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三七总皂苷传递体中5种皂苷类成分含量与包封率的测定研究

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中草药 2022年第10期53卷 3006-3013页

作者：范煜航徐畅费雅蓉程碧欣丘鹰昆郑杭生浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 厦门大学药学院福建厦门361102

目的建立三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)传递体(transfersomes,TFSs)(PNS-TFSs)中5种皂苷类成分含量与包封率的测定方法,并探讨药物包封特性。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法测定PNS-TFSs制剂中三七皂苷R_(1)(NGR_(1))、人参皂苷Rg_(1)(GRg_(1))、人参皂苷Re(GRe)、人参皂苷Rb_(1)(GRb_(1))与人参皂苷Rd(GRd)的含量,色谱柱为Hypersil Gold柱(100 mm×2.0 mm,1.9μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,检测波长为203 nm,柱温为28℃。以离心超滤法结合UPLC测定传递体包封率。结果NGR_(1)、GRg_(1)、GRe、GRb_(1)与GRd对应的各色谱峰专属性与分离度良好(R≥1.5),且分别在4.04~505.00、3.98~498.00、4.03~504.00、3.99~499.00、4.00~500.00μg/mL呈良好的线性关系(r≥0.9997),精密度(RSD≤2.40%)、准确度(97.23%≤回收率≤104.50%)与供试品溶液稳定性(RSD≤0.90%)均符合要求;测得PNS传递体中NGR_(1)、GRg_(1)、GRe、GRb_(1)与GRd质量浓度依次为98.14、380.80、41.68、317.50、75.61μg/mL,包封率依次为75.48%、69.68%、69.51%、92.35%、95.97%。结论UPLC法与离心超滤法可用于PNS传递体中多成分含量与包封率的测定,方法快速、准确、可靠。

关键词：三七总皂苷传递体超高效液相色谱离心超滤法包封率包封特性三七皂苷R_(1) 人参皂苷Rg_(1) 人参皂苷Re 人参皂苷Rb_(1) 人参皂苷Rd

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响应面法优化纳豆激酶传递体的制备工艺

粮食与油脂 2023年第2期36卷 116-119,132页

作者：刘兴华李微微郝小惠陈永根金青青岛科技大学化工学院山东青岛266000

以脱氧胆酸钠为膜软化剂制备纳豆激酶传递体,在单因素试验基础上,通过响应面法优化纳豆激酶传递体的制备工艺,并对其形态、粒径及透皮性能进行评价。结果表明:最佳制备工艺为囊材质量比3.85∶1、药料质量比0.07∶1、超声时间6.5 min,在... 详细信息

以脱氧胆酸钠为膜软化剂制备纳豆激酶传递体,在单因素试验基础上,通过响应面法优化纳豆激酶传递体的制备工艺,并对其形态、粒径及透皮性能进行评价。结果表明:最佳制备工艺为囊材质量比3.85∶1、药料质量比0.07∶1、超声时间6.5 min,在此条件下获得包封率平均为72.3%±1.3%;纳豆激酶传递体结构呈现类球形,平均粒径为(275.2±10.1)nm、Zeta电位为-38.7 mV,体外透皮符合Higuchi方程,具有一定的缓释作用。

关键词：纳豆激酶传递体响应面法

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纳豆激酶传递体凝胶剂的研制

纳豆激酶传递体凝胶剂的研制

作者：刘兴华青岛科技大学

学位级别：硕士

纳豆激酶（Nattokinase,NK）作为一种微生物酶,对于血栓、高血压、高血脂及动脉粥样硬化等心脑血管疾病的预防及治疗具有良好的功效,常用其口服给药的制剂形式。但纳豆激酶口服给药过程中容易受到化学氧化而发生降解或直接变性失活,较... 详细信息

