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免疫调控与特异质型药物性肝损伤发生机制研究进展

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药学学报 2017年第7期52卷 1019-1026页

作者：柏兆方高源左晓彬王伽伯肖小河解放军302医院全军中医药研究所北京100039 北京中医药大学中药学院北京100029 解放军302医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)是仅在少数人群发生的药物不良反应,其发生往往与服药时间、剂量无明确对应关系,具有不可预测性和发病率低等特点。研究表明,IDILI是机体、环境和药物因素协同作... 详细信息

特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)是仅在少数人群发生的药物不良反应,其发生往往与服药时间、剂量无明确对应关系,具有不可预测性和发病率低等特点。研究表明,IDILI是机体、环境和药物因素协同作用的结果,而机体免疫是IDILI发生的主要诱因。目前,化学药物诱导的IDILI研究较为广泛和深入,形成了多种免疫学机制假说,较好地阐释了其发病特点和机制。近年来,中药特异质肝损伤也逐步被证实,并且形成了中药特异质肝损伤免疫应激"三因致毒"机制假说,较为全面地揭示了中药IDILI的发病特点和机制。本文就化学药物和中药诱导的IDILI免疫学机制假说进行综述,以期为IDILI评价和临床风险防控对策建立提供科学依据。

关键词：特异质型药物性肝损伤免疫调控化学药物中药机制假说

甲壳类水产品主要过敏原致敏反应及免疫调控机制

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中国食品学报 2014年第7期14卷 185-191页

作者：孙超王彦波傅玲琳浙江工商大学食品与生物工程学院浙江省食品安全重点实验室杭州310035

甲壳类动物作为水产品中的1类,其市场和消费群体不断扩大。由甲壳类水产品引发的食物过敏日益增多。本文简要介绍了甲壳类水产品过敏蛋白的种类、结构及鉴定方法,并对其致敏反应机理及免疫调控分子机制进行了重点阐述。

关键词：甲壳类过敏原致敏机理免疫调控

石墨烯介导巨噬细胞膜涂层的制备及对钛种植体防污和免疫调控性能的影响

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高等学校化学学报 2024年第3期45卷 37-46页

作者：雷嘉辉罗斌孙小庆张宇佳胡筱琴蓝芳吴尧四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心成都610064 四川大学分析测试中心成都610064

钛种植体容易受到生物污染和炎症反应的影响,从而导致骨融合不良甚至种植失败.本文通过聚多巴胺将石墨烯固定于钛种植体表面,然后利用石墨烯与M2型巨噬细胞膜之间极强的相互作用力,将M2型巨噬细胞膜结合到氧化石墨烯层表面,在宏观水平... 详细信息

钛种植体容易受到生物污染和炎症反应的影响,从而导致骨融合不良甚至种植失败.本文通过聚多巴胺将石墨烯固定于钛种植体表面,然后利用石墨烯与M2型巨噬细胞膜之间极强的相互作用力,将M2型巨噬细胞膜结合到氧化石墨烯层表面,在宏观水平上制备了一种具有生物活性的细胞膜涂层.该天然细胞膜涂层可以有效防止蛋白的非特异性吸附,具有良好的抗生物污染性能.同时,由于天然细胞膜存在高细胞亲和力,修饰上细胞膜涂层的钛种植体表现出良好的生物相容性.此外,采用免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)对促炎因子(iNOS和TNF-α)和抗炎因子(IL-10和IL-1ra)进行了检测.实验结果表明,在炎症环境下,修饰上M2型巨噬细胞膜涂层的钛种植体可诱导RAW264.7细胞向M2型极化,具有优异的免疫调控能力.因此,这种依靠石墨烯与磷脂之间相互作用力的细胞膜涂层制备策略为解决钛种植体生物污染和炎症反应等问题提供了一种全新的思路.

关键词：钛种植体石墨烯细胞膜涂层生物相容性免疫调控

类风湿关节炎的潜在生物标志物及其免疫调控机制:基于GEO数据库

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1098-1108页

作者：陈莉莉吴天宇张铭丁子夏张妍杨依清郑佳倩张小楠蚌埠医科大学卫生管理学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学公共卫生学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 山东第一医科大学运动医学与康复学院山东泰安271016

