检索结果-南通市图书馆

作者：赵冉山东师范大学

学位级别：硕士

DNA对生物体的发育和功能至关重要。DNA损伤的过度积累与基因组的稳定性和完整性直接相关,并危及个体健康。紫外线、电离辐射和过氧化氢等内外源性因素会影响DNA的完整性并导致DNA损伤。受损DNA的缺陷或不准确修复可导致细胞死亡,细胞... 详细信息

DNA对生物体的发育和功能至关重要。DNA损伤的过度积累与基因组的稳定性和完整性直接相关,并危及个体健康。紫外线、电离辐射和过氧化氢等内外源性因素会影响DNA的完整性并导致DNA损伤。受损DNA的缺陷或不准确修复可导致细胞死亡,细胞恶性转化,以及肿瘤的发生。一些DNA修复基因的遗传突变也会导致广泛的疾病,包括早衰、免疫缺陷、神经退行性疾病,以及多种癌症。细胞已经进化出了监测和修复基因组错误的复杂防御系统,在细胞周期调整的同时,DNA修复途径被激活以修复受损的DNA。DNA损伤激活的一系列细胞内反应,称为DNA损伤反应(DNA damage response,DDR),它在癌症和其他疾病的发病机制中起着至关重要的作用。DNA修复酶是一类重要的酶,它通过不同的机制识别和纠正这些DNA异常,从而维持基因组的完整性。一个典型的例子是用来修复碱基损伤的碱基切除修复(base excision repair,BER)通路,包括DNA糖基化酶、脱嘌呤/脱嘧啶(apurinic/apyrimidinic,AP)内切酶、DNA聚合酶和DNA连接酶在内的多种酶参与这一途径以维持基因组的完整性。因此,DNA修复酶的研究对肿瘤的治疗、预防以及其他临床活动具有重要意义。本论文以尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)和O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)这两种DNA修复酶为研究对象,构建了可用于体外检测和体内成像的荧光生物传感器。具体内容如下:(1)构建了一个熵驱动的哑铃型DNA酶组装电路来点亮活细胞中尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG),该电路结合了熵驱动的DNA催化(entropy-driven DNA catalysis,EDC)与DNA酶生物催化剂。在这个反应中,靶标UDG切除受损的尿嘧啶碱基,导致检测探针的断裂和触发器的释放。释放的触发器可以启动下游的EDC反应,形成两个具有催化活性的DNA酶单元。由此产生的双Mg-DNA酶单元可以循环裂解荧光团与淬灭剂修饰的报告探针,产生增强的荧光信号。与线性的单层EDC放大方法相比,所提出的双层EDC-DNA酶策略表现出高信号增益,并且检测限达到8.71×10 U/m L。这种检测方法可以在室温下一步完成,不需要严格的温度控制和复杂的反应程序。它还可以用来进一步筛选UDG抑制剂,测量动力学参数,区分癌细胞与正常细胞,监测细胞内UDG的活性等。此外,该策略通过合理改变损伤位点和检测底物,还可以来检测和成像其他类型的DNA修饰酶,为生物研究和临床诊断提供一个便捷而强大的方法。(2)基于DNA修复酶介导的多引物循环扩增反应(multiple primer generation rolling circle amplification,MPG-RCA),构建了一个简单、快速、一步法检测O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)活性的荧光生物传感器。在此策略中,MGMT存在时,可以去除发夹底物中O-甲基鸟嘌呤(O-Me G)修饰的甲基,形成限制性核酸内切酶Pvu II的催化底物5′-CAGCTG-3′。随后,Pvu II将去甲基的发夹底物裂解,生成线性探针产物。线性探针产物可以作为引物与环形探针结合,启动滚圈扩增(rolling circle amplification,RCA)反应,在UDG和APE1的辅助下生成4个短的单链DNA(single-stranded DNAs,ss DNA)。由此产生的ss DNA又可以作为诱导MPG-RCA循环的引物,从而产生大量的报告探针。报告探针与组装在Au NPs(Gold nanoparticles,Au NPs)上的Cy5信号探针杂交形成双链DNA(double-stranded DNAs,ds DNA),APE1介导循环切割,导致Au NPs上释放出大量的Cy5分子。释放的Cy5分子可以通过基于全内反射荧光(total internal reflection fluorescence,TIRF)的单分子成像技术来简单地定量。得益于UDG/APE1介导的MPG-RCA的高扩增效率和单分子检测技术的优势,该方法极其灵敏,检测限为5.67×10 ng/μL(2.24 f M)。此外,该方法可用于筛选MGMT抑制剂,并在单细胞水平上检测内源性MGMT活性,在临床诊断、生物医学研究和药物开发方面具有巨大潜力。

