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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青...

作者：田会会吴小田史小芹郑州安图生物工程股份有限公司

研究目的:前列腺癌是指源于前列腺上皮的恶性肿瘤。在欧美国家,其发病率已连续多年居男性恶性肿瘤发病率首位,死亡率居第二位,仅次于肺癌。随着我国人口老龄化及饮食结构的改变,前列腺癌发病率也呈逐年上升趋势,已成为我国男性发病率增... 详细信息

研究目的:前列腺癌是指源于前列腺上皮的恶性肿瘤。在欧美国家,其发病率已连续多年居男性恶性肿瘤发病率首位,死亡率居第二位,仅次于肺癌。随着我国人口老龄化及饮食结构的改变,前列腺癌发病率也呈逐年上升趋势,已成为我国男性发病率增长速度最快的恶性肿瘤。为了对前列腺癌进行更精准的早期诊断,很有必要探寻敏感度更高,特异性更好的标志物。本文将汇总近几年发表的前列腺癌早期诊断相关标志物文献,为前列腺癌筛查工作提供参考。材料与方法:汇总近几年发表的前列腺癌早期诊断相关标志物文献,为前列腺癌早期诊断和筛查工作提供参考。结果:PSA:第一个被FDA批准的用于早期诊断肿瘤的标志物,目前已广泛用于前列腺癌的筛查,早期诊断及肿瘤监测;f PSA:PSA水平在4～10ng/mL时,f PSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生,f PSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性较高;PCA3:目前最具特异性的前列腺癌标志物,不受年龄,前列腺体积以及其他前列腺疾病如前列腺炎的影响,可通过检测尿液PCA3水平来预测前列腺癌;p2PSA与前列腺健康指数（PHI）:p2PSA在外周前列腺癌组织中显著升高,且对于前列腺癌患者,血清p2PSA也会出现特异性升高。PHI=（p2PSA/fPSA）×tPSA,直观地说,有更高总PSA和p2PSA而有较低游离PSA的男性更可能患临床意义上的前列腺癌;早期PSA（early PSA,EPCA）:本质是核基质蛋白,其决定了细胞核的形态和DNA的高级结构。前列腺穿刺活检为阴性而EPCA表达为阳性的PSA低水平异常者可能会在5～10年被最终诊断为PCa,尤其是病理诊断为高级别上皮内瘤的患者,故其有望成为一种真正能够早期诊断PCa的肿瘤标志物;甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR）:一种细胞质内蛋白,是当前仅有的确认支持PCa病理解释的组织学标志物,可辅助用于PCa的筛查,提高PCa的早期诊断率;前列腺特异膜抗原（PSMA）:在PCa淋巴结转移灶,骨转移灶中亦呈阳性表达,其表达与肿瘤恶性程度呈正相关,在PCa诊断,分期,预后以及将PSMA作为靶向角蛋白进行免疫导向治疗中具有广阔前景;TMPRSS2-ERG融合基因:50%的前列腺癌切除标本中被检测到,在尿液中亦可检测到,因此可将其作为前列腺癌早期诊断的特异性分子标志物。结论:前列腺癌相关标志物具有早期诊断和预测PCa的作用,但也各有缺点,所以联合检测是今后PCa早期诊断的一个必然发展方向,不仅可以辅助解决对PSA低水平异常患者临床处理的困扰,更重要的是可以明显提高诊断准确率,可逐步获得临床推广。

关键词：前列腺癌前列腺癌标志物

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纳米生物传感器在前列腺癌早期检测中的应用

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中国肿瘤临床 2014年第1期41卷 46-50页

作者：赵彬黎振华宋世平樊春海中国科学院上海应用物理研究所物理生物学实验室

纳米生物传感器是纳米技术与生物传感器的融合,其研究涉及纳米技术、生物技术、微电子技术和分析技术等多个重要领域。近年来,随着各种纳米材料的不断涌现和纳米技术的蓬勃发展,纳米生物传感器在疾病诊断领域展现出日益广泛的应用性。... 详细信息

