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结肠癌周围神经浸润与临床病理特征的关系研究

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结直肠肛门外科 2017年第6期23卷 738-741页

作者：张京雨杨鲤光田相安孙钦立周忠晋王波叶涛临沂市中心医院普外一科山东临沂276400 临沂市中心医院病理科山东临沂276400

目的研究结肠癌周围神经浸润与临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析2011年1月至2011年12月在本院普外一科接受结肠癌手术的150例患者临床资料,对手术病理切片进行周围神经浸润的判读。结果经再次判读,150例结肠癌患者中发生神经浸... 详细信息

目的研究结肠癌周围神经浸润与临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析2011年1月至2011年12月在本院普外一科接受结肠癌手术的150例患者临床资料,对手术病理切片进行周围神经浸润的判读。结果经再次判读,150例结肠癌患者中发生神经浸润者有23例,发生率为15.33%(23/150),该23例中有4例在手术后常规病理报告确认PNI阳性,占17.39%(4/23)。周围神经浸润的发生与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(均P>0.05),与肿瘤部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况及TNM分期有关(均P周围神经浸润的判读度较低,周围神经浸润的发生与肿瘤部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况及TNM分期有关,需引起临床重视。

关键词：结肠癌周围神经浸润临床病理特征

S-100/CKpan免疫组化双染技术在结直肠癌周围神经侵犯诊断中的应用

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临床与实验病理学杂志 2024年第2期40卷 219-221页

作者：张玮琦陈灿灿中山大学附属第一医院病理科广州510080

近年我国结直肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]。在结直肠癌的诊断中,周围神经侵犯与不良预后密切相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,也是相关病理结果中不可或缺的一环[2]。目前结直肠癌周围神经侵犯的诊断主要依赖病... 详细信息

近年我国结直肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]。在结直肠癌的诊断中,周围神经侵犯与不良预后密切相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,也是相关病理结果中不可或缺的一环[2]。目前结直肠癌周围神经侵犯的诊断主要依赖病理医师对病理标本HE染色和相应免疫组化结果的判读。

关键词：结直肠肿瘤周围神经浸润 S-100/CKpan双染免疫组织化学

结肠癌周围神经浸润与临床病理特征的关系研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2020年第12期 0086-0086页

作者：韩艳华武安市中医院病理科河北武安056300

探究结肠癌周围神经浸润与临床病理特征之间关系,为临床提供科学指导。方法:随机将2019年6月至2020年6月我院74例行结肠癌手术患者作为主要研究对象,采用回顾性分析方法,针对手术病理切片判读周围神经浸润。结果:在全部患者中,神经浸润1... 详细信息

探究结肠癌周围神经浸润与临床病理特征之间关系,为临床提供科学指导。方法:随机将2019年6月至2020年6月我院74例行结肠癌手术患者作为主要研究对象,采用回顾性分析方法,针对手术病理切片判读周围神经浸润。结果:在全部患者中,神经浸润12例(16.22%),而神经浸润患者中的2例(16.67%)在术后病理报告中被确认为PNI阳性。周围神经浸润和肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移情况、远处转移存在紧密联系,P周围神经浸润准确率不高,而肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移情况、远处转移等均为周围神经浸润发病因素,需提高重视度。

关键词：结肠癌周围神经浸润临床病理特征关系

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胰腺癌神经浸润模型的研究进展

中华肿瘤杂志 2020年第4期42卷 346-350页

作者：尤国华王云检张璐阳张珉新乡市中心医院肿瘤外科 453000 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科 450000

