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八肽胆囊收缩素的结构与活性关系

生物化学杂志 1993年第1期9卷 87-92页

作者：黄晓明陈钧辉王新昌南京大学生物化学系南京210008

本文采用液相多肽合成法制备了八肽胆囊收缩素(CCK_8)的六种类似物,并测定了它们诱导离体的豚鼠胆囊收缩的生物学活性。发现CCK_8的N-端乙酰化不改变其生物活性,脱去N-端氨基的CCK_8类似物即Suc-CCK_7与母体CCK_8相比,其活性明显增加。... 详细信息

本文采用液相多肽合成法制备了八肽胆囊收缩素(CCK_8)的六种类似物,并测定了它们诱导离体的豚鼠胆囊收缩的生物学活性。发现CCK_8的N-端乙酰化不改变其生物活性,脱去N-端氨基的CCK_8类似物即Suc-CCK_7与母体CCK_8相比,其活性明显增加。在Boc-CCK_7中,Met被NIe取代活性可完全保留,Gly^(29)被D-Ala取代后仍保留相当的活性,但Gly^(29)被β-Ala取代后则失去胆囊收缩活性;在Met^(28)-Gly^(29)区域引入刚性的r-内酰胺环作为构象限制,也导致活性完全丧失。

关键词：八肽胆囊收缩素结构功能

八肽胆囊收缩素对谷氨酸诱导神经元死亡的拮抗作用及机制研究

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济宁医学院学报 1997年第3期20卷 1-4页

作者：梁英武单巍松吴希如济宁医学院第一教学医院北京医科大学第一医院

以谷氨酸、ＮＭＤＡ作用原代培养的大鼠大脑皮层神经元，随药物浓度递增，作用时间延长，细胞存活率逐渐下降。八肽胆囊收缩素对谷氨酸、ＮＭＤＡ诱导的神经元死亡具有明显的拮抗作用，在其浓度为１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ时其拮抗率为７... 详细信息

以谷氨酸、ＮＭＤＡ作用原代培养的大鼠大脑皮层神经元，随药物浓度递增，作用时间延长，细胞存活率逐渐下降。八肽胆囊收缩素对谷氨酸、ＮＭＤＡ诱导的神经元死亡具有明显的拮抗作用，在其浓度为１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ时其拮抗率为７７８±４４％和７５４±６７％。ＣＣＫＢ受体拮抗剂Ｌ－３６５２６０可完全阻断八肽胆囊收缩素的保护作用，而ＣＣＫＡ受体拮抗剂Ｌ－３６４７１８无此作用。应用Ｆｕｒａ－２荧光技术测定新生大鼠大脑皮层神经元细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），八肽胆囊收缩素可明显抑制ＮＭＤＡ诱导的神经元［Ｃａ２＋］ｉ升高，在浓度为１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ时其抑制率为９５７％。结果显示：八肽胆囊收缩素可能通过其Ｂ受体产生拮抗谷氨酸神经兴奋毒性作用，抑制Ｃａ２＋内流是其产生拮抗作用的机制之一。

关键词：八肽胆囊收缩素谷氨酸神经元

八肽胆囊收缩素对人进餐刺激引起的胃酸分泌和胃排空的抑制作用

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国外医学(内科学分册) 1986年第3期 143-144页

作者：江胜贤

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一种对胃功能调节具有重要生理作用的胃肠道替补性肽类激素。业已证实 CCK 可刺激胰腺外分泌并引起胆囊收缩,而其对胃功能的作用还不清楚。作者探讨 CCK在调节胃排空及进餐刺激胃酸分泌上是否具有生... 详细信息

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一种对胃功能调节具有重要生理作用的胃肠道替补性肽类激素。业已证实 CCK 可刺激胰腺外分泌并引起胆囊收缩,而其对胃功能的作用还不清楚。作者探讨 CCK在调节胃排空及进餐刺激胃酸分泌上是否具有生理作用。