纳豆激酶（Nattokinase,NK）作为一种微生物酶,对于血栓、高血压、高血脂及动脉粥样硬化等心脑血管疾病的预防及治疗具有良好的功效,常用其口服给药的制剂形式。但纳豆激酶口服给药过程中容易受到化学氧化而发生降解或直接变性失活,较难以整体直接透过胃肠道达到吸收的目的,应用局限性较大。针对上述缺点,本课题研制了一种纳豆激酶的经皮给药制剂——传递体凝胶剂,旨在通过无创的经皮给药方式使纳豆激酶免受pH、酶及肠道菌群的影响,克服纳豆激酶的稳定性差及大分子难吸收的缺点,以提高生物利用度。具体研究内容如下:第一部分:纳豆激酶传递体凝胶剂的制备研究（1）纳豆激酶传递体的工艺研究。选用卵磷脂、吐温80为囊材,采用薄膜分散—超声法制备纳豆激酶传递体,以包封率为指标,通过单因素和响应面优化实验筛选得到纳豆激酶传递体的最优工艺与处方为:囊材质量比3.85:1,脂药质量比10:0.7,超声时间6.5 min。验证性试验显示,纳豆激酶传递体包封率为（72.30±1.32）%。（2）纳豆激酶传递体混悬液冻干工艺考察。以粒径、外观性状为指标,利用单因素和正交试验确定了纳豆激酶传递体的最佳冻干条件为:甘露醇为冻干保护剂,预冻温度为-80℃,预冻时间为14 h,甘露醇与脂类质量之比为1:1。（3）纳豆激酶传递体的结构表征。结果显示,所制备的纳豆激酶传递体为类球形,粒径为（172.30±3.06）nm,电位为（-39.07±1.20）mV,分散性良好;DSC和FTIR结果均显示,纳豆激酶由于被包裹于传递体囊泡内特征峰消失,表明纳豆激酶传递体形成。（4）纳豆激酶传递体凝胶剂的制备。采用在空白凝胶剂内“后加入”传递体冻干样品的成型方法。以药物含量均匀度、黏度进行综合评分,利用二次回归正交旋转组合设计试验考察凝胶剂的最佳处方条件为:丙三醇浓度16%,卡波姆浓度1%,pH值6.3。第二部分:纳豆激酶传递体凝胶剂的体外释药及经皮渗透性研究（1）采用透析法进行体外释药行为考察,结果表明,纳豆激酶传递体凝胶剂具有一定的缓释作用,药物释放符合Higuchi模型,且Ritger-peppas模型拟合结果中n=0.389＜0.45,药物以Fick形式扩散。（2）采用Franz扩散池法进行经皮渗透性试验,结果显示,纳豆激酶传递体凝胶剂的经皮渗透效果更好,约为其脂质体凝胶剂的4倍,验证了传递体携带大分子纳豆激酶透过皮肤屏障进入血液循环的可行性;确定了最佳促渗剂为3%氮酮,纳豆激酶传递体凝胶剂累计透皮百分比为（55.26±3.02）%。第三部分:纳豆激酶传递体凝胶剂质量标准的建立及稳定性考察建立了一套符合2020版《中国药典》要求的纳豆激酶传递体凝胶剂的质量检测体系,并对其稳定性进行考察。结果显示:所制备的纳豆激酶传递体凝胶剂外观呈均匀细腻凝胶状,pH为（6.35±0.07）,黏度为（265.47±2.93）Pa.s;该制剂的稳定性良好,最佳储存温度为4℃。第四部分:纳豆激酶传递体凝胶剂的安全性及体外溶栓性评价利用活体家兔进行皮肤刺激性试验以评估其安全性,结果显示家兔皮肤未见红肿、斑块等现象,表明其安全性良好。体外溶栓性实验显示,纳豆激酶传递体凝胶剂具有良好的溶栓效果,且溶栓过程较为缓慢,具有一定的缓释作用。综上,本课题成功研制出了一种可供大分子纳豆激酶经皮给药的新剂型——纳豆激酶传递体凝胶剂,该传递体凝胶剂制备工艺简单,稳定性和安全性良好,且具有良好的经皮渗透效果,为纳豆激酶防治心脑血管疾病提供一种新的制剂形式,为后续大分子生物酶类外用制剂的研究奠定一定的理论基础。

关键词：纳豆激酶传递体凝胶剂经皮渗透处方优化

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传递体递药系统的研究进展

四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 543-547页

作者：梁易张志荣四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室成都610041

传递体是一种类脂质的新型给药载体,具有优良的变形性、压差渗透性、两亲性等特点,主要在经皮给药和口服给药领域有较多应用,但传递体的处方组成使其对于静脉注射等全身给药途径的稳定性和有效性有待考量,或可通过处方的增加和改良以扬... 详细信息