纳米生物传感器是纳米技术与生物传感器的融合,其研究涉及纳米技术、生物技术、微电子技术和分析技术等多个重要领域。近年来,随着各种纳米材料的不断涌现和纳米技术的蓬勃发展,纳米生物传感器在疾病诊断领域展现出日益广泛的应用性。前列腺癌是当前威胁全世界男性健康的主要恶性肿瘤之一,对低浓度的前列腺癌标志物进行高效检测有利于前列腺癌的早期诊断、治疗监测及复发预测,具有重要的临床意义。本文针对生物传感器在前列腺癌标志物检测中的应用,介绍近年来纳米生物传感技术在前列癌早期诊断中的研究进展与应用前景。

关键词：纳米生物传感器前列腺癌标志物检测早期诊断

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PSA作为瘤标在前列腺癌诊断中的应用价值研究

PSA作为瘤标在前列腺癌诊断中的应用价值研究

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作者：赵永录兰州大学

学位级别：硕士

目的：1991年PSA作为前列腺癌的标志物被用于筛查前列腺癌以后,PSA已经在应用中被证实具有非常重要的意义,已经广泛被用来筛检前列腺癌。然而随着对前列腺癌研究的深入,发现单一应用PSA进行前列腺癌筛查时,尤其PSA在灰区(4.0～10ng/m1)... 详细信息

目的：1991年PSA作为前列腺癌的标志物被用于筛查前列腺癌以后,PSA已经在应用中被证实具有非常重要的意义,已经广泛被用来筛检前列腺癌。然而随着对前列腺癌研究的深入,发现单一应用PSA进行前列腺癌筛查时,尤其PSA在灰区(4.0～10ng/m1)时已经很难将前列腺癌和前列腺增生区别开来;并且PSA用于筛查前列腺癌是否能够提高生存率、筛查是否能够获益越来越被人们所质疑。通过分析PSA及其相关参数用于前列腺癌筛查及诊断的现况和存在的问题,评价PSA在前列腺癌诊断中的应用价值。方法：通过中国期刊全文数据库、万方数据库、中国优秀硕士论文全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国博士论文全文数据库、中华医学会数字期刊库、中国重要会议论文全文数据库、Pubmed数据库、Medline数据库、Springer Link全文数据库、以及各期刊杂志检索PSA、PSA相关参数与前列腺癌的筛查、诊断等相关资料,然后对各种文献资料进行分析总结。结果：1、应用PSA行前列腺癌筛查以后前列腺癌的检出率提高了,但是越来越多的研究表明筛查不增加总生存期,还会带来过度诊治的弊端,给前列腺癌筛查者带来身心影响,给个人、社会增加了经济负担。2、国内外对PSA及其参数的临界值存在着不一致意见,但PSA在灰区4.0-10.0ng/ml时应用F/TPSA值、PSAD、PSAV等不同程度地提高了筛检前列腺癌的敏感性和特异性,提高了穿刺的阳性率,减少了不必要的前列腺穿刺活检。3、PSA越高,Gleason评分亦越高,但是PSA与病理分期的关系尚无定论。4、PSA值越高骨转移的机率越大,当PSA>20ng/ml时建议行骨扫描,≥40ng/ml时对骨转移有意义,当大于60ng/ml,甚至100ng/ml时几乎都发生了骨转移。5、前列腺癌的肿瘤标志物的研究虽然取得了理想的结果,但是,目前尚无标志物非常理想,仍需要大规模的临床试验研究。结论：1、不推荐在全社会应用PSA于前列腺癌的筛查,建议在有前列腺癌家族史的高危人群和前列腺癌高发地区的男性人群中进行筛查。2、PSA在4.0～10.Ong/ml时,F/TPSA、PSAD、PSAV能协助PSA提高筛检前列腺癌的敏感性和特异性,减少不必要的穿刺活检。3、国内外对PSA、F/TPSA、PSAD、PSAVD等的临界值存在不同意见。按照敏感性和特异性最佳的原则,选用约登指数来选择最佳临界值,国内选择0.16,0.15,0.75作为F/TPDA, PSAD、PSAV的最佳临界值,指导血清PSA在4.0-10.Ong/ml的患者进行前列腺穿刺活检。4、PSA与Gleason评分呈正相关,与病理分期的关系不确定。5、前列腺癌的肿瘤标志物的研究虽然取得了很大的进展,但是目前尚无一标志物非常理想,仍需要大规模的临床试验研究。6、虽然血清PSA用于前列腺癌筛检虽然有争议,但是在出现更好的生物标志物前,仍然是前列腺癌早期诊断的最佳指标。

