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新乡医学院学报 2019年第8期36卷 710-714页

作者：胡淋淋马闻苛李晓芳张红伟樊腾杨明月徐璐丹张文杰岳修勤新乡医学院第一附属医院麻醉科

目的探讨胸段硬膜外阻滞(TEB)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡蛋白caspase-3的影响。方法将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和罗哌卡因组,每组12只。造模前罗哌卡因组大鼠经硬膜外腔注入5g·L^-1罗哌卡因(0.... 详细信息

目的探讨胸段硬膜外阻滞(TEB)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡蛋白caspase-3的影响。方法将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和罗哌卡因组,每组12只。造模前罗哌卡因组大鼠经硬膜外腔注入5g·L^-1罗哌卡因(0.125mL·kg^-1)进行胸段硬膜外阻滞,假手术组和模型组大鼠硬膜外腔注入等量生理盐水。胸段硬膜外阻滞成功后,罗哌卡因组、模型组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备AMI模型,假手术组大鼠仅穿线不结扎左冠状动脉前降支。记录各组大鼠开胸前(T0)、冠状动脉结扎前(T1)、冠状动脉结扎后3h(T2)的心率(HR)和平均动脉压(MAP);采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠T0、T1、T2时血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;Westernblot法检测各组大鼠心肌组织中caspase-3蛋白相对表达量。结果假手术组大鼠T0、T1、T2时HR、MAP两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),模型组和罗哌卡因组大鼠HR、MAP在T2时显著低于T0、T1时(P0.05)。3组大鼠T0、T1时HR、MAP比较差异均无统计学意义(P>0.05);T2时,模型组和罗哌卡因组大鼠HR、MAP显著低于假手术组(P0.05);模型组和罗哌卡因组大鼠血清cTnI水平在T2时显著高于T0、T1时(P0.05)。T0、T1时,3组大鼠血清cTnI水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);T2时,模型组和罗哌卡因组大鼠血清cTnI水平显著高于假手术组(Pcaspase-3蛋白表达水平显著高于假手术组(Pcaspase-3蛋白表达水平低于模型组(P凋亡,对缺血或梗死心肌有一定的保护作用。

关键词：胸段硬膜外阻滞心肌梗死凋亡蛋白caspase-3 肌钙蛋白Ⅰ

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普萘洛尔、平阳霉素对血管内皮细胞的凋亡及VEGF表达量影响的体外实验研究

普萘洛尔、平阳霉素对血管内皮细胞的凋亡及VEGF表达量影响的体外...

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作者：吴云飞泸州医学院

学位级别：硕士

目的：血管瘤是一种常见的新生儿先天性的良性肿瘤,主要来源于胚胎发育过程中残余的胚胎或血管内皮细胞,分为真性血管瘤与脉管畸形,其中真性血管瘤具有血管内皮细胞异常增殖的特点。血管瘤在口腔颌面部好发,80%可以随年龄增长,到2岁以... 详细信息