传递体是一种类脂质的新型给药载体,具有优良的变形性、压差渗透性、两亲性等特点,主要在经皮给药和口服给药领域有较多应用,但传递体的处方组成使其对于静脉注射等全身给药途径的稳定性和有效性有待考量,或可通过处方的增加和改良以扬长避短,未来传递体凭借其变形性,或可在生理屏障(如血脑屏障等)的透过、在经皮免疫的疫苗研发等方面显示出其独特的优势。本文对传递体在主要性质、处方工艺因素、评价方法、主要给药途径及问题等方面进行了概述、例证和探讨,对传递体研究的思路加以归纳,对其研究前景予以展望。

关键词：传递体变形性表面活性剂处方工艺经皮给药口服给药

含有6种功效成分的传递体凝胶的制备及美容功效评价

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含有6种功效成分的传递体凝胶的制备及美容功效评价

作者：申丽艳山西医科大学

学位级别：硕士

目的:抗氧化、抗衰老、美白是高端护肤品追求的三大最重要的功效,但由于具有明确美容功效的成分难于被皮肤吸收,致使包含功效成分的护肤品并不能有效发挥其功效。传递体因其脂质双分子层纳米分散结构以及高度变形性,可以顺利通过比自身... 详细信息

目的:抗氧化、抗衰老、美白是高端护肤品追求的三大最重要的功效,但由于具有明确美容功效的成分难于被皮肤吸收,致使包含功效成分的护肤品并不能有效发挥其功效。传递体因其脂质双分子层纳米分散结构以及高度变形性,可以顺利通过比自身体积小数十倍的孔道而促进功效性成分的经皮吸收。本文将6种高端护肤品中常用的功效性成分按一定比例组合,将其设计成复合物传递体凝胶,以提高产品的美容功效。方法:利用过氧化氢(HO)刺激人皮肤成纤维细胞(AT3),筛选造模条件以构建氧化应激和衰老细胞模型。将熊果苷、传明酸、透明质酸、维生素B(VB)、尿囊素、羟乙基脲以一定比例混合作为活性药物组合物(APC),利用Cell Counting Kit-8试剂盒检测APC对AT3细胞活力改变的作用;使用活性氧检测试剂盒分析APC对氧化应激细胞模型中活性氧(ROS)指标的影响;使用细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测APC对HO诱导的衰老细胞模型中阳性染蓝衰老细胞的作用。采用高效液相色谱法建立VB体外分析方法,并对其进行方法学验证。选择分子量高且亲水性较强的不易透皮的VB为模型药物,采用传统的薄膜水合法制备了VB传递体。通过处方和工艺优化,以粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位和包封率作为评价指标,筛选出具有高包封率且性质稳定的VB传递体制备工艺及处方,并对最优处方和工艺制备的VB传递体进行质量表征。以豚鼠皮肤进行VB传递体的体外透皮研究,对传递体的促透皮效果进行评价。将VB传递体同熊果苷、传明酸、透明质酸、尿囊素、羟乙基脲与其余制剂辅料以一定比例载入水性凝胶基质卡波姆980中,制备成复合物传递体凝胶(CTG)。通过观察CTG外观性状、微观形态,对粒径、PDI、Zeta电位、黏度、p H等指标进行测定,考察其理化性质。在不同温度条件下对CTG的稳定性进行初步考察。以模式生物斑马鱼为体内活性评价模型,考察各个实验条件下CTG对斑马鱼幼鱼的耐受浓度。在安全浓度下,比较观察不同浓度CTG对AB型斑马鱼胚胎黑色素生成的抑制效果;利用嗜中性粒细胞转红色荧光斑马鱼Tg(lyz:Ds RED2)构建炎症模型来评价CTG的抗炎活性;利用AB型斑马鱼评价CTG对氧化应激的作用。以豚鼠为实验动物,考察CTG及其阴性对照对皮肤的刺激性,同时观察豚鼠皮肤的病理组织学改变,对CTG经皮给药系统的安全性进行评价。结果:通过对体外细胞模型实验条件的考察,选择20μmol/L HO单次刺激1 h作为细胞活力考察条件,HO诱导后使用DMEM培养基继续孵育4 h作为检测细胞内ROS的实验时间,选择HO刺激处理1 h再孵育3 d进行染色作为AT3细胞衰老实验条件。细胞活性结果表明,APC能够缓解HO诱导的AT3细胞活力降低、氧化应激损伤和细胞衰老现象,而且对缓解HO诱导的AT3细胞的活力降低和ROS的升高具有浓度依赖趋势。建立了VB高效液相色谱分析方法,线性关系考察结果在5～200μg/m L浓度范围内,VB色谱峰面积A与浓度C有良好的线性关系,所有方法验证的实验结果均符合方法学要求,且建立的分析方法科学、合理。通过对VB传递体制备方法的筛选、处方和工艺优化,确定采用薄膜分散法制备VB传递体,将其最优处方和工艺确定为:0.1 g大豆卵磷脂和0.04 g胆固醇,置于圆底烧瓶中,以甲醇:氯仿为5:3的比例溶解,于45℃水浴条件下,减压旋蒸除尽有机溶剂后,加入溶解有0.01 g VB和0.035 g吐温80的10 m L去离子水中,50℃下水合60 min,室温继续放置120 min。最后冰浴探头超声处理20 min,即得VB传递体。本研究制备的VB传递体澄清透明,无不良气味。粒径约为114 nm,PDI值在0.2左右,Zeta电位约为-38 m V,p H约为6.55,包封率约为65%,载药量约为10.26%。体外透皮实验结果表明,相较于直接溶解VB的水溶液和传统的VB脂质体,本研究制备的VB传递体具有显著的的透皮渗透性和皮肤滞留量(P传递体1:1(w/w)混合制得复合物传递体凝胶。质量评价结果显示:所得CTG外观呈粉红色凝胶状,质地细腻、均匀;平均粒径为(131.6±0.28)nm,透射电子显微镜下颗粒圆整、分布均匀;PDI为(0.21±0.08);Zeta电位平均值为(-48.38±0.55)m V;平均黏度为(43.85±0.25)Pa·s,适宜涂抹;平均p H为(6.82±0.01)。离心后CTG外观无明显变化,说明具有良好的物理稳定性。CTG稳定性实验结果表明,与对照组相比,样品的外观性状、粒径、PDI值、黏度、p H值均

