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靶向调控组蛋白去甲基化酶JMJD3与肿瘤治疗

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中国药学杂志 2022年第4期57卷 258-263页

作者：杜建波王玉敏赤峰学院附属医院普外科内蒙古赤峰024000 航天中心医院北京大学航天临床医学院呼吸与危重症医学科北京100049

含Jumonji结构域-3(jumonji domain containing-3, JMJD3)的组蛋白去甲基化酶又称赖氨酸去甲基酶6B(lysine demethylase 6B, KDM6B),属于组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)去甲基酶的KDM6家族,后者也包括UTX(KDM6A)和JMJD3(KDM6B)。目前越来越多的研究表明,JMJD3的失调与各种癌症的发生密切相关,靶向JMJD3在不同类型的癌症中具有显著的治疗潜力。为此,笔者将对JMJD3在癌症中的功能作简要综述,探讨JMJD3调控肿瘤发生的信号机制,并对现有的针对JMJD3的化合物和药物进行评价。

关键词：去甲基酶 JMJD3 肿瘤肿瘤发生

m6A甲基化调控神经系统及相关疾病的功能研究进展

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中华神经医学杂志 2021年第7期20卷 727-732页

作者：刘志豪滕燕杨露电子科技大学医学院基础医学部成都610054

在已知的众多发生在信使RNA(mRNA)内部的修饰方式中,N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰是真核生物最常见的一种转录后修饰,占所有RNA甲基化修饰的80%。分子层面上,m6A这种可逆的修饰方式参与调节mRNA的可变剪切、出核、翻译、降解等过程。已有研... 详细信息

在已知的众多发生在信使RNA(mRNA)内部的修饰方式中,N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰是真核生物最常见的一种转录后修饰,占所有RNA甲基化修饰的80%。分子层面上,m6A这种可逆的修饰方式参与调节mRNA的可变剪切、出核、翻译、降解等过程。已有研究揭示了m6A修饰参与调控DNA损伤修复、细胞分化、个体生长发育以及学习记忆和免疫调控等多个生理过程,而这种修饰近年来也成为神经科学领域的一个重要的研究方向。本文围绕m6A的分子调控机制及其在神经系统的发育和相关疾病的发生发展中的作用进展进行综述,以期为开展以m6A为靶向的神经相关研究提供新的思路。

关键词： N6-甲基腺嘌呤表观遗传甲基转移酶去甲基酶神经系统疾病

RNA的m^(6)A修饰在恶性肿瘤及其放疗中作用机制的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2021年第3期41卷 234-240页

作者：衣峻萱王蕊魏新锋王铭蔚金顺子吉林大学公共卫生学院国家卫健委放射生物学重点实验室长春130021

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是哺乳动物中最丰富的RNA碱基修饰,尤其是在真核信使RNA(mRNA)中。m6A修饰可调节RNA的剪接,易位和稳定性,进而影响蛋白质的合成。m6A修饰被RNA甲基转移酶(writers)催化;通过去甲基酶(erase... 详细信息

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是哺乳动物中最丰富的RNA碱基修饰,尤其是在真核信使RNA(mRNA)中。m6A修饰可调节RNA的剪接,易位和稳定性,进而影响蛋白质的合成。m6A修饰被RNA甲基转移酶(writers)催化;通过去甲基酶(erasers)还原;还可以被甲基化识别酶(readers)识别。基因的m6A水平异常变化与肿瘤的发生和发展密切相关,即包括增殖、生长、侵袭和转移等。在肿瘤的放射治疗过程中,m6A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤干细胞生成、以及肿瘤细胞辐射敏感性等,进而影响放疗疗效。本文就RNA的m6A修饰的表观遗传调控在恶性肿瘤中的作用以及在肿瘤放疗中作用机制的研究进展进行了综述,旨在为临床肿瘤分子靶向疗法和放射增敏剂的研发提供新的思路。

关键词： m6A甲基化修饰甲基转移酶去甲基酶甲基化识别酶放射治疗

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RNA表观遗传修饰：N＾6-甲基腺嘌呤

遗传 2016年第4期38卷 275-288页

作者：张笑贾桂芳北京大学合成与功能生物分子中心北京分子科学国家实验室(筹)生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系北京100871

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,m RNA)上含量最多的化学修饰之一。类似于DNA和组蛋白化学修饰,m6A修饰也同样是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基... 详细信息

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,m RNA)上含量最多的化学修饰之一。类似于DNA和组蛋白化学修饰,m6A修饰也同样是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基转移酶复合物中有一部分成分已被解析,主要有METTL3(Methyltransferase-like protein 3)、METTL14(Methyltransferase-like protein 14)和WTAP(Wilms tumor 1-associating protein)。m6A去甲基酶肥胖蛋白FTO(Fat mass and obesity associated protein)和ALKBH5(Alk B homolog 5)依赖α-酮戊二酸(α-Ketoglutaric acid,α-KG)和Fe(Ⅱ)对m6A进行氧化去甲基化反应。m6A在生物体内由m6A结合蛋白识别,并介导其行使功能。目前发现的m6A结合蛋白有YTH结构域蛋白YTHDF1(YTH domain-containing family protein 1)、YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)、YTHDC1(YTH domain-containing protein1)和核内HNRNPA2B1(Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins A2B1)。本文综述了m6A的分布和相关蛋白介导的m6A功能研究,以期全面理解m6A这一RNA表观遗传新修饰在生命进程中的重要调控作用。