关键词：荧光生物传感器体内成像 DNA修复酶尿嘧啶DNA糖基化酶 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶

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一种基于表面增强拉曼成像探针的体内成像策略

一种基于表面增强拉曼成像探针的体内成像策略

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中国化学会第29届学术年会

作者：姜春环王颖何文辉艾可龙宋薇逯乐慧中国科学院长春应用化学研究所吉林大学

＜正＞癌症的早期诊断可极大地提高治愈率,以及患者的生活质量。目前临床中广泛使用的方法因存在耗时长,分辨率差,设备昂贵等问题,限制了他们在早期诊断中的应用。表面增强拉曼（SERS）是一种功能强大的分析技术,能够提供物质的指纹图谱... 详细信息

＜正＞癌症的早期诊断可极大地提高治愈率,以及患者的生活质量。目前临床中广泛使用的方法因存在耗时长,分辨率差,设备昂贵等问题,限制了他们在早期诊断中的应用。表面增强拉曼（SERS）是一种功能强大的分析技术,能够提供物质的指纹图谱,此外,金属增强基底使其具备单分子检测的超高灵敏度。科学家们已经制备了一系列应用于活体肿瘤成像的SERS造影剂[1,2]（由金属增强基底,拉曼探针,包覆层以及靶向配体构成）。其中包覆层具有非常重要的作用:避免探针的泄漏;抵抗外界环境对拉曼信号的干扰;作

关键词：体内成像表面增强拉曼技术早期诊断

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亮绿色石墨烯量子点细胞毒性及体内成像的研究

亮绿色石墨烯量子点细胞毒性及体内成像的研究

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第九次全国口腔材料学术交流会

作者：李娜郑雅文宋经娥刘斌兰州大学口腔医学院

目的:研究改良光芬顿—水热法制备的石墨烯量子点(graphene quantum dots,GQDs)的细胞毒性及其细胞内成像的应用。方法:用不同浓度的GQDs与Hela细胞共培养12h、24h、48h后,光学显微镜下观察细胞形态,用CCK-8、LDH、ROS、膜联蛋白V凋亡... 详细信息

目的:研究改良光芬顿—水热法制备的石墨烯量子点(graphene quantum dots,GQDs)的细胞毒性及其细胞内成像的应用。方法:用不同浓度的GQDs与Hela细胞共培养12h、24h、48h后,光学显微镜下观察细胞形态,用CCK-8、LDH、ROS、膜联蛋白V凋亡试剂盒综合评价GQDs的细胞毒性;用荧光显微镜和激光共聚焦显微镜观测GQDs在细胞内的成像,TEM观察GQDs于细胞内的分布。结果:GQDs与Hela细胞共培养后细胞形态未发生明显变化;GQDs浓度为200μg/mL时细胞增殖率仍高于80%;LDH结果显示当GQDs浓度为100μg/mL时细胞内总LDH含量为88.1%,ROS结果显示当GQDs浓度≥100μg/mL时ROS水平为对照组的2.2倍;细胞凋亡结果显示GQDs浓度为200μg/mL时坏死及凋亡细胞达到20.14%;激光共聚焦及荧光显微镜显示GQDs进入了细胞内,并呈现出亮绿色荧光;透射电镜显示GQDs进入了细胞内,并主要集中于线粒体和溶酶体体内。结论:制备的GQDs具有极低的细胞毒性及良好的生物相容性,并成功的进入了细胞内呈现亮绿色荧光,为其在细胞内监视及生物传感器等方面提供了良好的应用前景。

关键词：石墨烯量子点细胞毒性体内成像

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年度方法:自由生存动物体内成像

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世界科学 2019年第3期 14-14页

作者：李升伟

成像技术和荧光传感器的进步,已经实现了在大鼠、小鼠、鱼类、蝇类和蠕虫等多种动物体内分析带来一系列行为的神经元活性。限制动物的活动可以使实验者对实验对象的感官环境有很好的控制,这对于研究视觉引导或嗅觉引导的行为是有利的。... 详细信息