目的：血管瘤是一种常见的新生儿先天性的良性肿瘤,主要来源于胚胎发育过程中残余的胚胎或血管内皮细胞,分为真性血管瘤与脉管畸形,其中真性血管瘤具有血管内皮细胞异常增殖的特点。血管瘤在口腔颌面部好发,80%可以随年龄增长,到2岁以后可逐渐白行消退,但是仍有近20%的血管瘤不能自行消退。目前为止,对血管瘤的治疗没有统一、有效、简单的方案。2008年,法国医生Leaute-Labreze等偶然发现口服普萘洛尔能促进血管瘤消退,这一发现轰动了世界,各国学者纷纷开始相关研究探索,但是到目前为止普萘洛尔治疗血管瘤的机制尚不清楚。故本实验为探究普萘洛尔治疗血管瘤的机理,以离体培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为实验模型,通过体外试验检验普萘洛尔对血管内皮细胞生长、凋亡、生长因子表达的影响作用。 caspase-3是细胞凋亡的核心控制凋亡蛋白,血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)参与促进血管内皮细胞的增殖、迁移以及血管通透性的调节,且可以刺激血管内皮细胞的增殖、迁移和管型的形成,所以本实验尝试研究在普萘洛尔作用下培养的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)的存活率、caspase-3及血管内皮生长因子表达变化的影响,并用传统的血管瘤治疗药物平阳霉素作为阳性对照,为普萘洛尔治疗血管瘤的机理以及治疗前景提供理论依据。方法：本实验以HUVEC细胞株为究对象,HUVEC细胞传代培养至第四代或第五代备用。细胞准备完善并分组后,分别在培养的脐静脉内皮细胞中加入不同浓度的普萘洛尔、平阳霉素、空白对照组,药物浓度梯度为128ug/ml,64ug/ml,32ug/ml,16ug/ml,8ug/ml,4ug/ml;通过实验比较在两种药物作用下,细胞的生存与增殖能力。实验首先采用MTT法检测普萘洛尔、平阳霉素作用下细胞的存活率,再用蛋白质印迹法(Western Blot)法检测比较两种药物作用下HUVEC凋亡蛋白Casepase-3的表达情况,最后通过使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法测定比较两种药物作用下HUVEC的生长因子VEGF蛋白的表达变化情况。以上原始实验数据均使用SPSS16.0软件统计分析,数据用均数士标准差(x±s)表示,两样本均数比较使用独立样本t检验;多个样本两两比较先使用方差分析,然后使用多样本两两比较中的SNK法进行比较,以P0.05);在24h时出现了两种药物组同对照组比较细胞的增值差异明显(P凋亡蛋白caspase-3均有表达,其中平阳霉素组表达量最高,普萘洛尔次之,对照组较少,两药物组表达量均明显高于对照组。3、对照组、平阳霉素组、普萘洛尔组在24h的时相点,浓度为128ug/ml时,VEGF表达量有明显差异(P蛋白表达量均明显低于对照组,普萘洛尔组与平阳霉素组之间无差异。结论：HUVEC在普萘洛尔的作用下表现出了细胞增殖能力的减低,VEGF蛋白表达明显降低,凋亡蛋白caspase-3表达明显增加;其结果表明普萘洛尔能抑制血管内皮细胞的生长,继而对新生儿血管瘤有一定的治疗效果,抑制血管内皮细胞生长因子VEGF蛋白的表达及促进凋亡蛋白caspase-3的表达属于其部分作用机制。

关键词：脐静脉内皮细胞普萘洛尔平阳霉素血管内皮生长因子凋亡蛋白caspase-3

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荧光可视化研究癌细胞中miRNA-34a的作用及其对细胞凋亡的影响

荧光可视化研究癌细胞中miRNA-34a的作用及其对细胞凋亡的影响

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作者：陈哲齐鲁工业大学

学位级别：硕士

癌症时刻威胁着人类健康,是全世界人们面对的共同挑战。已有研究表明癌症的发生发展与miRNA的异常表达密切相关,基于miRNA靶向治疗是肿瘤精准治疗的一个热点领域。根据miRNA在不同癌细胞中发挥的作用不同,其可以分为致癌基因和抑癌基因... 详细信息

癌症时刻威胁着人类健康,是全世界人们面对的共同挑战。已有研究表明癌症的发生发展与miRNA的异常表达密切相关,基于miRNA靶向治疗是肿瘤精准治疗的一个热点领域。根据miRNA在不同癌细胞中发挥的作用不同,其可以分为致癌基因和抑癌基因。但将miRNA简单地分类为肿瘤抑制因子或致癌miRNA实际上可能具有误导性,因为有些miRNA的表达量、所发挥的致癌或抑癌作用依赖于具体的细胞类型。例如,miRNA-34a已被证明在多数情况下具有肿瘤抑制作用,但有些研究则表明发挥的是致癌作用。此外,大量研究证明,miRNA的表达量变化往往会涉及到细胞中多种信号通路的激活,从而影响肿瘤凋亡、侵袭、转移等重要过程。经典的p53细胞通路,在肿瘤抑制中起着核心作用,p53通路能够通过多重转录靶基因对肿瘤抑制作用,其中就包括与miRNA-34a共同参与抑制癌细胞的增殖。因而,在发展基于miRNA的癌症精准治疗中,有必要研究确定miRNA发挥的具体作用、信号通路对miRNA的调控及miRNA表达量变化对细胞凋亡过程的影响。对于精准评估miRNA靶向治疗效果,推进癌症患者的个性化精准治疗具有科学的研究价值。传统的生物学检测方法存在操作繁琐、价格昂贵等难以避免的缺陷,随着荧光纳米探针成像策略的应运而生,该策略在疾病相关的生物小分子检测领域显示出巨大潜力。本文基于聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)设计并制备两种新型的荧光纳米探针,用于活细胞水平对miRNA-34a和凋亡蛋白caspase-3进行同时可视化监测,以确定miRNA发挥的具体作用、信号通路对miRNA的调控及miRNA表达量变化对细胞凋亡的影响。本论文包括以下两个体系的研究:1、设计了以PDA NPs为载体的新型荧光纳米探针,PDA NPs通过π-π堆积和静电相互作用吸附Texas Red标记的分子信标(MB)和Cy5标记的肽链(peptide),得到功能化的纳米探针(Nanoprobe),该探针能够特异性识别miRNA-34a和caspase-3,可用于同时成像检测活细胞中的miRNA-34a和caspase-3,通过研究二者表达量变化以明确miRNA-34a在癌细胞中发挥的作用。在有争议的宫颈癌(Hela)和乳腺癌(MCF-7)细胞经不同药物处理后,该探针以一种简单可视化的方法,用于确定miRNA-34a均发挥了肿瘤抑制基因的作用。本方法也可拓展用于明确其他有争议miRNA所发挥的致癌或抑癌作用,这对研发以miRNA为靶点精准治疗和评估抗癌新药的疗效具有重要的指导意义。2、为了进一步探究以miRNA-34a为靶点的癌症诊疗机制及细胞内通路变化对凋亡影响,我们以PDA NPs为载体设计并制备了一种新型荧光纳米探针。该探针首先通过含有GC碱基的MB与阿霉素(DOX)特异性结合得到MB(DOX),PDA NPs再逐级修饰MB(DOX)和peptide,得到功能化的荧光纳米探针(PDA-MB(DOX)-Pep),MB和peptide能特异性识别miRNA-34a和caspase-3。该探针通过靶向miRNA-34a可以释放DOX药物以激活细胞通路p53,p53的激活又能循环诱导miRNA-34a和凋亡蛋白caspase-3的表达。该探针通过成像检测miRNA-34a和凋亡蛋白二者的变化,可视化研究了药物对p53通路激活及通路中miRNA和细胞凋亡的影响机制。该探针提供了一种可视化策略用于研究药物对通路激活以及通路中miRNA和细胞凋亡的主要影响机制,推动基于miRNA的精准治疗具有深远的科学研究价值,并展现出巨大的临床应用潜力。

