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信筒子醌升高小鼠胰腺癌CTL、NK、NKT和γδT细胞比例

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基础医学与临床 2017年第8期37卷 1161-1162页

作者：彭美玉王丽娜牟东珍潍坊医学院临床医学院免疫学教研室山东潍坊261053

肿瘤浸润的免疫细胞包括骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）、Treg和细胞毒性淋巴细胞。MDSCs和Treg通过发挥免疫抑制功能促进肿瘤发展，而细胞毒性淋巴细胞在肿瘤微环境中发挥抑瘤作用。其中CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞；另外，γδT、... 详细信息

肿瘤浸润的免疫细胞包括骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）、Treg和细胞毒性淋巴细胞。MDSCs和Treg通过发挥免疫抑制功能促进肿瘤发展，而细胞毒性淋巴细胞在肿瘤微环境中发挥抑瘤作用。其中CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞；另外，γδT、NKT和NK在抗瘤免疫监视中发挥作用。因此，若能激活和维持肿瘤微环境内的抗瘤免疫反应和有效抑制促瘤免疫反应将非常有利于临床肿瘤患者的预后。

关键词： γδT细胞 NKT CTL 信筒子醌细胞毒性淋巴细胞胰腺癌肿瘤微环境小鼠

信筒子醌对树突状细胞和实验性自身免疫脑脊髓炎的调节作用研究

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信筒子醌对树突状细胞和实验性自身免疫脑脊髓炎的调节作用研究

作者：孙蕊天津医科大学

学位级别：硕士

信筒子醌(2,5-Dihydroxy-2-undecyl-1,4-benzoquinone,Embelin)是一种具有抗癌和抗炎作用的中药提取物,其抗癌尤其是抗炎的机理尚不十分清楚,有待于深入研究。在免疫反应中,树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前所知功能最强大的可有... 详细信息

信筒子醌(2,5-Dihydroxy-2-undecyl-1,4-benzoquinone,Embelin)是一种具有抗癌和抗炎作用的中药提取物,其抗癌尤其是抗炎的机理尚不十分清楚,有待于深入研究。在免疫反应中,树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前所知功能最强大的可有效激活初始型T细胞的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)。越来越多研究表明:DC与自身免疫性疾病的发生密切相关。近年来,随着DC体外培养技术的成熟,DC的研究获得迅速发展并且成为免疫等学科研究的热点,同时DC在自身免疫性疾病发生中的作用越来越被人们所重视。目前发现DC对抗原的呈递及其提呈的抗原肽的周转均可影响自身免疫性疾病的发生和发展。多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种累及中枢神经系统(Central nervous system,CNS)白质的由CD4阳性T细胞介导的自身免疫性炎症性疾病,其具体发病机制不明,但普遍认为与免疫因素直接相关。一直以来,MS给人们身体带来了极大的痛苦并且影响着人们的生活质量,引起了医学界的广泛重视。为了对MS进行深入细致的研究和探讨,许多实验室通过建立人类MS的理想动物模型来进行体内研究并取得了一定的进展。目前,实验性自身免疫脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),因其与人类多发性硬化症(MS)的发病症状极其相似,故被认为是人类MS的理想动物模型。EAE/MS的病理发生机制还没有被完全了解,但是普遍认为是由辅助性T细胞(T helper cells,TH)TH1和TH17介导的自身免疫性炎症引起的中枢神经系统炎症疾病,而不同的辅助性T细胞的定向分化取决于DC来源的不同抗原信号刺激。DC接触外来或自身抗原,将这些抗原进行消化分类,然后将相应的免疫信号呈递给T细胞和B细胞,而初始T细胞可根据来源于DC的不同信号定向分化为不同的T细胞亚型进而行使不同的免疫功能。有关信筒子醌对DC的调节作用以及对MS/EAE的治疗作用尚不清楚,这将在本论文中进行详细研究。研究目的:目前普遍认为多发性硬化症、动脉粥样性硬化、糖尿病、癌症、肝脏、肺脏纤维化等多种疾病与慢性炎症相关。信筒子醌作为一种抗炎和抗癌的中药有效成分,其抗炎机理尚不十分清楚。而炎症是机体防止病原体侵染和组织损伤的复杂的生理反应,其中免疫反应是介导炎症的重要因素。长期的慢性炎症状态、炎症因素的过长或者过强刺激等均会导致炎症失控。而非可控性炎症(non-resolving inflammation)的恶性转化会导致多种炎症性疾病发生。因此,本论文从免疫前沿的DC着手,体外研究信筒子醌对免疫DC的分化、成熟、抗原呈递、DC介导的T细胞增殖以DC介导的不同T细胞亚群细胞因子和炎症因子的分泌等调节作用,阐明信筒子醌对DC的调节作用。为进一步探究信筒子醌对体内免疫反应的调节作用,我们应用T细胞介导的自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型,在整体水平上研究信筒子醌对自身免疫性EAE的调节和治疗作用。本研究从免疫细胞入手在体内和体外双重水平上阐明信筒子醌对免疫反应的调节作用,探讨信筒子醌的抗炎机理。本研究中信筒子醌的免疫抑制及抗炎的生理过程可能与多种炎症性疾病相关,可为多发性硬化症等炎症性疾病的预防和治疗探索新的途径。实验方法和内容:1、体外研究:我们应用健康人血液中CD14阳性的单核细胞体外定向分化为DC。在DC分化和成熟过程中加入信筒子醌。应用流式细胞仪技术和荧光实时定量PCR技术分析DC细胞因子表达水平和表面标记物CD80,CD83,CD86以及HLA-DR的表达,进而来研究信筒子醌是否影响DC分化和成熟。同时,我们也应用FITC-dextran标记法研究信筒子醌对未成熟DC的抗原摄取能力,用混合淋巴细胞反应方法研究成熟DC刺激T细胞增殖刺激能力以及DC介导的不同T细胞亚群的分化能力的影响。2、体内研究:我们应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的MOG355短肽诱导的C57BL/6小鼠EAE动物模型。采用信筒子醌灌胃的实验方法对诱导EAE小鼠进行治疗,统计分析小鼠的发病率以及临床发病评分,研究信筒子醌对EAE的调节和防治作用。研究结果:1、信筒子醌抑制CD14阳性单核细胞定向分化为DC后其表面标记物CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达,即信筒子醌抑制人的DC分化。2、信筒子醌抑制LPS诱导DC成熟后其表面标记物CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达,即信筒子醌抑制人的DC成熟。3、信筒子醌抑制未成熟DC的抗原摄取功能,即信筒子醌处理可以削弱iDC的内吞功能。4、信筒子醌抑制成熟DC介导的异体T细胞增殖(DC抗原呈递功能),即信筒子醌显著抑制成熟DC的异体激活T细胞能力。5、信筒子醌显著抑制了促进TH1和TH17分化的细胞因子IL-12/IF