胰腺癌是一种恶性程度非常高的消化系统肿瘤,发病隐匿、早期诊断率低、进展快、预后差,胰腺癌的周围神经浸润(PNI)被认为是导致胰腺癌预后不良的重要因素。胰腺癌神经浸润模型可以在复杂的肿瘤微环境下模拟胰腺癌神经浸润的发生、发展过... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度非常高的消化系统肿瘤,发病隐匿、早期诊断率低、进展快、预后差,胰腺癌的周围神经浸润(PNI)被认为是导致胰腺癌预后不良的重要因素。胰腺癌神经浸润模型可以在复杂的肿瘤微环境下模拟胰腺癌神经浸润的发生、发展过程,是研究胰腺癌PNI的分子机制、早期诊断和改良治疗方法的重要载体。PNI模型可以大致分为体内模型和体外模型,体内模型又可以分为异位模型和原位模型。近年来,在体外模型和体内模型基础上,又出现了基因工程小鼠模型、人源化肿瘤异种移植模型。文章分析了常用的胰腺癌神经浸润体外及体内模型的制备方法、临床用途和局限性。

关键词：胰腺肿瘤周围神经浸润基因工程小鼠模型人源肿瘤异种移植模型

胆囊收缩素对人胆管癌QBC_(939)细胞分泌MMPs、TIMPs水平的影响

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第三军医大学学报 2014年第16期36卷 1684-1688页

作者：杨星张丰深孙海邓小明陈焱解放军第324医院肝胆外科重庆400020

目的观察胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）对人胆管癌QBC939细胞基质金属蛋白酶（mtrix metalloproteinases,MMPs）及其内源性组织抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）表达的影响,阐明CCK促进胆管癌周围神经浸润（perineural invasion,PNI）可能的分子机制。方法将人胆管癌QBC939细胞分为对照组与实验组。对照组为未经处理的胆管癌细胞QBC939;实验1~8组分别加入10-13、10-11、10-9、10-7mol/L CCK8s,10-7mol/L L18（CCK-A受体拮抗剂）、10-7mol/L L60（CCK-B受体拮抗剂）、10-7mol/L CCK8s＋10-7mol/L L18、10-7mol/L CCK8s＋10-7mol/L L60的QBC939,孵育48 h,采用Transwell细胞侵袭实验比较各组QBC939细胞侵袭能力的差异,并用Real-time PCR和Western blot检测各组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA和蛋白表达情况。各组间比较采用方差分析,采用Spearman法进行相关性检验。结果 CCK8s能够明显促进QBC939细胞的侵袭能力,L18及L60均能明显减弱CCK8s对QBC939细胞的作用。与对照组相比,实验1~4组MMP-2及MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平明显升高（P〈0.01）,TIMP-1及TIMP-2mRNA和蛋白的表达水平明显降低（P〈0.01）;实验5~6组MMP-2及MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平明显降低（P〈0.01）,TIMP-1及TIMP-2 mRNA和蛋白的表达水平明显升高（P〈0.01）;实验7~8组MMPs及TIMPs mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。实验1~4组MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平与CCK浓度呈正相关（相关系数r分别为0.972、0.963,P〈0.01）,而TIMP-2 mRNA和蛋白的表达水平与CCK浓度呈负相关（相关系数r分别为-0.974、-0.952,P〈0.01）。MMP-9、TIMP-1的变化与CCK浓度间无明显相关性;实验组5与实验组6比较、实验组7与实验组8比较,MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CCK能明显促进QBC939细胞侵袭能力及MMPs的表达、降低TIMPs的表达,可能主要通过影响MMP-2、TIMP-2平衡的途径增加胆管癌细胞的侵袭能力从而促进胆管癌的PNI。

关键词：胆囊收缩素基质金属蛋白酶胆管癌周围神经浸润

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NCAM和NGF在胆管癌中的表达及意义

NCAM和NGF在胆管癌中的表达及意义

作者：李治国河北大学

学位级别：硕士

胆管癌是起源于胆管系统上皮细胞的恶性肿瘤，近二十余年，胆管癌的发病率有明显的升高趋势。胆管癌男性患者死亡率已由1972年的3．3/10万升至1992年的5．3/10万，女性由3．5/10万升至5．3/10万[1]。胆管癌预后不良,目前的实验室检查对... 详细信息

