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杀伤细胞免疫球蛋白样受体与供者特异性人类白细胞抗原抗体在单倍体相合造血干细胞移植供者选择中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2017年第4期40卷 340-343页

作者：闫旭丽苏丽萍山西医科大学研究生学院太原030001 山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原030013

目前，单倍体相合造血干细胞移植（haplo—HSCT）为治疗血液系统恶性疾病的重要手段之一，其为需要接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）患者解决了供者缺乏的问题。但是移植排斥、移植物抗宿主病（GVHD）、植入失败（GF）、植入功... 详细信息

目前，单倍体相合造血干细胞移植（haplo—HSCT）为治疗血液系统恶性疾病的重要手段之一，其为需要接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）患者解决了供者缺乏的问题。但是移植排斥、移植物抗宿主病（GVHD）、植入失败（GF）、植入功能不良均为haplo—HSCT相关不良反应。目前，对于影响非人类白细胞抗原（HI。A）相合程度的因素，如供者性别、年龄、供者特异性人类白细胞抗原抗体（DSA）及杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）匹配程度等，在haplo—HSCT供者选择方面的作用越来越受到研究者的关注。KIR3DL-1为自然杀伤（NK）细胞表面重要的抑制性受体之一，在诱导异源反应性NK细胞中发挥重要作用。为了优化haplo—HSCT的供者选择，笔者拟就DSA、KIR匹配程度在haplo—HSCT供者选择中的作用进行综述。

关键词：造血干细胞移植受体,KIR 供者选择移植物排斥移植物抗宿主反应供者特异性人类白细胞抗原抗体

亲属活体肾移植供者的选择和安全性评估(附79例报告)

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器官移植 2012年第6期3卷 329-333页

作者：高宏君罗向东梁泰生吴佩锺梁方芳罗欢杨欢谭臻广西中医学院附属瑞康医院移植泌尿外科南宁530011

目的探讨亲属活体肾移植供者的选择评估及围手术期安全性。方法 2007年6月至2010年8月,广西中医学院附属瑞康医院移植泌尿外科严格按照供体的评估程序,对79例拟行亲属活体肾移植的供体进行评估,依据供者入选和剔除标准选出合格供体。所... 详细信息

目的探讨亲属活体肾移植供者的选择评估及围手术期安全性。方法 2007年6月至2010年8月,广西中医学院附属瑞康医院移植泌尿外科严格按照供体的评估程序,对79例拟行亲属活体肾移植的供体进行评估,依据供者入选和剔除标准选出合格供体。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。对供、受者的临床资料进行回顾性分析。收集供者的一般资料、肾功能、捐献关系,分析拟供者剔除的原因,了解供、受者的配型、手术情况,追踪供者、受者术后随访情况。结果 79名拟供者,经严格的筛选最终确定为亲属活体肾移植供体38名。剔除的41例中,糖尿病和高血压,占34%,其余依次为双侧肾功能损害、患乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎。供、受者的关系:父母捐献给子女15名,3代以内血亲捐献10名,兄弟之间捐献8名,夫妻之间捐献5名。供、受者血型相同33对、相容5对。供、受者补体依赖淋巴细胞毒性试验均为(-)、群体反应性抗体均为(-)。供者手术时间1～2h,供肾热缺血时间30～60s,冷缺血时间1～2h。供者术前及术后的血清肌酐水平都有不同程度的升高,但均于术后7d恢复正常。供者围手术期间均未发生外科及内科并发症,住院时间10～14d。本组受者中,除1例夫妻之间捐献的肾移植患者术后发生急性排斥反应外,其他病例无出现急性排斥反应、肾功能延迟恢复等状况,随访至2010年7月,移植肾均正常。结论对于亲属活体肾移植的供体安全应予重视。严格进行术前评估,选择合格的供者,术中操作规范,术后加强管理,活体肾移植的供者围手术期是安全的。

关键词：肾移植活体供者供者选择亲属肾功能

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扩大标准供者供心的选择策略与临床结果

中华器官移植杂志 2010年第3期31卷 170-172页

作者：杨克明王巍宋云虎袁昕北京阜外心血管病医院 100037

目的研究心脏移植扩大标准供者供心的选择策略并分析其移植后的临床效果。方法共有146例晚期心脏病患者接受心脏移植术。将供心总缺血时间超过6h，供者年龄在40岁以上，供、受者血型不匹配，供、受者体重不匹配作为扩大标准供者供心。... 详细信息