关键词：信筒子醌实验性自身免疫脑脊髓炎辅助性T细胞树突状细胞多发性硬化症

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白花酸藤果及主成分信筒子醌抗疟活性研究

大理大学学报 2019年第2期4卷 1-4页

作者：崔淑君陈浩刘健肖朝江沈磊姜北大理大学药物研究所云南大理671000 大理大学药学与化学学院云南大理671000

目的:探索白花酸藤果及其主成分信筒子醌抗疟活性与可能的作用机制。方法:采用β-羟高铁血红素形成抑制实验与约氏疟原虫(BY265RFP究。结果:白花酸藤果提取物、乙酸乙酯部位均显示出较好的鼠疟抗疟活性,抑制率分别达到25.25%、32.17%;... 详细信息

目的:探索白花酸藤果及其主成分信筒子醌抗疟活性与可能的作用机制。方法:采用β-羟高铁血红素形成抑制实验与约氏疟原虫(BY265RFP究。结果:白花酸藤果提取物、乙酸乙酯部位均显示出较好的鼠疟抗疟活性,抑制率分别达到25.25%、32.17%;信筒子醌100 mg/(kg·d)时其抑制率为41.59%。同时白花酸藤果提取物具有一定的β-羟高铁血红素形成抑制活性(IC_(50)=500.61μg/mL),但信筒子醌几乎无此活性(IC50> 1 388.89μg/mL)。结论:白花酸藤果提取物及主成分信筒子醌确实具有一定的抗疟活性,白花酸藤果抗疟活性应该主要源自信筒子醌,但应该不是通过β-羟高铁血红素形成抑制途径而产生抗疟活性。