成像技术和荧光传感器的进步,已经实现了在大鼠、小鼠、鱼类、蝇类和蠕虫等多种动物体内分析带来一系列行为的神经元活性。限制动物的活动可以使实验者对实验对象的感官环境有很好的控制,这对于研究视觉引导或嗅觉引导的行为是有利的。但是,受控制动物在展示更为复杂的行为,尤其是社会行为方面的能力是有限的。近年的技术进展已经使得在自由生存动物体内对神经元活性进行成像成为可能。

关键词：体内成像显微镜技术

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W_(18)O_(49)纳米颗粒的制备及体内外光热生物成像研究

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中国钨业 2017年第5期32卷 53-57页

作者：王辰王宁李倩刘杰隋心张钰吉林化工学院材料科学与工程学院吉林吉林132022 北京科技大学材料科学与工程学院北京100001

为了简化W_(18)O_(49)纳米颗粒的制备工艺流程,以WCl6为钨源,采用一步水热合成方式,制备出了具有类似纳米束捆绑结构的W_(18)O_(49)纳米颗粒。其相组成、显微组织形貌、吸收光谱、光热性能分别通过X射线衍射仪(XRD)、透射电镜(TEM)、分... 详细信息

为了简化W_(18)O_(49)纳米颗粒的制备工艺流程,以WCl6为钨源,采用一步水热合成方式,制备出了具有类似纳米束捆绑结构的W_(18)O_(49)纳米颗粒。其相组成、显微组织形貌、吸收光谱、光热性能分别通过X射线衍射仪(XRD)、透射电镜(TEM)、分光光度计(UV-Vis-NIR)和热成像仪(PTI)进行检测。结果表明,W_(18)O_(49)纳米颗粒物相结构单一、纯度高、稳定性好、形貌均匀。其吸收光谱带在780~1 100 nm之间。在980 nm近红外光照射下,W_(18)O_(49)纳米颗粒甲醇溶液具有明显的升温现象,光热转换能力强。W_(18)O_(49)纳米颗粒在500μg/mL范围内L929细胞存活率均高于94%,说明其具有良好的生物相容性。W_(18)O_(49)纳米颗粒在激光照射下呈现梯度热像,说明其生物体内外热成像能力强。

关键词： W18O49 光热纳米颗粒水热合成体内成像体外成像

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近红外量子点对口腔鳞癌BCaCD885细胞和U14鳞癌细胞体内可视化成像的研究

近红外量子点对口腔鳞癌BCaCD885细胞和U14鳞癌细胞体内可视化成...

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作者：曹雨庵重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探索近红外荧光量子点对人颊鳞癌BcaCD885及U14鳞癌细胞在体内的可视化成像情况。方法:用肽段连接的发射波长为800nm的近红外荧光量子点通过内吞标记口腔鳞癌BcaCD885细胞（BcaCD885/QD800）和昆明小鼠鳞癌U14细胞（U14/QD80... 详细信息

目的:探索近红外荧光量子点对人颊鳞癌BcaCD885及U14鳞癌细胞在体内的可视化成像情况。方法:用肽段连接的发射波长为800nm的近红外荧光量子点通过内吞标记口腔鳞癌BcaCD885细胞（BcaCD885/QD800）和昆明小鼠鳞癌U14细胞（U14/QD800）。将1×10~3、1×10~4、1×10~5和1×10~6个BcaCD885/QD800细胞分别注射于裸鼠背部皮下、肌肉内和颊部粘膜下;将1×10~3、1×10~4、1×10~5和1×10~6个U14/QD800细胞分别注射于昆明小鼠有毛的背部皮下、无毛的背部皮下和肌肉内,在不同时间行活体成像检查,观察QD800对U14和BcaCD885细胞体内非侵入检测的敏感性和动态成像情况。结果:QD800对BcaCD885细胞在裸鼠背部皮下、肌肉内和颊部粘膜下能可视化检测到的最少细胞数均为1×10~4 ,但随着深度增加检测到的荧光强度下降,细胞数增加其荧光强度和可视化成像的时间也增加,其中1×10~6个BcaCD885/QD800细胞在裸鼠背部皮下、肌肉内和颊部粘膜下均能可视化成像到16d。QD800对U14细胞在昆明小鼠有毛的背部皮下、无毛的背部皮下和肌肉内能可视化检测到的最少细胞数分别为1×10~5、1×10~4和1×10~4个,1×10~6个U14/QD800细胞在无毛的背部皮下和肌肉内均能可视化成像到16d,在小鼠有毛的背部QD800对体内U14细胞的检测较无毛背部的敏感性下降了10倍,成像时间缩短了约80%. 结论:由于近红外荧光量子点对组织具有强的穿透力,在癌症的早期诊断、可视化观察和个体化治疗方面具有巨大的发展前景,但毛发对量子点体内成像影响较大,成像前必须刮除毛发。

