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温敏型可注射水凝胶的制备研究

中国生物医学工程学报 2010年第6期29卷 901-908页

作者：刘玲秀胡帼颖刘欣顾汉卿天津医科大学生物医学工程系天津300070 天津市泌尿外科研究所天津300211

为得到应用于软组织重建的新型可注射组织工程支架材料,将经交联合成的HA交联凝胶(XLHA),分别与降解性能不同的两种温敏型材料聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)凝胶和甲基纤维素(MC),在常温下共混合成XLHA-PNIPAAm与XLHA-MC可注射水凝胶,分... 详细信息

为得到应用于软组织重建的新型可注射组织工程支架材料,将经交联合成的HA交联凝胶(XLHA),分别与降解性能不同的两种温敏型材料聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)凝胶和甲基纤维素(MC),在常温下共混合成XLHA-PNIPAAm与XLHA-MC可注射水凝胶,分析XLHA-PNIPAAm与XLHA-MC水凝胶的可注射性能、耐酶解性能、温敏性能和化学结构,并进行溶血试验与细胞毒性试验评价可注射凝胶的生物相容性。研究获得了XLHA-PNIPAAm的可注射水凝胶的制备条件,并证实了分别将不可降解材料PNIPAAm与可降解材料MC和HA共混均能有效延缓HA的降解,且PNIPAAm延缓HA降解的效果更为显著。辐照剂量为5 kGy,MBAAm/NIPAAm(M/M)=0.015,NIPAAm单体浓度为3%,制备的PNIPAAm与XLHA共混制备的XLHA-PNIPAAm可注射凝胶的耐酶解性能最佳。差示扫描量热仪(DSC)检测显示XLHA-PNIPAAm的温敏性较为稳定。两种复合凝胶的细胞毒性和溶血试验均合格,且XLHA-PNIPAAm水凝胶的生物相容性要好于XLHA-MC凝胶。

关键词：透明质酸聚N-异丙基丙烯酰胺甲基纤维素可注射凝胶组织工程

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可注射原位凝胶的制备及性能表征

材料导报 2009年第14期23卷 109-112页

作者：孙绍华曹辉苏海佳谭天伟北京化工大学北京市生物加工过程重点实验室北京100029

以聚琥珀酰亚胺(PSI)为原料,利用酰亚胺基开环反应,首先制备得到α,β-聚(N-羟乙基)-DL-天门冬酰胺(PHEA),再与丙烯酰氯反应,制备得到接枝丙烯酰胺基α,β-聚(N-羟乙基)-DL-天门冬酰胺(PHA)。通过FT-IR、NMR对其结构进行了表征。这种大... 详细信息

以聚琥珀酰亚胺(PSI)为原料,利用酰亚胺基开环反应,首先制备得到α,β-聚(N-羟乙基)-DL-天门冬酰胺(PHEA),再与丙烯酰氯反应,制备得到接枝丙烯酰胺基α,β-聚(N-羟乙基)-DL-天门冬酰胺(PHA)。通过FT-IR、NMR对其结构进行了表征。这种大分子单体的溶液可在人体温度下发生原位的交联反应,形成凝胶。可通过改变接枝率、大分子单体浓度等因素控制凝胶化时间。当选用质量浓度为0.1g/mL的PHA1#(接枝率为19.6%)单体、交联剂质量浓度为4mg/mL、引发剂浓度为20mmol/L时,凝胶化时间为90s。该凝胶具有可注射性和疏松的大孔结构,并且凝胶化时间可控,在模拟体液中有轻微溶胀,是较理想的治疗干眼症注射式材料。

关键词：可注射凝胶原位交联 α,β-聚(N-羟乙基)-DL-天门冬酰胺凝胶化时间

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抗肿瘤药物可注射原位凝胶系统的药理学评价

药物评价研究 2011年第3期34卷 194-198页

作者：胡人杰董岸杰天津市医药科学研究所天津300020 天津大学化工学院天津300072

抗肿瘤药物可注射植入型水凝胶是一种用于肿瘤局部用药的新型控释系统。根据凝胶材料的不同以及各个实验室的具体条件,对该系统的药理学评价方法有许多种。这些方法大致分为3类,包括生物相容性(安全性)评价、细胞毒性(药效学)评价和药... 详细信息

