检索结果-南通市图书馆

作者：修建兴福建医科大学

学位级别：硕士

目的:评价利妥昔单抗治疗成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性。方法:本系统评价纳入利妥昔单抗治疗成人原发性ITP的随机对照试验(RCT),研究对象为既往治疗未使用过利妥昔单抗的成人原发性ITP患者,主要结局指标为完全缓解(... 详细信息

目的:评价利妥昔单抗治疗成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性。方法:本系统评价纳入利妥昔单抗治疗成人原发性ITP的随机对照试验(RCT),研究对象为既往治疗未使用过利妥昔单抗的成人原发性ITP患者,主要结局指标为完全缓解(CR)、总缓解(OR)、严重出血、复发、脾切除和除出血的严重不良反应等。检索数据库CENTRAL、Ovid MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CBM和WHO国际临床试验注册平台(均截至2015年02月09日)等。由两名评价员独立确定纳入试验,评价其方法学质量并提取数据,使用Cocharane协作网提供的Review Manager 5.3软件进行数据分析。连续性数据的汇总,根据不同试验的结果数据是否有可比性分别用加权均数差(MD)或标准均数差(SMD)及其95%可信区间(CI)表示;二分变量数据采用相对危险度(RR)及其95%CI表示。结果:本系统评价从检索到的2075篇文献中筛选并纳入了10个原始RCT。2个试验在总体上的偏倚风险判定为低风险,8个为高风险。单抗组与无单抗组比较的试验有7个,其中2个研究为小剂量(每次100mg,每周1次,连用4周)利妥昔单抗与无治疗比较,5个研究为标准剂量(每次375mg/m2,每周1次,连用4周)利妥昔单抗与无治疗或安慰剂比较;标准剂量与小剂量利妥昔单抗比较的试验有3个。单抗组与无单抗组比较的7个试验样本量46-133例不等,共纳入600例患者,男238例,女362例,包括新诊断、持续性、慢性和难治性病例。分析各项结局指标显示:(1)有2个研究(n=131)报告28天时CR,其中1个为小剂量单抗组与无单抗组比较,另外1个为标准剂量与无单抗组比较,RR分别为1.24(0.83-1.85)和2.11(1.07-4.17),汇总的RR为1.50(1.05-2.13)。(2)3个研究(n=220)报告28天时OR,汇总分析显示单抗组高于无单抗组,但两组间差异无统计学意义,RR为1.37(0.94-2.01)。亚组分析显示小剂量单抗组与无单抗组比较的RR为1.41(0.95-1.37),差异无统计学意义,但标准剂量组显著高于无单抗组(RR 2.49,95%CI 1.44-4.33)。(3)有5个研究(n=376)报告3个月后CR,其中1个为小剂量单抗与无单抗组比较,4个为标准剂量单抗与无单抗组比较,汇总分析显示单抗组较无单抗组有更高的CR率(RR 1.72,95%CI1.15-2.56)。亚组分析显示小剂量和标准剂量亚组的单抗组都高于无单抗组,RR分别为4.60(2.01-10.54)和1.43(1.10-1.87),但小剂量亚组的优势更显著。(4)有6个研究(n=489)报告3个月后OR,其中2个比较小剂量单抗与无单抗组,4个比较标准剂量和无单抗组,汇总分析显示单抗组高于无单抗组,RR为1.64(1.16-2.31)。亚组分析显示小剂量组显著高于无单抗组,RR为2.31(1.59-3.35),标准剂量组虽优于无单抗组,但两组间差异无统计学意义,RR为1.39(0.96-2.04)。(5)严重出血和脾切除事件单抗组与无单抗组间差异无统计学意义。(6)有2个小剂量与无单抗组比较的试验(n=113)研究28天时OR的患者在随访12个月时的复发,RR为0.48(0.32-0.72);1个比较标准剂量与无单抗组的试验(n=40)研究6个月时OR的患者在中位随访20个月时复发,显示两组无显著差异,RR为0.89(0.27-2.90)。1个比较小剂量单抗与无单抗组的试验(n=38)研究28天时CR的患者在随访12个月时的复发显示单抗组显著低于无单抗组,RR为0.20(0.08-0.49)。(7)除出血的严重不良反应:单抗组显著高于无单抗组,RR为2.10(1.07-4.12)。标准剂量与小剂量利妥昔单抗比较的3个试验共纳入患者130例,男53例,女77例,为难治或复发成人ITP患者,不论是单个试验还是汇总结果,两个剂量组均非常接近,汇总后CR和OR的RR分别为1.06(0.68-1.66)和1.03(0.78-1.36)。结论:(1)与无利妥昔单抗比较,利妥昔单抗(包括标准剂量和小剂量)治疗成人原发性ITP可能提高28天时和3个月后的CR率和OR率,但需要增加样本量进一步证实。(2)利妥昔单抗治疗成人原发性ITP可能不改变严重出血和脾切除事件发生率。(3)利妥昔单抗可能降低28天时获得CR和OR的患者在未来12个月内的复发率。(4)利妥昔单抗与安慰剂或无治疗比较,可能增加成人原发性ITP患者除出血的严重不良反应事件的发生率。(5)对于复发或难治性成人原发性ITP患者,小剂量与标准剂量利妥昔单抗组的缓解率接近。