关键词：近红外荧光量子点口腔鳞状细胞癌体内成像

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活细胞药物体内可视化研究进展

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中国药科大学学报 2022年第2期53卷 156-163页

作者：魏奶杰王广基张经纬中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室南京210009

活细胞药物的研发以及治疗的成功实施均需要充分阐明移植后的细胞命运,这对活细胞药物的有效性和安全性至关重要。为了解决这一问题,细胞成像技术进入人们视线,利用可视化技术对活细胞药物进行无创示踪,可以了解活细胞药物在体内的分布... 详细信息

活细胞药物的研发以及治疗的成功实施均需要充分阐明移植后的细胞命运,这对活细胞药物的有效性和安全性至关重要。为了解决这一问题,细胞成像技术进入人们视线,利用可视化技术对活细胞药物进行无创示踪,可以了解活细胞药物在体内的分布、归巢、活性等,有助于确定最佳的移植细胞数量、优化给药方案、提高移植效率、增强作用的靶向性、降低潜在的靶外积累风险。本文从放射性核素成像技术、磁共振成像技术、磁颗粒成像技术、计算机断层扫描成像技术、荧光成像技术以及多模态成像技术综述了活细胞药物体内无创可视化示踪的研究进展,旨在指导应用合适的造影剂和示踪技术,获得活细胞药物在体内的生物学行为,为活细胞药物研发及其移植治疗提供更加合理的科学依据。

关键词：活细胞药物体内成像 CAR-T细胞间充质干细胞进展

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体内外成像技术在给药系统肿瘤靶向性中的应用

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国际外科学杂志 2013年第2期40卷 113-116页

作者：王俊英许茜周家华东南大学附属中大医院肝胆外科南京210009 东南大学公共卫生学院南京211100

给药系统肿瘤靶向性问题一直是研究的难点。体外凋亡、体内药代动力学等实验都不能直观观察给药系统在肿瘤治疗中的靶向性。而体内外成像技术则可以解决给药系统中肿瘤靶向性的问题，实验者不仅可以对给药系统在靶器官、靶组织、靶细胞... 详细信息

给药系统肿瘤靶向性问题一直是研究的难点。体外凋亡、体内药代动力学等实验都不能直观观察给药系统在肿瘤治疗中的靶向性。而体内外成像技术则可以解决给药系统中肿瘤靶向性的问题，实验者不仅可以对给药系统在靶器官、靶组织、靶细胞中进行直观观察，还可对其进行定量、定性分析。

关键词：肿瘤给药系统诊断显像体内成像体外成像

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二氧杂环丁烷化学发光探针的合成与应用研究

二氧杂环丁烷化学发光探针的合成与应用研究

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作者：隋孟璋大连理工大学

学位级别：硕士

光学成像(荧光、生物发光、化学发光)因其使用方便,成本低,时空分辨率高等特点已经成为成像领域的热点。与荧光相比,化学发光无需激发光源,避免了染料光漂白和生物组织自发荧光的干扰,具有极高的灵敏度;与生物发光相比,化学发光在使用... 详细信息

