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临床医药实践 2016年第10期25卷 774-777页

作者：姚洁薛玲珑山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学附属太钢总医院山西太原030003

随着社会的发展，人类文明的进步，肿瘤已成为威胁人类生命和健康的首要疾病。肿瘤是机体在多种因素的作用下基因水平失调形成的新生物。研究发现，发达国家和我国大中城市的癌症死亡人数占全部死亡人数的第一位，

关键词： Caspase-3 Survivin 凋亡相关因子 p21 胃癌人类生命死亡人数基因水平

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凋亡相关因子对脑卒中影响机制的研究进展

中华灾害救援医学 2015年第10期3卷 588-591页

作者：詹宇豪沈俊明王智惠王亚飞张文丽华北理工大学中医学院华北理工大学医学实验研究中心唐山063000

脑卒中是一种以脑血液循环障碍为主要表现的疾病,在脑卒中的发病过程中,脑细胞凋亡相关因子的动态表达与调控是目前神经病学领域研究的重要方向。笔者查阅相关文献,综述了Caspases蛋白家族、Bcl-2蛋白家族、细胞色素C(cytochrome comple... 详细信息

脑卒中是一种以脑血液循环障碍为主要表现的疾病,在脑卒中的发病过程中,脑细胞凋亡相关因子的动态表达与调控是目前神经病学领域研究的重要方向。笔者查阅相关文献,综述了Caspases蛋白家族、Bcl-2蛋白家族、细胞色素C(cytochrome complex,cyt-c)、即早反应基因c-fos、p53基因、Fas基因对脑卒中的重要作用及影响机制。

关键词：凋亡相关因子脑卒中影响机制

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2014年第3期7卷 9-13页

作者：杨生岳戴胜归冯恩志董红梅殷和张瑛贺巍刘睿年解放军第四医院兰州军区呼吸内科中心西宁810007

目的探讨凋亡相关因子(Fas/Apo-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的细胞凋亡及白介素-19(IL-19)、白介素-10(IL-10)在高原慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肺心病(CCP)发病机制中的作用。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定60例高原COPD... 详细信息

目的探讨凋亡相关因子(Fas/Apo-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的细胞凋亡及白介素-19(IL-19)、白介素-10(IL-10)在高原慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肺心病(CCP)发病机制中的作用。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定60例高原COPD合并CCP急性加重期患者(急性加重组)和稳定期57例患者(稳定组)血清Fas/Apo-1、TNF-α、IL-19、IL-10浓度;测定1 s用力呼气容积(FEV1%)占预计值百分比(FEV1%pred)、动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2),并与30例当地健康人(健康组)进行比较。结果急性加重组和稳定组患者血清Fas/Apo-1、TNF-α、IL-19浓度和PaCO2[分别为(46.89±6.18)pg/ml、(18.37±3.26)ng/ml、(285.52±38.71)pg/ml、(56.36±5.28)mmHg和(37.25±4.82)pg/ml、(13.34±2.5)ng/ml、(166.12±32.45)pg/ml、(43.05±4.43)mmHg]显著高于健康组[分别为(30.44±4.16)pg/ml、(9.26±2.01)ng/ml、(86.59±20.91)pg/ml],血清IL-10浓度、FEV1%pred、PaO2[分别为(37.29±6.88)pg/ml、(33.19±5.45)、(35.22±5.26)mmHg和(55.36±7.62)pg/ml、(51.33±5.27)、(47.63±5.50)mmHg]显著低于健康组[(30.67±2.91)mmHg、(65.68±7.06)pg/ml、(72.15±5.23)、(68.08±529)mmHg](均P相关(分别r=-0.525、-0.498、-0.603和-0.536、-0.528、-0.463,均P相关(分别r=0.533、0.562、0.498,均P相关(分别r=0.476、0.563,均P相关(r=-0.525,P凋亡异常,Fas/Apo-1、TNF-α、IL-19和IL-10可能共同参与了气道慢性炎症反应。

