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呋塞米与甘露醇联用致脑水肿患者急性肾损伤风险因素分析及预测

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中国新药与临床杂志 2022年第5期41卷 286-290页

作者：郦昱琨尹文俊安晓婕冯文玲颜明智袁双丽赵军新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐833054 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011 中南大学湘雅三医院药学部湖南长沙410013

目的分析脑水肿患者联合应用呋塞米与甘露醇发生急性肾损伤(AKI)的风险因素并建立风险预测模型,提高临床用药安全性。方法回顾性分析联合应用呋塞米和甘露醇的157例脑水肿住院患者资料,对可能发生AKI不良反应的危险因素进行单因素分析... 详细信息

目的分析脑水肿患者联合应用呋塞米与甘露醇发生急性肾损伤(AKI)的风险因素并建立风险预测模型,提高临床用药安全性。方法回顾性分析联合应用呋塞米和甘露醇的157例脑水肿住院患者资料,对可能发生AKI不良反应的危险因素进行单因素分析及多因素logistic回归分析,并在此基础上建立发生AKI的风险预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价预测模型。结果联合应用呋塞米和甘露醇的157例脑水肿住院患者发生AKI 18例(11.5%),年龄、尿素氮和合用地高辛是发生AKI的独立风险因素。建立logistic回归模型logit(P)=0.049 X_(1)+2.205 X_(2)+2.638 X_(3)-1.138,其中X_(1)为年龄,X_(2)为合用地高辛(使用为1,未使用为0),X_(3)为尿素氮值,进一步得到AKI的联合预测因子Y=X_(1)+45.00 X_(2)+53.84 X_(3)。构建各危险因素及联合预测因子的ROC曲线,发现联合预测因子的曲线下面积最大,其在ROC曲线对应的最佳截断值为442.5。结论高龄、尿素氮高、合用地高辛是脑水肿患者联合应用呋塞米与甘露醇发生AKI的独立危险因素,拟合建立风险预测模型有助于AKI风险的评估。

关键词：脑水肿呋塞米甘露醇急性肾损伤危险因素

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第6期42卷 735-741页

作者：成桢哲金晨曦冯宝怡郑晓飞刘祎晴吴皓陶永上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125 上海交通大学医学院耳科学研究所上海200125

目的·探究腺相关病毒血清型8型(adeno-associated virus serotype 8,AAV8)介导的野生型缝隙连接蛋白β2(gap junction proteinβ2,Gjb2)基因在Gjb2基因c.109G>A纯合突变小鼠(简称Gjb2纯合突变小鼠)耳蜗支持细胞区域的表达情况及安全性... 详细信息

目的·探究腺相关病毒血清型8型(adeno-associated virus serotype 8,AAV8)介导的野生型缝隙连接蛋白β2(gap junction proteinβ2,Gjb2)基因在Gjb2基因c.109G>A纯合突变小鼠(简称Gjb2纯合突变小鼠)耳蜗支持细胞区域的表达情况及安全性,以及对呋塞米引起的听力下降的影响。方法·将带有绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的AAV8-GFP病毒,经耳蜗中阶注射入新生Gjb2纯合突变小鼠的内耳,注射14 d后取小鼠耳蜗,荧光显微镜观察基底膜GFP的表达情况。将载有野生型Gjb2基因的AAV8-GJB2-GFP病毒经中阶注射入新生Gjb2纯合突变小鼠内耳后,于4周后通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测耳蜗Gjb2 mRNA及其编码的连接子蛋白(connexin 26,CX26)的表达水平,通过免疫荧光法观察其具体表达位置。通过听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)实验评价新生纯合突变小鼠中阶注射AAV8-GJB2-GFP后4周龄时5.66~45.00 kHz的听力阈值。采用呋塞米试验比较野生型小鼠及Gjb2纯合突变小鼠腹腔注射呋塞米前后的ABR阈值变化,以及观察Gjb2纯合突变小鼠经AAV8-GJB2-GFP治疗后能否缓解呋塞米导致的听力下降。结果·AAV8-GFP注射14 d后耳蜗顶圈、中圈、底圈支持细胞的转染率分别为(11.60±1.28)%、(10.33±1.55)%、(5.40±0.86)%。AAV8-GJB2-GFP注射4周后耳蜗Gjb2 mRNA水平约为未注射耳的1.26倍(P=0.014),CX26蛋白水平是未注射耳的1.31倍(P=0.001);注射后通过荧光显微镜观察到耳蜗支持细胞表达CX26,内毛细胞区域也有CX26异位表达。ABR检测显示,给药耳各频率听力阈值与对侧耳无明显差异,表明其安全性较好。Gjb2纯合突变小鼠经呋塞米诱导后较野生型小鼠产生更明显的听力阈移,注射AAV8-GJB2-GFP 4周后突变小鼠阈移小于未治疗小鼠,在8.00、11.32、16.00 kHz测得的阈值,2组间差异均有统计学意义(均P呋塞米诱导的听力下降。