光学成像(荧光、生物发光、化学发光)因其使用方便,成本低,时空分辨率高等特点已经成为成像领域的热点。与荧光相比,化学发光无需激发光源,避免了染料光漂白和生物组织自发荧光的干扰,具有极高的灵敏度;与生物发光相比,化学发光在使用过程中无需使用萤光素酶和ATP,增加了成像对象的多样性。化学发光有望在生物成像中显示出更高的信背景比(SBR)和更深的组织穿透等巨大优势。二氧杂环丁烷是文献报道的一类性能优良的化学发光分子,酚羟基被保护的二氧杂环丁烷具有良好的稳定性,可以掩蔽其化学发光,而游离的酚羟基能促进二氧杂环丁烷分解并发生化学发光,这一特性使其成为当前化学发光探针的研究热点。通过在框架上引入吸电子基团极大增强了化学发光在水中的量子产率,促成了各种高效化学发光探针的制备,可用于检测不同酶和分析物,在体内成像方面的应用具有良好的前景。但目前二氧杂环丁烷化学发光探针的研究仍处于起步阶段,值得进一步探索。本论文通过在二氧杂环丁烷上链接两种泛酸衍生物,设计出检测泛酰巯基乙胺酶的探针CL-N-PA和探针CL-PA。探针CL-N-PA额外引入了自环化基团N,N’-二甲基乙二胺结构,展现出更好的化学发光特性。该探针对泛酰巯基乙胺酶具有出色的检测限(0.02ng/m L)且不受潜在分析物的干扰,对泛酰巯基乙胺酶具有出色的选择性。该探针具有极低的细胞毒性且能够对Hela和Hep G2细胞内源性泛酰巯基乙胺酶进行成像。由于出色的发光强度,探针的化学发光信号能够轻松穿透20 mm的鸡肉组织。探针能过检测复杂生物体系中泛酰巯基乙胺酶活性,成功对炎症小鼠模型和1型糖尿病小鼠模型中泛酰巯基乙胺酶进行成像。基于相似的设计原理,本论文又通过在二氧杂环丁烷上通过对氨基苯甲醇共价连接甲基草酰基,设计出检测磷酸根离子(Pi)的探针CL-PO4。该探针能够被Pi特异性激活并释放化学发光信号。对Pi具有出色的线性响应和选择性,不受Pi类似物的干扰。探针CL-PO4具有极低的细胞毒性,能够对Hela细胞外源性Pi进行化学发光和荧光成像。

关键词：化学发光体内成像泛酰巯基乙胺酶磷酸根离子

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基于ICT机制的近红外荧光探针用于炎症过程ONOO-的检测

基于ICT机制的近红外荧光探针用于炎症过程ONOO-的检测

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作者：周振铧湖北大学

学位级别：硕士

过氧化亚硝酸根(ONOO)是一种生物活性物质,它维持着细胞内氧化还原平衡,表现出抗菌活性,并在细胞信号转导中起着重要作用。但由于其高氧化和硝化能力,过量ONOO会破坏多种生物大分子并诱导疾病,包括癌症、炎症等。ONOO生物半衰期极短,约... 详细信息

过氧化亚硝酸根(ONOO)是一种生物活性物质,它维持着细胞内氧化还原平衡,表现出抗菌活性,并在细胞信号转导中起着重要作用。但由于其高氧化和硝化能力,过量ONOO会破坏多种生物大分子并诱导疾病,包括癌症、炎症等。ONOO生物半衰期极短,约为10 ms,且这种物质细胞内稳态浓度在纳摩尔范围内,所以通过常规检测手段不易准确测量。荧光分析技术因其高灵敏度、结构修饰简单、可视化等优点,已被学者们公认为是一种更有效的检测工具。基于此,本文通过合理的设计,合成了一系列近红外荧光探针用于研究ONOO的产生及其在炎症过程中的作用,具体工作如下:(1)基于分子内电荷转移机制,合理设计了具有线粒体靶向功能的近红外荧光探针HCY-PN。探针HCY-PN以硼酸基团为ONOO识别位点,能够在PBS缓冲溶液中对目标物进行快速识别,且荧光信号增强与ONOO浓度保持良好的线性关系,检出限为11.2 nM。探针HCY-PN可以排除金属离子、活性硫化物以及其他活性氧干扰精准识别ONOO,同时在生理pH范围内保持稳定的响应。鉴于探针HCY-PN优异的响应性能和较低的细胞毒性,我们用其成功检测出细胞内源性和外源性ONOO浓度的变化。(2)通过结构优化,设计出比率型近红外荧光探针用于炎症过程中ONOO的检测。我们通过引入卤素原子使得探针HDM-Cl-PN获得更高的量子产率,更长的荧光发射波长,更高的荧光响应倍数以及更好的pH稳定性。探针HDM-Cl-PN具有非常好的成像效果,双通道荧光发射能够排除探针自身浓度波动以及外在测试条件包括检测器电压在内的变化对测试结果造成的影响,同时探针自身较大的斯托克斯位移进一步减小了背景干扰。我们将HDM-Cl-PN用于检测细胞内ONOO浓度的波动,随着内源性或外源性ONOO浓度的升高,探针红色通道与黄色通道荧光呈比值变化。在LPS诱导的腹膜炎小鼠体内成像中,探针显著的比值变化揭示了炎症过程中ONOO的生成。

关键词：过氧化亚硝酸根近红外荧光探针体内成像比率测试炎症

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