关键词：原发性免疫性血小板减少症利妥昔单抗系统评价 meta分析

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儿童原发性免疫性血小板减少症慢性化的相关危险因素分析

儿童原发性免疫性血小板减少症慢性化的相关危险因素分析

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作者：孙文丽青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenic purpura,ITP)慢性转化的的危险因素。方法:选择2014年1月至2016年1月在青大附院血液儿科初诊住院的原发性免疫性血小板减少症患儿进行随访,将有效随访大于1年的患儿为... 详细信息

目的:探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenic purpura,ITP)慢性转化的的危险因素。方法:选择2014年1月至2016年1月在青大附院血液儿科初诊住院的原发性免疫性血小板减少症患儿进行随访,将有效随访大于1年的患儿为研究对象,分为非慢性组和慢性组。采用回顾性分析方法对有效随访的原发性免疫性血小板减少症患儿的临床资料进行统计处理,分析非慢性原发性免疫性血小板减少症(non-chronic immune thrombocytopenic purpura,NCITP)与慢性原发性免疫性血小板减少症(chronic immune thrombocytopenic purpura,CITP)在发病年龄、性别、可能感染的诱因、初诊时病程、初诊时血小板计数、初诊时淋巴细胞绝对数、调节性淋巴细胞亚群、骨髓巨核细胞方面有无差异。结果:共收集有效随访病例183例,男105例,女78例。年龄在1个月至13岁1个月之间,中位年龄3岁6个月。CITP患儿48例,占26.2%;NCITP患儿135例,占73.8%。CITP组中大于3岁发病的患儿比例大于NCITP组,分别占77.1%和56.3%,两组间差异有统计学意义(χ2=6.476,P=0.011);CITP组初诊时病程大于NCITP组[(5±3.53)天对(3.56±3.06)天,t=-2.696,P=0.008];CITP组初诊时血小板计数低于NCITP组[(22.15±16.26)×109/l对(31.61±22.21)×109/l,t=2.703,p=0.008];CITP组中骨髓巨核细胞总数≥100个的患儿比例大于NCITP组,分别为81.2%和61.5%,两组间差异有统计学意义(χ2=6.227,P=0.013);CITP组初诊时淋巴细胞绝对数小于NCITP组[(2.88±1.06)×109/l对(4.07±2.23)×109/l,t=3.550,P=0.000];CITP组外周血中调节T细胞的百分比低于NCITP组[(2.50±1.32)%对(3.27±1.60)%,t=2.396,P=0.019];CITP组CD4+T辅助细胞百分比低于NCITP组[(31.58±8.39)%对(34.66±8.81)%,t=2.112,P=0.036];CITP组CD4/CD8T细胞比值低于NCITP组[(1.28±1.60)对(1.56±0.68)%,t=2.55,P=0.012]。两组间外周血CD8+T抑制细胞、CD19B细胞、NK细胞、活化T细胞、活化B细胞、性别、可能感染诱因、骨髓巨核细胞分化类型比例无统计学差异。对有意义的因素行非条件logistic回归分析,初诊时病程的回归系数为0.252,wald检验结果P=0.009,有统计学差异,OR值为1.287;初诊时淋巴细胞绝对数的回归系数为-0.556,wald检验结果P=0.005,有统计学差异,OR值为0.573;调节T细胞比例的回归系数为-0.545,wald检验结果P=0.018,有统计学差异,OR值为0.580。对以上3个独立危险因素行ROC分析确定其临界值,初诊时淋巴细胞绝对数为3.03×109/l,敏感度为64.6%,特异度为60.7%;调节T细胞比例为2.03%,敏感度为78.9%,特异度为51.5%;初诊时病程为3.5天,敏感度为54.2%,特异度为65.9%。结论:1.慢性ITP大于3岁发病的患儿比例大于非慢性ITP患儿,慢性ITP患儿初诊时病程大于非慢性ITP患儿,慢性ITP患儿初诊时淋巴细胞绝对数小于非慢性患儿,慢性ITP患儿调节T细胞比例小于非慢性ITP患儿,慢性ITP患儿CD4/CD8比值小于非慢性ITP患儿。2.初诊时病程、初诊时淋巴细胞绝对数、调节T细胞比例为儿童ITP慢性化的独立危险因素。

关键词：原发性免疫性血小板减少症慢性儿童危险因素

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联合用药治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效分析

联合用药治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效分析

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作者：宋可威大连医科大学

学位级别：硕士

目的:回顾性研究治疗原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）的一线、二线及其他用药,三种不同线级药物联合方案的临床疗效和安全性,为ITP患者选择更有效、更安全的个体化联合用药方案提供一定的理论依据。方... 详细信息