关键词： PSA F/TPSA PSAD 前列腺癌筛查前列腺癌标志物

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使用纳米软刻蚀技术加工的导电聚合物纳米线生物传感器

使用纳米软刻蚀技术加工的导电聚合物纳米线生物传感器

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作者：王启坤天津大学

学位级别：硕士

纳米和生物技术的交叉研究正在成为当今最活跃的前沿学科领域。涵盖生物、化学、物理以及工程等诸多学科的纳米技术将在医学、生命科学等领域的研究中产生革命性的进步。如创造新的分析工具直接、灵敏和快速的检测生物化学物质相互作用... 详细信息

纳米和生物技术的交叉研究正在成为当今最活跃的前沿学科领域。涵盖生物、化学、物理以及工程等诸多学科的纳米技术将在医学、生命科学等领域的研究中产生革命性的进步。如创造新的分析工具直接、灵敏和快速的检测生物化学物质相互作用;实现疾病早期诊断和新药物的发现和筛查。其中,基于一维纳米结构的生化传感器由于其独特的物理化学性质,高表体比,以及低功耗、超高灵敏度、快速响应的优势已成为纳米传感器研究的热点。传统的纳米线器件制造方法包括:“自上而下”和“自下而上”两种类型。“自下而上”的方法使用化学法生长的纳米线,通过自组装等手段制备功能化的器件;“自上而下”的方法使用经典的纳米制造技术(例如光刻法、电子束曝光等)直接制造纳米结构。“自下而上”的方法的缺点是无法控制自组装过程中产生的缺陷,而“自上至下”的方法限制于使用昂贵的加工设备以及依赖特殊的材料。本文提出了一种基于纳米软刻蚀技术的阵列化导电聚合物纳米线生物传感器的制造方法。通过软刻蚀技术制造具有纳米沟道图案的印章,在沟道图案表面覆盖Si/Si O基底形成纳米通道;纳米通道两端滴加导电聚合物溶液,利用毛细力使导电聚合物溶液灌满通道,干燥后形成阵列化纳米线。再经过金属电极沉积,形成电阻型电学传感器件。在纳米线沉积过程中,通过在导电聚合物溶液中掺杂高分子生物素材料(biotin-derivatized poly(L-lysine)-grafted oligo-ethylene glycol),实现特异性的链霉亲和素检测。后利用链霉亲和素与含有生物素的其它标志物结合,可将多种标记生物素的特异性抗体与其结合。本传感器可以广泛应用于多种生物标志物的检测。相比以上介绍的传统纳米线器件制造方法,基于纳米软刻蚀技术的纳米线制造方法具有便于阵列化大批量生产、制造成本低廉、重复性高、生物兼容性高等优点。本文选择前列腺癌标志物作为蛋白分子代表,在器件上修饰前列腺癌特异性抗体(anti-PSA/biotin)实现器件对极低浓度的前列腺癌标志物特异性检测(检测极限为10 pg/ml)。选择大肠杆菌O157:H7作为菌类代表,在器件上修饰大肠杆菌O157:H7特异性抗体(anti-E.coli/biotin)实现器件对低浓度大肠杆菌的定性定量检测(检测极限为10 CFU/m L)。实验结果表明基于本文所提出的软刻蚀方法制备的阵列化导电聚合物纳米线生物传感器可适用于纳米尺度到微米尺度的生物分子免疫检测,在癌症早期检查和食品安全领域都有很大意义和广阔应用前景。

关键词：纳米软刻蚀技术生物传感器纳米线前列腺癌标志物大肠杆菌导电聚合物链霉亲和素生物素

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