 32只 2 2月龄SD大鼠 ,随机分为 4组 :对照组 (生理盐水 0 .1mL/kg·d-1) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5mg/kg·d-1) ,皮下注射 30d ,取第 5腰... 详细信息

目的研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对雌性老年大鼠腰椎骨代谢及子宫的影响。方法 32只 2 2月龄SD大鼠 ,随机分为 4组 :对照组 (生理盐水 0 .1mL/kg·d-1) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5mg/kg·d-1) ,皮下注射 30d ,取第 5腰椎行不脱钙骨制片骨形态计量学测量分析 ,同时取子宫称重。结果与对照组比较 ,哌嗪雌酚酮组骨量增加。其中中剂量 (1mg)组骨形成增加 ,骨吸收降低 ,骨量增加差异有显著性 ;子宫重量无明显变化。结论哌嗪雌酚酮可有效预防老年大鼠骨质减少 ,中剂量 (1mg)组效果最明显。

关键词：哌嗪雌酚酮老年大鼠骨质疏松雌激素子宫

哌嗪雌酚酮对生长期去卵巢小鼠胫骨骨形态计量学的影响

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广东医学院学报 2010年第2期28卷 125-128页

作者：张延娇李绍新陈博广东医学院生理科学实验室广东东莞523808 广东医学院物理教研室广东东莞523808

目的研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl estrone,PE)对去卵巢小鼠胫骨松质骨和皮质骨骨量的影响,并探讨其作用机制。方法 70只昆明种6周龄雌性小鼠,随机分为7组:⑴基础对照组(Base组),⑵假手术组(Sham组),⑶去卵巢模型组(Ovx组),⑷去卵巢+哌... 详细信息

目的研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl estrone,PE)对去卵巢小鼠胫骨松质骨和皮质骨骨量的影响,并探讨其作用机制。方法 70只昆明种6周龄雌性小鼠,随机分为7组:⑴基础对照组(Base组),⑵假手术组(Sham组),⑶去卵巢模型组(Ovx组),⑷去卵巢+哌嗪雌酚酮低剂量组(PE-1组),⑸去卵巢+哌嗪雌酚酮中剂量组(PE-2组),⑹去卵巢+哌嗪雌酚酮高剂量组(PE-3组),⑺去卵巢+雌酚酮组(E组),连续灌胃给药42d。实验后处死小鼠取左胫骨上、中段不脱钙骨制片,进行骨形态计量学参数测定。结果哌嗪雌酚酮可使去卵巢小鼠胫骨上段松质骨骨量增加、骨小梁分离度减少,骨形成和骨吸收降低。与Ovx组比较,PE-2组效果最佳,其松质骨骨量增加,骨小梁分离度减少,轻度抑制骨转换;哌嗪雌酚酮对胫骨中段皮质骨影响是促进内膜面骨形成,抑制内膜面骨吸收,但作用不显著。结论哌嗪雌酚酮中剂量组(1.0 ***-1.d-1)通过轻度降低骨转换,能有效防止去卵巢小鼠松质骨的骨丢失,对皮质骨作用不明显。

关键词：哌嗪雌酚酮骨质疏松去卵巢骨形态计量学小鼠

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哌嗪雌酚酮的结构研究

波谱学杂志 2001年第4期18卷 305-314页

作者：韩海张强李章万翁玲玲郑虎四川大学华西药学院成都610041

哌嗪雌酚酮是一种可望用于骨质疏松症的雌激素类防治药物 .文中采用IR、MS、NMR等波谱技术 ,特别是1 H 1 HCOSY、HMQC和HMBC谱等 2DNMR技术 ,确定了它的氢谱和碳谱的信号归属 ,对它的结构进行了确证 .

关键词：哌嗪雌酚酮结构 2D NMR 骨质疏松症雌激素类防治药物二维核磁共振波谱分析