目的:回顾性研究治疗原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）的一线、二线及其他用药,三种不同线级药物联合方案的临床疗效和安全性,为ITP患者选择更有效、更安全的个体化联合用药方案提供一定的理论依据。方法:选取2011年1月至2021年7月期间中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院血液科收治的119例ITP患者,根据已接受的治疗方案（一线用药:糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白;二线用药:利妥昔单抗、艾曲泊帕、重组人血小板生成素;其他用药:长春碱类、环孢素A、达那唑、硫唑嘌呤等）,分为一线用药+二线用药组（A组）、一线用药+其他用药组（B组）、一线用药+二线用药+其他用药组（C组）。比较三组患者基本资料方面的差异,包括性别、年龄、治疗前血小板计数、出血评分、诊断分期;比较三组患者治疗第3天、7天、14天、30天、3个月的血小板计数;分析三组患者治疗第3天、7天、14天、30天的治疗效果;比较三组患者整体疗效,包括完全反应（complete response,CR）率、总体有效（ove rall response,OR）率、无效（no response,NR）率、早期反应率、初步反应率、3个月缓解率、3个月持续反应率、3个月复发率;记录三组患者治疗期间出现的不良反应。结果:1、A、B、C三组在性别、年龄、诊断分期方面无统计学差异（P＞0.05）,即任意两组比较都没有统计学差异,在治疗前血小板计数、出血评分方面有统计学差异（P=0.002、P=0.001）。进一步对三组的治疗前血小板计数、出血评分进行两两比较,结果显示A、B两组和B、C两组之间无统计学差异（P＞0.05）,而A、C组两组之间有差异,C组治疗前血小板计数高于A组、出血评分低于A组（P=0.003、P=0.001）。2、A组治疗后第3天、7天、14天、30天、3个月血小板计数均高于治疗前（P=0.034、P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.000）,治疗后第7天的血小板计数高于第3天（P=0.006）,治疗后第14天的血小板计数高于第3天（P=0.000）,治疗后第3个月的血小板计数低于第14天（P=0.020）。B组治疗后第7天、14天、30天、3个月血小板计数均高于治疗前（P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.003）,治疗后第7天、14天、30天、3个月血小板计数均高于第3天（P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.002）,治疗后第3个月的血小板计数低于第7天（P=0.037）和第14天（P=0.010）。C组治疗后第7天、14天、30天、3个月血小板计数均高于治疗前（P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.000）,治疗后第7天、30天、3个月的血小板计数均高于第3天（P=0.015,P=0.000、P=0.003）,治疗后第30天的血小板计数高于第14天（P=0.011）。3、A、B、C三组治疗后第14天的血小板计数无统计学差异（P＞0.05）,即任意两组比较都没有统计学差异,第3天、7天、30天、3个月时三组的血小板计数存在统计学差异（P=0.004、P=0.017、P=0.002、P=0.001）。进行组间比较,A、B组第3天、7天、30天、3个月时的血小板计数均无统计学差异（P＞0.05）,C组在第3天（P=0.004）、第7天（P=0.008）、第30天（P=0.001）、第3个月（P=0.000）的血小板计数高于B组。4、A组治疗后第3天、7天、14天、30天的CR率分别为0%、12.5%、22.5%、15%,OR率分别为15%、47.5%、52.5%、42.5%;B组治疗后第3天、7天、14天、30天的CR率分别为1.82%、16.36%、20%、18.18%,OR率分别为21.82%、41.82%、41.82%、45.45%;C组治疗后第3天、7天、14天、30天的CR率分别为12.5%、33.33%、33.33%、50%,OR率分别为50%、75%、66.67%、75%。5、A、B、C三组的CR率、OR率、NR率无统计学差异（P＞0.05）,即任意两组比较都没有统计学差异,在早期反应率、初步反应率、3个月缓解率、3个月持续反应率、3个月复发率方面存在统计学差异（P=0.023;P=0.025;P=0.011;P=0.023;P=0.023）。进行组间比较,A、B组的早期反应率、初步反应率、3个月缓解率、3个月持续反应率、3个月复发率均无统计学差异（P＞0.05）,C组的早期反应率（P=0.007）、初步反应率（P=0.015）、3个月缓解率（P=0.009）、3个月持续反应率（P=0.016）、3个月复发率均优于B组（P

关键词：原发性免疫性血小板减少症联合用药疗效

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氨磷汀联合地塞米松治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效观察

氨磷汀联合地塞米松治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效观察

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作者：周育林大连医科大学

学位级别：硕士

目的:观察氨磷汀（amifostine,AMF）联合地塞米松（dexamethasone,DXM）治疗原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）的疗效和安全性,探讨影响疗效的相关因素,为患者提供一种可选的治疗方案。方法:以2006年10... 详细信息