关键词：抗疟活性白花酸藤果信筒子醌鼠疟 β-羟高铁血红素形成抑制实验

信筒子醌抗雄性大鼠生育作用与可逆性的初步研究

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男性学杂志 1995年第3期9卷 141-143页

作者：王怀鹏胡礼泉湖北医科大学附属第二医院泌尿外科男性学研究中心 430071

信筒子醌是从白花酸藤果中提纯出的一种具有抗生育作用的苯醌类化合物,按体重每天20mg/kg给成年雄性大鼠皮下注射信筒子醌悬剂,15天组与50天组均发现:附睾精子活率与活动力显著下降,日产精子数显著减少。附睾上皮高尔基体扩张,曲细精管... 详细信息

信筒子醌是从白花酸藤果中提纯出的一种具有抗生育作用的苯醌类化合物,按体重每天20mg/kg给成年雄性大鼠皮下注射信筒子醌悬剂,15天组与50天组均发现:附睾精子活率与活动力显著下降,日产精子数显著减少。附睾上皮高尔基体扩张,曲细精管结构紊乱,精子线粒体显著空泡变,圆形精子向长形精子变形受阻,部分间质细胞线粒体固缩,基质肿胀。用药期间动物无明显毒副反应,并在停药20天后迅速恢复。

关键词：信筒子醌组织病理学精子抗生育作用

三种中草药单体抑制血管新生的功能与机理研究

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三种中草药单体抑制血管新生的功能与机理研究

作者：卢彬彬华东师范大学

学位级别：硕士

本研究在前人研究的基础上,通过体外、体内、疾病模型、分子机理四个不同水平的研究,从八个中草药单体中筛选出三个具有抑制血管新生潜能的单体：高三尖杉酯碱（Homoharringtonine, HHT）、信筒子素（Embelin）以及斑蝥素（Cantharidin,... 详细信息

本研究在前人研究的基础上,通过体外、体内、疾病模型、分子机理四个不同水平的研究,从八个中草药单体中筛选出三个具有抑制血管新生潜能的单体：高三尖杉酯碱（Homoharringtonine, HHT）、信筒子素（Embelin）以及斑蝥素（Cantharidin,CDT）。高三尖杉酯碱,存在于三尖杉属（Cephalotaxus harringtonia）植物的叶、根及种子中。在体外细胞实验中,高三尖杉酯碱对人脐静脉内皮细胞的增殖有显著的抑制作用,而对迁移和成管影响较弱。在半离体的动脉环试验中,100nmol/L的剂量就可以非常明显地抑制胸主动脉微管的形成和向外生长。小鼠角膜实验中,0.1μg/颗粒的高三尖杉酯碱能抑制VEGF诱导的血管新生。在讲一步的在肿瘤模型中,我们发现1mg/kg·d剂量的高三尖杉酯碱能够显著抑制裸鼠人前列腺癌肿瘤的生长,并且抑制肿瘤内部的血管新生。在分子机制的探索和研究中发现,高三尖杉酯碱能抑制VEGF诱导的ERK1/2和p-38MAPK蛋白的磷酸化;显著降低CDK2、Cyclin D1、Cyclin B1以及CDC-2等周期相关蛋白,从而阻滞细胞周期,抑制内皮细胞的增殖。斑蝥素（Cantharidin,CDT）,来自鞘翅目（Coleop tera）芫菁科（Meloidae）斑芫菁属（Mylabris）的药用昆虫一斑蝥。斑蝥素能够抑制内皮细胞的增殖、迁移和成管。在小鼠角膜微囊袋实验中,0.1μg/颗粒的斑蝥素能够抑制由VEGF诱导的血管新生。流式细胞仪检测发现10μmol/L斑蝥素可以明显地诱导人脐静脉内皮细胞的凋亡和死亡。信筒子醌（Embelin）,来自紫金牛科（Myrsinaceae）酸藤子属（Embelia）植物百花酸藤果（Embelia ribes Burm.F.）。信筒子醌可以明显地抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、纵向迁移以及成管,但是对人脐静脉内皮细胞横向迁移抑制效果较弱。10mg/kg·d剂量的信筒子醌原位皮下注射20d,可以显著抑制裸鼠人前列腺癌肿瘤的生长,并且抑制肿瘤内部的血管新生。总之,本研究筛选出三种具有抑制血管新生功能的中草药单体,它们在体外和体内均能抑制血管新生。本课题还对其中的一种单体（高三尖杉酯碱）的抗肿瘤血管新生作用进行了初步的分子机理研究。相信本课题能够为这三种中草药单体开发成为抗血管新生药物奠定良好的基础。

关键词：肿瘤血管新生人脐静脉内皮细胞高三尖杉酯碱斑蝥素信筒子醌人前列腺癌