检索结果-南通市图书馆

中欧地区COL7A1基因高发的第425位碱基A→G剪接位点突变和新发现的突变:对未来进行营养不良性大疱性表皮松解症突变检测的意义

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2005年第8期1卷 16-17页

作者： Csikászik A. M. Csikós M. Szocs H.I. 李政霄 Lós Department of DermatologySemmelweisUniversityMá ria u. 41 H- 1085 Budapest Hungary Lós DepartmentofDermatologySemmelweisUniversityMá ria u. 41 H- 1085 Budapest Hungary

Background: Mutations in the type VII collagen gene (COL7A1) are responsible for dominant and recessive forms of dystrophic epidermolysis bullosa (DEB). These mutations are usually specific for individual families; only a few cases of recurring mutations have been identified. Objectives: Forty- three unrelated Hungarian and German patients with different DEB phenotypes were screened for novel and recurrent COL7A1 mutations. Methods: All patients were classified based on clinical and genetic findings,skin immunofluorescent antigen mapping, and electron microscopic studies. Mutation analysis was performed by amplification of genomic DNA with polymerase chain reaction using COL7A1- specific primers, heteroduplex analysis, and direct nucleotide sequencing. Restriction endonuclease digestion was used for family screening and mutation verification. Results: In this group of patients, the splice- site mutation 425A → G was observed frequently, in 11 of 86 alleles (12- 8% ), once in homozygous form and in nine cases in heterozygous form. One of 100 control alleles from clinically unaffected individuals also carried the mutation. We also identified three novel mutations: the 976- 3C → A splice- site mutation, and the 4929 del T and 8441- 15del20 deletions. Conclusions: High recurrence of the splice- site mutation 425A → G in central European patients with DEB should be taken into account when designing COL7A1 mutation detection strategies. Reporting of three novel COL7A1 mutations in this study further emphasizes the molecular heterogeneity of DEB and provides more information for studies on genotype- phenotype correlations in different DEB subtypes.

关键词： COL7A1基因剪接位点突变营养不良性突变检测基因突变电镜检查聚合酶链反应荧光抗原扩增基因遗传学检查

外显子测序联合体细胞突变检测发现汗孔角化症八个突变位点

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国麻风皮肤病杂志 2022年第7期38卷 425-429页

作者：魏腾超王真真孙乐乐付希安陈声利王建文张福仁刘红山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院) 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

目的:外显子测序联合体细胞突变检测发现新的汗孔角化症致病基因突变。方法:收集前期实验在已知基因上通过目标区域测序未发现突变的29例汗孔角化症患者的外周血DNA进行全外显子测序,并提取体细胞DNA进行Sanger测序。结果:通过全外显子... 详细信息

目的:外显子测序联合体细胞突变检测发现新的汗孔角化症致病基因突变。方法:收集前期实验在已知基因上通过目标区域测序未发现突变的29例汗孔角化症患者的外周血DNA进行全外显子测序,并提取体细胞DNA进行Sanger测序。结果:通过全外显子测序,在3例患者外周血DNA中检出剪切位点突变,包含1个MVK基因上的新突变位点。通过Sanger测序在5例患者的体细胞DNA中检出突变。结论:本研究发现了3个剪切位点突变,其中1个为新发突变,发现了5例单纯体细胞突变,丰富了汗孔角化症基因突变谱和突变形式,未发现新的突变基因。

关键词：汗孔角化症体细胞突变剪接位点突变

以继发性凝血障碍为首发症状的微绒毛包涵体病一例并文献复习

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床医学进展 2022年第9期12卷 8396-8402页

作者：马欣颖张颢济宁医学院山东济宁济宁医学院附属医院血液科山东济宁

目的:提高临床医生对于微绒毛包涵体病(MVID)的认识。方法:总结了2019年5月因“发现皮肤瘀斑4天”就诊于济宁医学院附属医院,后通过基因测序分析确诊的1例微绒毛包涵体病(MVID)患儿资料,并复习相关文献。结果:遗传学分析在患儿MYO5B基... 详细信息