目的:观察氨磷汀（amifostine,AMF）联合地塞米松（dexamethasone,DXM）治疗原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）的疗效和安全性,探讨影响疗效的相关因素,为患者提供一种可选的治疗方案。方法:以2006年10月至2019年7月期间中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院血液科收治的ITP住院患者为研究对象,末次随访时间2019年10月31日。入选标准:符合ITP诊断标准;接受AMF联合DXM方案或DXM单药治疗的患者;心肺功能及肝肾功能无明显异常;血小板（platelet,PLT）计数≤30×10～9/L,或伴有需要治疗的出血症状;患者一般临床数据完整。排除标准:未明确诊断,或不符合ITP诊断标准;未接受AMF联合DXM方案或DXM单药治疗的患者;严重心、肺、肝、肾功能不全,活动期感染者;合并肿瘤及精神类疾病者;合并严重骨质疏松者;患者资料不全。根据所接受的治疗方案,将入组患者分为AMF+DXM组（A组）和DXM组（B组）。再根据基线PLT水平,将A组患者分为基线PLT≥20×10～9/L组（A1组）和基线PLT性别、年龄、病史时间、出血评分等基本资料上的差异;分别比较A、B组和A1、A2组患者治疗后第3、7、14、28、90天的PLT水平及PLT增幅;分别比较A、B组和A1、A2组患者治疗后第7、14、28、90天的总体有效（overall response,OR）率、完全反应（complete response,CR）率、无效（no response,NR）率;记录各组患者的起效时间;分别比较A、B组和A1、A2组患者治疗后第28、90天复发率的差异。记录所有患者治疗后28天内出现的不良反应。结果:1、研究共收集2006年10月到2019年7月就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院的80例ITP患者,对其进行筛选,17例不符合入选标准,12例伴不同程度的肝肾功能不全,6例处于活动期感染,3例住院资料不全,最终纳入研究对象42例。2、A、B两组患者在年龄、性别分布、身高、体重、病史时间、出血评分、基线PLT计数方面无统计学差异（p>0.05）,A1、A2组患者在年龄、性别分布、身高、体重、病史时间、出血评分方面无统计学差异（p>0.05）。3、治疗后第3、7、14、28天,A组患者的PLT水平与B组患者的PLT水平无统计学差异（p>0.05）。治疗后第90天,A组PLT水平显著高于B组（p=0.006）。治疗后第3、7、14天,A1组患者PLT水平明显高于A2组,p值分别为0.001,0.007,0.025。治疗后第28、90天,两组间PLT水平无统计学差异（p>0.05）。4、治疗后第3、7、14、28天,A、B两组患者的PLT增幅无统计学差异（p>0.05）。治疗后第90天,A组患者的PLT增幅显著高于B组（p=0.014）。治疗后第3、7天,A1组患者PLT增幅明显高于A2组,p值分别为0.022,0.047。治疗后第14、28、90天,两组患者PLT增幅无统计学差异（p>0.05）。5、治疗后第7、14、28、90天,A、B两组的OR率无统计学差异（p>0.05）。治疗后第7天,A1组的OR率显著高于A2组（p=0.047）。治疗后第14、28、90天,两组的OR率均无统计学差异。（p>0.05）。6、治疗后第90天,A组患者的CR率显著高于B组（p=0.036）。第7、14、28天,两组患者的CR率均无统计学差异（p>0.05）。治疗后第7天,A1组患者的CR率较A2组明显增高（p=0.027）。第14、28、90天,两组患者的CR率均无统计学差异（p>0.05）。7、治疗后第7、14、28、90天,A、B两组的NR率无统计学差异（p>0.05）。治疗后第7天,A1组的NR率显著低于A2组（p=0.047）。治疗后第14、28、90天,两组的NR率均无统计学差异（p>0.05）。8、A、B两组的起效时间无统计学差异（p>0.05）。A1、A2两组的起效时间无统计学差异（p>0.05）。9、治疗后第28、90天,A、B两组的复发率无统计学差异（p>0.05）。治疗后第28、90天,A1、A2两组的复发率无统计学差异（p>0.05）。10、A组中轻度恶心、呕吐3例（15.8%）,血糖升高1例（5.3%）,血压升高2例（10.5%）,无低血压、低血钙、嗜睡、过敏等不良反应;B组中2例（8.7%）血糖升高,3例（13.0%）血压升高,未见消化性溃疡、骨质疏松等不良反应;所有患者均无肝功能、肾功能及心电图改变。结论:1、AMF+DXM方案与DXM单药的疗效相近,均能使患

关键词：原发性免疫性血小板减少症氨磷汀地塞米松疗效

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儿童原发性免疫性血小板减少症复发的危险因素分析

儿童原发性免疫性血小板减少症复发的危险因素分析

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作者：刘轲南昌大学

学位级别：硕士

目的:探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)复发的危险因素,旨在为治疗早期预测ITP的复发、及时干预提供有力的依据,从而降低ITP患儿的复发率,提高患儿及家属的生活质量。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月在南昌大学第一附属医... 详细信息