关键词： N^6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA化学修饰 RNA表观遗传学甲基转移酶去甲基酶 m^6A识别蛋白

N^6-腺苷酸甲基化RNA修饰在免疫调控中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第4期40卷 534-538页

作者：祝旭颖林其圣倪兆慧上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科上海200127

N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现... 详细信息

N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现m6A修饰在免疫细胞分化与调控功能中具有重要作用,这为免疫系统相关性疾病的研究和治疗提供了新思路。文章就近年来m6A修饰在免疫调控中的作用相关研究进展作一综述。

关键词： N^6-腺苷酸甲基化 RNA修饰甲基转移酶去甲基酶免疫

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N6-甲基腺苷在肝细胞癌发生发展中的作用

临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2210-2214页

作者：马可赵礼金遵义医科大学附属医院肝胆胰外科贵州遵义563000

肝细胞癌是原发性肝癌中最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。N6-甲基腺苷(m6A)的异常修饰将会促进肝细胞癌的发生与发展。叙述了m6A的结构与功能并总结了决定m6A功能的甲基化酶复合物,包括甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码... 详细信息

肝细胞癌是原发性肝癌中最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。N6-甲基腺苷(m6A)的异常修饰将会促进肝细胞癌的发生与发展。叙述了m6A的结构与功能并总结了决定m6A功能的甲基化酶复合物,包括甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码器)和m6A结合蛋白(读码器)在肝细胞癌中的作用机制。认为需要更深入的研究阐明甲基化酶复合物在肝细胞癌中作用的多样性和特异性,以期使之成为预防和治疗肝细胞癌的新靶点。

关键词：癌,肝细胞 N6-甲基腺苷甲基转移酶类去甲基酶 m6A结合蛋白

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mA甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

中国动脉硬化杂志 2023年

作者：李胜昆程道宾广西医科大学第一附属医院神经内科

N6-甲基嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型，涉及多种类型RNA。m6A甲基化修饰是动态可逆的，主要由多种酶和蛋白进行调控，包括甲基转移酶、去甲基化酶和m6A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾... 详细信息

N6-甲基嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型，涉及多种类型RNA。m6A甲基化修饰是动态可逆的，主要由多种酶和蛋白进行调控，包括甲基转移酶、去甲基化酶和m6A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m6A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。现总结目前对m6A甲基化修饰机制的认识，并综述与动脉粥样硬化相关细胞中m6A甲基化修饰的机制及最新进展，为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。

关键词： m A甲基化修饰甲基转移酶去甲基酶 m A结合蛋白动脉粥样硬化

N6-甲基腺苷修饰在卵母细胞发育过程中作用机制的研究进展

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同方期刊数据库

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生殖医学杂志 2021年第10期30卷 1388-1392页

作者：李艳梅王乃辉孙小燕张学红兰州大学第一医院兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省生殖医学与胚胎重点实验室兰州730000

N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物RNA中最普遍的一种表观遗传修饰,以一种动态、可逆的方式调节细胞内mRNA的甲基化水平。它由甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白动态可逆调节。m^(6)A修饰在哺乳动物的配子发生、合子形成及胚胎发育... 详细信息

N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物RNA中最普遍的一种表观遗传修饰,以一种动态、可逆的方式调节细胞内mRNA的甲基化水平。它由甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白动态可逆调节。m^(6)A修饰在哺乳动物的配子发生、合子形成及胚胎发育过程中都表现出重要的调控作用。本文主要就m^(6)A甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白各组成成员在卵母细胞发育过程中所起的作用及作用机制进行综述。

关键词： N6-甲基腺苷卵母细胞发生甲基转移酶去甲基酶甲基结合蛋白

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RNA m^6A甲基化修饰的研究进展

中国牛业科学 2019年第4期45卷 44-49页

作者：茹文秀沈雪梅张晓燕陈宏西北农林科技大学动物科技学院

RNA m^6A甲基化修饰是发生在RNA腺嘌呤(A)第6位N原子上的一种转录后修饰方式。它是由甲基转移酶和去甲基酶以及识别蛋白所催化的一种动态可逆的修饰方式,具有重要的调控功能。本文综述了m^6A甲基化的发现、相关酶的作用以及在生命过程... 详细信息

RNA m^6A甲基化修饰是发生在RNA腺嘌呤(A)第6位N原子上的一种转录后修饰方式。它是由甲基转移酶和去甲基酶以及识别蛋白所催化的一种动态可逆的修饰方式,具有重要的调控功能。本文综述了m^6A甲基化的发现、相关酶的作用以及在生命过程中的重要功能,以期对未来研究m^6A在牛的遗传育种方面的调控作用提供重要的理论支持。

关键词： m^6A甲基化甲基转移酶去甲基酶识别蛋白调控功能