关键词：胃酸分泌胃排空胆囊收缩素抑制作用功能调节肽类激素胰腺外分泌生理作用八肽肠抑胃素

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八肽偶联白蛋白的免疫

温州医学院学报 1996年第1期26卷 8-9页

作者：杨德业浦寿月丁皓宋后燕上海医科大学中山医院心内科上海医科大学分子遗传教研室

用硫酸铵盐析法提纯ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠血清白蛋白，并用人工合成的八肽通过偶联剂（ＭＢＳ）与小鼠血清白蛋白联后后作为免疫原，对ＢＡＬＢ／Ｃ，小鼠进行免疫，获得了对纤维蛋白有特异性的抗体，血清抗体效价达１：８００。

关键词：八肽偶联免疫白蛋白制备抗体

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B链羧端去八肽胰岛素的核磁共振研究

Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1981年第2期 159-164页

作者：吴家振丁继贞孙永泰张水珍中国科学院生物物理研究所

用1H核磁共振（简称NMR）卷积差谱和温度差谱技术对胰岛素与去八肽胰岛素（简称DOI）局部溶液构象进行了比较研究。通过二者NMR谱的比较发现胰岛素和DOI谱的CH3峰区存在明显差异。DOI三维结构的屏蔽效应明显降低;以缬氨酸、亮氨酸、异... 详细信息

用1H核磁共振（简称NMR）卷积差谱和温度差谱技术对胰岛素与去八肽胰岛素（简称DOI）局部溶液构象进行了比较研究。通过二者NMR谱的比较发现胰岛素和DOI谱的CH3峰区存在明显差异。DOI三维结构的屏蔽效应明显降低;以缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸CH3组成的峰区变尖、变窄、接近自由蜷曲状态蛋白质谱。高场区0.42ppm的峰肩为A2-异亮氨酸在三维结构中受邻近A19-酪氨酸屏蔽影响的高场位移峰,该峰在DOI谱中消失。因此暗示着A链头尾密切联系着的三维结构遭到破坏。用温度差谱简化NMR谱。比较了胰岛素与DOI二者随温度上升构象变化的过程以及各自对热的不稳定性,表明DOI分子在溶液中还保存一定的特定构象;但结构相当松散,热不稳定性增加。胰岛素经去B链羧端八肽后局部构象将有明显变化,可能导致胰岛素某种特定空间结构受到破坏。这也可能是DOI分子生物活性丧失的一个重要原因。

关键词：构象变化 DOI 胰岛素多肽三维结构峰区八肽差谱热不稳定性热力学性质核磁共振核自旋共振酪氨酸局部构象化学位移谱线位移三维构象

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅵ.N-端八肽衍生物的合成

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1963年第4期 42-49页

作者：陈常庆黄惟德钮经义中国科学院生物化学研究所上海中国科学院生物化学研究所

胰岛素B链N-端八肽衍生物,卽cb·phe·val·asp(NH)·glu(NH)·(im-Bz)his·leu·(S-Bz)cys·gly·OCH,曾用cbz·(im-Bz)his·leu·OH与H·(S-Bz)cys·gly·OCH借DCCI缩合生成cbz·(im-Bz)his·leu·(S-Bz)cys·gly·OCH,然后经溴化氢的冰醋酸溶液脱去苄氧羰基后,依次与cbz·glu(NH)·ONP,cbz·asp(NH)·ONP,cbz·val·ONP和cbz·phe·ONP缩合生成。此外,该八肽衍生物还曾用cbz·phe·val·ONP和B缩合或cbz·phe·val·asp(NH)·N和B缩合生成。所得八肽经溴化氢的冰醋酸溶液脱去苄氧羰基后,能为氨肽酶完全消化。