目的:探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)复发的危险因素,旨在为治疗早期预测ITP的复发、及时干预提供有力的依据,从而降低ITP患儿的复发率,提高患儿及家属的生活质量。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月在南昌大学第一附属医院首诊为ITP并经治疗后达到完全反应或有效的154例患儿的临床资料。通过门诊或者电话随访至少1年,根据复发情况分为复发组(n=42)和非复发组(n=112),对纳入患儿的初诊时的一般资料、实验室检查、初始治疗方案及疗效等临床资料进行单因素分析,再对单因素中P性别、初诊年龄、确诊前病程、发病前有无病毒感染或疫苗接种史、治疗前白细胞计数、平均血小板体积(MPV)、淋巴细胞绝对值、初始治疗方案、初始疗效间的差异具有统计学意义(P血小板、中性粒细胞、血红蛋白计数、治疗前血小板分布宽度、血小板升至正常时间、血小板达峰时间、血小板峰值间的差异无统计学意义(P>0.05)。4.多因素分析结果:初诊年龄小(OR=0.838,95%CI:0.742～0.946)、发病前有病毒感染或疫苗接种史(OR=0.204,95%CI:0.070～0.595)、治疗前淋巴细胞绝对值高(OR=0.153,95%CI:0.066～0.358)是儿童ITP复发的保护因素,而性别、确诊前病程、治疗前白细胞计数、治疗前MPV、初始疗效及初始治疗方案与复发无显著相关性(P>0.05)。5.独立危险因素对儿童ITP复发的预测价值:ROC曲线显示,治疗前淋巴细胞绝对值预测ITP复发的曲线下面积(AUC)为0.840,最佳截断值为2.61×10/L,敏感度为88.1%,特异度为69.6%;初诊年龄预测ITP复发的AUC为0.606,最佳截断值为3.4岁,敏感度为71.4%,特异度为44.6%;Logistic回归模型预测ITP复发的AUC为0.896,敏感度为67.9%,特异度为95.2%,Hosmer-Lemeshow检验(X=12.59,P=0.127),回归模型拟合状况良好。结论:1.初诊年龄大、发病前无病毒感染或疫苗接种史、治疗前淋巴细胞绝对值低是儿童ITP复发的独立危险因素,而性别、确诊前病程、治疗前白细胞计数、治疗前MPV、初始疗效及初始治疗方案与儿童ITP复发无显著相关性。2.基于独立危险因素建立的Logistic回归模型对预测儿童ITP的复发有较高的临床应用价值。

关键词：原发性免疫性血小板减少症儿童复发危险因素

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艾曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及安全性临床研究

艾曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及安全性临床研究

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作者：王少怡苏州大学

学位级别：硕士

1、研究目的:分析并评估艾曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及安全性。2、研究方法:回顾性分析2017年7月01日至2020年01月31日曾在我院住院并接受艾曲泊帕治疗的81例ITP患者的人口学特征和临床资料。根据ITP诊断标准纳入... 详细信息

1、研究目的:分析并评估艾曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及安全性。2、研究方法:回顾性分析2017年7月01日至2020年01月31日曾在我院住院并接受艾曲泊帕治疗的81例ITP患者的人口学特征和临床资料。根据ITP诊断标准纳入研究病例:①至少2次血常规检查示血小板计数减少,血细胞形态无异常;②脾脏一般不增大;③骨髓检查:巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍;④排除其他继发性血小板减少症。纳入艾曲泊帕治疗的标准:①既往接受2种以上的ITP治疗,但治疗无效或ITP病情复发;②在原治疗方案不变的基础上加用艾曲泊帕;③启动治疗时血小板计数≤30×109/L。根据ITP分期标准将病人进行分组:①新诊断ITP:确诊后3个月以内的ITP患者;②持续性ITP:确诊后3～12个月血小板持续减少的ITP患者;③慢性ITP:血小板持续减少超过12个月的ITP患者。艾曲泊帕疗效参考为:完全反应(CR):治疗后连续2次间隔至少每周一次查血小板≥100× 109/L且没有出血表现;反应(R):治疗后连续2次间隔至少每周一次查血小板≥50×109/L并且至少比基线血小板计数增加2倍且没有出血表现;无效(NR):治疗后血小板血小板计数增加不到基础值的2倍;总有效率定义为完全反应率与有效率之和(OR=CR+R)。复发(Relapse):治疗有效后,血小板计数降至50×109/L以下或者不到基础值的2倍或者出现出血症状。所有ITP患者因原治疗方案无效或病情复发加用艾曲泊帕治疗,治疗期间根据血小板水平减少、终止或维持原有的治疗药物。艾曲泊帕起始剂量25mg/d或50mg/d,根据患者病情及药物说明调整剂量,最大剂量为75mg/d。治疗后连续2次间隔至少1周查血小板计数维持在50×109/L以上且无出血表现时逐渐减量直至停药;服用75mgqd连续2周以上查血小板计数均在50×109/L以下时逐步停药。对ITP患者服用艾曲泊帕后的疗效进行随访。应用SPSS软件、采用卡方检验、T检验进行比较分析,p性34例(41.3%),女性47例(58.7%);中位年龄46(16-76)岁。②完成观察的患者72例(88.9%),因治疗无效后退出观察的患者8例(10.0%),因感染性休克死亡退出观察的患者1例(1.2%);所有患者接受艾曲泊帕治疗的中位时间为6.2(0.5-26.7)月(观察结束时有20例患者未停药),治疗前的中位血小板值为10(1-30)×109/L。治疗后血小板≥50×109/L的患者有57例(70.4%),血小板≥100×109/L的患者有46例(56.8%);接受艾曲泊帕治疗后的的中位反应时间为18(2-93)天。③81名患者均接受了Eltrombopag用药剂量大小或用药频率调整,其中以剂量先增加后减少为主要调整类型,该群患者比例占30%。④57例有治疗效患者中,疗效持续时间≥3个月、≥6个月、≥12 个月的患者比例分别占 71.9%(41/57 例)、52.6%(30/57 例)、16.0%(9/57 例);36例治疗有效后停药的患者中,疗效持续时间≥3个月、≥6个月、≥12个月的患者比例分别占 55.6%(20/36 例)、44.4%(16/36 例)、2.8%(1/36 例)。⑤根据 ITP 分期标准[1],81例患者被分为3组:新诊断ITP(23例),持续性ITP(21例),慢性ITP(37例),治疗前各组大部分特征均相同,组间比较差异不具有统计学意义(p>0.05)。病程分组之间疗效无统计学差异,但在新诊断的ITP中观察到更高的疗效趋势(R率为85.6%,CR率为60.8%)。持续性ITP(R率为71.4%,CR率为61.9%)和慢性ITP(R率为64.9%,CR率为51.4%)的疗效接近。所有患者观察结束时合并治疗均得到减少或终止。⑥所有患者治疗后0.5个月的出血评分较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(3.9 vs 1.0分,p=.000);不同疗效的人群出血评分下降百分比无明显差异(87.5%vs 67.7%);三组ITP人群出血评分下降百分比相似(80.0%、71.4%、75.0%)。⑦既往rHu-TPO治疗有效的患者接受艾曲泊帕治疗的OR值明显高于rHu-TPO治疗无效组(83.8%vs 45.5%,χ2值=11.374,p=.001);既往激素治疗有无效者在艾曲泊帕治疗后无疗效差异。⑧血浆基线TPO水平影响疗效,在一定范围内(≤400pg/ML),研究分析基线TPO浓度与有效患者反应等级之间的关系发现,基线TPO浓度与疗效等级之间呈现负相关关系;基线TPO水平和达到有效的艾曲泊帕剂量之间呈正相关关系。此外研究发现有效组基线TPO水