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作... 详细信息

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作用功能;通过STRING在线数据库得到蛋白质互作网络,利用Cytoscape3.8.0软件与GeneMANIA数据库筛选差异表达关键基因并预测其互作机制;构建ROC工作曲线验证关键基因诊断模型的信效度,并通过机器学习方法筛选疾病特征免疫细胞;使用corrplot包分析特征免疫细胞与疾病关键基因的相关性;使用GSEA富集方法探究关键基因生物学功能和相关性;通过构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型探究具有较高诊断价值的差异基因在RA滑膜组织中的表达情况。结果得到与RA密切相关核心关键基因9个,分别为:CD3G、CD8A、SYK、LCK、IL2RG、STAT1、CCR5、ITGB2、ITGAL,富集分析结果表明差异基因可能主要通过细胞因子相关通路调控滑膜炎症;ROC工作曲线分析表明9个核心基因的预测模型信效度较高,其中STAT1预测模型的AUC值最高(0.909);相关性分析结果显示,CD3G、ITGAL、LCK、CD8A和STAT1等5个核心基因与疾病特征免疫细胞相关性较强,其中STAT1与M1型巨噬细胞的相关性联系最强(R=0.68,P免疫荧光结果表明STAT1和磷酸化的STAT1在CIA大鼠踝关节滑膜组织中表达高于正常组和治疗组;免疫印迹实验结果表明,STAT1蛋白表达量在滑膜成纤维细胞的细胞核(P=0.0002)与细胞质(P免疫细胞途径可能与RA的发生发展密切相关。

关键词：类风湿关节炎生物标志物免疫调控生物信息学机器学习

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过敏原特异性免疫治疗在气道变应性疾病中的免疫调控作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第10期58卷 1032-1037页

作者：陈思源许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科中心鼻科及变态反应科、武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所武汉430060

过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)通过在患者体内施用特异性过敏原的方式调节患者免疫系统功能,以治疗免疫球蛋白E(IgE)相关变应性疾病,当前的研究已经初步揭示了AIT疗法诱导免疫耐受的一系列免疫调控机制。... 详细信息

过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)通过在患者体内施用特异性过敏原的方式调节患者免疫系统功能,以治疗免疫球蛋白E(IgE)相关变应性疾病,当前的研究已经初步揭示了AIT疗法诱导免疫耐受的一系列免疫调控机制。本综述立足于前人研究基础,概括当前AIT疗法免疫调控的研究进展,以期为临床医师和研究人员提供更具时效性的参考。

关键词：变应性疾病特异性过敏原临床医师免疫系统功能诱导免疫耐受免疫调控过敏原特异性免疫治疗前人研究基础

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少突胶质前体细胞的免疫调控功能

生理学报 2024年第5期76卷 743-751页

作者：陈祥何成刘鹏海军军医大学分子神经生物学教育部重点实验室基础医学院神经生物学教研室上海200433 中国人民解放军第903医院检验科杭州310013

少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)的经典功能是分化为成熟的少突胶质细胞并参与中枢神经系统的髓鞘形成。在多种脱髓鞘疾病情况下,如颅脑外伤、脑缺血、多发性硬化等,OPCs虽然存在于脱髓鞘区域,但难以正常分化... 详细信息

少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)的经典功能是分化为成熟的少突胶质细胞并参与中枢神经系统的髓鞘形成。在多种脱髓鞘疾病情况下,如颅脑外伤、脑缺血、多发性硬化等,OPCs虽然存在于脱髓鞘区域,但难以正常分化为成熟的少突胶质细胞并进行再髓鞘化。传统观点认为OPCs是免疫反应的承受者,但新的研究显示在疾病发生过程中,OPCs并非单纯是免疫应答对象,而是深度参与免疫调控过程。干扰素γ (interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素-17 (interleukin 17,IL-17)等细胞因子可诱导OPCs表型改变,形成免疫相关OPCs (immune associated OPCs,imOPCs),参与天然免疫和适应性免疫活化。imOPCs表达包括Toll样受体在内的多个天然免疫模式识别受体,并具有吞噬髓鞘碎片、提呈抗原的能力。此外,imOPCs还可分泌多种炎性因子和趋化因子,调控Th0细胞分化和NK细胞、粒细胞、巨噬细胞等募集。探究imOPCs的免疫调控功能,对于认识脱髓鞘相关疾病机理,提出治疗新策略有着重要意义。

关键词：少突胶质前体细胞神经免疫免疫调控炎症反应抗原提呈

β-1,3/1,6-葡聚糖的免疫调控机理及其在畜牧生产中的应用

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动物营养学报 2019年第8期31卷 3463-3472页

作者：杨泰杨媚邓圣庭陈清华湖南农业大学动物科学技术学院

葡聚糖是一种广泛分布于自然界中的一类生物细胞壁成分,由葡萄糖聚合而成。来源和结构不同的葡聚糖表现出不同的生理功能,其中以β-1,3和β-1,6糖苷键连接而成的微生物源β-葡聚糖存在有效的免疫调控功能,在畜牧生产中具有良好的应用前... 详细信息