目的研究心脏移植扩大标准供者供心的选择策略并分析其移植后的临床效果。方法共有146例晚期心脏病患者接受心脏移植术。将供心总缺血时间超过6h，供者年龄在40岁以上，供、受者血型不匹配，供、受者体重不匹配作为扩大标准供者供心。分析和比较扩大标准供者供心与正常供心移植后受者的临床效果。结果术后受者共死亡11例，总体死亡率为7．5％，经移植心肌活组织检查证实发生急性排斥反应14例，发生率为9．6％。年龄大于4（）岁的供者有10例，供心缺血时间在6h以上者有21例，供、受者血型不匹配者有3例。扩大标准供者供心与正常供心移植后受者的死亡率、使用呼吸机时间、住院时间、受者心功能（包括左心、右心功能）、重度排斥反应发生率及并发症等方面的比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。3例血型不匹配者术后已分别存活1年8个月、9个月和1个月，均未发生明显排斥反应。结论扩大标准供者供心可缓解供心短缺问题，且并未影响移植术后受者近期及中期的临床效果。

关键词：心脏移植供者选择治疗结果

供受者性别组合对急性白血病单倍体相合造血干细胞移植预后的影响

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 398-403页

作者：于文静王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的观察供受者性别组合对单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗急性白血病预后的影响。方法回顾性分析2002年4月至2014年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的1 160例急性白血病患者的临床资料，根据供受者性别组合分为... 详细信息

目的观察供受者性别组合对单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗急性白血病预后的影响。方法回顾性分析2002年4月至2014年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的1 160例急性白血病患者的临床资料，根据供受者性别组合分为供受者性别相合组、不合组，并进一步分为男供男、女供男、女供女、男供女4个亚组。比较各组移植后造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）、复发、非复发死亡率（NRM）、无病生存（DFS）以及总生存（OS）情况，并行单因素及多因素分析。结果供受者性别不合组3、5年累积NRM均高于性别相合组[21.7%（95%CI 20.4%~23.0%）对15.8%（95% CI 14.8%~16.8%），P=0.010；22.6%（95% CI 21.1%~24.1%）对16.8%（95% CI 15.8%~17.8%），P=0.013]，其他预后指标差异无统计学意义。女供男组与男供男组比较，3年及5年NRM较高[25.5%（95%CI 23.2%~27.8%）对16.1%（95%CI 14.9%~17.3%），P=0.002；27.1%（95%CI 24.7%~29.5%）对17.3%（95% CI 15.9%~18.7%），P=0.002]，5年DFS率、3年OS率较低[56.9%（95% CI 51.2%~63.0%）对64.4%（95%CI 60.0%~69.0%），P=0.044；62.6%（95%CI 57.1%~68.5%）对69.8% （95%CI 65.7%~74.2%），P=0.045]，3年DFS率及5年OS率差异无统计学意义（P〉0.05），Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD、慢性GVHD累积发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。女供女组与男供女组比较，Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率较高[43.9%（95%CI 40.5%~47.3%）对34.6%（95%CI 31.7%~37.5%），P=0.047]，慢性GVHD累积发生率、复发率、NRM、DFS率、OS率差异均无统计学意义（P〉0.05）。多因素分析显示女供男性别组合是影响NRM、OS的独立危险因素。结论女供男是haplo-HSCT治疗急性白血病预后较差的性别组合，男性患者应优先选择男性供者。

关键词：单倍体相合造血干细胞移植急性白血病供者选择预后

供患者性别组合对恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植结局的影响

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中华血液学杂志 2022年第12期43卷 992-1002页

作者：胡姗姗吴一波朱盼盼施继敏余建赵妍敏来晓瑜刘丽珍傅华睿黄河罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心杭州310000 浙江大学血液学研究所杭州310000 金华市人民医院血液科金华321000

目的探究供患者性别组合对基于抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和单纯外周血干细胞(PBSC)来源单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗恶性血液病移植结局的影响。方法对2015年2月至2020年9月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心接受清髓性ha... 详细信息