关键词：艾曲泊帕原发性免疫性血小板减少症治疗效果不良反应血小板生成素受体激动剂

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瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症中的意义

瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症中的意义

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作者：韦思敏川北医学院

学位级别：硕士

目的：检测瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症中的表达情况，探讨瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症发病中的作用及与临床特征和疗效的关系。方法:采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测34... 详细信息

目的：检测瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症中的表达情况，探讨瘦素及其受体在原发性免疫性血小板减少症发病中的作用及与临床特征和疗效的关系。方法:采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测34例健康人及32例原发性ITP患者血浆中瘦素(Leptin)和可溶性瘦素受体(soluble leptin recepetor,sLR)的表达水平。应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclearcells,PBMC)长型瘦素受体(Long Obese Receptor,Ob-RL)和短型瘦素受体(Short Obese Receptor,Ob-RS)mRNA的表达。分析原发性ITP患者的临床特征及治疗疗效。探讨瘦素及其受体在原发ITP患者发病机制中的意义及与临床特征及疗效的关系。结果： 1. ITP组血浆瘦素水平(337.54±181.75 pg/ml)与对照组(255.75±143.87 pg/ml)相比显著升高(P＜0.05)。 2. ITP组血浆sLR水平(15.13±4.65 ng/ml)与对照组(17.94±5.96ng/ml)相比显著降低(P＜0.05)。 3. Ob-RLmRNA只在部分原发性ITP患者和健康人外周血单个核细胞中表达，在ITP组中的表达阳性率(62.5%)较对照组(35.3%)显著升高(P＜0.05)。全部原发性ITP患者和健康人外周血单个核细胞中均表达Ob-R mRNA，ITP组中的平均灰度值(0.47±0.32)较对照组(0.97±0.84)显著降低(P＜0.05)。 4.原发性ITP患者瘦素及其受体表达水平与患者的年龄、就诊时血小板计数、BMI及是否为初次治疗没有相关性。sLR和Ob-RmRNA表达水平与患者的性别相关。男性患者Ob-RmRNA表达的阳性率(100%)较女性患者(52.00%)显著增高(P＜0.05), sLR水平(11.54±3.03ng/ml)较女性患者(16.13±4.60 ng/ml)显著降低(P＜0.05)。 5.原发性ITP患者治疗疗效与sLR和Ob-RSmRNA的表达水平无关，与瘦素和Ob-RLmRNA表达有关。治疗有效(R)的患者瘦素表达水平(294.32±146.12 pg/ml)较治疗无效(NR)患者(467.17±224.79 pg/ml)显著降低(P＜0.05)。R患者Ob-RLmRNA表达阳性率(75%)较NR患者(25%)显著升高(P＜0.05)。结论： 1.瘦素及其受体表达水平的变化可能是原发性ITP患者的发病机制之一。 2.瘦素及其受体表达水平不能作为判断原发性ITP患者病情轻重的指标。 3.原发性ITP患者瘦素和Ob-RmRNA表达水平与疗效有相关性。NR患者瘦素表达水平较R患者升高，Ob-RmRNA表达阳性率较R患者降低。我们推测瘦素及Ob-RmRNA表达水平可能是判断原发性ITP患者治疗疗效的指标。

