RNA表观遗传修饰：N＾6-甲基腺嘌呤

作     者：张笑 贾桂芳 Xiao Zhang;Guifang Jia

作者机构：北京大学合成与功能生物分子中心北京分子科学国家实验室(筹)生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系北京100871 

出 版 物：《遗传》 (Hereditas（Beijing))

年 卷 期：2016年第38卷第4期

页      面：275-288页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:21372022 21210003 21432002)资助~~ 

主　　题：N^6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA化学修饰 RNA表观遗传学 甲基转移酶 去甲基酶 m^6A识别蛋白 

摘      要：N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,m RNA)上含量最多的化学修饰之一。类似于DNA和组蛋白化学修饰,m6A修饰也同样是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基转移酶复合物中有一部分成分已被解析,主要有METTL3(Methyltransferase-like protein 3)、METTL14(Methyltransferase-like protein 14)和WTAP(Wilms tumor 1-associating protein)。m6A去甲基酶肥胖蛋白FTO(Fat mass and obesity associated protein)和ALKBH5(Alk B homolog 5)依赖α-酮戊二酸(α-Ketoglutaric acid,α-KG)和Fe(Ⅱ)对m6A进行氧化去甲基化反应。m6A在生物体内由m6A结合蛋白识别,并介导其行使功能。目前发现的m6A结合蛋白有YTH结构域蛋白YTHDF1(YTH domain-containing family protein 1)、YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)、YTHDC1(YTH domain-containing protein1)和核内HNRNPA2B1(Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins A2B1)。本文综述了m6A的分布和相关蛋白介导的m6A功能研究,以期全面理解m6A这一RNA表观遗传新修饰在生命进程中的重要调控作用。