胆管癌是起源于胆管系统上皮细胞的恶性肿瘤，近二十余年，胆管癌的发病率有明显的升高趋势。胆管癌男性患者死亡率已由1972年的3．3/10万升至1992年的5．3/10万，女性由3．5/10万升至5．3/10万[1]。胆管癌预后不良,目前的实验室检查对胆道系统恶性肿瘤早期诊断帮助不大。胆汁细胞学或肿瘤组织学检查可明确病变的性质，但阳性率不高;影像学检查也难以发现早期肿瘤，但可帮助明确病变的部位、大小、浸润范围及有无淋巴结和远处转移。手术是其唯一的根治方法，目前胆管癌手术方法有：①肝门部胆管、胆总管及胆囊切除、胆肠吻合。适用于未侵及肝实质之肝总管癌。②肝方叶或加部分右前叶切除及肝门部胆管、肝外胆管切除、胆肠吻合。适用于肝总管癌或汇合部胆管癌。③肝方叶或左半肝切除及肝门部胆管，肝外胆管切除、胆肠吻合。适用于左肝管及肝总管癌。④肝方叶或右半肝切除及肝门部胆管、肝外胆管切除、胆肠吻合。适用于右肝管及肝总管癌。⑤超半肝或三肝切除及肝门部胆管、肝外胆管、部分尾状叶切除、胆肠吻合。适用于左或右肝管癌侵及二级以上肝管和尾状叶肝管。⑥姑息性切除。肝方叶及肝门部胆管、肝外胆管切除、胆肠吻合，并残留部分癌组织如尾状叶肝管或门静脉前壁。⑦门静脉主干、汇合部或左右干前壁受侵犯者切除其受累部分静脉壁再予血管修补重建，术后辅以腔内放疗。⑧肝门部胆管癌故息性手术：胆肠内引流术是首选的姑息手术方法[2]。根据手术部位的不同，胆管癌的手术切除率从32%到51%不等[3]，根治性手术后3年存活率为40%-60%[4]，5年生存率低于20%[5]。绝大多数胆管癌手术切除后易于复发，肝门区转移者临床切除后1年复发率73.9%，3年复发率100%，平均复发时间术后9.6个月，未见转移者切除术后1年复发率13.3%，3年复发率71.4%，平均复发时间术后17.5个月[6-10]，复发的主要原因为肝及肝门区转移。扩大手术切除和淋巴结清扫范围的治疗作用尚未能确定。未经切除者，只能通过PTCD或经内镜置管引流等手段缓解其临床症状，生存期在6-12个月之间[11]。胆管癌对放疗、化疗不敏感，目前尚未有标准的治疗方案。随着分子生物学的发展，如果可以了解神经细胞粘附分子（NCAM）和神经生长因子（NGF）与胆管癌周围神经浸润的相关机制，从机制入手，干预其周围神经浸润，将为胆管癌靶向治疗带来突破性进展，可以提高对胆管癌的认识，帮助改进治疗有效的预防措施，从而改善胆管癌的预后。目的：通过检测神经细胞粘附分子（neural cell adhesion molecule, NCAM）和神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）与胆管癌神经浸润转移的关系，探讨NCAM和NGF在胆管癌神经浸润中的作用及其可能机制，为胆管癌的神经浸润倾向及预后分析提供有价值的参考指标。方法：选取河北大学附属医院普通外科及保定第一中心医院。恶性组（实验组）：30例均接受手术治疗且有病理诊断的胆管癌癌患者。良性组（对照组）：20例胆管良性病变患者。所有病例均经手术和病理诊断证实，术前均未经过放化疗，病例资料记录完整。应用全切片扫描技术观察肿瘤局部生长和浸润神经的模式;对30例胆管癌病例的组织切片进行免疫组织化学NCAM和NGF染色，分别与良性组胆管组织病理切片对比，显示肿瘤浸润神经与NCAM和NGF的关系。所有数据用SPSS13.0软件包进行统计分析，组间比较应用卡方检验。结果：1. NGF与NCAM阳性表达位于细胞膜、细胞浆，呈棕黄色或黄褐色颗粒。NGF与NCAM在胆管癌中高表达，而在良性疾病胆管组织中低表达，NGF与NCAM在良性疾病胆管组织中阳性率百分比小于20%。在胆管癌组的阳性表达率大于83%，其显著高于良性组，有明显差异(P＜0.05﹚。此实验表明，NGF与NCAM在胆管癌组织中的表达明显高于良性疾病胆道组织，术后可通过免疫组化检验NGF与NCAM的指标对诊断胆管癌有较大意义。 2. NGF与NCAM在胆管癌组织中的表达与肿瘤的神经浸润程度呈正相关，NGF与NCAM阳性表达位于细胞膜、细胞浆，呈棕黄色或黄褐色颗粒。NGF与NCAM在胆管癌中高表达，浸润神经率亦升高，在神经浸润阳性细胞百分比分别大于92.3%、96.15%，高于无浸润组中的25%、50%阳性表达(P＜0.05﹚。此实验表明，术后免疫组化检验NGF与NCAM阳性值越高，对诊断胆管癌有无神经浸润有显著意义。为术后靶向治疗提供有力依据。 3.Bismuth-Corlette分期标准临床分期中：Ⅰ、Ⅱ期NGF与NCAM在胆管癌中表达阳性率分别为47.6%、42.8%，，Ⅲ、Ⅳ期NGF与NCAM在胆管癌中表达阳性率均为88.8%，各期之间有明显的差异(P＜0.05﹚。此实验表明，胆管癌分期越高，NGF与NCAM在胆管癌中阳性表达越高，这对诊断胆管癌的发展情况提供理论依据。 4.高分化胆管