关键词：肺疾病慢性阻塞性肺心病凋亡相关因子肿瘤坏死因子-α 白介素-19 白介素-10 高原地区

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凋亡相关因子与骨肉瘤研究进展

中国矫形外科杂志 2005年第9期13卷 694-696页

作者：聂涛戴闽江西医学院第一附属医院骨科南昌330006

骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%.其恶性程度高,进展快,好发于青少年,预后较差.近来研究发现,骨肉瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控、分化异常的结果,更重要的是与细胞凋亡失衡有关.细胞凋亡又称程序性细胞死... 详细信息

骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%.其恶性程度高,进展快,好发于青少年,预后较差.近来研究发现,骨肉瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控、分化异常的结果,更重要的是与细胞凋亡失衡有关.细胞凋亡又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是由于细胞内环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起细胞主动死亡的过程.这一过程对保持机体的稳态至关重要,若凋亡调控失衡则可致多种肿瘤的发生发展.因此研究骨肉瘤凋亡相关因子的调控机理,以便了解这些因子在骨肉瘤发生发展及治疗中的作用,为有效治疗提供新思路.

关键词：骨肉瘤凋亡相关因子程序性细胞死亡细胞增殖失控细胞凋亡失衡 death 内环境变化恶性肿瘤临床常见恶性程度研究发现发生发展分化异常 cell 基因调控死亡信号青少年于细胞

二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的临床疗效与凋亡相关因子水平的影响

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吉林医学 2022年第6期43卷 1566-1567页

作者：董菊红林芝廷惠州市第三人民医院乳腺外科广东惠州516000

目的:探究二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的疗效与凋亡相关因子水平的影响。方法:选择60例乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者,根据随机数表分为两组,使用二甲双胍治疗的30例患者为研究组,未使用二甲双胍治疗的30例患者为对照组,比较... 详细信息

目的:探究二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的疗效与凋亡相关因子水平的影响。方法:选择60例乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者,根据随机数表分为两组,使用二甲双胍治疗的30例患者为研究组,未使用二甲双胍治疗的30例患者为对照组,比较两组患者临床疗效及凋亡相关因子水平。结果:研究组的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、视黄醇结合蛋白(RBP4)的表达水平要显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组的临床有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用二甲双胍治疗乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者可有效改善患者VEGF、CEA、HbA1c、RBP4的水平,使患者临床疗效进一步提高。

关键词：二甲双胍乳腺癌 2型糖尿病临床疗效凋亡相关因子

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凋亡相关因子与慢性阻塞性肺疾病

浙江临床医学 2014年第11期16卷 1830-1832页

作者：葛云卓宋明遵义医学院珠海校区 519041 深圳市龙岗中心医院呼吸内科 518116

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统中一种常见的进展性不完全可逆的气流受限性疾病。是目前患病率最高的一种慢性肺部疾病，严重影响人们的生活质量和健康状况。但目前COPD的发病机制并不完... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统中一种常见的进展性不完全可逆的气流受限性疾病。是目前患病率最高的一种慢性肺部疾病，严重影响人们的生活质量和健康状况。但目前COPD的发病机制并不完全清楚，除蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡、慢性气道炎症等与之有关外，近年来，越来越多的研究［1-3］表明，细胞凋亡在COPD？的发生、发展过程中也起着重要的作用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病凋亡相关因子 pulmonary 抗氧化失衡 COPD 慢性肺部疾病慢性气道炎症气流受限

亚砷酸钠对PC12细胞色素上皮衍生因子及凋亡相关因子mRNA表达的影响

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中华地方病学杂志 2016年第1期35卷 10-13页

作者：崔晓慧张微李媛媛孙丽艳高彦辉姜丽欣曲丽莎刘晓娜张锦慧吕春鹏孙殿军哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大骨节病防治研究所哈尔滨150081

目的观察不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）对PCI2细胞（具有神经元特性的大鼠嗜铬瘤细胞）色素上皮衍生因子（PEDF）和凋亡相关因子mRNA表达的影响。方法选择PC12细胞作为研究对象，给予不同剂量的NaAsO2[0（对照组）、2、5、10μmol／L]染毒... 详细信息