抗肿瘤药物可注射植入型水凝胶是一种用于肿瘤局部用药的新型控释系统。根据凝胶材料的不同以及各个实验室的具体条件,对该系统的药理学评价方法有许多种。这些方法大致分为3类,包括生物相容性(安全性)评价、细胞毒性(药效学)评价和药动学评价。综述该系统药理学评价方法学研究的近况,为进一步研究和应用提供参考。

关键词：抗肿瘤药物可注射凝胶药理学评价生物相容性(安全性)评价细胞毒性(药效学)评价药动学评价

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可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究

功能材料 2010年第8期41卷 1353-1356页

作者：赵名艳李立华周长忍鲁路暨南大学材料科学与工程系人工器官与材料教育部工程中心广东广州510632

海藻酸钙水凝胶因其良好的生物相容性广泛应用于组织工程支架材料的研究。以海藻酸钠(SA),碳酸钙,葡萄糖酸内酯(GDL)为原料,通过原位相转变制备可注射凝胶,用于软骨组织微创修复材料的研究。测定了单一变量条件下不同海藻酸钠浓度、f值... 详细信息

海藻酸钙水凝胶因其良好的生物相容性广泛应用于组织工程支架材料的研究。以海藻酸钠(SA),碳酸钙,葡萄糖酸内酯(GDL)为原料,通过原位相转变制备可注射凝胶,用于软骨组织微创修复材料的研究。测定了单一变量条件下不同海藻酸钠浓度、f值(钙离子与羧基的摩尔比)及n值(葡萄糖酸内酯与钙离子的摩尔比)对海藻酸凝胶力学强度、溶胀率、浸提液pH值等的影响,从而获得各组分最适的配比;另外,通过原位接种软骨细胞,研究了软骨细胞在凝胶中的生长行为。综合海藻酸钙凝胶性能,最终确定海藻酸钠浓度为2.5%、f=0.5及n=0.6为最佳配比;细胞培养结果表明软骨细胞在凝胶中具有较高的活性且维持了其软骨细胞形态,证实了研究制得的海藻酸钙水凝胶是一种优良的可注射软骨组织工程支架材料。

关键词：海藻酸钠可注射凝胶组织工程软骨细胞 live-dead染色

葛根素参与的可注射钙离子敏感凝胶构建和性质研究

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天津中医药大学学报 2018年第1期37卷 61-66页

作者：岳占龙崔元璐天津中医药大学中医药研究院天津300193

[目的]构建一种葛根素(Pu)参与的海藻酸钙水凝胶,具有可注射性和钙离子敏感性,可用于控释药物或负载间充质干细胞,用于骨关节炎治疗。[方法]以海藻酸钠(SA)、氯化钙(CaCl_2)和Pu为原料制备不同处方凝胶,黏度计实验考察处方原料对凝胶黏... 详细信息

[目的]构建一种葛根素(Pu)参与的海藻酸钙水凝胶,具有可注射性和钙离子敏感性,可用于控释药物或负载间充质干细胞,用于骨关节炎治疗。[方法]以海藻酸钠(SA)、氯化钙(CaCl_2)和Pu为原料制备不同处方凝胶,黏度计实验考察处方原料对凝胶黏度的影响,通过流变学方法筛选最佳处方,并考察Pu对凝胶强度的影响,观察冻干凝胶的微观结构,通过溶胀实验、体外降解实验和药物释放实验考察凝胶溶胀率、体外稳定性和药物缓释性能。[结果]通过物理搅拌得到均一透明凝胶,处方中原料对凝胶强度影响大小顺序为CaCl_2>SA>Pu,筛选最佳处方为0.2%Pu+0.6%SA+6 mmol/L CaCl_2,扫描电微镜下凝胶呈现三维网孔结构,表征实验表明Pu对凝胶强度有促进作用,Pu使凝胶溶胀率由75倍减小至45倍,体外初始降解时间由12 d增加至24 d,该凝胶对粉防己碱具有良好的缓释作用。[结论]Pu参与海藻酸钙凝胶构建,增加胶凝强度并改善凝胶溶胀和体外降解性质,该凝胶强度适宜并呈三维网孔结构,对粉防己碱有缓释作用,是良好的可注射型药物或干细胞载体用于骨关节炎的治疗。