关键词：原发性免疫性血小板减少症瘦素可溶性瘦素受体长型瘦素受体短型瘦素受体

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白介素-23在原发性免疫性血小板减少症患者中的表达及临床意义

白介素-23在原发性免疫性血小板减少症患者中的表达及临床意义

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作者：叶辛第二军医大学

学位级别：硕士

研究目的明确白介素-23(interleukin-23,IL-23)在原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者中的表达情况,初步探讨IL-23对ITP患者中Th17细胞亚群的调控机制,并探讨地塞米松(dexamethasone,DXM)对ITP患者中IL-23表达的影响及其可能的机制。研究方法分别收集ITP患者和健康对照组的外周血标本,以EDTA抗凝,离心后收集血浆;剩余血细胞标本利用Ficoll密度梯度离心法分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分离得到的 PBMC 和血浆均分装到若干EP管中保存以备不同实验需求。抽提PBMC中总RNA,并反转录为cDNA,利用实时荧光定量 PCR(TaqMan-MGB 法)检测 IL-23p19、I]L-12p40、IL-12p35、IL-23R、IL-12Rβ1及IL-12Rβ2的mRNA表达水平。利用实时荧光定量PCR(SYBR Green法)检测IL-17A、IL-17F及RORC的mRNA相对表达量。利用ELISA法检测血浆中IL-23和IL-17蛋白的表达量,western blot法检测IL-23受体的表达量,流式细胞术检测ITP患者Th17细胞亚群百分比,全自动血细胞计数仪检测纳入研究对象的外周血血小板计数(plateletcount,PLT)。分析ITP患者血浆中IL-23水平与Th17细胞亚群百分比,IL-17以及PLT的相关性;体外应用不同浓度的rhIL-23和培养基刺激ITP患者PBMC,检测IL-6、IL-17、IL-21蛋白水平,及RORC、STATsmRNA的表达量,并分析STATs的磷酸化水平。随访15例新诊断的ITP患者,利用ELISA方法,检测经高剂量DXM(40mg/day×4天)治疗后,血浆中IL-23和IL-17的变化情况,在体外应用不同浓度的DXM处理这组患者PBMC,检测IL-23的变化趋势,p38 MAPKmRNA的表达及其磷酸化水平,进一步研究加入P38MAPK的特异性激活剂(anisomycin)后,DXM对IL-23表达的影响。结果与健康对照组相比,ITP患者中IL-23p19、p40亚基,IL-23R和IL-23Rβ1的表达均显著增高,IL-12p35亚基和IL-12Rβ2也有增高,但其差异无统计学意义。ITP患者中IL-17A、IL-17F及调控Th17细胞发育的特异性转录因子RORC mRNA的表达量亦显著增高。ITP患者血浆中IL-23和IL-17的表达量显著上升,且在PLT≤20×109/L的患者中增高得更为显著。与健康对照组相比,ITP患者外周血IL-23受体的表达及Th17细胞亚群百分比均显著增高。ITP患者组血浆IL-23的表达量与外周血Th17细胞亚群百分比以及IL-17的表达量呈显著正相关,而与PLT呈显著负相关。与培养基刺激组相比,体外20ng/ml和10ng/ml的rhIL-23刺激组培养上清液中IL-6、IL-17、IL-21蛋白水平和RORC mRNA的表达量均显著上升,且IL-17、IL-21蛋白水平和RORC mRNA在20ng/ml rhIL-23刺激组中的增高更为显著,STATs信号通路mRNA表达在rhIL-23的刺激后均有上调的趋势,但STAT3的增高幅度最大,并且其磷酸化水平显著增高。通过随访15例新诊断的ITP患者,发现在经高剂量DXM治疗后,其血浆中IL-23和IL-17的表达均显著下降,在体外用不同浓度DXM处理该组患者PBMC后发现,随着DXM浓度增高,IL-23的表达呈下降趋势,且p38 MAPK mRNA的表达及其磷酸化水平亦呈下降趋势,呈现接近剂量依赖性的模式,进一步加入anisomycin后,DXM对IL-23的抑制作用显著减弱。结论ITP患者中IL-23 mRNA和蛋白质含量均显著增高,且与疾病严重程度相关,IL-23在ITP的疾病进展中具有重要作用。ITP患者中高表达的IL-23可能通过介导STAT3的活化并激活RORC的表达,进一步刺激Th17细胞的分化增殖,促进疾病的发展。高剂量DXM治疗可以抑制IL-23的表达,这种抑制作用可能是通过p38 MAPK信号通路介导的,并呈剂量依赖性的趋势。

关键词：原发性免疫性血小板减少症地塞米松白介素-23 Th17细胞信号转导及转录激活因子丝裂原活化蛋白激酶p38

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影响儿童原发性免疫性血小板减少症预后因素的调查分析

影响儿童原发性免疫性血小板减少症预后因素的调查分析

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作者：虞若苇宁波大学

学位级别：硕士

目的:原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童中常见的出血性疾病,以血小板数减少和皮肤出血等为临床症状。经积极治疗后,80%左右的ITP患儿可以基本治愈,部分患儿病情迁延反复,10%～20%的患儿可能发展为慢性ITP。本文研究探讨影响ITP患... 详细信息