目的观察不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）对PCI2细胞（具有神经元特性的大鼠嗜铬瘤细胞）色素上皮衍生因子（PEDF）和凋亡相关因子mRNA表达的影响。方法选择PC12细胞作为研究对象，给予不同剂量的NaAsO2[0（对照组）、2、5、10μmol／L]染毒24h，使用Real-time荧光定量PCR检测不同剂量NaAsO2染毒后PC12细胞的PEDF及其凋亡相关因子Bax和Bcl-2mRNA的表达水平。结果PEDFmRNA表达组间比较差异有统计学意义（F=102．28，P〈0．05），其中2、5、10μmol／LNaAsO2染毒组的PEDFmRNA表达（0．70±0．07、0．33±0．04、0．23±0．10）均低于对照组（1．15±0．11，P〈0．05）。BaxmRNA表达组间比较差异无统计学意义（0、2、5、10μmoVL组分另0为0．95±0．12、0．80±0．11、0．88±0．11、1．01±0．11，F=2．01，P〉0．05）；Bcl-2mRNA表达组间比较差异有统计学意义（F=19．87，P〈0．05），其中2、5、10μmol／LNaAs02染毒组Bcl-2mRNA表达（0．65±0．03、0．49±0．04、0．57±0．09）均低于对照组（0．95±0．11，P均〈0．05）；Bax／Bcl-2mRNA表达比值组间比较差异有统计学意义（F=8．35，P〈0．05），其中5、10μmol／LNaAsO2染毒组的Bax／Bcl-2mRNA表达比值（1.80±0．72、1．82±0．36）高于对照组（1．02±0．24，P均〈0．05）。结论NaAsO2可能通过降低PC12细胞PEDFmRNA的表达来增加凋亡相关因子Bax／Bcl-2mRNA表达．继而引起细胞凋亡。

关键词：亚砷酸钠 PC12细胞色素上皮衍生因子凋亡相关因子

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凋亡相关因子在肿瘤细胞凋亡中的表达

肿瘤 2002年第6期22卷 522-526页

作者：朱淼王学江首都医科大学中医药学院北京100013

目前认为，肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控、分化异常的结果，而且与细胞凋亡失衡有关。引发肿瘤细胞凋亡已成为目前临床应用的肿瘤治疗手段之一。因此探讨细胞凋亡在肿瘤防治中的作用，不仅有助于防治肿瘤机制的研究，也有助于对肿... 详细信息

目前认为，肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控、分化异常的结果，而且与细胞凋亡失衡有关。引发肿瘤细胞凋亡已成为目前临床应用的肿瘤治疗手段之一。因此探讨细胞凋亡在肿瘤防治中的作用，不仅有助于防治肿瘤机制的研究，也有助于对肿瘤细胞凋亡失衡采取相应措施以提高肿瘤治疗效果。近年来，有关细胞凋亡的分子机制研究进展很快，已发现多种蛋白产物参与细胞死亡过程。其中包括如Fas与FaSL系统，ICE家族、bcl-2蛋白家族，p53，IAP家族以及腺病毒ElA，ElB等。探讨这些凋亡相关因子在诱导肿瘤细胞凋亡中的表达及其机制的报道很多，现综述如下。

关键词：凋亡相关因子肿瘤细胞凋亡 Fas FasL Caspases ICE

PGRN在AD模型小鼠海马内的表达及与凋亡相关因子Bax/Bcl-2/Caspase-3关系的研究

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PGRN在AD模型小鼠海马内的表达及与凋亡相关因子Bax/Bcl-2/Caspas...