关键词：葛根素海藻酸钙可注射凝胶离子敏感凝胶骨关节炎

阴阳离子聚氨酯/羟基磷灰石复合微球的制备及其自组装

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无机化学学报 2017年第8期33卷 1403-1410页

作者：赖欣侯毅李玉宝黄敏任欣张利四川大学纳米生物材料研究中心分析测试中心成都610064

分别以2,2-双羟基丙酸(DMPA)和N-甲基二乙醇胺(MDEA)作扩链剂,采用自乳化法成功制备出带有正、负电荷的阳、阴离子聚氨酯/羟基磷灰石(PU/HA)微球,并考察HA的复合比例对微球形貌、理化性能的影响。在此基础上,通过微球间的静电作用力,将... 详细信息

分别以2,2-双羟基丙酸(DMPA)和N-甲基二乙醇胺(MDEA)作扩链剂,采用自乳化法成功制备出带有正、负电荷的阳、阴离子聚氨酯/羟基磷灰石(PU/HA)微球,并考察HA的复合比例对微球形貌、理化性能的影响。在此基础上,通过微球间的静电作用力,将制备出的阴、阳离子复合微球自组装形成凝胶体系,并对其力学性能进行探究。SEM、ζ电位和激光粒度结果显示成功制备出具有一定形貌的带电微球,其中当扩链剂含量为15%(n/n)、HA含量为10%(w/w)时,微球形貌较佳且粒度分布均匀;X射线衍射、热分析结果表明,微球确为一定比例的HA与PU复合产物;自组装体系的流变学测试结果表明,微球组装后的产物呈类凝胶状态,具有较高的弹性模量,并有一定的可注射性。同时,骨髓间充质干细胞(BMSCs)可在组装材料表面粘附、铺展,生长良好。

关键词：阴离子PU/HA微球阳离子PU/HA微球自乳化自组装可注射凝胶

聚异丙基丙烯酰胺及其衍生物在组织工程中的应用

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生物医学工程学杂志 2010年第1期27卷 206-210页

作者：王馨骆汉清关燕清华南师范大学生命科学学院广州510631

聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)是一种新型的智能高分子材料。PNIPAAm大分子侧链上由于同时具有亲水性的酰胺基和疏水性的异丙基而具有良好的温敏性能,同时它还显现出良好的生物相容性和无细胞毒性等特性,可作为理想的细胞外基质材料应用于... 详细信息

聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)是一种新型的智能高分子材料。PNIPAAm大分子侧链上由于同时具有亲水性的酰胺基和疏水性的异丙基而具有良好的温敏性能,同时它还显现出良好的生物相容性和无细胞毒性等特性,可作为理想的细胞外基质材料应用于组织工程领域。本文综述国内外关于PNIPAAm及其衍生物在组织工程中的研究及应用情况。