关键词：抗氧化抗衰老传递体经皮渗透斑马鱼模型

局部治疗脱发的米诺地尔传递体及其凝胶的制备、表征及评价

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局部治疗脱发的米诺地尔传递体及其凝胶的制备、表征及评价

作者：孙莹山西医科大学

学位级别：硕士

目的:雄激素性脱发(AGA)是目前发病率较高的疾病,随着生活水平的提高,患者对其治疗产品的需求越来越大。国内外普遍认为米诺地尔(MXD)是治疗AGA的一线药物,但由于其水溶性差,目前市售外用制剂为以乙醇和丙二醇为溶媒制成的搽剂和酊剂,... 详细信息

目的:雄激素性脱发(AGA)是目前发病率较高的疾病,随着生活水平的提高,患者对其治疗产品的需求越来越大。国内外普遍认为米诺地尔(MXD)是治疗AGA的一线药物,但由于其水溶性差,目前市售外用制剂为以乙醇和丙二醇为溶媒制成的搽剂和酊剂,皮肤吸收差,且随着乙醇的蒸发,会有大量药物晶体滞留在皮肤表面,引起包括瘙痒、皮疹、头皮屑和过敏性接触性皮炎等不良反应,影响患者的依从性和治疗效果。传递体是最有效的基于纳米技术的透皮给药系统,然而载药量和包封率低限制了其潜在皮肤递送能力的发挥。本文的目的是制备高载药量和包封率的MXD传递体制剂,以期更有效地局部治疗脱发症。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法建立MXD的体外分析方法,进行方法学验证。考察了MXD在不同介质中的溶解度,确定体外透皮实验的接收液。以超滤离心法分离MXD传递体中未包封的药物,建立包封率、载药量的测定方法,并以它们为评价指标,筛选传递体的制备方法。在单因素考察基础上,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面优化法确定传递体的处方和制备工艺。通过外观形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、p H等的测定对优化的传递体理化性质进行考察,通过透射电镜(TEM)、包封率和载药量的测定、差示量热扫描分析方法(DSC)和红外吸收光谱(FT-IR)对其进行表征。通过凝胶基质用量的筛选,确定MXD传递体凝胶的制备方法。通过物理和化学性质考察对稳定性进行初步评价。以药物稳态渗透速率(J)和药物皮肤滞留量(D)为指标,考察MXD传递体及其凝胶经离体豚鼠皮肤的渗透活性。以人工诱导的脱发C57BL/6小鼠为研究对象,以市售的MXD酊剂和生理盐水分别为阳性对照和阴性对照,进行小鼠背部毛发生长情况评估和组织学观察,研究MXD传递体及其凝胶对小鼠毛发再生的作用。以豚鼠皮肤为研究对象,进行MXD传递体凝胶的皮肤刺激性和组织病理学研究,以评估其安全性。结果:建立MXD的HPLC色谱条件为:Kromasil 100?C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-水-乙酸(50:50:1,v/v/v);流速:0.8 m L/min;检测波长:279 nm;柱温:35℃;进样量:10μL。MXD在10～250μg/m L范围内有良好的线性关系,A=132354 C-144521,R=0.9998。所建立的分析方法符合方法学要求。