目的探究供患者性别组合对基于抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和单纯外周血干细胞(PBSC)来源单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗恶性血液病移植结局的影响。方法对2015年2月至2020年9月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心接受清髓性haplo-HSCT的648例恶性血液病患者进行回顾性分析。男363例(56.0%),女285例(44.0%),中位年龄32(14~62)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)242例(37.3%),急性髓系白血病(AML)293例(45.2%),骨髓增生异常综合征(MDS)56例(8.7%),非霍奇金淋巴瘤(NHL)27例(4.2%),其他恶性血液病30例(4.6%)。结果①所有患者移植后3年总生存(OS)率为(73.10±1.90)%,无病生存(DFS)率为(70.80±1.90)%,Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率分别为(33.96±1.87)%、(13.08±1.33)%,3年中/重度慢性GVHD、重度慢性GVHD累积发生率分别为(35.10±2.14)%、(10.66±1.38)%,累积复发率(CIR)为(19.43±1.67)%,非复发死亡率(NRM)为(9.80±1.24)%。②供患者性别相合、性别不合组haplo-HSCT后28 d累积中性粒细胞植入率、血小板植入率差异无统计学意义(P=0.270,P=0.842),Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD累积发生率及移植后3年OS率、DFS率、CIR、NRM率、慢性GVHD累积发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。③男供女、女供女、男供男、女供男组haplo-HSCT后28 d累积中性粒细胞植入率差异无统计学意义(P=0.148),Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD累积发生率及移植后3年OS率、DFS率、CIR、NRM、慢性GVHD累积发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。女供男组移植后28 d累积血小板植入率[(91.45±2.63)%]低于男供女组[(94.77±1.75)%,P=0.004]、女供女组[(95.54±2.05)%,P=0.005],与男供男组[(95.08±1.41)%,P=0.284]比较差异无统计学意义。④在≤35岁患者中,姐妹供者组、兄弟供者组移植后3年重度慢性GVHD累积发生率分别为(26.71±5.90)%、(10.33±4.43)%(P=0.054);在>35岁患者中,女儿供者组、儿子供者组移植后3年中重度慢性GVHD累积发生率分别为(40.07±6.65)%、(27.41±4.54)%(P=0.084)。⑤女供男组移植后28 d累积血小板植入率低于其他组[(91.45±2.63)%对(95.08±0.95)%,P=0.037]。⑥抗人T细胞兔免疫球蛋白10 mg/kg预防GVHD方案女供男组的28 d累积血小板植入率低于其他组[(89.29±4.29)%对(94.49±1.45)%,P=0.037],兔抗人胸腺细胞球蛋白6 mg/kg预防GVHD方案女供男组与其他组移植后28 d累积血小板植入率差异无统计学意义[(93.44±3.38)%对(95.62±1.26)%,P=0.404]。结论在基于ATG和PBSC来源的haplo-HSCT模式下,供患者性别组合对恶性血液病患者haplo-HSCT后主要临床结局没有影响。女供男模式与血小板植入延迟和较低的移植后28 d累积血小板植入率相关。

关键词：单倍体造血干细胞移植临床结局供者选择

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拓展供肝来源的临床实践与若干思考

中华外科杂志 2023年第10期61卷 826-832页

作者：汪恺高逢强徐骁浙江大学医学院、浙江大学器官移植研究所、浙江省肿瘤融合研究与智能医学重点实验室杭州310058

肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段, 但我国器官供需不平衡问题突出, 如何有效拓展供肝来源是目前移植界的主要研究方向。作者团队综合国内外循证医学证据、前沿学术成果及临床经验, 基于生物-医学-工程交叉融合的新视域, 从边缘性供... 详细信息

肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段, 但我国器官供需不平衡问题突出, 如何有效拓展供肝来源是目前移植界的主要研究方向。作者团队综合国内外循证医学证据、前沿学术成果及临床经验, 基于生物-医学-工程交叉融合的新视域, 从边缘性供肝多渠道拓展、移植外科技术多维度创新及异种器官替代多元化探索等方面, 系统阐述了目前供肝池拓展的主要策略, 以期推动大队列构建、大数据融合及高质量的前沿研究, 实现理论创新和临床转化, 促进我国肝移植事业高质量发展。

关键词：肝移植供者选择器官短缺供肝池边缘性供肝异种器官移植干细胞

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62例器官捐献供肺的评估及维护经验总结

中华外科杂志 2016年第12期54卷 898-901页

作者：彭桂林徐鑫黄丹霞韦兵肖东王炜王义东何建行广州医科大学附属第一医院胸外科 510120

目的：总结器官捐献供肺的评估及维护经验。方法回顾性分析2015年1月至2016年6月共62例由广州医科大学附属第一医院胸外科进行评估的供肺资料。对所有供肺进行基本资料、体检、影像学检查、实验室检查、支气管镜检查，并进行数据的收集... 详细信息

目的：总结器官捐献供肺的评估及维护经验。方法回顾性分析2015年1月至2016年6月共62例由广州医科大学附属第一医院胸外科进行评估的供肺资料。对所有供肺进行基本资料、体检、影像学检查、实验室检查、支气管镜检查，并进行数据的收集及整理分析，对符合肺移植要求的供肺进行获取并完成移植手术，而后进行随访。结果62例供肺最终获取40例，其中男性31例，女性9例，供者平均年龄28？7岁，其中脑死亡供者34例，心脏死亡供者6例。8例初始评估不合格的供肺，在进一步维护后均达到了肺移植的要求。在获取的40例供肺的支气管残端或肺组织标本中，发现了以肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌为主的细菌感染，细菌感染率为82？5％（33／40）。共完成22例双肺移植，17例单肺移植，1例心肺联合移植，共36例（90？0％）顺利度过围手术期。结论供肺的充分评估及维护可以提高捐献器官的使用率，同时发现不适合的供肺，减少医疗资源浪费。供肺的评估及维护是一个系统工作，需要多学科的共同参与。