关键词：聚异丙基丙烯酰胺温度敏感组织工程细胞支架可注射凝胶

兔间充质干细胞在Vanco-AB-FG三维支架中的增殖和分化

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第三军医大学学报 2011年第1期33卷 9-13页

作者：边巴罗布侯天勇吴雪晖许建中第三军医大学西南医院骨科全军矫形外科中心重庆400038

目的观察兔间充质干细胞(mesenchymal stem cells derived from bone marrow,BMSCs)在带有万古霉素藻酸盐微球的纤维蛋白凝胶(vancomycin alginate beads embedded in fibrin gel,Vanco-AB-FG)中增殖和成骨分化情况。方法选取健康成年家兔,通过梯度离心结合贴壁培养法分离、纯化BMSCs。实验组:将兔BMSCs溶解于纤维蛋白原溶液中,以注射的方式均匀接种于Vanco-AB-FG内部构建组织工程骨;对照组:将BMSCs直接接种于Vanco-AB-FG复合物表面。测定生长曲线比较两组细胞增殖能力;通过碱性磷酸酶和茜素红染色观察两组BMSCs成骨分化的情况。结果生长曲线结果显示,早期(前7 d)处于三维生长模式的实验组细胞的增殖速度慢于处于二维生长环境的对照组,在5 d和7 d时二者差异有统计学意义(P0.05)。碱性磷酸酶检测显示实验组细胞的碱性磷酸酶活性在12 d达到峰值,为5.98 pg/(***),明显高于对照组(P可以在Vanco-AB-FG复合物内增殖和成骨分化。

关键词：组织工程骨抗生素缓释骨组织感染可注射凝胶

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壳聚糖基复合止血材料的制备与应用

壳聚糖基复合止血材料的制备与应用

作者：曹锦莹武汉大学

学位级别：硕士

在战争,交通事故,自然灾害等场景中,不可控制性出血是导致死亡的主要原因。传统的止血材料对不可控制性出血止血效果并不理想,因此有必要研制新型止血材料,以达到更好的止血效果。壳聚糖是一种具有良好生物相容性、生物可降解性、无免... 详细信息

在战争,交通事故,自然灾害等场景中,不可控制性出血是导致死亡的主要原因。传统的止血材料对不可控制性出血止血效果并不理想,因此有必要研制新型止血材料,以达到更好的止血效果。壳聚糖是一种具有良好生物相容性、生物可降解性、无免疫性并且具有一定凝血性能的生物材料,在生物医用领域有着广泛应用。然而,单一壳聚糖成分的止血剂效果有限,因此考虑将壳聚糖与其他有机或无机止血材料混合,制备复合止血材料,以提高止血性能。本文制备了两种新型壳聚糖基止血材料,并对其理化性能、止血效果进行了探究,得到如下研究结果:(1)将羧甲基壳聚糖与明胶制成混合溶液,然后与氧化海藻酸钠溶液混合,利用席夫碱反应制备可注射凝胶,用于不规则伤口止血。通过优化制备条件,该凝胶可以在30s内形成,冻干的凝胶在扫描电镜下呈现三维多孔结构,并且具有良好的黏附性能。细胞毒性测试显示凝胶没有明显毒性,负载左氧氟沙星的凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有良好的抗菌性能。凝胶的伤口止血性能用大鼠肝损伤模型进行测试,相比于未处理伤口,凝胶止血时间缩短了84.2%,出血量减少了82.2%。(2)首先制备了甲基丙烯酸缩水甘油酯接枝改性的壳聚糖季铵盐,以及氧化铁-高岭土纳米片,然后将氧化铁-高岭土纳米片加入壳聚糖季铵盐溶液中,通过自由基聚合反应制备了掺杂氧化铁-高岭土纳米片的壳聚糖季铵盐复合海绵。通过扫描电镜观察,复合海绵具有三维多孔结构。随着高岭土纳米片的加入,复合海绵的溶胀比逐渐减小。用大鼠断尾模型检测复合海绵的止血性能,结果显示随着高岭土纳米片的加入,止血时间先增加后降低,当高岭土负载量为壳聚糖季铵盐质量的3/10时,止血时间最短,为59s,比空白对照减少了84.2%。用细胞毒性实验检测海绵浸出液的毒性,结果显示没有明显毒性,该复合海绵适合用于伤口止血。

关键词：壳聚糖止血可注射凝胶海绵