目的:提高临床医生对于微绒毛包涵体病(MVID)的认识。方法:总结了2019年5月因“发现皮肤瘀斑4天”就诊于济宁医学院附属医院,后通过基因测序分析确诊的1例微绒毛包涵体病(MVID)患儿资料,并复习相关文献。结果:遗传学分析在患儿MYO5B基因检测到c.1364T > G,导致氨基酸改变p.I455S和c.473C > T,导致氨基酸改变p.S158F,这两个突变分别来自于父亲和母亲,其中c.1364T > G为新的剪接位点突变,患儿最终确诊为MVID。MVID是一种常染色体隐性遗传疾病,致病基因为MYO5B基因,目前报道的绝大多数患儿以严重难治性分泌型腹泻和营养吸收障碍为主要特点,小肠绒毛病理检查和基因检测可确诊该病。治疗需要肠外营养甚至肠移植,仍预后较差。然而本例微绒毛包涵体病患儿缺乏肠道表现,以继发性凝血障碍为首发症状。且本病例也扩展了MYO5B基因突变谱。结论:MVID临床较罕见,二代测序有助于快速诊断MVID,并指导诊治及预后。

关键词：微绒毛包涵体病 MYO5B基因剪接位点突变凝血障碍基因诊断

1例Dubin-Johnson综合征婴儿的临床特征及ABCC2基因型研究

维普期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国当代儿科杂志 2019年第1期21卷 64-70页

作者：孟璐璐邱建武林伟霞宋元宗暨南大学附属第一医院儿科广东广州510632

Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生... 详细信息

Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生儿期起病的黄疸,多次血生化检查均显示血清总胆红素、结合胆红素、总胆汁酸明显升高,先后在多家医院诊治,病因不明,疗效不佳。体格检查:皮肤巩膜黄染,肝右肋下3 cm可及,质中,脾不大。遗传学分析显示患儿ABCC2基因存在c.3988-2A>T和c.3825C>G(p.Y1275X)两个致病性变异,分别来源于母亲和父亲,其中c.3988-2A>T为未报道的新剪接位点变异,从而确诊为DJS。给予熊去氧胆酸和苯巴比妥口服治疗半月,黄疸消退,生化指标改善,但远期预后有待随访观察。文献复习发现,DJS新生儿/婴儿患者主要临床表现为生后不久出现的胆汁淤积性黄疸,其ABCC2基因变异存在明显异质性。

关键词： Dubin-Johnson综合征胆汁淤积 ABCC2基因剪接位点突变婴儿

糖原累积病Ⅲa型一家系两例患儿的分子诊断研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2017年第4期34卷 499-503页

作者：郭丽林伟霞毛曼宋元宗暨南大学附属第一医院儿科广州510630 暨南大学附属第一医院检验科广州510630

目的研究糖原累积病IIIa型一家系AGL基因突变特点。方法分析一家系两例疑诊糖原累积病IIIa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本，提取基因组DNA，然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序，以寻找致病突变。... 详细信息

目的研究糖原累积病IIIa型一家系AGL基因突变特点。方法分析一家系两例疑诊糖原累积病IIIa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本，提取基因组DNA，然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序，以寻找致病突变。然后，通过对75名健康志愿者AGL基因相应外显子的Sanger测序，调查新突变的人群分布频率。结果该家系中姐弟二人均以低血糖及肝脏增大为主要临床特征，伴转氨酶及肌酶明显升高。AGL基因分析显示两患儿均为突变c．1735＋1G〉T和C．9591G〉C的复合杂合子，后一个突变未见文献报道，在正常人群中频率小于1％。结论通过AGL基因分析，结合临床表现，该家系中姐弟二人均确诊为糖原累积病IIIa型患者。新突变c．959—1G〉C的识别扩展了AGL基因突变谱，同时为患儿分子诊断和家系遗传咨询提供了实验依据。

关键词：糖原累积病 AGL基因剪接位点突变左心室肥厚

Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良家系的遗传学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实用诊断与治疗杂志 2022年第1期36卷 5-8页

作者：杨书雅霍晓东张颖杨科侯巧芳河南大学人民医院河南省人民医院医学遗传研究所河南省遗传性疾病功能基因组重点实验室河南郑州450003 濮阳妇幼保健院产前诊断中心河南濮阳457099

目的分析1个Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良家系过氧化物酶生物合成因子7(peroxisomal biogenesis factor 7,PEX7)基因突变情况,探讨其致病原因。方法采集先证者留存羊水样本,先证者父母及其外祖父母、舅舅和50例体检健康者外周血,提取基因... 详细信息