关键词：腺相关病毒缝隙连接蛋白β2 支持细胞呋塞米基因治疗

呋塞米单克隆抗体制备及聚集诱导发光免疫层析试纸条产品研制

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呋塞米单克隆抗体制备及聚集诱导发光免疫层析试纸条产品研制

作者：陈慧慧南昌大学

学位级别：硕士

减肥保健食品因具有降脂、减重等功能在肥胖或控脂人群中颇受欢迎。减肥保健食品的效果见效缓慢,通过在保健品中非法添加化学药物后,减肥效果显著,但是长期使用时会对人体造成一定程度的伤害,如电解质紊乱、心脑血管疾病以及肝肾功能损... 详细信息

减肥保健食品因具有降脂、减重等功能在肥胖或控脂人群中颇受欢迎。减肥保健食品的效果见效缓慢,通过在保健品中非法添加化学药物后,减肥效果显著,但是长期使用时会对人体造成一定程度的伤害,如电解质紊乱、心脑血管疾病以及肝肾功能损伤等,严重时可导致死亡。呋塞米(Furoesmide,LASIX)是一种利尿剂,它的作用机制是改变人体内相关酶活或细胞膜的通透性,来加速或抑制细胞的一些代谢,从而加速体内水分排出,造成体重暂时减轻的现象。该药物常被违法添加于减肥保健品中,导致引发一系列的副作用,包括呕吐、头晕、引发肾功能损伤和低钾血症等。目前呋塞米残留量的检测方法主要是仪器分析的方法,该方法前处理复杂、耗时长、成本投入高,无法实现现场快速筛查检测。近年来,免疫层析分析方法(Lateral flow immunoassay,LFIA)由于具有操作简单、低成本等优点,已被广泛应用于细菌、病毒、蛋白质和小分子等的检测。因此,制备亲和力以及灵敏度高的抗LASIX单克隆抗体,并将其运用于免疫层析试纸条,对于实现LASIX违禁使用的现场快速筛查检测具有重要的意义。聚集诱导发光染料(Aggregation-induced emission luminogens,AIEgens)具有聚集发光特性,通过负载聚集诱导发光染料制备获得的荧光微球(Aggregation-induced emission fluorescent microspheres,AIEFMs),可以通过增加染料的负载量实现荧光微球发光强度的最大化,并有效地解决了常规有机发光染料聚集引发猝灭(Aggregation-causedquenching,ACQ)的问题。同时,AIEFMs具有耐光漂白、发光强度高、稳定性好以及斯托克斯位移大等优点,在生物成像、生物传感和食品安全等领域获得了研究者们的广泛关注。本研究采用活泼酯化法合成了呋塞米免疫原(LASIX-KLH),经对Balb/c小鼠进行一系列免疫,酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评价小鼠的抗血清效价,再经过细胞融合后,成功获得了2株抗LASIX单克隆抗体。随后将AIEFMs与性能最佳的抗LASIX单克隆抗体偶联,实现了LASIX的高灵敏、快速检测,并证明了基于AIEFMs的免疫层析分析方法(AIEFMs-LFIA)在检测减肥保健品样本中LASIX的适用性和可行性。首先,采用EDC/NHS活泼酯化法将LASIX小分子与KLH蛋白偶联制备获得LASIX-KLH,经过免疫、血清测定、细胞融合、杂交瘤细胞的筛选及细胞亚克隆等一系列过程,成功获得了2株抗LASIX单克隆抗体,分别命名为3H8和6D1单克隆抗体,以上两株单克隆抗体亚型均为IgG,效价分别为1:243000、1:81000,抗体亲和力别为3.48×10L/mol、3.63×10L/mol。在此基础上,通过ELISA评价了3H8单克隆抗体检测LASIX的性能,该抗体检测LASIX的50%竞争抑制浓度(IC)为2.71 ng/m L,定量检测LASIX范围为0.39～18.82 ng/m L,最低检出限(LOD)为0.204 ng/m L;特异性实验结果表明,3H8单克隆抗体与LASIX结构类似物托拉塞米标准品(TOR)、氯噻嗪标准品(THI)、汴氯噻嗪标准品(BEN)、氢氯噻嗪标准品(HYD)和氯噻酮标准品(TRA)交叉反应率小于0.5%。其次,以红色超亮的AIEFMs为LFIA的信号探针,建立了AIEFMs-LFIA对于减肥保健食品中LASIX的高灵敏检测方法。在最优条件下,AIEFMs-LFIA检测LASIX的灵敏度为0.31 ng/m L,定量检测LASIX的线性范围为0.08～1.22ng/m L,最低检出限为0.049 ng/m L。采用AIEFMs-LFIA检测LASIX加标的减肥茶样品,批内、批间测试的加标回收率介于88.71%～111.78%,变异系数为3.74%～13.08%,表明AIEFMs-LFIA定量检测实际减肥茶样本中LASIX具有较好的精密度和准确性。此外也验证了AIEFMs-LFIA与LASIX结构类似物无交叉反应,表明该方法具有良好的特异性。随后将AIEFMs-LFIA应用于18个人工污染LASIX的减肥茶和减肥胶囊样品,结果表明AIEFMs-LFIA检测结果与ELISA试剂盒具有良好的一致性。总之,本研究建立的AIEFMs-LFIA适用于减肥产品中LASIX的高灵敏、快速检测。