MXD在30%乙醇-生理盐水中溶解度最大为(4.42±0.84)mg/m L,故选择其为体外透皮的接收液。以薄膜分散法制备MXD传递体,通过将MXD和边缘活化剂溶解在水相中的方法,可显著提高传递体对MXD的载药量和包封率。在单因素实验基础上,采用Box-Behnken响应面优化,得磷脂、胆固醇和药物的最佳质量比为5.28:1:1。制得的MXD传递体为浅黄色的半透明溶液,外观清澈、无沉淀及絮状物;TEM显示其微观形态为呈球形、近球形囊泡状,无聚集现象;平均粒径为(76.73±0.93)nm,PDI为(0.23±0.01),Zeta电位为(-50.60±0.44)m V,p H为(7.03±0.45);DSC结果表明MXD在传递体中处于无定形状态,已被均匀的包裹在传递体的囊泡中;FT-IR表征显示MXD传递体和空白传递体的红外光谱无明显差异,仅是-OH伸缩振动特征峰增强,可能通过相互作用形成氢键,证明MXD被包裹在传递体的囊泡中。选择卡波姆980的浓度为0.5%,且与传递体为1:1的质量比混合制备传递体凝胶,所制得传递体凝胶的外观呈淡黄色凝胶状,无肉眼可见的颗粒或块状物,较易挑起,黏度适中,质地细腻均匀;平均粒径为(88.57±0.45)nm,PDI为(0.29±0.03),Zeta电位为(-46.70±0.72)m V,p H为(7.04±0.66),黏度为(66.95±0.31)Pa·s;透射电镜下呈近球形囊泡状,无聚集现象,均匀分散,所呈现的粒径与粒度仪测定结果基本一致。在离心实验中,MXD传递体及传递体凝胶没有观察到沉淀及分层现象,这表明它们具有良好的物理稳定性。稳定性考察结果显示,传递体在4℃下储存3个月是稳定的,但在25℃和40℃下储存3个月是不稳定的;传递体凝胶由于传递体囊泡嵌入在凝胶骨架中,增加了其稳定性,MXD传递体凝胶具有低温和高温稳定性,长期稳定性实验显示其在4℃甚至25℃保存6个月仍然稳定,但在40℃下仅能稳定保存1个月。体外透皮实验结果表明,MXD传递体及其凝胶的J和D均具有剂量相关性且显著高于市售制剂,表明传递体作为经皮给药载体可以明显提高MXD的经皮渗透率。其中,MXD传递体凝胶的D是传递体的1.91倍,表明其具有更强的药物储库作用。毛发生长评估实验和组织学观察结果表明,对于脱发诱导的C57/BL6小鼠,MXD制剂对小鼠毛囊黑色素的合成有促进作用,且能延长毛囊的生长期,缩短休止期。MXD传递体及其凝胶促头发生长

关键词：米诺地尔传递体包封率载药量经皮给药脱发

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马钱子碱传递体的体外透皮与促渗性质研究

中国中药杂志 2016年第16期41卷 3009-3015页

作者：吴玉陈军方芸董洁南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京中医药大学药学院药物制剂研究室江苏南京210023 南京大学医学院附属鼓楼医院江苏南京210008

制备马钱子碱脂质体和传递体，对其药剂学性质进行表征，并比较其体外透皮性质。采用硫酸铵梯度法制备马钱子碱脂质体和传递体，考察其粒径、包封率和变形性等药剂学性质；采用改良Franz扩散池，以大鼠皮肤为透皮屏障，比较不同处方的... 详细信息