关键词： miRNA-34a 凋亡蛋白caspase-3 荧光纳米探针癌细胞

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HtrA1丝氨酸蛋白酶在肝癌中的生物学功能及介导化疗耐受的实验研究

HtrA1丝氨酸蛋白酶在肝癌中的生物学功能及介导化疗耐受的实验研究

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作者：周金宝苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究肝癌细胞株中HtrA1丝氨酸蛋白酶(HtrA1 serine protease)表达下调对增殖、迁移、侵袭及凋亡等细胞生物学特性的影响,并探讨其对肝癌化疗敏感性的变化。方法:检测HtrA1在不同肝癌细胞株中的表达情况,选择较高表达的肝癌细胞系构... 详细信息

目的:研究肝癌细胞株中HtrA1丝氨酸蛋白酶(HtrA1 serine protease)表达下调对增殖、迁移、侵袭及凋亡等细胞生物学特性的影响,并探讨其对肝癌化疗敏感性的变化。方法:检测HtrA1在不同肝癌细胞株中的表达情况,选择较高表达的肝癌细胞系构建HtrA1稳定下调的HCC细胞系及空载病毒转染的对照细胞系。划痕愈合试验检测细胞迁移能力的改变。使用不同浓度阿霉素分别作用于HtrA1干扰的HCC细胞和对照组细胞,使用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞分析技术、Western blotting检测细胞凋亡及相关蛋白的变化。结果:成功构建HtrA1稳定下调表达的人肝癌细胞株HepG2及Huh7,以及相对应的空载病毒转染的对照细胞系。划痕实验结果显示,划痕后24h,HepG2及Huh7的HtrA1低表达组相对迁移距离明显高于空白转染组。CCK-8增殖实验结果表明HtrA1低表达的细胞株迁移能力明显增强;流式细胞凋亡检测结果显示,HtrA1低表达组凋亡细胞少于空白转染组;Western blotting检测结果表明HtrA1低表达组中凋亡抑制蛋白XIAP表达明显高于空白对照组,而凋亡蛋白caspase-3在HtrA1低表达组则明显低于空白对照组;CCK-8凋亡实验结果表明在不同浓度阿霉素作用下,HtrA1低表达的细胞株存活率明显高于空白对照组;差异均有统计学意义。结论:HtrA1下调表达可显著增强HepG2及Huh7细胞的增殖、迁移及侵袭能力,提示HtrA1参与调控肝癌细胞的生物学功能,并与肿瘤侵袭转移密切相关;下调HtrA1表达后,肝癌细胞对阿霉素的杀伤效应降低,提示HtrA1有望成为肝癌化学治疗的新靶点。

关键词： HtrA1丝氨酸蛋白酶肝细胞癌化疗耐药 X连锁凋亡抑制蛋白凋亡蛋白caspase-3

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