目的分析1个Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良家系过氧化物酶生物合成因子7(peroxisomal biogenesis factor 7,PEX7)基因突变情况,探讨其致病原因。方法采集先证者留存羊水样本,先证者父母及其外祖父母、舅舅和50例体检健康者外周血,提取基因组DNA,进行全外显子组测序及生物信息学分析,采用Sanger测序法进行验证。结果先证者母亲及先证者外祖母存在PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点杂合突变,先证者父亲存在PEX7基因c.527-1G>C剪接位点杂合突变,先证者存在PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点和c.527-1G>C剪接位点复合杂合突变;先证者舅舅及先证者外祖父、50例体检健康者2个位点均为野生型。PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点突变为已报道的致病性突变;c.527-1G>C剪接位点突变未报道,为可能致病性突变。结论 PEX7基因复合杂合突变可能是该家系Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良患儿的致病原因。

关键词：肢根型点状软骨发育不良过氧化物酶生物合成因子7基因剪接位点突变产前诊断

微绒毛包涵体病一家系临床特点和MYO5B基因突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国当代儿科杂志 2017年第9期19卷 968-974页

作者：程映梁红蔡娜莉郭丽黄宇戈宋元宗暨南大学附属第一医院儿科广东广州510630 广州市妇女儿童医疗中心新生儿科广东广州510623 广东医科大学附属医院儿童医学中心广东湛江524001

微绒毛包涵体病(MVID)是MYO5B或STX3基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病,以难治性腹泻和营养吸收障碍为主要临床表现。本文探讨1例MVID患儿的临床特征及MYO5B基因突变特点。患儿为21 d女婴,因"解稀便20 d"收住院。体查发现患儿体重... 详细信息

微绒毛包涵体病(MVID)是MYO5B或STX3基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病,以难治性腹泻和营养吸收障碍为主要临床表现。本文探讨1例MVID患儿的临床特征及MYO5B基因突变特点。患儿为21 d女婴,因"解稀便20 d"收住院。体查发现患儿体重和身长落后,皮肤巩膜黄染;双肺呼吸音清,心音有力;腹部膨隆,腹壁静脉显露,肝脾肋下未触及。血生化结果发现总胆汁酸、胆红素、转氨酶、谷氨酰转肽酶等指标均升高,而血钠、氯、磷和镁水平均降低。血气分析提示代谢性酸中毒。初步诊断先天性腹泻,给予肠外营养及对症支持治疗。患儿腹泻顽固,代谢性酸中毒和电解质絮乱难以纠正,且转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆汁酸、胆红素等胆汁淤积指标持续高于正常。住院1月余自动出院,出院后失访。遗传学分析在患儿MYO5B基因检测到c.1966C>T(p.R656C)和c.310+2Tdup两个突变,分别来源于其母亲和父亲;其中c.310+2Tdup为新的剪接位点突变,最终患儿确诊为MVID。

关键词：微绒毛包涵体病 MYO5B基因腹泻剪接位点突变新生儿

一个PARK2基因复合杂合突变导致的帕金森病家系的遗传学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2018年第6期35卷 815-818页

作者：陈美红岑志栋陈悠郑晓省谢非陈思罗巍浙江省天台县人民医院神经科 317200 浙江大学医学院附属第二医院神经科杭州310009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经科杭州310009 浙江医院重症医学科杭州310012

目的明确1个兄弟3人患病的帕金森病家系的致病突变。方法收集所有患者及家系成员的外周血DNA及RNA,综合应用多重连接探针扩增及下一代测序技术检测帕金森病的致病突变。对所发现的剪接位点突变,用患者RNA逆转录而成的cDNA进行验证。结... 详细信息

目的明确1个兄弟3人患病的帕金森病家系的致病突变。方法收集所有患者及家系成员的外周血DNA及RNA,综合应用多重连接探针扩增及下一代测序技术检测帕金森病的致病突变。对所发现的剪接位点突变,用患者RNA逆转录而成的cDNA进行验证。结果多重连接探针扩增发现先证者存在PARK2基因第3外显子杂合缺失。下一代测序发现先证者存在PARK2基因第6外显子上游3个碱基处1处剪接位点突变(c.619-3G>C),并通过Sanger测序证实。cDNA样本测序证实c.619-3G>C造成第6外显子剪接异常,同时也证实两个突变在家系内均与疾病共分离。结论该家系为PARK2基因复合杂合突变致病。c.619-3G>C突变可导致第6外显子剪接异常,丰富了PARK2基因的致病突变谱。