关键词：肺移植供者选择器官捐献

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劈离式肝移植技术的临床应用

器官移植 2022年第3期13卷 404-410页

作者：朱明强丁佑铭武汉大学人民医院肝胆腔镜外科 430060

目前,临床肝移植存在供肝短缺、等待肝移植患者数量日益增加、缺乏匹配的供者等困难,部分儿童和成人患者接受肝移植手术的机会渺茫,同时也限制了肝移植的进一步发展。在此背景下,劈离式肝移植应运而生,其将1个供肝供给2例及多例受者移植... 详细信息

目前,临床肝移植存在供肝短缺、等待肝移植患者数量日益增加、缺乏匹配的供者等困难,部分儿童和成人患者接受肝移植手术的机会渺茫,同时也限制了肝移植的进一步发展。在此背景下,劈离式肝移植应运而生,其将1个供肝供给2例及多例受者移植,有效增加了供肝的利用率,缓解了供肝短缺的矛盾。随着劈离式肝移植技术越发成熟,其存活率可与全肝移植相当,许多移植中心也已将劈离式肝移植作为常规手术方式。本文就劈离式肝移植技术的发展、供受者的选择与匹配、供肝的劈离与重建技术及术后并发症做一综述,以期为临床劈离式肝移植的进一步发展提供参考,增加更多终末期肝病患者接受肝移植的机会。

关键词：劈离式肝移植供者选择供受者匹配冷缺血时间小肝综合征胆道并发症血管并发症排斥反应

供受者HLA高分辨基因分型不合对非血缘造血干细胞移植患者预后的影响

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 353-357页

作者：何军徐超吴小津鲍晓晶邱桥成袁晓妮李杨沈宏杰吴德沛洪峻岭刘静湖杜海英张雷杜丹鲁静柳静苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所美国ASHI认证实验室中华骨髓库HLA高分辨分型确认实验室215006 中国造血干细胞捐献者资料库管理中心

目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植（HSCT）患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析，其中急性髓系白血病（AML）288例，急性淋巴细胞白血病（ALL）227例，慢性髓性... 详细信息

目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植（HSCT）患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析，其中急性髓系白血病（AML）288例，急性淋巴细胞白血病（ALL）227例，慢性髓性白血病（CML）187例，骨髓增生异常综合征（MDS）52例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）25例，再生障碍性贫血（AA）42例，地中海贫血14例。HLA．A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型采用DNA序列测定、序列特异性寡核苷酸探针和高分辨序列特异性引物分型方法。在835对供受者中HLA不相合473对，其中HLA1个等位基因错配159对，1个抗原错配125对，1个等位基因加1个抗原错配95对，2个等位基因错配29对，2个抗原错配20对，多个等位基因加抗原错配45对。随访截止到2011年3月。结果供受者HLA全相合总体生存（OS）率高于HLA不相合者（分别为79．83％和73．15％），差异无统计学意义（P〉0．05），但HLA的1个等位基因加1个抗原错配是影响HSCT患者OS、无病生存和移植相关死亡率的重要危险因素。不同疾病类型患者的OS率从高到低为地中海贫血、AA、CML、MDS、AML、NHL和ALL。HLA位点错配的受者OS率分别为DRB194．4％、DQB183．3％、B75．0％、A74．4％和C71．4％。1个等位基因错配的受者Os率从高到低为DRB1、C、A、B和DQB1。A、B、C位点错配的受者0s率和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率与全相合受者比较差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。优先考虑供受者HLA错配类型为B^＊15：01／B^＊15：05、DRB1^＊12：01／DRB1^＊12：02、C^＊04：01／C^＊03：04和DQB1^＊03：02／DQB1^＊03：03。供受者为B^＊39：01／B^＊39：05、C^＊15：02／C^＊14：02、C^＊08：01／C^＊03：04和C^＊07：02／C^＊15：02错配是影响移植患者OS率和aGVHD发生的危险因素。结论HLA-A、B、C、DRB1和DQB1高分辨基因分型对筛选供受者HLA不允许错配类型，进而选择最合适无关供者进行HSCT有重要意义，并可改善移植患者的存活率。

关键词： HLA抗原高分辨分型碱基错配供者选择造血干细胞移植