目的:原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童中常见的出血性疾病,以血小板数减少和皮肤出血等为临床症状。经积极治疗后,80%左右的ITP患儿可以基本治愈,部分患儿病情迁延反复,10%～20%的患儿可能发展为慢性ITP。本文研究探讨影响ITP患儿预后转归的相关因素,为改善疾病预后提供依据。方法:回顾性分析2015年1月～2018年8月在我院儿科住院治疗的312例资料完整并有随访记录的ITP患儿临床资料。收集内容包括年龄、性别、居住地区、家族过敏史、疾病病程、治疗前白细胞和治疗前Ig E、治疗前血小板、病毒抗体阳性、使用丙种球蛋白、糖皮质激素、输入血小板、血小板计数始升的时间、血小板计数恢复到正常的时间。根据疾病预后可分为治愈组和慢性组,进行统计,单因素及多因素回归分析。结果:研究的312例ITP中,有236例（75.64%）治愈,76例（24.36%）转为慢性。两组患儿的发病年龄、居住地区、家族过敏史、疾病病程、治疗前白细胞计数和治疗前Ig E、病毒抗体阳性、丙种球蛋白、糖皮质激素、输入血小板、血小板计数始升的时间、血小板计数恢复到正常的时间等相关因素比较有统计学意义（P＜0.05）,同时对有意义的因素行非条件Logistic回归分析,影响ITP患儿预后不良的危险因素包括发病年龄（OR=2.243）、疾病病程（OR=1.809）、血小板恢复到正常时间（OR=1.597）,而丙种球蛋白（OR=0.298）和糖皮质激素（OR=0.618）则为保护因素。结论:研究收集了312个回顾性ITP病例,发现患儿的发病年龄、疾病病程、糖皮质激素、丙种球蛋白、血小板恢复至正常时间在预后中的不同影响与转归,可作为急慢性转归的预测。发病年龄大、综合治疗前病程长、血小板恢复至正常时间长是ITP转为慢性的危险因素,年龄较大的儿童,由于早期症状容易被忽视,需要家长对患儿的病情仔细观察并重视,做到早发现、早就诊。一旦确诊,应积极采取综合治疗措施,早期应用糖皮质激素和丙种球蛋白是改善患儿预后的关键。

关键词：原发性免疫性血小板减少症预后相关因素

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内蒙古地区儿童原发性免疫性血小板减少症临床特征分析—来自12家中心的队列研究

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第4期29卷 240-248页

作者：武奇王向文侯慧张称心萨初然贵王艳军宁立华萨日娜经鑫爱陈强朱君李朝晖荣灵瑜刘领灵肖娟张躲内蒙古科技大学包头医学院包头014040 内蒙古自治区人民医院小儿血液科呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院儿科呼和浩特010010 内蒙古赤峰市医院儿科赤峰024005 内蒙古包头第四医院儿科包头014040 鄂尔多斯市中心医院儿科鄂尔多斯017000 包头医学院第一附属医院儿科包头014040 内蒙古包头中心医院儿科包头014040 内蒙古呼伦贝尔市医院儿科呼伦贝尔021000 内蒙古巴彦淖尔市医院儿科巴彦淖尔015000 内蒙古锡林郭勒盟中心医院儿科锡林浩特026000 内蒙古兴安盟人民医院儿科乌兰浩特137400 中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)的临床特征,为进一步揭示其发病机制和更精准的分层诊疗提供依据,同时带动提升内蒙古地区ITP规范诊疗。方法通过多中心回顾性队列研究,分析内蒙古自治区人民医院等内蒙古地区12家医院近6年收... 详细信息

目的探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)的临床特征,为进一步揭示其发病机制和更精准的分层诊疗提供依据,同时带动提升内蒙古地区ITP规范诊疗。方法通过多中心回顾性队列研究,分析内蒙古自治区人民医院等内蒙古地区12家医院近6年收治的632例ITP患儿的临床资料,根据年龄分组,通过单因素方差分析得出不同年龄段患儿的临床特点。结果纳入研究的316例患儿中,不同年龄段的患儿在性别、ICR出血分级、黏膜出血、发病诱因、初诊PLT计数、MPV、ANA、A-ENA、免疫球蛋白、骨髓巨核细胞总数、骨髓粒系比例、不同的治疗方式及治疗后1、3、6、12个月的治疗效果、ITP的分型中具有统计学意义;发病季节、补体水平差异无统计学意义。结论内蒙古地区儿童ITP发病高峰在4~18岁段,随年龄的增长女性逐渐多于男性;鼻黏膜出血占比、初诊PLT计数及MPV升高、ANA+、A-ENA+、免疫球蛋白水平升高、骨髓巨核细胞总数增高、骨髓粒系比例升高、GC+IVIG治疗、进展为慢性比率较高多分布在4~18岁组;<1岁组有起病诱因占比高于另外两组,且在第1、3、6、12个月的完全缓解率均高于另外2组。

关键词：儿童原发性免疫性血小板减少症临床特征内蒙古

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