关键词：帕金森病 PARK2基因外显子缺失剪接位点突变复合杂合突变

斑驳病家系的遗传学病因分析和产前诊断多发性外生型骨疣家系的遗传学病因分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

斑驳病家系的遗传学病因分析和产前诊断多发性外生型骨疣家系的遗...

作者：全意中南大学

学位级别：硕士

一.斑驳病家系的遗传学病因分析和产前诊断背景斑驳病(Piebaldism)是一种少见的常染色体显性遗传病,由色素细胞发育异常所致。主要临床表现为皮肤发生成片白斑,主要区域包括头皮、前额、前胸和四肢。白斑区域一般不会随年龄增大而变化,... 详细信息

一.斑驳病家系的遗传学病因分析和产前诊断背景斑驳病(Piebaldism)是一种少见的常染色体显性遗传病,由色素细胞发育异常所致。主要临床表现为皮肤发生成片白斑,主要区域包括头皮、前额、前胸和四肢。白斑区域一般不会随年龄增大而变化,白斑区可见明显色素沉着斑。约75%斑驳病患者由KIT基因杂合突变所致。目的本室收集到一斑驳病家系,疾病在该家系中已遗传了三代,家系成员共14人,患者6人。先证者的大姐及妹妹皆为患者且各生育一患儿,先证者因害怕生育相似患儿已人流7次,给先证者本人及家庭带来巨大的痛苦。对该家系行分子遗传学分析,明确该家系的致病突变,将来为家系成员生育提供准确的产前诊断。方法运用PCR、逆转录PCR和DNA测序对家系成员KIT基因进行基因检测。结果先证者的KIT基因存在c.2472+1G>A的杂合突变,该突变使第17号外显子3’端剪接位点丢失,导致KIT基因所编码的mRNA第17号外显子缺失,家系中其他患者均存在相同突变,家系中正常个体中没有此突变。该突变是一种尚未见报道的新突变。结论(1)KIT基因的c.2472+1G>A杂合突变是导致该家系成员发生斑驳病的致病突变;(2)通过产前诊断,先证者的胎儿未遗传该家系的致病突变。二.多发性外生型骨疣家系的遗传学病因分析背景多发性外生性骨疣(multiple exostoses)是一种常染色体显性遗传病,以骨骼系统多发性外生性骨疣为主要特征,骨疣通常发生在肱骨、前臂、膝部、踝关节等部位。多发性外生性骨疣在出生时即可发生,并且在大小和数目上不断增长,直到青春期骨骼停止生长为止。该病通常引起身材矮小和骨骼畸形,主要并发症为影响关节功能、压迫临近组织和引起癌变。多发性外生型骨疣具有遗传异质性,主要相关基因包括EXT1和EXT2。目的对一遗传性多发性外生型骨疣家系行分子遗传学分析,疾病在该家系中遗传了三代,共有患者4名。鉴于明显的遗传特征,先证者女儿一直不敢怀孕。明确该家系的致病突变,为家系成员生育提供遗传咨询和产前基因诊断。方法运用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序直接对家系成员的EXT1及EXT2基因进行基因检测,并利用变性高效液相色谱分析(DHPLC)技术进行突变筛查。结果家系先证者的EXT1基因存在c.2009-2012del(TCAA)的杂合缺失突变,该突变导致EXT1基因所编码蛋白的第681位氨基酸由苏氨酸转变为终止密码子而产生截短蛋白,家系中其他患者均存在相同突变,在50例遗传非相关正常个体中没有此突变。该突变是一种尚未见报道的新突变。结论(1)EXTl基因的c.2009-2012del(TCAA)杂合缺失是导致该家系成员发生多发性外生型骨疣的致病突变;(2)通过突变分析及筛查,确定家系成员Ⅲ3为患者。

关键词：斑驳病 KIT 剪接位点突变产前诊断多发性外生型骨疣 EXT1基因 EXT1基因变性高效液相色谱法