关键词：呋塞米单克隆抗体酶联免疫吸附法聚集诱导发光荧光微球免疫层析试纸条

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呋塞米的合成工艺及有关物质的研究

呋塞米的合成工艺及有关物质的研究

作者：郝帅帅江苏海洋大学

学位级别：硕士

呋塞米是治疗心、脑、肾疾患所致水肿、周围性水肿和脑水肿以及其它相关疾病的速效、强效、高效循环系统药物,1969年于我国上市以来临床使用广泛,市场需求巨大。查阅以往的文献报道,呋塞米的合成路线及工艺存在原料价格昂贵、操作复杂... 详细信息

呋塞米是治疗心、脑、肾疾患所致水肿、周围性水肿和脑水肿以及其它相关疾病的速效、强效、高效循环系统药物,1969年于我国上市以来临床使用广泛,市场需求巨大。查阅以往的文献报道,呋塞米的合成路线及工艺存在原料价格昂贵、操作复杂、设备要求高、产率和纯度低等不足,某些步骤还使用有毒气体,产生大量有机废液,缺乏环保意识,大规模生产成本高、污染重。因此,本研究在所设计的呋塞米合成路线的基础上,进行了工艺优化和工艺放大,随后研究、分析和合成了主要的工艺杂质,并对所得的呋塞米和杂质作了结构确证。首先,参考相关文献以2,4-二氯苯甲酸为起始原料,与氯磺酸进行氯磺化反应得到2,4-二氯-5-氯磺酰基苯甲酸(中间体Ⅰ),再与氨水进行氨化反应得到2,4-二氯-5-氨磺酰苯甲酸(中间体Ⅱ),最终经与糠胺的取代反应进行呋塞米的制备,后处理中采用了新型的纯化方式。优化确定了各合成步骤的关键工艺参数,并以小试为基础扩大实验的规模,制备了三批公斤级别的产品。本工艺的产品收率在35.96～36.68%之间,纯度在99.965～99.980%之间。其次,本研究利用高效液相色谱,以杂质A～F(EP)为对照品,对本工艺所得产物中存在的杂质进行归属,结果表明小试样品中含有杂质C、杂质D和未知杂质,工艺放大的样品中只含有未知杂质。随后以杂质的主要来源过程为基础进行了路线设计,以较高收率合成了纯度较高的产品。最后,本研究对合成的呋塞米和杂质A～F做了结构表征,检测手段包括高效液相色谱、质谱、核磁共振波谱和热分析,结构得到确证。综上,本研究中的呋塞米制备工艺避免了原料和溶剂的过量使用,具备了操作简便、成本较低和对环境友好的优势,经工艺放大证明还具有良好的重复性。同时,本研究提供的纯化工艺易于实施,在提高产率的前提下原料药纯度也实现明显的提高,有关物质的研究也是工艺质量控制和杂质大规模合成的基础。该论文有图62幅,表48个,参考文献77篇。

关键词：利尿剂呋塞米工艺研究结构表征有关物质

辅助应用地塞米松联合呋塞米对全膝关节置换后早期疼痛和肿胀的影响

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中国组织工程研究 2022年第33期26卷 5317-5322页