关键词：冰醋酸溶液溴化氢苄氧羰基氢化合物八肽乙酸乙醋多肽胰岛素衍生物

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅷ.B9-16八肽衍生物的合成

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1964年第4期 445-454页

作者：葛麟俊龚嶽亭汪克臻钮经义中国科学院生物化学研究所中国科学院生物化学研究所上海

胰岛素B链中段的八肽衍生物,即Cbz·Ser·（Im-Bz）His·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OC2H5曾自Cbz·Ser·（Im-Bz）His·NHNH2通过迭氮物与H·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OC2H5(B11-16b)缩合而成。其中B11-16b由Cbz·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OC2H5(B11-16)经催化氢解或溴化氢醋酸溶液脱去苄氧羰基而得。结晶的B11-16系从Cbz·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·OH(B11-13a)和H·Ala·Leu·Tyr·OC2H5借DCCI法缩合而成。从H·（γ-OCH3）Glu·OH开始,用活化酯法与Cbz·Val·ONP和Cbz·Leu·ONP逐步自N-端引伸,而得Cbz·Val·（γ-OCH3）Glu·OH(B12-13a)和Cbz·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·OH(B11-13a)。另一八肽衍生物,即Cbz·Ser·（Im-Bz）His·Leu·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OH(B9-16a)系由Cbz·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OH(B12-16a)经催化氢解而得的H·Val·（γ-OCH3）Glu·Ala·Leu·Tyr·OH借迭氮法与Cbz·Ser·（Im-Bz）His·Leu·N3缩合而得。该五肽片段B12-16a又由Cbz·Val·（γ-OCH3）Glu·ONP与H·Ala·Leu·Tyr·OH缩合而成。

关键词： OCH 预冷真空干燥乙酸乙醋固体产物盐酸溶液近中性 THF 甲酰胺 DMF 衍生物干燥器醋酸溶液碱溶液抽提液熔解温度熔点催化氢解盐浴生物化学与生物物理学报多肽胰岛素八肽

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人工合成生长抑素八肽治疗胰瘘的临床价值

福建医学院学报 1996年第1期30卷 78-79页

作者：林永堃石铮刘景丰何庆良福建医学院附属第一医院普外科

人工合成生长抑素八肽治疗胰瘘的临床价值林永，石铮，刘景丰，何庆良关键词：人工合成生长抑素八肽，胰瘘Ｂａｕｅｒ在１９８２年人工合成了生长抑素衍生物－－生长抑素八肽［１］（生长抑素）。我科从１９９３年以来用该药治疗８例胰... 详细信息

人工合成生长抑素八肽治疗胰瘘的临床价值林永，石铮，刘景丰，何庆良关键词：人工合成生长抑素八肽，胰瘘Ｂａｕｅｒ在１９８２年人工合成了生长抑素衍生物－－生长抑素八肽［１］（生长抑素）。我科从１９９３年以来用该药治疗８例胰瘘病人，效果显著，报告如下。１临床...

关键词：人工合成生长抑素八肽胰瘘药物疗法

甲八肽酰胺和甲八肽氨酸作用于豚鼠迴肠与小鼠输精管k受体

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科学通报 1987年第9期32卷 711-713页

作者：金文桥吴士渭陈新建池志强中国科学院上海药物研究所上海铁道医学院生理教研组

甲八肽酰胺(metorphamide, Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-NH)系从牛尾核和人嗜酪细胞瘤中分离到的一个内阿片肽。Weber等合成了该肽并测定与阿片受体的结合活性,发现甲八肽酰胺对μ受体有高度亲和力,对k受体亲和力较弱,约为μ受... 详细信息

甲八肽酰胺(metorphamide, Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-NH)系从牛尾核和人嗜酪细胞瘤中分离到的一个内阿片肽。Weber等合成了该肽并测定与阿片受体的结合活性,发现甲八肽酰胺对μ受体有高度亲和力,对k受体亲和力较弱,约为μ受体的一半,而对δ受体几无作用。本文研究合成的甲八肽酰胺及甲八肽氨酸(Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-OH)

关键词：豚鼠荷兰猪小鼠小家鼠输精管男生殖器受体结合八肽