关键词：胆管癌周围神经浸润神经细胞粘附分子神经生长因子

高强度聚焦超声联合放疗对晚期胰腺癌患者肿瘤恶性程度的影响及毒副作用评价

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海南医学院学报 2017年第2期23卷 217-220页

作者：李婧长江大学附属仙桃市第一人民医院医教办湖北仙桃433000

目的:研究高强度聚焦超声(HIFU)联合放疗对晚期胰腺癌患者肿瘤恶性程度的影响及相应的毒副作用。方法:选择2013年5月~2016年3月期间在长江大学附属仙桃市第一人民医院接受治疗的84例晚期胰腺癌患者并随机分为HIFU组和IGRT组,HIFU组接受... 详细信息

目的:研究高强度聚焦超声(HIFU)联合放疗对晚期胰腺癌患者肿瘤恶性程度的影响及相应的毒副作用。方法:选择2013年5月~2016年3月期间在长江大学附属仙桃市第一人民医院接受治疗的84例晚期胰腺癌患者并随机分为HIFU组和IGRT组,HIFU组接受高强度聚焦超声联合放疗、IGRT组接受单纯放疗。治疗后4周时,检测血清中肿瘤标志物、肝肾功能指标、神经浸润相关分子、细胞因子的含量以及外周血中免疫细胞的含量。结果:治疗后4周时,HIFU组患者血清中CA199、CA242、OPN、NGAL、RBP4、NGF、TrkA、p75、BDNF、TrkB的含量均显著低于IGRT组,血清中IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-13含量以及外周血中NKT细胞、CD4^+T细胞含量均显著高于IGRT组,血清中ALT、AST、Cr、BUN含量与IGRT组比较无显著性差异。结论:HIFU联合放疗治疗晚期胰腺癌能够更为有效地杀伤癌细胞、抑制胰腺癌细胞向周围神经的浸润、增强NKT细胞和CD4+T细胞所介导的抗肿瘤免疫应答。

关键词：胰腺癌高强度聚焦超声肿瘤标志物周围神经浸润免疫应答