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作者：龙建雨北京化工大学

学位级别：硕士

香兰素作为一种重要的化工产品广泛应用于食品、医药和农业等领域。目前生物法从葡萄糖从头合成香兰素已经实现,但是途径中催化甲基转移反应的甲基转移酶的产物选择性、酶活性和热稳定性等性质不佳,并不能满足实际需求。在体内原儿茶酸... 详细信息

香兰素作为一种重要的化工产品广泛应用于食品、医药和农业等领域。目前生物法从葡萄糖从头合成香兰素已经实现,但是途径中催化甲基转移反应的甲基转移酶的产物选择性、酶活性和热稳定性等性质不佳,并不能满足实际需求。在体内原儿茶酸到香兰素前体香草酸的转化效率很低,同时副产物异香草酸占比也较大。较低转化效率和较多的副产物导致香兰素的最终产量较低,难以达到工业化的要求。在本文的工作中我们使用了一种高效的计算酶再设计策略来改造儿茶酚氧甲基转移酶(Catechol-O-Methyltransferase,COMT),目的是改善产物选择性的同时提高酶的活性和热稳定性。首先结合酶蛋白高精度的晶体结构,明确的反应机理和甲基转移过渡态,基于计算再设计方法构建了包含大量低能序列的虚拟突变序列文库,再结合高通量分子动力学模拟聚焦性质改善的突变体,最终得到了只包含10个突变体的聚焦文库。最后通过体外实验验证发现有8个突变体在产物选择性或者酶活等方面有不同程度的改善。实验验证发现产物选择性改善最优的突变体(W143H/L198M)副产物异香草酸占比降低到5.31%,相比于野生型(24.64%)大幅改善,同时产香草酸酶活是野生型的1.29倍。通过计算再设计得到的性质改善的突变体有望提高体内原儿茶酸到香草酸的转化,进而提高香兰素的终产量。对COMT进一步计算设计改造有望实现生物法从葡萄糖高产香兰素。本工作所采用的计算酶再设计策略同样能应用于其他结构和机理明确但选择性或酶活性等性质表现不佳的酶。

关键词：计算再设计儿茶酚氧甲基转移酶虚拟突变库分子动力学模拟酶产物选择性

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COMT和BDNF基因型表达对急性腰痛向慢性腰痛转变风险的影响

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颈腰痛杂志 2022年第2期43卷 180-183,187页

作者：廖宏伟郑州市骨科医院/河南大学附属郑州市骨科医院创伤外科河南郑州450000

目的探讨儿茶酚氧甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)和脑源性神经因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)基因型表达对急性腰痛向慢性腰痛转变风险的影响。方法选择2017年6月~2019年12月在本院就诊的LBP患者作为研究对象,观察COMT单核苷酸多态性(rs4680)和BDNF单核苷酸多态性(rs6265)与慢性腰痛发生的关系。结果慢性腰痛和非慢性腰痛患者COMT和BDNF基因型频率均符合H-W遗传平衡定律(P均>0.05)。但两组患者COMT rs4680和BDNF rs6265等位基因纯合子、杂合子和突变型的分布差异存在统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示:COMT rs4680 Val/Val基因型是慢性腰痛转变的风险因素(P<0.05),其他影响慢性腰痛转变的因素包括女性、VAS≥7分、焦虑和运动锻炼(P均<0.05)。结论遗传因素可能在慢性腰痛的发生中发挥了重要作用,对ALBP干预时应考虑到慢性腰痛易感性的遗传因素影响。

关键词：急性腰痛慢性腰痛儿茶酚氧甲基转移酶脑源性神经因子

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HPLC法同时测定大鼠肝微粒中原儿茶酸和香草酸的含量

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西南国防医药 2014年第6期24卷 589-591页

作者：代晶石明芯王佳慧成都医学院药学院成都610083

目的：建立测定大鼠离体肝微粒中儿茶酚氧甲基转移酶（ COMT）底物（原儿茶酸）和代谢产物（香草酸）含量的HPLC法。方法离体肝微粒体样品经酸化后，乙酸乙酯提取。以绿原酸作为内标，色谱柱为 Welchrom C18，流动相为甲醇：0.1％磷酸... 详细信息

目的：建立测定大鼠离体肝微粒中儿茶酚氧甲基转移酶（ COMT）底物（原儿茶酸）和代谢产物（香草酸）含量的HPLC法。方法离体肝微粒体样品经酸化后，乙酸乙酯提取。以绿原酸作为内标，色谱柱为 Welchrom C18，流动相为甲醇：0.1％磷酸＝25：75，流速为1 ml/min，检测波长为260 nm、326 nm，柱温30℃，进样量20μl。结果原儿茶酸和香草酸分别在0.5-20μg/ml和0.375-15μg/ml范围内线性关系良好，r≥0.9995；原儿茶酸的日内精密度和日间精密度RSD≤13.2％，方法回收率为90.3％-115.4％，提取率≥94.9％；香草酸的日内精密度和日间精密度RSD≤8.5％，方法回收率为93.4％-103.1％，提取回收率≥88.5％。结论该方法灵敏、简便、准确，可用于大鼠肝微体中COMT活性的测定。

关键词：高效液相色谱法儿茶酚氧甲基转移酶原儿茶酸香草酸肝微粒体 catechol-O-methyltransferase(COMT)

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基于基因学高龄产妇产后抑郁的危险因素分析

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疑难病杂志 2020年第11期19卷 1125-1128页

作者：陈丽华王思思朱婕曼鲍娜石克威张洪艳姬宏宇赵晓霞河北北方学院附属第一医院生殖医学科 075000 河北北方学院附属第一医院妇产科 075000 河北北方学院附属第一医院临床心理专科 075000

目的研究高龄产妇产后抑郁现状并基于基因学进行危险因素分析。方法选取2017年5月—2019年1月在河北北方学院附属第一医院妇产科住院分娩的高龄产妇300例为研究对象,进行回顾性研究。统计高龄产妇一般资料,分析产后抑郁发生情况,采用多... 详细信息

目的研究高龄产妇产后抑郁现状并基于基因学进行危险因素分析。方法选取2017年5月—2019年1月在河北北方学院附属第一医院妇产科住院分娩的高龄产妇300例为研究对象,进行回顾性研究。统计高龄产妇一般资料,分析产后抑郁发生情况,采用多因素Logistic回归分析法分析产妇产后抑郁的基因学独立危险因素。结果300例高龄产妇中发生产后抑郁87例(29.00%),未发生产后抑郁213例(71.00%);单因素分析结果显示,高龄产妇产后抑郁与产妇脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs11030100、rs6265位点及儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)基因rs2020917位点的基因型突变有明显相关性(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,BDNF基因rs11030100位点基因(OR=1.671,95%CI 1.112~2.511)、BDNF基因rs6265位点基因(OR=2.314,95%CI 1.356~3.949)、COMT基因rs2020917位点基因(OR=1.794,95%CI 1.137~2.831)是高龄产妇产后抑郁的独立危险因素(P<0.05)。结论BDNF基因rs11030100、rs6265位点基因及COMT基因rs2020917位点基因是高龄产妇产后抑郁的危险因素,应引起临床足够重视。

关键词：产后抑郁高龄产妇基因多态性脑源性神经营养因子儿茶酚氧甲基转移酶危险因素

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