葡聚糖是一种广泛分布于自然界中的一类生物细胞壁成分,由葡萄糖聚合而成。来源和结构不同的葡聚糖表现出不同的生理功能,其中以β-1,3和β-1,6糖苷键连接而成的微生物源β-葡聚糖存在有效的免疫调控功能,在畜牧生产中具有良好的应用前景。本文结合国内外近年的研究结果,对此类β-葡聚糖的结构功能及其在畜牧行业的研究现状作一综述,以期为β-1,3/1,6-葡聚糖在畜牧生产中的应用提供参考。

关键词： β-葡聚糖免疫调控机制生产性能研究进展

奈诺沙星对脂多糖诱导炎性反应的免疫调控作用

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中国感染与化疗杂志 2019年第4期19卷 351-356页

作者：赵旭李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,... 详细信息

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,后加入LPS,在不同时间点收集奈诺沙星+LPS组和LPS组等各组细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测白介素(IL)-6、IL-10以及肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的含量;②低剂量LPS诱导小鼠炎性反应及奈诺沙星干预实验。小鼠先腹腔注射奈诺沙星再注射低剂量LPS(5mg/kg),ELISA方法检测小鼠血清中IL-6、IL-10以及TNF-α等细胞因子的含量;③奈诺沙星对注射高剂量LPS小鼠保护作用的实验:小鼠腹腔注射高剂量的LPS(12.5mg/kg),2h后开始腹腔注射奈诺沙星40mg/kg,1次/12h,记录0~72h实验组和对照组小鼠的死亡率。结果①体外细胞学实验显示奈诺沙星对LPS诱导RAW264.7产生的炎性反应有抑制作用,表现为奈诺沙星抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌,促进IL-10等抑炎因子的分泌;②体内动物实验结果显示奈诺沙星对低剂量LPS诱导小鼠的炎性反应也有抑制作用;③奈诺沙星能降低因高剂量LPS引起严重内毒素血症小鼠的死亡率。奈诺沙星+LPS组总体死亡率为0/5,而LPS组总体死亡率为3/5。结论奈诺沙星对宿主感染LPS具有免疫调节作用,可以抑制宿主产生的过度免疫反应,对宿主具有保护作用。

关键词：奈诺沙星脂多糖细胞因子免疫调控

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奈诺沙星对巨噬细胞特异性免疫调控作用研究

中国感染与化疗杂志 2020年第4期20卷 345-351页

作者：张昳馨陈楠烨冯美卿林东昉黄金伟赵旭复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学药学院温州医科大学附属第六医院呼吸与危重症医学科

目的研究奈诺沙星的免疫调控作用。包括奈诺沙星对脂多糖(LPS)诱导的小鼠内毒素血症模型中脾脏免疫细胞的影响、对巨噬细胞吞噬功能的影响、对抑制LPS诱导巨噬细胞炎性反应信号转导通路的调控。方法①采用LPS诱导小鼠内毒素血症,加以奈... 详细信息

目的研究奈诺沙星的免疫调控作用。包括奈诺沙星对脂多糖(LPS)诱导的小鼠内毒素血症模型中脾脏免疫细胞的影响、对巨噬细胞吞噬功能的影响、对抑制LPS诱导巨噬细胞炎性反应信号转导通路的调控。方法①采用LPS诱导小鼠内毒素血症,加以奈诺沙星干预,处死小鼠后流式细胞技术检测奈诺沙星+LPS组和LPS组小鼠脾脏巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的绝对计数;②巨噬细胞RAW264.7培养基中加入奈诺沙星,比较奈诺沙星+LPS组和LPS组巨噬细胞吞噬肺炎克雷伯菌数量的差异;③以免疫印迹试验(Western blot)方法检测LPS诱导巨噬细胞炎性反应,相关信号转导通路如MAPK通路的p-p38 MAPK、p-JNK1、ERK1/2,NF-κB通路的p-100蛋白表达水平。结果①奈诺沙星能抑制LPS所致小鼠炎性反应时脾脏中免疫细胞数量的增加,且特异性抑制巨噬细胞和树突状细胞,对中性粒细胞基本无抑制作用;②奈诺沙星能提高巨噬细胞的细菌吞噬能力;③奈诺沙星对LPS诱导巨噬细胞产生的炎性反应有抑制作用,可能通过抑制MAPK信号转导通路的p-p38 MAPK、p-JNK1蛋白的表达,进而抑制IL-6等促炎性细胞因子的表达。结论奈诺沙星可以提高巨噬细胞的细菌吞噬能力,抑制LPS诱导的宿主感染后产生过度免疫反应,提示该药具有免疫调控作用。

关键词：奈诺沙星脂多糖细胞因子信号转导通路免疫调控