作者：宋伟张亚鑫贾大洲孙钰扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院骨科江苏省扬州市225000

背景:全膝关节置换是终末期膝关节骨关节炎的有效治疗方式,但术后早期部分患者会出现严重的膝关节疼痛,如何减轻术后膝关节疼痛感是临床医生们关心的重要问题。目的:探讨辅助应用地塞米松联合呋塞米对单侧全膝关节置换患者术后早期膝关... 详细信息

背景:全膝关节置换是终末期膝关节骨关节炎的有效治疗方式,但术后早期部分患者会出现严重的膝关节疼痛,如何减轻术后膝关节疼痛感是临床医生们关心的重要问题。目的:探讨辅助应用地塞米松联合呋塞米对单侧全膝关节置换患者术后早期膝关节疼痛和肿胀的影响。方法:选择江苏省苏北人民医院2020年6-12月收治的单侧膝关节骨关节炎患者92例,均接受全膝关节置换治疗,其中治疗组(n=46)术中和术后第1天均静脉滴注地塞米松10 mg+100 mL生理盐水,术后第2-4天各静脉推注呋塞米20 mg;对照组(n=46)术中静脉滴注地塞米松10 mg+100 mL生理盐水,术后第2-4天各静脉推注等量的生理盐水。评估患者术后的膝关节目测类比评分、膝关节活动度、膝关节功能HSS评分及患肢围度,记录不良反应发生率。结果与结论:①治疗组患者术后第2-5天静息状态下的目测类比评分均低于对照组(P0.05);④结果表明,辅助应用地塞米松联合术后应用呋塞米可有效减轻术后患肢的肿胀和早期疼痛、改善膝关节活动,有效促进全膝关节置换患者术后的早期康复。

关键词：全膝关节置换呋塞米地塞米松肿胀疼痛膝关节骨关节炎

盐酸特拉唑嗪片联合呋塞米注射液对输尿管上段结石ESWL患者的临床疗效分析

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中国临床药理学杂志 2023年第13期39卷 1831-1835页

作者：杨磊曹海兵刘晓龙顾孙辉无锡市第二中医医院泌尿外科江苏无锡214000 苏州大学附属第二医院泌尿外科江苏苏州215008

目的研究盐酸特拉唑嗪片联合呋塞米注射液对输尿管上段结石体外冲击波碎石术(ESWL)患者炎症应激、疼痛程度和肾功能影响。方法选取输尿管上段结石患者,按照就诊顺序将患者编号,并采用随机数字表分为试验组和对照组,2组均采用ESWL治疗... 详细信息

目的研究盐酸特拉唑嗪片联合呋塞米注射液对输尿管上段结石体外冲击波碎石术(ESWL)患者炎症应激、疼痛程度和肾功能影响。方法选取输尿管上段结石患者,按照就诊顺序将患者编号,并采用随机数字表分为试验组和对照组,2组均采用ESWL治疗进行治疗,于术后第1天起给予呋塞米静脉注射,每次20 mg,qd,疗程3 d,试验组另加用盐酸特拉唑嗪片口服,每次2 mg,qd,疗程2周,比较2组结石清除率、症状体征、氧化应激、炎症反应和肾功能。结果 2组试验过程中均无病例脱落,最终试验组和对照组分别纳入46例。治疗后,试验组和对照组2周结石清除率分别为82.61%(38例/46例)和63.04%(29例/46例),二次ESWL率分别为13.04%(6例/46例)和30.43%(14例/46例);试验组和对照组血尿消失时间分别为(4.29±0.73)和(4.86±0.78)d,腰痛消失时间分别为(6.45±1.62)和(7.04±1.59)d;试验组和对照组术后7 d数字评分法(NRS)评分分别为(1.39±0.43)和(1.85±0.46)分;试验组和对照组术后14 d时血清氧化物歧化酶(SOD)分别为(91.25±24.79)和(103.42±26.83)U·mL^(-1),丙二醛(MDA)分别为(3.82±0.96)和(4.39±1.57)μmol·mL^(-1),白细胞介素-6(IL-6)分别为(96.05±21.62)和(105.73±23.15)ng·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(1.08±0.21)和(1.26±0.29)μg·mL^(-1),C反应蛋白(CRP)分别为(10.27±2.54)和(12.53±2.81)mg·mL^(-1),试验组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P呋塞米用于输尿管上段结石ESWL术后治疗具有良好效果,可有效提升结石清除率,缓解机体氧化应激和炎症水平,促进肾功能恢复。