制备马钱子碱脂质体和传递体，对其药剂学性质进行表征，并比较其体外透皮性质。采用硫酸铵梯度法制备马钱子碱脂质体和传递体，考察其粒径、包封率和变形性等药剂学性质；采用改良Franz扩散池，以大鼠皮肤为透皮屏障，比较不同处方的脂质体和传递体的体外透皮性质。结果显示，马钱子碱脂质载体的粒径在100～150nm，粒径分布比较均一；马钱子碱复合磷脂传递体较大豆磷脂传递体的包封率有显著提高；复合磷脂传递体的变形性分别是大豆磷脂（SPC）脂质体和传递体的2．09，1．76倍，马钱子碱复合磷脂传递体的稳态透皮速率分别是SPC脂质体和传递体的3．43，1．41倍；马钱子碱与复合磷脂空白传递体的物理混合物组的稳态透皮速率是溶液组的2．20倍，复合磷脂浓度对空白传递体的促渗效果有影响。与脂质体相比，传递体可以提高马钱子碱的透皮速率，而复合磷脂技术可以改善传递体膜结构的相形为，进一步提高传递体的变形性和透皮速率；空白传递体对马钱子碱的透皮吸收有很好的促进作用。

关键词：马钱子碱传递体复合磷脂体外透皮

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局部用辣椒碱传递体的制备及体外评价

中国中药杂志 2006年第12期31卷 981-984页

作者：龙晓英罗佳波李立任林丹容慧思黄伟民南方医科大学广东广州510515 广东药学院广东广州510224

目的:制备辣椒碱传递体,并对其质量进行评价。方法:采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒碱传递体,并对其大小与结构、包封率、释放度及体外皮肤渗透性进行评价。结果:辣椒碱传递体结构为小单室,平均粒径150.6 nm,当脂质含量为8%时,包封率... 详细信息

目的:制备辣椒碱传递体,并对其质量进行评价。方法:采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒碱传递体,并对其大小与结构、包封率、释放度及体外皮肤渗透性进行评价。结果:辣椒碱传递体结构为小单室,平均粒径150.6 nm,当脂质含量为8%时,包封率为96.7%。体外累积释放量随接受液中乙醇含量的提高而增加,不同基质大鼠腹部皮肤体外辣椒碱累积透皮量为:传递体>霜剂、混悬液。不同种类皮肤辣椒碱累积透皮量为:小鼠大鼠人,人体皮肤辣椒碱累积透皮量为:表皮膜真皮层、完整皮肤。结论:辣椒碱传递体包封率达到药典的规定(>80%),辣椒碱传递体的确可以增加辣椒碱的皮肤透过性,皮肤种类及皮肤的不同层次影响辣椒碱传递体的皮肤透过性。

关键词：辣椒碱传递体包封率皮肤渗透

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盐酸米托蒽醌传递体的包结机理研究

生物医学工程学杂志 2005年第3期22卷 555-559页

作者：陈彤侯世祥石碧琼郑王禹孙毅毅田云飞四川大学华西药学院成都610041 昆明市师范专科学校昆明650000 四川大学分析测试中心成都610064

探寻盐酸米托蒽醌-卵磷脂相互作用机理以解释其传递体的相关特性。用薄膜法制备盐酸米托蒽醌传递体并对其制剂学性质进行研究;用紫外-可见光分光光度法、载药传递体与空白传递体的δ-电位的变化、探针扫描显微镜、差示热分析法以及测定... 详细信息

探寻盐酸米托蒽醌-卵磷脂相互作用机理以解释其传递体的相关特性。用薄膜法制备盐酸米托蒽醌传递体并对其制剂学性质进行研究;用紫外-可见光分光光度法、载药传递体与空白传递体的δ-电位的变化、探针扫描显微镜、差示热分析法以及测定体外释药特性等实验手段研究盐酸米托蒽醌传递体中盐酸米托蒽醌的作用位置、作用方式及对传递体结构、体外释药特性的影响。紫外-可见光扫描图谱显示盐酸米托蒽醌与传递体的作用方式为镶嵌方式,盐酸米托蒽醌的蒽醌母核嵌入卵磷脂双分子层的亲油基部分,激光散射测定δ-电位表明盐酸米托蒽醌的烃氨基侧链与磷酸基团之间产生的静电吸引,使带负电的载药传递体的δ-电位绝对值小于空白传递体;探针扫描显微镜测定结果再次证实盐酸米托蒽醌与传递体的作用方式为镶嵌方式,故盐酸米托蒽醌传递体包封率高,缓释作用明显。

关键词：盐酸米托蒽醌传递体包结机理脂质体卵磷脂药物分析