作者：程晓晖广东药科大学

学位级别：硕士

背景:AD,也称老年痴呆症,是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,是老龄人口中发病率最高的疾病之一。临床表现为:认知和记忆功能障碍,日常生活能力减退,并有一些精神症状和行为改变。典型的病理特征为:神经原纤维缠结（NFT）、... 详细信息

背景:AD,也称老年痴呆症,是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,是老龄人口中发病率最高的疾病之一。临床表现为:认知和记忆功能障碍,日常生活能力减退,并有一些精神症状和行为改变。典型的病理特征为:神经原纤维缠结（NFT）、老年斑和颗粒空泡变性等。目前,AD发病机制尚不明确,多种因素可能参与致病,如遗传因素、免疫因素、神经递质和环境因素等。对于AD的发病机制众说纷纭,提出了各种学说,其中以“Aβ学说”为主流学说。Aβ学说认为,由于代谢异常,Aβ蛋白不能被及时清除,使其在脑内特定区域内沉积,形成老年斑,最终导致神经元死亡,引起AD的发生。β淀粉样蛋白（Aβ）,由39-43个氨基酸组成,是大脑皮质老年斑的的主要成分,它是由淀粉样蛋白前体（APP）经蛋白水解酶作用后的底物。其中,最为常见的是Aβ40和Aβ42片段。Aβ42更易聚集形成淀粉样蛋白,因此较之Aβ40具有更强的毒性作用。海马是人类大脑的重要组成部分,参与将短期记忆的信息加强转化为长期记忆和空间定位。在AD中,海马是首先受到损伤的区域,症状为记忆力衰退以及空间知觉的丧失。PGRN,颗粒蛋白前体,是一种分泌性糖蛋白,由染色体17q21编码,由593个氨基酸组成,在胚胎发育、组织修复、肿瘤发生和炎症应答等多种病生理过程中发挥重要作用。它与多种神经系统疾病相关,如额颞叶痴呆（FTD）、AD、多发性硬化症（MS）及缺血性脑血管病等。目的:探讨PGRN在AD模型小鼠海马内的表达及与Aβ之间的关系,并进一步证实是否涉及细胞损伤及凋亡相关机制。方法:1.通过将aβ1-42注入到c57bl/6小鼠双侧海马区来构造类似ad动物模型。实验小鼠分为:空白组、ns对照组、模型组（1d组、7d组、14d组）5组。2.常规he染色,观察不同组中海马区细胞的形态变化。3.利用免疫组织化学的方法检测不同组中aβ的沉积。4.利用elisa试剂盒检测不同组中aβ的含量。5.利用免疫组织化学和westernblot方法检测pgrn在各组小鼠海马内的表达。6.利用免疫组织化学和westernblot方法检测凋亡相关因子bax、caspase-3及bcl-2在各组小鼠海马内的表达。结果:1.he染色结果显示:与空白组相比,ns组对于海马内的细胞并无明显差异;而模型组主要引起了海马区齿状回细胞的改变,主要表现为细胞的核深染,核固缩,模型组中的1d组最为明显,随着时间的推移,7d组和14d组差异性减小。2.aβ免疫组化和elisa结果结果显示:空白组与ns对照组海马区没有aβ的沉积,模型组中,1d组的aβ表达最多,7d组次之,14d组最少,结果具有显著性差异（p＜0.001）。3.pgrn的免疫组化和westernblot结果表明:空白组中有少量pgrn的表达,ns对照组pgrn的表达明显增多;在模型组中,1d组的pgrn表达最多,随着时间的推移,7d组和14d组的pgrn表达逐渐减少,结果具有显著性差异（p＜0.001）。4.凋亡相关因子bax、caspase-3的免疫组织化学和westernblot结果显示:模型组中,1d组表达最多,随着时间的推移,7d组和14d组表达逐渐减少,结果具有显著性差异（p＜0.05）。5.凋亡相关因子bcl-2的免疫组织化学和westernblot结果显示:模型组中,1d组表达最少,随着时间的推移,7d组和14d组表达逐渐增多,结果具有显著性差异（p＜0.05）结论:1.pgrn的表达随着aβ含量的变化而变化,二者呈现正相关。2.促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达与PGRN的表达呈现正相关性,而抑凋亡蛋白Bcl-2的表达与PGRN的表达呈现负相关性。3.PGRN可能参与了AD的病理过程,并可能与AD病理过程中存在的神经元凋亡机制有关,这为AD的研究提供了新的思路。

关键词： PGRN AD 海马凋亡相关因子