关键词：盐酸特拉唑嗪呋塞米输尿管上段结石体外冲击波碎石术氧化应激炎症反应

呋塞米激发试验对体外循环心脏术后CRRT患者停机时机的预测价值

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中华急诊医学杂志 2020年第5期29卷 724-726页

作者：张晶敏石海鹏王孝敏李新文陈维红武卫东山西白求恩医院药学部太原030032 山西白求恩医院重症医学科太原030032

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是体外循环心脏术后的严重并发症,国外的资料报道发生率波动在17%~43%,国内资料提示体外循环手术是AKI的独立危险因素,另外大约6%的AKI患者需要连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement th... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是体外循环心脏术后的严重并发症,国外的资料报道发生率波动在17%~43%,国内资料提示体外循环手术是AKI的独立危险因素,另外大约6%的AKI患者需要连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT),但长时间的CRRT治疗可能给AKI患者带来并发症,因此,ICU内的AKI患者选择恰当的CRRT停机时机显得非常重要。本研究采用呋塞米激发试验(furosemide stress test,FST)的方法,旨在探讨对体外循环心脏术后CRRT患者停机的预测价值,为临床医生把握RRT撤机的时机提供新思路。

关键词：连续性肾脏替代治疗激发试验体外循环手术体外循环心脏术临床医生预测价值呋塞米撤机

呋塞米联合依那普利治疗慢性肺心病心衰期患者的临床疗效分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第6期 0078-0080页

作者：李生强重庆市铜梁区蒲吕街道社区卫生服务中心重庆402560

分析依那普利联合呋塞米治疗慢性肺源性心脏病和心力衰竭的疗效分析。方法选择2020年9月至2022年9月入住我院的180例慢性肺源性心脏病和心力衰竭患者进行研究。他们被分为实验组和参照组,采用双盲技术分组,每组由90名患者组成。参照组... 详细信息

分析依那普利联合呋塞米治疗慢性肺源性心脏病和心力衰竭的疗效分析。方法选择2020年9月至2022年9月入住我院的180例慢性肺源性心脏病和心力衰竭患者进行研究。他们被分为实验组和参照组,采用双盲技术分组,每组由90名患者组成。参照组接受常规治疗,实验组接受依那普利联合呋塞米治疗。比较患者的治疗效果。结果治疗前两组的心率和血气变化无显著性差异(P>0.05);治疗后,实验组各项指标都比参照组较好(P呋塞米联合依那普利治疗的效果显著,对患者的心功能指标、血气指标等改善作用都比较明显,应用价值高,值得推广。

关键词：呋塞米依那普利慢性肺心病心衰期治疗效果

表面增强拉曼光谱法鉴别减肥食品中6种违禁药品

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理化检验（化学分册） 2022年第12期58卷 1407-1414页

作者：吴国萍姚一佳马睿悦严硕徐琛江苏警官学院刑事科学技术系南京210031 江苏省食品药品与环境犯罪检验技术工程研究中心南京210031 杭州市公安局刑事科学技术研究所杭州310000

提出了鉴别减肥食品中西布曲明、氢氯噻嗪、氟西汀、酚酞、呋塞米、N-苯甲酰基西布曲明等6种违禁药品的表面增强拉曼光谱法(SERS)。制备粒径为50 nm的纳米金作为表面增强试剂,以30.00%(质量分数)氯化钠溶液为助剂,在优化的正交试验条件... 详细信息

提出了鉴别减肥食品中西布曲明、氢氯噻嗪、氟西汀、酚酞、呋塞米、N-苯甲酰基西布曲明等6种违禁药品的表面增强拉曼光谱法(SERS)。制备粒径为50 nm的纳米金作为表面增强试剂,以30.00%(质量分数)氯化钠溶液为助剂,在优化的正交试验条件下采用SERS鉴别减肥食品中6种违禁药品。结果表明,酚酞、西布曲明、呋塞米、氟西汀、氢氯噻嗪和N-苯甲酰基西布曲明的检出限分别为1.00,20.0,20.0,35.0,50.0,50.0 mg·L^(-1)。对西布曲明、氟西汀、酚酞进行重复性试验,特征峰信号强度的相对标准偏差(n=8)为2.8%~8.6%。采用该方法对20份实际减肥食品样品进行快速筛查,所得结果与实验室内液相色谱-质谱联用法的检测结果一致。

关键词：表面增强拉曼光谱法(SERS) 西布曲明氢氯噻嗪氟西汀酚酞呋塞米 N-苯甲酰基西布曲明减肥食品